北京醫(yī)藥行業(yè)協(xié)會(huì)信息周報(bào)20250102
2025-01-05 21:37:01
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投資動(dòng)向
強(qiáng)生公司與Kaken Pharmaceutical簽訂獨(dú)家許可協(xié)議
2024年12月26日，強(qiáng)生公司宣布，與Kaken Pharmaceutical簽訂了一項(xiàng)獨(dú)家許可協(xié)議，獲得在全球開發(fā)、制造和商業(yè)化用于自身免疫性和過敏性疾病藥物KP-723的權(quán)利。
Kaken將推進(jìn)KP-723完成I期臨床試驗(yàn)，之后強(qiáng)生將在全球范圍內(nèi)進(jìn)行臨床開發(fā)和商業(yè)化。Kaken將保留在日本的商業(yè)化權(quán)利，而強(qiáng)生可以選擇與Kaken簽訂共同推廣協(xié)議。另外，Kaken有資格獲得強(qiáng)生創(chuàng)新的股權(quán)投資。
KP-723是一款新型口服STAT6抑制劑，目前處于臨床前的在研階段。
公司預(yù)計(jì)將于明年開展針對(duì)特應(yīng)性皮炎(AD)的1期試驗(yàn)，并有可能將該藥應(yīng)用于其他Th2介導(dǎo)的疾病，包括哮喘等。
STAT家族目前共發(fā)現(xiàn)7種蛋白，包括STAT1、STAT2、STAT3、STAT4及STAT5a、STAT5b、STAT6，所有基因定位于不同的染色體上，但共享1個(gè)保守序列結(jié)構(gòu)。STAT6作為JAK/STAT信號(hào)通路上的關(guān)鍵分子，在維持通路運(yùn)行和基因表達(dá)方面發(fā)揮重要的功能，其中，STAT6的活化主要由IL-4和IL-13誘導(dǎo)，在保守的酪氨酸(Y)-641中被JAK激酶磷酸化后刺激靶基因轉(zhuǎn)錄。
STAT6參與的信號(hào)通路與多種疾病有關(guān)，在一些淋巴瘤，如經(jīng)典霍奇金淋巴瘤(cHL)，STAT6亦可由IL13-IL13受體自分泌反饋環(huán)激活；另有研究指出，在主型霍奇金淋巴瘤(NLPHL)中發(fā)現(xiàn)細(xì)胞抑制因子信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)1(SOCS1)基因突變，SOCS1通過控制JAK2的活性和降解而影響STAT6的激活。除此以外，作為一種關(guān)鍵的節(jié)點(diǎn)轉(zhuǎn)錄因子，STAT6選擇性介導(dǎo)IL-4和IL-13的下游信號(hào)，為2型炎癥性疾病開發(fā)提供了可能。
特應(yīng)性皮炎(AD)是一種慢性、復(fù)發(fā)性、炎癥性皮膚病，好發(fā)于嬰兒和兒童，也可發(fā)生于成人；由于患者常合并過敏性鼻炎、哮喘等其他特應(yīng)性疾病，故被認(rèn)為是一種系統(tǒng)性疾病。AD最基本的特征是皮膚干燥、慢性濕疹樣皮損和劇烈瘙癢，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。
研究發(fā)現(xiàn)，特應(yīng)性皮炎與IL-4、IL-13、JAK等通路關(guān)系密切。IL-4和IL-13在特應(yīng)性皮炎發(fā)病中，起核心作用。IL-4和IL-13結(jié)合后，通過JAK1，誘導(dǎo)轉(zhuǎn)錄因子STAT6磷酸化，發(fā)揮作用。
全球特應(yīng)性皮炎患者人數(shù)于2022年達(dá)6.8億人，其中兒童/青少年達(dá)3.6億人。預(yù)計(jì)到2030年達(dá)7.5億人，其中兒童/青少年達(dá)3.8億例。我國特應(yīng)性皮炎患者人數(shù)于2022年達(dá)7070萬例，其中兒童/青少年達(dá)3470萬例。預(yù)計(jì)到2030年達(dá)8170萬人，其中兒童/青少年達(dá)3650萬例。
2024年5月，強(qiáng)生先后達(dá)成兩筆收購，首先是以8.5億美元收購Proteologix公司，囊獲多款雙抗療法，其中就包括一種靶向IL-13和TSLP的雙抗PX128，該雙抗即將進(jìn)入針對(duì)中度至重度AD和中度至重度哮喘的I期臨床開發(fā)。另外，公司與Numab達(dá)成最終協(xié)議，以約12.5億美元的現(xiàn)金，收購Numab子公司Yellow Jersey Therapeutics，獲得一款治療AD的雙抗NM26的全球權(quán)利。
（信息來源：凱萊英藥聞）
信達(dá)生物宣布與羅氏達(dá)成全球獨(dú)家合作與許可協(xié)議
2025年1月2日，信達(dá)生物宣布與羅氏達(dá)成全球獨(dú)家合作與許可協(xié)議，以推進(jìn)IBI3009，將一款靶向Delta樣配體3（DLL3）的新一代抗體偶聯(lián)藥物（ADC）IBI3009的全球開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化的獨(dú)家權(quán)益授權(quán)給羅氏。雙方將共同負(fù)責(zé)該ADC候選藥物的早期開發(fā)，后續(xù)臨床開發(fā)將由羅氏負(fù)責(zé)。信達(dá)生物將獲得8000萬美金的首付款，和最高達(dá)10億美金的開發(fā)和商業(yè)化潛在里程碑付款，以及未來基于全球年度銷售凈額的梯度式銷售提成。
IBI3009目前已在澳大利亞、中國和美國獲得臨床申請(qǐng)（IND）批準(zhǔn)，并于2024年12月完成I期臨床研究首例患者給藥。
IBI3009特異性靶向DLL3，一種在正常組織中低表達(dá)、但在特定癌種尤其是SCLC和其他神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤中顯著過度表達(dá)的抗原。作為潛在同類最佳和開發(fā)進(jìn)度領(lǐng)先的靶向DLL3 ADC之一，IBI3009基于信達(dá)生物專有的新型拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑（TOPO1i）平臺(tái)設(shè)計(jì)開發(fā)。IBI3009在多個(gè)腫瘤負(fù)荷小鼠模型（尤其在化療耐藥腫瘤類型）中展現(xiàn)出了令人鼓舞的抗腫瘤活性，并具有良好的安全性特征。
信達(dá)生物首席商務(wù)官張?zhí)K華博士表示：“我們很高興能夠再次與全球腫瘤制藥領(lǐng)導(dǎo)者羅氏達(dá)成戰(zhàn)略合作，以推進(jìn)我們潛在同類最佳的DLL3 ADC候選藥物的開發(fā)。我們期待通過結(jié)合信達(dá)生物的創(chuàng)新技術(shù)與羅氏的科學(xué)洞見和全球研發(fā)實(shí)力，共同推進(jìn)高質(zhì)量創(chuàng)新藥物的可及性，讓更多的全球患者盡早受益?！?/span>
羅氏集團(tuán)全球企業(yè)業(yè)務(wù)發(fā)展負(fù)責(zé)人Boris L.Za tra表示：“我們很高興與信達(dá)生物達(dá)成合作伙伴關(guān)系，共同推進(jìn)這款治療小細(xì)胞肺癌的創(chuàng)新在研療法。此次合作依托于羅氏在ADC領(lǐng)域的持續(xù)創(chuàng)新和深厚積累，旨在為實(shí)體腫瘤患者提供變革性的治療藥物，滿足患者的未盡之需。”
（信息來源：醫(yī)藥魔方）
嘉和生物與億騰醫(yī)藥戰(zhàn)略合并
近日，嘉和生物與億騰醫(yī)藥宣布達(dá)成戰(zhàn)略合并協(xié)議，此次合并被譽(yù)為“史詩級(jí)”交易，不僅標(biāo)志著港股市場(chǎng)首例反向并購案例的誕生，更為醫(yī)藥生物板塊注入了強(qiáng)勁的新動(dòng)力。合并后的新實(shí)體公司將命名為“億騰嘉和醫(yī)藥集團(tuán)有限公司”。
億騰醫(yī)藥以其成熟穩(wěn)定的商業(yè)模式和強(qiáng)大的現(xiàn)金流，在業(yè)界享有盛譽(yù)。此次反向收購嘉和生物，將實(shí)現(xiàn)雙方在產(chǎn)品線、研發(fā)能力和商業(yè)化資源上的優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，為未來的快速發(fā)展奠定堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。嘉和生物是以其豐富的創(chuàng)新藥物研發(fā)管線著稱，擁有已上市的GB242（英夫利昔單抗生物類似藥，佳佑?。┮约岸嗫顫摿薮蟮脑谘挟a(chǎn)品，如CDK4/6抑制劑來羅西利GB491、CD20/CD3雙特異性抗體GB261等。這些創(chuàng)新藥物的加入，將極大地豐富億騰嘉和的產(chǎn)品矩陣，提升其市場(chǎng)競(jìng)爭力。
合并后的新公司，也會(huì)充分利用雙方的優(yōu)勢(shì)資源，加速創(chuàng)新藥物的研發(fā)和市場(chǎng)推廣。特別是嘉和生物即將上市的CDK4/6抑制劑來羅西利，作為一款針對(duì)乳腺癌患者的創(chuàng)新藥物，已申報(bào)一線和二線適應(yīng)癥的NDA，未來有望與億騰醫(yī)藥現(xiàn)有的HDAC抑制劑景助達(dá)形成聯(lián)動(dòng)效應(yīng)，共同開拓更廣闊的市場(chǎng)空間。同時(shí)，GB261等具有優(yōu)異安全性和高度差異化作用機(jī)制的創(chuàng)新藥物，也可以借助億騰醫(yī)藥的商業(yè)化平臺(tái)，快速進(jìn)入市場(chǎng)，為患者帶來更加先進(jìn)、有效的治療方案。
除了在國內(nèi)市場(chǎng)發(fā)力外，億騰嘉和還將目光投向了海外市場(chǎng)。隨著全球醫(yī)藥市場(chǎng)的不斷擴(kuò)大和海外支付能力的增強(qiáng)，中國創(chuàng)新藥企的出海戰(zhàn)略越來越成為行業(yè)共識(shí)。嘉和生物與億騰醫(yī)藥的合并，將為雙方未來的海外市場(chǎng)拓展奠定堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)，合并后的新公司也將積極探索包括NewCo模式在內(nèi)的多種海外布局方式，尋求新的增長點(diǎn)，推動(dòng)中國創(chuàng)新藥走向世界。
此次合并不僅是嘉和生物和億騰醫(yī)藥在資源整合上的一次大膽嘗試，更是雙方在理想與務(wù)實(shí)之間的一次深度牽手。億騰醫(yī)藥以其深厚的行業(yè)積淀和卓越的商業(yè)化能力，將結(jié)合嘉和生物的創(chuàng)新研發(fā)優(yōu)勢(shì)，共同書寫生物醫(yī)藥行業(yè)的新篇章。雙方將共同致力于生物醫(yī)藥領(lǐng)域的新機(jī)遇探索，推動(dòng)創(chuàng)新藥物的研發(fā)和市場(chǎng)推廣，為人類的健康事業(yè)貢獻(xiàn)更大力量。
（信息來源：恩施新聞網(wǎng)）
資本競(jìng)合
Ubix Therapeutics：獲257億韓元Pre-IPO輪融資
近日，專注于開發(fā)靶向蛋白質(zhì)降解(TPD)療法的生物技術(shù)公司Ubix Therapeutics宣布，其已通過Pre-IPO輪吸引了價(jià)值257億韓元的投資。本次Pre-IPO獲得的資金將用于UBX-303-1在美國和韓國的臨床開發(fā)、新藥物管線的擴(kuò)張，以及加快IPO的準(zhǔn)備工作等。
基于對(duì)人類免疫系統(tǒng)和靶蛋白的研究和理解，Ubix Therapeutics正在開發(fā)新的抗癌療法。該公司的Degraducer?是一項(xiàng)基于泛素-蛋白酶體系統(tǒng)(UPS)的技術(shù)平臺(tái)，基于該平臺(tái)可以研發(fā)一種雙功能分子，將與目標(biāo)蛋白結(jié)合的“配體”和與E3泛素連接酶結(jié)合的“結(jié)合劑”通過連接子連接。通過將疾病相關(guān)的靶蛋白放置在E3連接酶附近，從而實(shí)現(xiàn)靶向蛋白質(zhì)降解和隨之而來的治療效果。
Ubix Therapeutics公司的臨床階段候選藥物UBX-303-1是一款BTK降解劑，通過降解過表達(dá)的BTK蛋白來發(fā)揮作用，并且具有與其他現(xiàn)有BTK抑制劑不同的獨(dú)特作用機(jī)制，即分解和去除細(xì)胞中的BTK蛋白，這有望帶來整體優(yōu)勢(shì)，特別是克服耐藥性和增加選擇性方面具有優(yōu)勢(shì)。UBX-303-1已經(jīng)在非臨床研究中表現(xiàn)出良好的PK/PD譜，在C481S突變型異種移植小鼠模型和野生型中均表現(xiàn)出較好的抗癌效果。Ubix Therapeutics期望UBX-303-1能夠解決B細(xì)胞相關(guān)疾病(包括CLL和DLBCL)未滿足的醫(yī)療需求，并擴(kuò)大至免疫疾病適應(yīng)癥。
Ubix Therapeutics還正在對(duì)E3連接酶的新機(jī)制以及已知的E3連接酶的結(jié)合物如CRBN、VHL、IAP等進(jìn)行研究，并將其應(yīng)用于藥物研發(fā)。此外，該公司正在從各個(gè)角度開發(fā)新技術(shù)，包括與Debiopharm公司共同開發(fā)的抗體分解藥物偶聯(lián)物(antibody-decomposing drug conjugates，ADeC)。
（信息來源：醫(yī)藥觀瀾）
橙帆醫(yī)藥宣布完成近5000萬美元Pre-A輪融資
2024年12月31日，橙帆醫(yī)藥宣布完成近5000萬美元的Pre-A輪融資。本輪融資由Panacea Venture（瑞伏醫(yī)療）和上海生物醫(yī)藥基金領(lǐng)投，現(xiàn)有股東弘暉基金（HLC）繼續(xù)支持，Everjoy Fortune，萬物創(chuàng)投、德聯(lián)資本以及聯(lián)想之星等多家知名投資機(jī)構(gòu)共同參與。
本次融資將用于推進(jìn)橙帆醫(yī)藥的創(chuàng)新藥物管線，加速核心研發(fā)項(xiàng)目進(jìn)入臨床開發(fā)階段，專注于開發(fā)針對(duì)腫瘤和自身免疫疾病等領(lǐng)域的差異化創(chuàng)新治療方案。
橙帆醫(yī)藥創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官李競(jìng)博士表示：“我們非常榮幸獲得新老投資人的認(rèn)可與支持。經(jīng)過團(tuán)隊(duì)三年的不懈努力，多個(gè)項(xiàng)目管線快速推進(jìn)，商務(wù)合作也取得顯著成果。這些積極進(jìn)展證明了公司強(qiáng)大的執(zhí)行力、創(chuàng)新力和商業(yè)拓展能力。此次融資將加速我們多個(gè)核心項(xiàng)目進(jìn)入臨床研究，并通過自主研發(fā)和外部合作，進(jìn)一步推動(dòng)差異化創(chuàng)新治療方案的開發(fā)，創(chuàng)造更大商業(yè)價(jià)值，盡早推出創(chuàng)新藥物造福全球患者。同時(shí)，我們將繼續(xù)吸引并培養(yǎng)優(yōu)秀人才，將公司持續(xù)發(fā)展壯大?！?/span>
Panacea Venture管理合伙人James Huang表示：“瑞伏醫(yī)療專注于在全球范圍內(nèi)發(fā)掘和支持具有創(chuàng)新性和變革性的早期醫(yī)療健康和生命科學(xué)公司。作為橙帆醫(yī)藥的天使投資人，我們見證了公司自創(chuàng)立以來的發(fā)展和成就。在一支卓越的管理團(tuán)隊(duì)的引領(lǐng)下，公司在靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)、蛋白質(zhì)工程、ADC藥物開發(fā)等關(guān)鍵領(lǐng)域構(gòu)建了強(qiáng)大的技術(shù)平臺(tái)，這些平臺(tái)極大地提升了公司的研發(fā)效率。我們堅(jiān)信，公司將持續(xù)將更多創(chuàng)新產(chǎn)品推進(jìn)至臨床試驗(yàn)階段與合作伙伴共同開發(fā)，造福全球患者?！?/span>
上海生物醫(yī)藥基金合伙人郭秋杉表示：“上海生物醫(yī)藥基金一直關(guān)注創(chuàng)新機(jī)制雙抗與下一代ADC藥物的研發(fā)進(jìn)展，并持續(xù)布局該領(lǐng)域的頭部企業(yè)。橙帆醫(yī)藥作為首批布局多靶點(diǎn)、多表位ADC領(lǐng)域的公司，以獨(dú)特的靶點(diǎn)篩選與組合平臺(tái)，抗體工程平臺(tái)及偶聯(lián)技術(shù)平臺(tái)，實(shí)現(xiàn)多個(gè)差異化和FIC（first-in-class）管線的布局，展現(xiàn)公司深厚的研發(fā)實(shí)力與國際化視野。我們相信李競(jìng)博士帶領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)能夠?qū)⒅袊膭?chuàng)新生物藥推向全球，為患者提供更優(yōu)質(zhì)的治療方案?！?/span>
（信息來源：醫(yī)藥觀瀾）
市場(chǎng)風(fēng)云
銷售損失超3000億美元！MNC專利懸崖高峰將至，仿制藥來勢(shì)洶洶
近期，根據(jù)Joanna Sadowska(PhD,EMBA)分享的“藥品專利懸崖”，在未來十幾年中，有近200種藥物(包括年銷售額超過10億美元的69種重磅藥物)將失去其知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)。
即將到來的“專利懸崖”可能會(huì)導(dǎo)致大公司收入大幅下降，銷售額損失將超過3000億美元。在這種情況下，最大的輸家可能是嚴(yán)重依賴這些專利藥物的制藥公司，收入可能下降高達(dá)49%。
01、默克：潛在銷售損失達(dá)339億美元
默克在2028年將面臨K藥和九價(jià)HPV疫苗的專利懸崖，兩者合計(jì)銷售損失達(dá)339億美元，占2023年公司總營收的56%。
自2014年上市以來，K藥已在全球范圍內(nèi)獲批40個(gè)適應(yīng)癥，2023年以250億美元銷售額登頂全球藥王寶座。放眼國內(nèi)，自2018年上市后，K藥也已獲批14個(gè)適應(yīng)癥，涵蓋了黑色素瘤、肺癌、食管癌、結(jié)直腸癌、頭頸部癌、胃癌、肝癌、乳腺癌、膽道癌以及MSI-H實(shí)體瘤等多個(gè)領(lǐng)域的治療。
面對(duì)K藥專利懸崖壓力，默克仍將全力多方位拓展其適應(yīng)癥，向早期腫瘤治療進(jìn)發(fā)，包括與ADC、TIGIT抗體及其他藥物聯(lián)用在多個(gè)腫瘤領(lǐng)域開展臨床研究，為此默克還引進(jìn)了多款潛在藥物(包括與國內(nèi)科倫博泰的合作)。此外，微生物療法、CAR-M療法、溶瘤病毒療法也是默沙東為K藥尋求的黃金搭檔。此外默克還在集中精力研發(fā)并推出一種皮下注射的Keytruda。
據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，目前全球范圍內(nèi)已有10款帕博利珠單抗生物類似藥進(jìn)入臨床研發(fā)階段，其中梯瓦制藥、山德士、安進(jìn)、國內(nèi)百奧泰和齊魯制藥均已進(jìn)入臨床III期研發(fā)階段。
面對(duì)HPV疫苗Gardasil，默克也在積極擴(kuò)展適應(yīng)癥以為應(yīng)對(duì)其專利懸崖：
2023年9月8日，默沙東還提交了Gardasil 9的男性適應(yīng)癥上市申請(qǐng)，已獲得中國藥監(jiān)局受理。這也是首個(gè)在國內(nèi)遞交男性適應(yīng)癥上市申請(qǐng)的九價(jià)HPV疫苗。
2024年1月9日，默沙東宣布，其九價(jià)HPV疫苗的9歲-14歲女孩二劑次接種程序(0，6，12月)已獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)。這也意味著繼2022年Gardasil 9在國內(nèi)擴(kuò)齡9歲-45歲三劑次接種程序后，將新增9歲-14歲二劑次接種程序。
02、BMS：潛在銷售損失達(dá)212億美元
BMS在2026年、2028年將分別面臨阿哌沙班片(Eliquis)和納武利尤單抗注射液(Opdivo)的專利懸崖，這兩款產(chǎn)品銷售額占2023年BMS總營收的47%。
Eliquis(阿哌沙班)由百時(shí)美施貴寶與輝瑞聯(lián)合研發(fā)，是一種新型的凝血因子Ⅹa抑制劑，用于治療血栓栓塞性疾病。其于2011年5月率先在歐盟批準(zhǔn)上市，2012年12月獲美國FDA批準(zhǔn)上市，2013年1月在中國批準(zhǔn)上市，商品名“艾樂妥”。
作為“沙班”類藥物的二哥，阿哌沙班憑借更優(yōu)療效，2018年銷售額達(dá)到98.72億美元，打敗“沙班”前任大哥拜耳/強(qiáng)生組合利伐沙班，隨后便開始連年攀升，即使在當(dāng)今生物藥降維打擊的壓力下，依舊守住了小分子的榮耀，殺出了一條“血路”：2023年以122億美元的銷售數(shù)據(jù)位于全球暢銷藥物第四名，僅次于如日中天的K藥、大火的減肥神藥司美格魯肽和阿達(dá)木單抗注射液“修美樂”!從全球銷售額層面來說，阿哌沙班可謂名副其實(shí)的“化藥王”。
2014年底，Opdivo獲FDA批準(zhǔn)上市，用于晚期黑色素瘤的治療，是全球首個(gè)獲批上市的PD-1抑制劑。不過從2018年開始K藥銷售額已超過O藥，目前已將O藥遠(yuǎn)遠(yuǎn)甩在身后。
目前BMS也開發(fā)了納武利尤單抗的皮下注射劑型，該產(chǎn)品將于12月29日前迎來FDA的審批決定。相比于靜脈注射劑型，皮下注射劑型可以提高患者的依從性，也可以提高醫(yī)護(hù)人員的便利性。目前，全球市場(chǎng)內(nèi)并無PD-1單抗的皮下注射劑型上市，BMS有望摘得頭籌并為納武利尤單抗的增長提供新的動(dòng)力。
據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，目前全球范圍內(nèi)已有4款納武利尤單抗生物類似藥進(jìn)入臨床研發(fā)階段，山德士、安進(jìn)、Biocad和國內(nèi)綠葉制藥均已進(jìn)入臨床III期研發(fā)階段。
目前BMS也在積極尋求高潛力的在研產(chǎn)品為其補(bǔ)上專利懸崖缺口。在上個(gè)月的高盛2024年全球醫(yī)療保健會(huì)議上，BMS首席執(zhí)行官Christopher Boerner也表示，一旦有合適的交易標(biāo)的便會(huì)考慮出手。
03、諾和諾德：潛在銷售損失達(dá)184億美元
諾和諾德在2032年將面臨司美格魯肽注射液的專利懸崖，這款產(chǎn)品銷售額占2023年公司總營收的8%。
2017年12月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)司美格魯肽用于治療2型糖尿病，商品名為Ozempic。2021年6月，更高劑量的司美格魯肽獲批用于減肥，商品名為Wegovy。
司美格魯肽是首個(gè)年銷售額突破百億的GLP1RA類藥物。今年前三季度，“藥王”Keytruda的銷售額為216億美元，而司美格魯肽的銷售額達(dá)203億美元，已逼近Keytruda，或許最終有望超越Keytruda，登上“藥王”寶座。
不過值得注意的是，司美格魯肽的專利將于2026年在中國和印度過期，2032年全球范圍內(nèi)失去專利保護(hù)?！蹲匀弧冯s志曾預(yù)測(cè)，這些藥物專利到期后，GLP-1藥物屆時(shí)價(jià)格會(huì)降至目前的1/10左右，完全是“白菜價(jià)”。
據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，10多家藥企的司美格魯肽產(chǎn)品臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲批，Geropharm研發(fā)的類似藥已獲俄羅斯聯(lián)邦批準(zhǔn)上市，此外國內(nèi)九源基因和麗珠集團(tuán)的司美格魯肽類似藥申報(bào)上市中。
04、強(qiáng)生：潛在銷售損失達(dá)146億美元
強(qiáng)生2027年、2029年將分別面臨依魯替尼膠囊(Imbruvica)和達(dá)雷妥尤單抗注射液(DARZALEX FASPRO)的專利懸崖，這兩款產(chǎn)品銷售額占2023年強(qiáng)生制藥業(yè)務(wù)總營收的26%。
伊布替尼(商品名Imbruvica)由強(qiáng)生和Pharmacyclics(后被艾伯維收購)合作開發(fā)，Imbruvica于2013年11月獲得FDA批準(zhǔn)上市，2021年全球銷售額逼近百億美元，之后有所下滑，2023年仍有近70億美元的銷售收入。
仿制藥方面，2022年先聲藥業(yè)拿下了伊布替尼膠囊的國內(nèi)首仿，山東齊都藥業(yè)是國產(chǎn)第二家獲批上市的。此外還有齊魯制藥、中美華東、南京正大天晴、重慶藥友制藥、上?，F(xiàn)代制藥等10家企業(yè)的產(chǎn)品申請(qǐng)上市中。
2015年11月，達(dá)雷妥尤單抗靜脈注射劑型(商品名：Darzalex)獲FDA加速批準(zhǔn)，用于治療先前至少接受過3種治療(包括蛋白酶體抑制劑和免疫調(diào)節(jié)劑)或?qū)Φ鞍酌阁w抑制劑和免疫調(diào)節(jié)劑雙重耐藥的多發(fā)性骨髓瘤患者。該項(xiàng)批準(zhǔn)在2016年11月轉(zhuǎn)換為常規(guī)批準(zhǔn)，適應(yīng)癥調(diào)整為聯(lián)合來那度胺和地塞米松或聯(lián)合硼替佐米和地塞米松治療既往至少接受過一種治療的多發(fā)性骨髓瘤患者。
2020年5月，強(qiáng)生基于Halozyme Therapeutics的皮下遞送技術(shù)開發(fā)的達(dá)雷妥尤單抗皮下注射劑型(商品名：Darzalex Faspro)在美國獲批上市。
目前，全球尚無達(dá)雷妥尤單抗生物類似藥獲批上市。Insight數(shù)據(jù)庫顯示，共8款達(dá)雷妥尤單抗生物類似藥處于在研狀態(tài)，來自Biocad、齊魯制藥、復(fù)宏漢霖、正大天晴等公司。其中，僅九源基因和齊魯制藥開發(fā)了達(dá)雷妥尤單抗生物類似藥皮下注射劑型。
04、禮來：潛在銷售損失達(dá)124億美元
禮來2027年、2036年將分別面臨度拉糖肽注射液(Trulicity)和替爾泊肽注射液(Mounjaro)的專利懸崖，這兩款產(chǎn)品銷售額占2023年禮來總營收的36%。
度拉糖肽(Trulicity)是由禮來研發(fā)的一種人胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)受體激動(dòng)劑，2014-2015年先后在歐美日批準(zhǔn)上市，2019年2月獲國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，用于成人2型糖尿病患者控制血糖，包括單藥以及聯(lián)合治療。
國內(nèi)度拉糖肽生物類似藥研發(fā)方面，山東博安生物(已被綠葉制藥收購)的進(jìn)度最快處于申請(qǐng)上市階段，北京樂普醫(yī)藥、北京雙鷺?biāo)帢I(yè)兩家公司產(chǎn)品均處于臨床III期階段。
替爾泊肽(Tirzepatide)是禮來公司開發(fā)的一種新型降糖藥物，有兩個(gè)主要的版本：Mounjaro和Zepbound。
Mounjaro：這是替爾泊肽的降糖版本，于2022年5月獲得美國FDA批準(zhǔn)上市，用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。在中國，Mounjaro也已獲得國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)的批準(zhǔn)，用于成人2型糖尿病患者的血糖控制。
Zepbound：這是替爾泊肽的減重版本，于2023年11月8日獲得美國FDA批準(zhǔn)上市，用于慢性體重管理，適用于肥胖(BMI≥28kg/m^2)或超重(BMI≥24kg/m^2)成人患者，且這類患者伴有與體重相關(guān)的合并癥。2023年7月19日，以Mounjaro的商品名也在中國獲得了NMPA的批準(zhǔn)，用于長期體重管理。
替爾泊肽的銷售額在全球范圍內(nèi)表現(xiàn)強(qiáng)勁，2023年作為其第一個(gè)完整銷售年度，銷售額就已達(dá)到53億美元，足以表明替爾泊肽在全球市場(chǎng)上的需求增長迅速。目前全球還未有替爾泊肽生物類似藥在研進(jìn)展披露。
（信息來源：獵藥人俱樂部）
中國創(chuàng)新藥出海的道與術(shù)
如何定義2024年的中國創(chuàng)新藥行業(yè)？答案或許有很多，但一個(gè)必然出現(xiàn)的結(jié)論是：
出海大爆發(fā)的一年。
熱潮，從年初延續(xù)到了年尾，重塑全球醫(yī)藥格局的同時(shí)，引發(fā)了許多大佬的靈魂之問：新藥都將來自中國嗎？
這一話題，或許還過于遙遠(yuǎn)，但我們理應(yīng)保持期待。畢竟，不管環(huán)境如何，國內(nèi)創(chuàng)新藥群體始終是最“上進(jìn)”的存在，不僅在研發(fā)端持續(xù)創(chuàng)新，更體現(xiàn)在出海方式的探索。
過去一年，BD仍是主流，但自主出海方面有藥企帶來新思考，BD、自主出海居中狀態(tài)的“NewCo”模式開始興起......
對(duì)于國內(nèi)藥企而言，出海是詩和遠(yuǎn)方，但同時(shí)是試煉場(chǎng)，一個(gè)成功的經(jīng)驗(yàn)不可或缺。到底，哪些模式更適合自己？我們?cè)诖藢?duì)出海趨勢(shì)進(jìn)行梳理，希望帶給市場(chǎng)更多的思考。
01、BD仍是主流
就出海方式而言，BD是當(dāng)之無愧的主流，2024年呈現(xiàn)量價(jià)齊升的趨勢(shì)。
根據(jù)華泰證券統(tǒng)計(jì)，截至11月中旬，2024年國產(chǎn)創(chuàng)新藥達(dá)成license out交易數(shù)量同比增長16%；涉及總金額同比大幅提升54%，達(dá)到了404.54億美元。
不難理解，BD看起來一舉多得。
首先，有望實(shí)現(xiàn)“1+1大于2”的協(xié)同效果。簡單理解，不需要在海外投入廣泛的資源，而是借助海外引進(jìn)方資源，包括資金、技術(shù)、人才等，加速藥物國際研發(fā)和上市進(jìn)程。
其次，實(shí)現(xiàn)了類似融資的功能。BD通常分為首付款和里程碑款，就目前的環(huán)境而言，“首付款”對(duì)于部分biotech是救命稻草?？梢钥吹剑?024年國產(chǎn)創(chuàng)新藥BD出海項(xiàng)目平均總金額達(dá)5.70億美元，平均首付款為0.52億美元。
另外，實(shí)現(xiàn)了風(fēng)險(xiǎn)的分散。當(dāng)下BD可以分為兩種，保留中華區(qū)權(quán)益和不保留中華區(qū)權(quán)益，前者仍是主流。而這一模式下，按照行業(yè)慣例，臨床失敗不需要退還首付款和前期解鎖的里程碑款。所以，即便未來國內(nèi)臨床遇到挫折，但仍然兌現(xiàn)了部分收益，不至于血本無歸。
更重要的是，對(duì)于部分biotech而言，BD是pharma驗(yàn)證自身資產(chǎn)質(zhì)量的有效路徑。
總而言之，這是biotech風(fēng)險(xiǎn)最小的出海方式，同時(shí)是在目前這個(gè)環(huán)境證明自己的最好路徑，所以繼續(xù)爆發(fā)在情理之中。
當(dāng)然，2024年我們能看到，市場(chǎng)對(duì)于BD模式有更多的聲音：“國內(nèi)藥企勝利的果實(shí)被海外藥企輕易摘走了”、“賣青苗的方式不可取”......
核心邏輯是，即便其中未來誕生了百億美元級(jí)的產(chǎn)品，但由于核心權(quán)益特別是銷售權(quán)益并未在自己手中，導(dǎo)致綜合獲益相對(duì)有限，更有可能導(dǎo)致藥企錯(cuò)失成為pharma的良機(jī)。
確實(shí)如此，海外早有先例。例如，Genmab接連產(chǎn)出了達(dá)雷妥尤單抗、奧法木單抗等超級(jí)重磅炸彈，但由于這些分子均實(shí)現(xiàn)了BD，導(dǎo)致獲益相對(duì)引進(jìn)方有限，最新市值仍在100億美金出頭，始終未能如愿踏入pharma行列。
正因此，包括Genmab在內(nèi)的海外biotech，當(dāng)前“獨(dú)立”的趨勢(shì)越來越明顯，更希望將產(chǎn)品自主推上市。
2024年，當(dāng)更加重視BD之后的因與果，或許預(yù)示著國內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)的覺醒，未來是否通過BD的方式出海，會(huì)有更多的考慮。
02、NewCo模式興起
BD仍是主流的同時(shí)，NewCo模式成為了2024年國產(chǎn)創(chuàng)新藥出海的新話題。
所謂NewCo模式，指的是由資本組局成立NewCo，藥企將管線剝離給NewCo，獲得授權(quán)費(fèi)用及股權(quán)。
從定位來看，NewCo介于借船出海和自主出海之間的新模式。國內(nèi)這一模式的嘗鮮者是恒瑞醫(yī)藥。
今年5月16日，恒瑞醫(yī)藥將GLP-1產(chǎn)品組合有償許可給美國Hercules公司。恒瑞醫(yī)藥能夠收取1.1億美元首付款和近期里程碑款，以及后續(xù)還包括里程碑款以及銷售分成，交易總額超60億美元。除了首付款、里程碑等，恒瑞醫(yī)藥還將獲得Hercules 19.9%的股份。
這樣的模式，相較于BD好處顯而易見：不僅能拿到實(shí)打?qū)嵉氖赘犊钯Y金，還能通過股權(quán)鎖定后期收益，不被中間商賺差價(jià)。
同時(shí)，相比于直接授權(quán)給MNC，重視程度取決于MNC的管線布局，NewCo會(huì)集中資源推進(jìn)管線，加速研發(fā)進(jìn)度。
正因此，在恒瑞之后，國內(nèi)NewCo模式迎來了爆發(fā)。但爆發(fā)的同時(shí)，爭議持續(xù)存在：最核心的焦點(diǎn)是，如果管線真的那么好，為什么不直接BD給大藥廠？
在部分人士看來，這一模式的核心是，找不到MNC就先賣給中間商，沒有中間商就和海外資本一起創(chuàng)造中間商。
另外，NewCo模式還存在明顯的時(shí)間窗口期。
眼下，基于中國資產(chǎn)創(chuàng)立NewCo公司這一模式成立的關(guān)鍵，在于海外投資者看到了市場(chǎng)的預(yù)期。而這種預(yù)期，需要經(jīng)過時(shí)間的驗(yàn)證。
換句話說，這種情況會(huì)持續(xù)多久，將取決于我們?cè)谝粌赡陜?nèi)是否看到良好的退出，以及中國資產(chǎn)繼續(xù)保持多好的狀態(tài)。一旦NewCo先驅(qū)們遲遲難以獲得豐厚的回報(bào)，那么這個(gè)模式的難度必然會(huì)陡增。
所以，不管是不是存在爭議，NewCo都要趁早。
03、自主出海新探索
對(duì)于中國創(chuàng)新藥而言，最具價(jià)值的方式仍是自主出海，盡管在2024年部分藥企對(duì)于這一方式表示“拒絕”。
可以理解，雖然自主出海價(jià)值最大，但也最難。在全球建立自主研發(fā)和臨床團(tuán)隊(duì)不僅需要時(shí)間的沉淀，更離不開天量的資金投入。
百濟(jì)神州的成功得益于“天時(shí)、地利、人和”，可能只有那個(gè)時(shí)代能誕生百濟(jì)神州。這也是為什么，雖然百濟(jì)神州給出了一個(gè)成功的范本，但是在當(dāng)下的資本市場(chǎng)環(huán)境下，幾乎沒有人能成功復(fù)制。
即便是被市場(chǎng)寄予厚望的老大哥們，目前也不敢輕易嘗試，因?yàn)闆]有人能夠承擔(dān)“試錯(cuò)”的后果。這注定了，中國創(chuàng)新藥企的自主出?？赡苄枰獙ふ乙粋€(gè)最優(yōu)解。
2024年，在自主出海層面，我們也能看到一些新探索。
例如，信達(dá)生物希望將其子公司Fortvita，打造成出海平臺(tái)，從而進(jìn)行自主出海的新嘗試。Fortvita與母公司獨(dú)立運(yùn)營，團(tuán)隊(duì)相互獨(dú)立。
理論上，這一模式有幾個(gè)顯而易見的好處：
一方面，避免拖累母公司。在這種模式下，母公司可以根據(jù)自己的能力對(duì)子公司給予支持，同時(shí)還能通過子公司實(shí)現(xiàn)外部融資，不消耗國內(nèi)業(yè)務(wù)資源。
另一方面，實(shí)現(xiàn)了風(fēng)險(xiǎn)的分散。如果通過子公司對(duì)外融資的方式推進(jìn)，在一定程度上實(shí)現(xiàn)了母公司出海風(fēng)險(xiǎn)的轉(zhuǎn)移。即便出海不利，也不會(huì)消耗母公司的資源。
與此同時(shí)，母公司還能獲益最大化。
獲益從兩個(gè)層面得到體現(xiàn)，其一，子公司股權(quán)的價(jià)值。隨著子公司融資的推進(jìn)，估值必然會(huì)有所增加。換句話說，這些資產(chǎn)的價(jià)值會(huì)從過去的“不被看見”，到如今的“預(yù)期出現(xiàn)”；
其二，不管如何稀釋，母公司仍會(huì)占據(jù)出海平臺(tái)的絕對(duì)控股權(quán)，持股比例會(huì)遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于NewCo，因此如果管線最終在海外上市，該模式產(chǎn)生的效益會(huì)大于NewCo，更不用說是BD。
當(dāng)然，上述情況只是理想狀態(tài)，要想打好這張牌并不容易。
因?yàn)檫@一模式下，出海平臺(tái)不管是管線還是海外團(tuán)隊(duì)，都處于“有待驗(yàn)證”狀態(tài)，如何讓更多資本愿意相信你，和你站在一起啟動(dòng)這個(gè)項(xiàng)目，是一個(gè)問題。如果最終未能收獲金主的信任，那么上述暢想，也只會(huì)是暢想而已。
某種程度上來說，這一模式對(duì)于企業(yè)和管理層的個(gè)人魅力尤其關(guān)鍵。接下來，信達(dá)生物能否成功將該模式順利推進(jìn)并有所結(jié)果，仍是一個(gè)需要觀察的話題。
04、總結(jié)
當(dāng)然，出海模式不是說誰一定更好，藥企出海模式的選擇并非“非此即彼”的排他性狀態(tài)，而需要根據(jù)企業(yè)的不同特點(diǎn)、產(chǎn)品管線的不同特性以及對(duì)風(fēng)險(xiǎn)和預(yù)期的不同考量而做出多樣化決策。
這種多樣化的趨勢(shì)，恰恰體現(xiàn)了中國創(chuàng)新藥企的“靈活性”，能夠適應(yīng)不斷變化的全球市場(chǎng)和企業(yè)自身的發(fā)展需求。
未來，中國創(chuàng)新藥在出海層面，可能會(huì)誕生更多創(chuàng)新的模式。不管結(jié)果如何，持續(xù)關(guān)注這些新模式的發(fā)展和效果，對(duì)于理解中國創(chuàng)新藥在全球市場(chǎng)中的地位和影響力至關(guān)重要。
（信息來源：氨基觀察）
越來越多的海外biotech，想靠中國創(chuàng)新藥翻身
越來越多海外biotech期望獨(dú)立，即使是走投無路的biotech，也不想下牌桌。
所以我們看到，海外biotech也正在成為BD、并購的發(fā)起方，而中國資產(chǎn)恰好成了他們的救命稻草。
典型如今年初上市的Arrivent，靠引進(jìn)艾力斯、康寧杰瑞的管線，成立不到兩年即上市，IPO募資超額完成，年內(nèi)漲幅也接近50%。
如今，入局者的海外biotech名單還在變長……
而國產(chǎn)創(chuàng)新藥也不負(fù)眾望。2024年，靠著引進(jìn)國產(chǎn)創(chuàng)新藥管線，或逆風(fēng)翻盤或順利IPO融資的例子，在華爾街不斷上演。
01、東方資產(chǎn)西方亮
海外biotech在今年BD交易中扮演了重要角色。
根據(jù)國盛證券統(tǒng)計(jì)的數(shù)據(jù)，2019年-2023年，國內(nèi)BD交易受讓方中，海外biotech的占比從14%增加到35%。
最新的入局者，是RAPT Therapeutics。
12月23日，其宣布引進(jìn)濟(jì)民可信旗下長效抗IgE抗體JYB1904的海外權(quán)益，代價(jià)是預(yù)付款3500萬美元，未來里程碑付款高達(dá)6.73億美元。
IgE作為過敏性疾病的重要靶點(diǎn)，奧馬珠單抗上市時(shí)間已經(jīng)超20多年，目前仍缺乏更有效的迭代藥物。JYB1904則有望在后奧馬珠單抗時(shí)代，實(shí)現(xiàn)長效替代。
在引進(jìn)JYB1904之前，RAPT曾是CCR4領(lǐng)域的明星玩家。
在CCR4靶點(diǎn)領(lǐng)域，全球僅有一款大分子藥物Mogamulizumab獲批上市，用于治療T細(xì)胞淋巴瘤。RAPT此前的核心管線Zelnecirnon，則是一款口服小分子CCR4拮抗劑，并且開發(fā)方向?yàn)樽悦饧膊 ?/span>
Zelnecirnon的差異化及優(yōu)異的早期臨床數(shù)據(jù)優(yōu)勢(shì)，一度讓RAPT風(fēng)光無兩。但今年2月，因?yàn)榛颊叱霈F(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)而被FDA叫停，11月RAPT徹底放棄Zelnecirnon，這導(dǎo)致其臨床中管線僅剩癌癥方向的CCR4抑制劑tivumecirnon。然而，在這一領(lǐng)域，Mogamulizumab已經(jīng)獨(dú)占市場(chǎng)多年。
在這一消息影響下，RAPT股價(jià)不斷創(chuàng)新低，進(jìn)入12月份以來更是跌破了1美元，徘徊在退市邊緣。
之后的故事就是，RAPT拿出半副身家，買下JYB1904。截至三季度末，RAPT賬上總現(xiàn)金為9791萬美元。顯然，其將JYB1904視為救命稻草。
而在BD消息公布當(dāng)天，其股價(jià)暴漲110.86%，同時(shí)完成了一輪1.5億美元的融資。
期望借國產(chǎn)創(chuàng)新藥翻身的，不止RAPT。
12月20日，Aadi宣布與藥明生物/多禧生物達(dá)成合作，將共同開發(fā)3款A(yù)DC新藥，代價(jià)是4400萬美元的預(yù)付款，2.65億美元開發(fā)里程碑、5.4億美元商業(yè)里程碑及銷售分成。而截至三季度末，Aadi賬上總現(xiàn)金僅6262萬美元。
白蛋白結(jié)合型西羅莫司是Aadi此前的核心管線，其也成功在一項(xiàng)罕見癌種中成功推動(dòng)上市了一項(xiàng)產(chǎn)品（商品名：Fyarro），但商業(yè)化成績不佳。
更要命的是，8月份，由于西羅莫司的II期臨床數(shù)據(jù)無法達(dá)到支持加速批準(zhǔn)所需的療效閾值，Aadi決定暫停臨床，并裁掉80%的研發(fā)人員。
顯然，轉(zhuǎn)而押注ADC成了Aadi Bioscience的最后一搏。
宣布上述交易的同時(shí)，Aadi還計(jì)劃1億美元出售現(xiàn)有管線及相關(guān)基礎(chǔ)設(shè)施，并通過PIPE融資籌集了約1億美元；管理層也出現(xiàn)變動(dòng)，前普方生物的創(chuàng)始人趙柏騰也進(jìn)入公司董事會(huì)。
受這些戰(zhàn)略交易的影響，Aadi的股價(jià)大漲超46%。
更早之前，Aclaris和Instil同樣如此，在各自原來領(lǐng)域接連碰壁，陷入困境，而在今年引入國內(nèi)創(chuàng)新藥的海外權(quán)益后，股價(jià)接連上漲。Instil更是受益于PD-1/VEGF雙抗領(lǐng)域的突破性進(jìn)展，股價(jià)一度從12美元沖擊至92美元。
在國內(nèi)創(chuàng)新藥資產(chǎn)密集出海的當(dāng)下，中國資產(chǎn)拯救美股biotech的場(chǎng)景，不斷上演。
02、中國資產(chǎn)的角色轉(zhuǎn)變
與海外biotech在BD交易中扮演重要角色一樣，國內(nèi)biotech也成為了重要的授權(quán)方。
如下圖所示，今年的重磅BD項(xiàng)目（首付款大于2億美元或總額超10億美元）中，成立于2020年之后的企業(yè)占比達(dá)到35%。其余的授權(quán)方，除去恒瑞醫(yī)藥等老牌藥企，大部分成立于2015年之后。
這表明，這些license out密集達(dá)成的背后，實(shí)則是新一代biotech研發(fā)成果開始出現(xiàn)，創(chuàng)新藥新鮮血液的加速涌現(xiàn)。它們?cè)趶?fù)雜的經(jīng)濟(jì)形勢(shì)和資本寒冬時(shí)代背景下，走上了license out這條路，既是拯救他人，也是拯救自己。
對(duì)于整個(gè)中國創(chuàng)新藥行業(yè)來說，則是從此前的license in為主，到現(xiàn)在的license out為主。
在這背后，是中國創(chuàng)新藥資產(chǎn)在全球市場(chǎng)上所扮演角色的轉(zhuǎn)變。
根據(jù)華泰證券統(tǒng)計(jì)的數(shù)據(jù)，截至11月18日，國產(chǎn)國產(chǎn)創(chuàng)新藥對(duì)外BD數(shù)量達(dá)71起，同比增長16%，總金額達(dá)405億美元，同比增長54%。
同期，國產(chǎn)創(chuàng)新藥對(duì)外BD在全球BD中的項(xiàng)目數(shù)量占比達(dá)14%，總金額占比達(dá)30%，中國已成全球創(chuàng)新藥重要玩家。
這些數(shù)據(jù)足夠表明，中國市場(chǎng)作為創(chuàng)新藥研發(fā)的新銳力量逐漸得到認(rèn)可。而隨著研發(fā)推進(jìn)，達(dá)成對(duì)外授權(quán)的國產(chǎn)創(chuàng)新藥有望陸續(xù)登上商業(yè)化舞臺(tái)、分享海外市場(chǎng)收益。
不僅如此，在2024年（第41屆）全國醫(yī)藥工業(yè)信息年會(huì)上，國家衛(wèi)生健康委員會(huì)科技教育司相關(guān)負(fù)責(zé)人給出了這樣的數(shù)據(jù)：我國創(chuàng)新藥物研發(fā)能力和水平大幅提升，我國在全球創(chuàng)新指數(shù)排名由2013年的34位已上升至2023年的第12位。當(dāng)前，我國研發(fā)投入和產(chǎn)出均居世界前列，高水平國際期刊論文數(shù)量位列世界第一，在研新藥數(shù)量已躍居全球第二位。
當(dāng)然，盡管我國論文和專利數(shù)量居世界前列，但科技成果轉(zhuǎn)化還有待提高。目前我國生物科技成果轉(zhuǎn)化率僅為5.6%，與美國的21.6%相比有較大差距。這意味著，我們還有很大的進(jìn)步空間。
然而，當(dāng)海外藥企、海外資本不斷引進(jìn)國產(chǎn)創(chuàng)新藥或是收購國內(nèi)創(chuàng)新藥企之際，市場(chǎng)難免擔(dān)心，過去幾年，我們投入了上千億，種出來的果子或是好苗子被摘走了，我們的創(chuàng)新藥行業(yè)怎么辦？
03、論一款好藥的出路
表面看，被人摘了果子，這固然可惜，但是，如果從整個(gè)行業(yè)的創(chuàng)新生態(tài)出發(fā)，就會(huì)發(fā)現(xiàn)，這或許并不全是壞事。
一方面，這說明，國內(nèi)創(chuàng)新藥企，搞出一些被海外藥企喜歡的彩票，而國內(nèi)的土壤暫時(shí)也無法支持這些創(chuàng)新藥，能賣出去也算對(duì)得起股東回報(bào)了。
另一方面，這也是現(xiàn)實(shí)的抉擇。
華泰證券統(tǒng)計(jì)的數(shù)據(jù)顯示，截至今年11月，國產(chǎn)創(chuàng)新藥BD和M&A首付款收入已達(dá)62.7億美元，反超同期39.8億美元的創(chuàng)新藥企業(yè)投融資金額。
資本寒冬里，許多biotech窘迫的現(xiàn)金流，幾乎難以持續(xù)運(yùn)營。擺在它們面前的選擇，其實(shí)并不多。
客觀來說，海外大藥企、資本，將國內(nèi)優(yōu)質(zhì)biotech當(dāng)作“獵物”，海外biotech將國內(nèi)創(chuàng)新藥資產(chǎn)視為“救命稻草”的同時(shí)，國內(nèi)biotech何嘗不是視它們?yōu)榛钕氯サ南Ｍ?？從商業(yè)角度出發(fā)，這是一種各取所需的雙向奔赴。
當(dāng)然，將管線授權(quán)給本就陷入困境的海外biotech，這件事情還有待商榷。
如果單從一款新藥的發(fā)展角度出發(fā)，當(dāng)出海成為必選項(xiàng)的時(shí)候，對(duì)于藥企來說，最好的情況是自己能夠全力開發(fā)，典型如百濟(jì)神州與澤布替尼的故事。
但是，所有人都知道，這壓根不現(xiàn)實(shí)。那么，在這種情況下，license out就要趁早；同時(shí)，BD的對(duì)象選擇也非常關(guān)鍵。
簡單將BD對(duì)象劃分不同情形，最好的選擇是，能夠賣給大藥企，且被當(dāng)作重點(diǎn)項(xiàng)目推進(jìn)；其次是賣給倒?fàn)敭?dāng)做重點(diǎn)項(xiàng)目推進(jìn)，也就是眼下火熱的NEWCO模式，倒?fàn)斖ǔ?huì)全力開發(fā)一個(gè)最大的適應(yīng)癥，然后等待數(shù)據(jù)讀出以更高的價(jià)格賣給大藥企；再次是賣給大藥企但不是重點(diǎn)項(xiàng)目，最次是留在自己手里慢慢貶值。
這并不難理解，一款好的藥物如果自己沒能力開發(fā)海外，那么BD授權(quán)給大藥企就很關(guān)鍵。因?yàn)樗鼈儾庞心芰?、?cái)力全速開發(fā)，同時(shí)開多個(gè)注冊(cè)臨床、入組上千人，將新藥價(jià)值最大化。
新藥研發(fā)唯快不破，甚至可以說，如果自己無力開發(fā)海外，那么隨著時(shí)間的推移、競(jìng)爭格局的演變，新藥的價(jià)值可能會(huì)不斷縮水，所以早期數(shù)據(jù)積累夠了都應(yīng)該嘗試，以最快速度授權(quán)出去。
現(xiàn)階段，無論是憑借自身價(jià)值在寒冬逆市完成融資，還是靠license out間接完成融資的國內(nèi)創(chuàng)新藥企，都將獲得下一階段生存的門票。
于企業(yè)來說，只有活下去才有明天可言。
于行業(yè)來說，有投資有退出有回報(bào)，這樣融資才能繼續(xù)，才會(huì)有源源不斷的一級(jí)市場(chǎng)資金支持創(chuàng)新。未來，也還會(huì)有源源不斷的創(chuàng)新力量涌現(xiàn)。
當(dāng)然，當(dāng)越來越多果子成熟或是浮出水面，或許，我們也該期待，國內(nèi)pharma能夠加快步伐，成為淘金者。
（信息來源：氨基觀察）
醫(yī)藥板塊的“寒冬期”：高增長神話褪去，何時(shí)迎破曉時(shí)分？
2024年，今天是最后一個(gè)交易日。
回顧國內(nèi)資本市場(chǎng)的醫(yī)藥板塊，曾經(jīng)的高增長行情已褪去：wind數(shù)據(jù)顯示，2024年初至今（2024年1月1日至2024年12月24日，下同），中證申萬醫(yī)藥生物指數(shù)下跌13.21%，而代表全市場(chǎng)平均水平的滬深300指數(shù)同期上漲14.64%，醫(yī)藥板塊表現(xiàn)明顯弱于滬深300。
另一指標(biāo)顯示，2024年初至今，滬深300醫(yī)藥指數(shù)的收益率為-10.09%，同期滬深300指數(shù)收益率為17.87%，醫(yī)藥板塊跑輸滬深300。
盡管行業(yè)面臨轉(zhuǎn)型陣痛，但長期來看，醫(yī)藥板塊相對(duì)于滬深300指數(shù)仍有明顯的超額收益，累計(jì)收益高出1倍，不乏觸底反彈的機(jī)會(huì)。
此外，醫(yī)藥行業(yè)的增長邏輯仍然未變，根據(jù)弗若斯特沙利文，2021年中國醫(yī)藥市場(chǎng)規(guī)模達(dá)15912億元，且未來還將高速擴(kuò)容，2025年和2030年分別有望增長至20645億元和27390億元。
步入“至暗時(shí)刻”的醫(yī)藥板塊，何時(shí)能迎來曙光？
“寒冬期”已至？
回望這一年，醫(yī)藥板塊的估值提升與流動(dòng)性改善的預(yù)期，成為關(guān)鍵詞之一。
wind數(shù)據(jù)顯示，自2024年初至今（2024年1月1日至2024年12月24日），資本市場(chǎng)的醫(yī)藥行情經(jīng)歷了顯著的波動(dòng)，中證申萬醫(yī)藥生物指數(shù)下跌13.21%，相比之下，代表全市場(chǎng)平均水平的滬深300指數(shù)同期上漲14.64%。
此外，在滬深300一級(jí)行業(yè)指數(shù)的11個(gè)子行業(yè)中，滬深300醫(yī)藥整體下跌11.29%，漲跌幅位列第10位，顯示出醫(yī)藥行業(yè)的市場(chǎng)表現(xiàn)相對(duì)疲弱。
除了市場(chǎng)行情起起伏伏，醫(yī)藥板塊的整體估值也發(fā)生了較大變化。
此外，醫(yī)藥（中信）成份顯示，醫(yī)藥板塊的PE倍數(shù)從2022年的接近30倍，縮水至2023年的26倍，進(jìn)一步縮水至目前的24倍。
如果拉長時(shí)間線來看，從2021年以來，A股醫(yī)藥板塊已經(jīng)連續(xù)下跌4年，甚至在2024年，其整體PE倍數(shù)已降至過去十年的中位數(shù)水平以下。
“寒冬期”背后，醫(yī)藥行業(yè)面臨著多重挑戰(zhàn)：融資端的寒冬；支付端的壓力；常態(tài)化、制度化的藥品集中采購帶來的限價(jià)壓力；以及針對(duì)醫(yī)療領(lǐng)域的專項(xiàng)整治行動(dòng)等等……
細(xì)分板塊看，從2024年年初至今，生物制品、醫(yī)療服務(wù)、醫(yī)療器械、醫(yī)藥商業(yè)、原料藥、化學(xué)制藥等六大子板塊分別下跌25.85%、22.00%、13.36%、10.35%、4.79%、4.71%、2.75%，尤其是生物制品、醫(yī)療服務(wù)、醫(yī)療器械等細(xì)分賽道跌幅居前。
其中，以疫苗為代表的生物制品板塊，受到行業(yè)同質(zhì)化競(jìng)爭及殘酷的“價(jià)格戰(zhàn)”影響，成為今年跌幅最為慘烈的細(xì)分賽道之一。
從總市值來看，從2024年年初至今，智飛生物、百克生物、金迪克的總市值均遭“腰斬”，康泰生物、沃森生物的總市值也縮水3成左右。
而位于創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)鏈上游的CXO（醫(yī)藥外包服務(wù)）板塊，也感受到行業(yè)訂單數(shù)量減少帶來的沖擊。
從2024年年初至今，CXO龍頭藥明康德總市值從2157億元縮水至1563億元，下跌28%，凱萊英、九洲藥業(yè)、博騰股份總市值均下跌3成以上，美迪西總市值近乎“腰斬”。
CXO板塊震蕩背后，無論是創(chuàng)新藥CXO還是仿制藥CXO，由于行業(yè)“價(jià)格戰(zhàn)”，行業(yè)競(jìng)爭加劇導(dǎo)致相關(guān)CXO企業(yè)銷售訂單的利潤空間被壓縮。
醫(yī)療器械板塊的表現(xiàn)也不盡如人意，受到醫(yī)療整頓帶來的行業(yè)招投標(biāo)延遲，集采以及去年業(yè)務(wù)同比基數(shù)較高等影響，處于調(diào)整期。
從2024年年初至今，醫(yī)療器械龍頭邁瑞醫(yī)療總市值從3523億元縮水至3131億元，聯(lián)影醫(yī)療總市值從1129億元下跌至1046億元，樂普醫(yī)療、華大智造總市值均下跌超過20%。
龍頭的發(fā)展韌勁
“寒冬期”之后，生物醫(yī)藥行業(yè)何時(shí)迎來曙光？分析細(xì)分賽道的頭部企業(yè)策略，或許能窺見一些趨勢(shì)。
對(duì)全球CXO龍頭藥明康德來說，2024年無疑是難忘的一年。
這一年，被美國《生物安全法案》的陰霾持續(xù)籠罩，藥明康德年內(nèi)股價(jià)曾下探至36.36元/股，總市值一度縮水三成。
不過如今，隨著美國國會(huì)參眾兩院軍事委員會(huì)公布的2025財(cái)年國防授權(quán)法案（NDAA）最終協(xié)議文本，生物安全法案未被列入其中，意味著相關(guān)海外利空因素暫時(shí)解除，藥明康德的股價(jià)回升至56元/股左右。
從業(yè)務(wù)層面看，在外部環(huán)境挑戰(zhàn)下，藥明康德交出了近五年來首份業(yè)績下滑的中期“答卷”。2024年上半年，公司實(shí)現(xiàn)營收約172.41億元，同比下降8.64%；歸母凈利潤約42.40億元，同比下降20.20%。
步入2024年三季度，藥明康德業(yè)績依然承壓，2024年前三季度營收277.02億元，同比下降6.23%，但剔除特定商業(yè)化生產(chǎn)項(xiàng)目，收入同比增長4.6%；歸母凈利潤65.33億元，同比下降19.11%。
值得一提的是，藥明康德的訂單拓展顯示出發(fā)展韌勁：截至2024年9月底，公司在手訂單438.2億元，同比增長35.2%。此外，公司TIDES（主要為寡核苷酸和多肽）業(yè)務(wù)保持高速增長，2024年前三季度業(yè)務(wù)收入35.5億元，同比增長71%，預(yù)計(jì)全年TIDES收入增長將超過60%。
就在12月24日，藥明康德宣布了一筆業(yè)務(wù)出售動(dòng)作，將其全資子公司W(wǎng)uXi ATU（藥明生基）業(yè)務(wù)美國運(yùn)營主體Advanced Therapies、英國運(yùn)營主體Oxford Genetics全部股權(quán)，以現(xiàn)金對(duì)價(jià)方式轉(zhuǎn)讓給美國股權(quán)投資基金Altaris，借此降低潛在市場(chǎng)風(fēng)險(xiǎn)。
業(yè)內(nèi)人士分析看來，目前，隨著美國生物法案暫時(shí)未被列入立法程序，疊加美聯(lián)儲(chǔ)加息周期的逐漸結(jié)束，全球創(chuàng)新藥企回歸常態(tài)化發(fā)展趨勢(shì)，CXO行業(yè)的龍頭企業(yè)將迎來更多的發(fā)展機(jī)遇。
在生物制品領(lǐng)域，相比不少疫苗企業(yè)今年股價(jià)跌幅在30%-40%左右，“IVD+疫苗”雙主業(yè)發(fā)展的萬泰生物年內(nèi)跌幅相對(duì)溫和，總市值從年初的953億元縮水至912億元，但也僅為2021年巔峰時(shí)期（1790億元）的一半。
2024年前三季度，萬泰生物實(shí)現(xiàn)營收19.48億元，同比下降60.79%，歸母凈利潤2.67億元，同比下降85.25%，業(yè)績下滑明顯。
對(duì)此，萬泰生物解釋，主要由于公司二價(jià)HPV疫苗持續(xù)受九價(jià)HPV疫苗擴(kuò)齡影響以及市場(chǎng)競(jìng)爭、降庫存等因素影響，銷售收入較去年同期回落。
在默沙東九價(jià)HPV疫苗擴(kuò)齡搶市、沃森生物二價(jià)HPV疫苗價(jià)格戰(zhàn)升級(jí)的背景下，國內(nèi)HPV疫苗市場(chǎng)面臨大洗牌。
面對(duì)二價(jià)HPV疫苗“以價(jià)換量”的挑戰(zhàn)，萬泰生物瞄準(zhǔn)了市場(chǎng)前景更為廣闊的九價(jià)HPV疫苗，以尋求新的業(yè)績?cè)鲩L點(diǎn)。
事實(shí)上，除了HPV疫苗，在肺炎疫苗、流感疫苗、狂犬疫苗等疫苗大品種上，也有類似的同質(zhì)化競(jìng)爭。
以流感疫苗為例，國內(nèi)布局流感疫苗的有智飛生物、沃森生物、康泰生物、百克生物、遼寧成大（600739.SH）、天壇生物（600161.SH）、金迪克等近20家藥企。
如何豐富品類管線，減少單一品類對(duì)業(yè)績的影響，成為不少藥企亟待探索的路徑。
在醫(yī)療器械領(lǐng)域，龍頭企業(yè)邁瑞醫(yī)療2024年前三季度實(shí)現(xiàn)營收294.85億元，同比增長7.99%；歸母凈利潤106.37億元，同比增長8.16%。
在此之前的2016年-2022年，邁瑞醫(yī)療連續(xù)七年?duì)I收、凈利潤同比增速均超20%，被資本市場(chǎng)視為“醫(yī)療器械大白馬”。
盡管目前這一業(yè)績?cè)鏊俨患巴辏廊徽宫F(xiàn)出“醫(yī)械一哥”的發(fā)展韌勁。
從資本市場(chǎng)表現(xiàn)看，邁瑞醫(yī)療總市值有所回落，從年初的3523億元縮水至目前的3138億元。
在當(dāng)前醫(yī)療器械板塊估值整體低迷的背景下，邁瑞醫(yī)療還通過外延式并購，提升自身護(hù)城河。
就在2024年1月，邁瑞醫(yī)療宣布擬通過“協(xié)議轉(zhuǎn)讓+表決權(quán)”的方式，斥資66.52億元收購科創(chuàng)板上市公司惠泰醫(yī)療控制權(quán)，以此布局心血管領(lǐng)域細(xì)分賽道。
同年4月，該收購事項(xiàng)正式完成股份過戶。
“當(dāng)前醫(yī)療板塊整體出現(xiàn)回調(diào)，是加速行業(yè)整合的好時(shí)機(jī)”，有投行人士如此解讀。
展望2025年，“創(chuàng)新”和“出?！币廊皇秦灤┽t(yī)藥生物板塊的兩大主線。
如中航證券認(rèn)為，醫(yī)藥板塊經(jīng)歷長時(shí)間回調(diào)，已經(jīng)處于估值、政策、情緒觸底階段，“創(chuàng)新”及“估值修復(fù)”或成為主要關(guān)鍵詞。從中期來看，板塊內(nèi)部分化趨勢(shì)明顯，創(chuàng)新能力強(qiáng)、核心競(jìng)爭力突出、具備規(guī)模優(yōu)勢(shì)的龍頭型企業(yè)將會(huì)持續(xù)受益。
也有多位基金經(jīng)理認(rèn)為，經(jīng)過前期較長時(shí)間的調(diào)整，醫(yī)藥板塊估值和基本面或都具備觸底回升的空間，醫(yī)藥板塊的中長期投資時(shí)點(diǎn)或已經(jīng)來臨。
（信息來源：21經(jīng)濟(jì)網(wǎng)）
NewCo弱爆了，美國Biotech開始流行“專利權(quán)”融資
“NewCo”無疑是2024年醫(yī)藥圈最火的融資模式。
所謂“NewCo”，指的是藥企剝離管線授權(quán)給予資本聯(lián)合成立的新公司，以此換取股權(quán)和現(xiàn)金。雖然融資金額較為有限，但也不失為一種資本寒冬中的“破局”路徑。
然而，“NewCo”合作雖然火熱，但對(duì)于投資者而言卻并非完全正向的。畢竟上市公司需要?jiǎng)冸x潛力管線，才能成功實(shí)現(xiàn)“NewCo”，在這一過程中上市公司對(duì)于潛力管線的權(quán)益將被大幅稀釋，因此我們一直將“NewCo”看成藥企背水一戰(zhàn)的不得已而為之。
就在國內(nèi)高度聚焦NewCo模式時(shí)，美國的Biotech公司卻早已開啟了一種圍繞“專利權(quán)”的全新融資模式。通過復(fù)盤這次融資案例，希望能夠帶給國內(nèi)藥企們一些新的融資思路。
01、“專利權(quán)”融資
今年11月4日，美國Biotech公司Syndax宣布，與Royalty公司達(dá)成一項(xiàng)融資協(xié)議，雙方將基于潛力藥物Niktimvo達(dá)成價(jià)值3.5億美元的專利融資協(xié)議。
具體而言，Syndax將從Royalty公司獲得3.5億美元的現(xiàn)金，而Royalty公司則獲得Niktimvo美國銷售額13.8%的特許權(quán)使用費(fèi)，直至累計(jì)付款達(dá)到8.225億美元。
Niktimvo是一種抗CSF-1R抗體，于今年8月14日獲FDA批準(zhǔn)用于體重至少40公斤，在至少兩種全身性治療失敗后的慢性移植物抗宿主病(cGVHD)成人和兒科患者。雙方合作的基礎(chǔ)在于對(duì)Niktimvo的高預(yù)期，雖然全球已經(jīng)有多款針對(duì)cGVHD適應(yīng)癥的藥物上市，但Niktimvo卻是首個(gè)針對(duì)驅(qū)動(dòng)因素CSF-1R的抗體，預(yù)計(jì)將于2025年初在美國開啟商業(yè)化。
值得注意的是，這并非Syndax圍繞Niktimvo進(jìn)行的首個(gè)融資交易，很早之前Syndax就已經(jīng)與Incyte公司達(dá)成全球BD協(xié)議。2021年9月，Syndax公司將Niktimvo的全球大部分商業(yè)化權(quán)益授權(quán)給了Incyte公司，Syndax僅保留美國市場(chǎng)50%的權(quán)益份額。
作為回報(bào)，Incyte需要支付Niktimvo 55%的美國研發(fā)費(fèi)用及全部的海外研發(fā)費(fèi)用，此外還需要支付Syndax公司1.17億美元首付款和2.3億美元潛在的里程碑款項(xiàng)，以及兩位數(shù)的海外銷售分成。
不同于“NewCo”模式的權(quán)益交割，“專利權(quán)”融資不涉及權(quán)益交割，投資方為了確保投資的成功率，往往會(huì)選擇確定性比較高的臨床后期產(chǎn)品進(jìn)行投資。
Royalty公司就是一家專注于“專利權(quán)”交易的“獵藥者”，它曾參與過修美樂、伊布替尼等眾多知名藥品的專利權(quán)交易。憑借“獨(dú)特”的商業(yè)模式，Royalty成功在2020年于美股進(jìn)行IPO，雖然如今股價(jià)連續(xù)暴跌，但其在當(dāng)年算得上是美股熱門公司之一。
02、透視CSF-1R靶點(diǎn)
之所以Royalty公司愿意投資Niktimvo，本質(zhì)原因還是在于對(duì)CSF-1R靶點(diǎn)的看好。
移植物抗宿主病(GVHD)是由于移植后異體供者移植物中的T淋巴細(xì)胞，經(jīng)受者發(fā)動(dòng)的一系列“細(xì)胞因子風(fēng)暴”刺激，極大增強(qiáng)了其對(duì)受者抗原的免疫反應(yīng)，以受者靶細(xì)胞為目標(biāo)發(fā)動(dòng)細(xì)胞毒攻擊。其中，慢性移植物抗宿主病是白血病行造血干細(xì)胞移植后長期生存者死亡的重要原因，也是嚴(yán)重影響患者生存質(zhì)量的首要因素。
臨床上，cGVHD的治療主要以糖皮質(zhì)激素、環(huán)孢素、BTK抑制劑和JAK抑制劑為主，雖然可用藥物很多，但對(duì)因的靶向藥物卻很少。2021年7月，賽諾菲的ROCK2抑制劑Rezurock正式在美國獲批cGVHD適應(yīng)癥，成為全球首個(gè)獲批的靶向藥物，但也只是后線藥物。
與現(xiàn)有療法不同，Niktimvo是一種單抗生物藥，填補(bǔ)了現(xiàn)有療法的缺口，適用于符合體重要求且至少經(jīng)過兩次系統(tǒng)性治療后病情仍未得到控制的患者。雖然Niktimvo目前也是一款后線藥物，但其卻擁有聯(lián)用被用于更早治療階段的潛力，Incyte正在進(jìn)行一項(xiàng)中期研究，評(píng)估該藥物與蘆可替尼的聯(lián)合使用效果。
如果Niktimvo能夠在聯(lián)用方案中取得效果，那么其有望成為cGVHD適應(yīng)癥的基石藥物，或許這才是Royalty公司愿意在Niktimvo身上下注的真實(shí)原因。
除cGVHD適應(yīng)癥外，CSF-1R靶點(diǎn)還是腱鞘巨細(xì)胞瘤(TGCT)的對(duì)因靶點(diǎn)，不過該適應(yīng)癥市場(chǎng)競(jìng)爭明顯激烈得多。第一三共的CSF-1R抑制劑Pexidartinib已于2019年8月上市，成為唯一獲批的TGCT針對(duì)CSF-1R的靶向藥物。但由于Pexidartinib副作用較高，其被FDA給予“黑框”警告，可見安全性是這一靶點(diǎn)的重要標(biāo)準(zhǔn)。
第一三共之后，Deciphera制藥的vimseltinib已達(dá)TGCT的3期臨床終點(diǎn)，目前正在美國和歐洲尋求商業(yè)化；SynOx 制藥的Emactuzumab及和譽(yù)的ABSK021均處于臨床3期之中，亦有望在未來兩年獲批上市。這些藥物均針對(duì)Pexidartinib副作用問題進(jìn)行改進(jìn)，或許其中就有改變CSF-1R靶點(diǎn)預(yù)期的藥物。
從整體看，CSF-1R靶點(diǎn)商業(yè)價(jià)值有望在未來兩年爆發(fā)，尤其是cGVHD適應(yīng)癥，市場(chǎng)空間很大，CSF-1R更是具備成為基石藥物的潛力。
03、藥企需要發(fā)散思維
無論是傳統(tǒng)BD，還是NewCo，抑或是“專利權(quán)”融資，其本質(zhì)都是圍繞創(chuàng)新藥的IP進(jìn)行的資本交易，但具體的操作過程卻天差地別。
“專利權(quán)”融資，是一種“有限”的出售，并不涉及藥物權(quán)益的交割，而更像是一種基于“藥物”預(yù)期的對(duì)賭。對(duì)于交易雙方而言，這種方式會(huì)將彼此風(fēng)險(xiǎn)最小化。
對(duì)Royalty這樣的投資機(jī)構(gòu)而言，通過鎖定確定性預(yù)期的藥物，以較小的資金換取數(shù)倍于此的利潤，即使藥物失敗也僅失去小部分資金，而且還不用為所選擇的藥物配備商業(yè)化團(tuán)隊(duì)，完全是“躺平式”投資。
另一方面，藥企也不會(huì)吃虧，“專利權(quán)”融資更是極好的。它本質(zhì)上相當(dāng)于二次質(zhì)押融資，即使之前已經(jīng)完成過傳統(tǒng)BD交易，但依然可以將自身所保留的權(quán)益出讓。通過這個(gè)融資交易，藥企可以提前獲得寶貴的資金用于后續(xù)管線研發(fā)，且不用再承擔(dān)商業(yè)化失敗的風(fēng)險(xiǎn)；當(dāng)藥物銷售額滿足條款后，藥企還可以收回質(zhì)押的權(quán)益，保證股東的長期利益。
所謂資本市場(chǎng)，并非只有股市一條路，二級(jí)市場(chǎng)之外亦有廣闊的空間。NewCo的意義在于突破了藥企執(zhí)著于二級(jí)市場(chǎng)融資的執(zhí)念，這雖然屬于突破但卻并不足夠。隨著中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的不斷成熟，市場(chǎng)中的融資花樣也會(huì)逐漸豐富，企業(yè)必須提早進(jìn)行思維切換。
優(yōu)秀管線的權(quán)益除了可以出售外，其實(shí)也是可以租賃的。
（信息來源：醫(yī)曜）
市場(chǎng)分析
2024年度十大健康新聞回眸：醫(yī)藥，在波折中堅(jiān)韌前行
2024年，必將以其獨(dú)特的印記，在我國生物醫(yī)藥領(lǐng)域的輝煌史冊(cè)中占據(jù)不可磨滅的地位。
這一年，我國生物醫(yī)藥行業(yè)的資本運(yùn)作并未如預(yù)期那般迎來曙光。2024年上半年，醫(yī)療健康領(lǐng)域的不同分支融資活動(dòng)，無論是交易數(shù)量還是總額均遭遇了下滑，分別同比減少了32.3%和12.2%。而在A股市場(chǎng)，醫(yī)藥板塊僅有兩家企業(yè)成功登陸資本市場(chǎng)，與去年同期的八家相比，上市企業(yè)數(shù)量大幅縮水75%。
即便在這樣一段充滿挑戰(zhàn)的征程中，希望的曙光依然穿透烏云。在這一年，“創(chuàng)新藥”首次被寫入政府工作報(bào)告，而在7月初，國務(wù)院常務(wù)會(huì)議通過了《全鏈條支持創(chuàng)新藥發(fā)展實(shí)施方案》。眾多本土藥企憑借創(chuàng)新實(shí)力，從國際藥企的競(jìng)爭中贏得了關(guān)鍵的現(xiàn)金流。
我國生物醫(yī)藥的創(chuàng)新生態(tài)系統(tǒng)在這一年中不斷升級(jí)和完善。在反腐倡廉和商業(yè)合規(guī)的雙重壓力下，加之醫(yī)?；鸨O(jiān)管的日益強(qiáng)化，促使醫(yī)療機(jī)構(gòu)、零售藥店乃至跨國藥企都在進(jìn)行著深刻的“變革、重塑和效能提升”。這一進(jìn)程，無疑將成為醫(yī)藥行業(yè)今年及未來長遠(yuǎn)發(fā)展的核心推動(dòng)力。
站在即將跨入2025年的門檻上，在回顧2024年度“21新健康”欄目的十大新聞時(shí)發(fā)現(xiàn)，創(chuàng)新、反腐、醫(yī)保監(jiān)管、合規(guī)經(jīng)營、人才培養(yǎng)等依然是生物醫(yī)藥領(lǐng)域的核心議題。而在我們以宏觀視角觀察行業(yè)的起伏波動(dòng)之際，那些鮮活而微小的個(gè)體經(jīng)歷同樣不應(yīng)被歷史的塵埃所掩埋。
面對(duì)未來，2025年，產(chǎn)業(yè)的新趨勢(shì)將如何定義？
關(guān)鍵詞一：創(chuàng)新
生物醫(yī)藥領(lǐng)域的創(chuàng)新成果，在抗擊全人類共同面臨的疾病挑戰(zhàn)中發(fā)揮著舉足輕重的作用，引起了社會(huì)各界的廣泛關(guān)注。
2024年6月20日，吉利德科學(xué)宣布，關(guān)鍵的3期PURPOSE 1臨床試驗(yàn)中期分析結(jié)果表明，每年僅需給藥兩次的HIV-1衣殼抑制劑lenacapavir（來那卡帕韋）在針對(duì)順性別女性的HIV（艾滋?。╊A(yù)防研究中表現(xiàn)出100%的有效性。這一消息一經(jīng)發(fā)布，立即引起了廣泛的討論。
艾滋病作為全球三大公共衛(wèi)生問題之首，隨著藥物臨床試驗(yàn)的突破性進(jìn)展以及各大藥企加大研發(fā)投入，攻克這一全球性難題的可能性正在逐步提升。
我國創(chuàng)新藥管線的發(fā)展已不再局限于腫瘤領(lǐng)域，而是涵蓋了代謝、麻醉、自免、皮膚、眼科、心血管、抗病毒、疫苗等多個(gè)領(lǐng)域，甚至涉及中樞神經(jīng)系統(tǒng)和罕見病等深層次領(lǐng)域。醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計(jì)顯示，截至2024年8月，中國在研新藥管線數(shù)量高達(dá)5380，占全球總數(shù)超過三分之一。
正如CIC灼識(shí)咨詢創(chuàng)始合伙人侯緒超所比喻，中國創(chuàng)新藥行業(yè)目前正處于高考前的“青春期”，雖然面臨諸多困擾和挑戰(zhàn)，但整體上仍充滿活力，且部分優(yōu)秀企業(yè)已展現(xiàn)出“人中龍鳳”的潛力，未來前景令人期待。
在產(chǎn)品競(jìng)爭力方面，許多成果已顯著突出。今年5月，康方生物的依沃西成為全球首個(gè)，也是唯一在一線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）III期單藥頭對(duì)頭臨床研究中，證明療效顯著優(yōu)于帕博利珠單抗（K藥）的藥物。此前，百濟(jì)神州也曾“頭對(duì)頭”戰(zhàn)勝全球首款BTK抑制劑伊布替尼。
隨著我國醫(yī)藥創(chuàng)新能力的不斷增強(qiáng)，市場(chǎng)對(duì)下一款“重磅炸彈藥物”的出現(xiàn)充滿期待。侯緒超認(rèn)為，下一個(gè)國產(chǎn)“十億美元分子”必須出現(xiàn)在一個(gè)重要的治療領(lǐng)域，針對(duì)難治性疾病，這將有助于中國企業(yè)在國際競(jìng)爭中實(shí)現(xiàn)超越。他期待該藥物能出現(xiàn)在帕金森癥或阿爾茨海默癥等尚未攻克的領(lǐng)域。
如今，站在即將迎來2025年的新起點(diǎn)上，回望我國創(chuàng)新藥的“反擊”，其篇章已愈發(fā)豐富。
關(guān)鍵詞二：反腐
隨著2023年7月國家衛(wèi)健委會(huì)同九部門發(fā)布的《關(guān)于開展全國醫(yī)藥領(lǐng)域腐敗問題集中整治工作的指導(dǎo)意見》，我國醫(yī)藥領(lǐng)域的反腐工作正向著完善法律法規(guī)、建立有效競(jìng)爭和長效監(jiān)管機(jī)制的方向穩(wěn)步推進(jìn)，各地各部門也在推動(dòng)糾風(fēng)工作向更深層次發(fā)展。
中央紀(jì)委國家監(jiān)委網(wǎng)站多次發(fā)文點(diǎn)名批評(píng)醫(yī)藥領(lǐng)域的腐敗問題。例如，6月19日發(fā)布的《本網(wǎng)評(píng)論丨一刻不停推進(jìn)反腐敗斗爭》一文，強(qiáng)調(diào)要結(jié)合個(gè)案查處與系統(tǒng)整治，深化金融、國企、能源、煙草、醫(yī)藥、基建工程和招投標(biāo)等領(lǐng)域的腐敗問題整治，清除風(fēng)險(xiǎn)隱患。
文章指出，二十屆中央紀(jì)委三次全會(huì)部署今年主要工作時(shí)，提出要向基層延伸，堅(jiān)決懲治群眾身邊的腐敗問題，針對(duì)教育、就業(yè)、醫(yī)療等民生領(lǐng)域的痛點(diǎn)難點(diǎn)開展集中整治。
11月25日，中央紀(jì)委國家監(jiān)委網(wǎng)站再次發(fā)布《懲治“微腐敗”須用鐵拳頭》，強(qiáng)調(diào)在醫(yī)療等領(lǐng)域的“微腐敗”問題必須堅(jiān)決查處，保持政治定力，推動(dòng)反腐敗斗爭向基層和群眾身邊延伸，用鐵拳頭的力度打擊“微腐敗”，堅(jiān)持嚴(yán)格的基調(diào)、措施和氛圍。
國家衛(wèi)健委等14部門在今年5月發(fā)布的《2024年糾正醫(yī)藥購銷領(lǐng)域和醫(yī)療服務(wù)中不正之風(fēng)工作要點(diǎn)》明確提出，要重點(diǎn)關(guān)注以學(xué)術(shù)講課、外送檢驗(yàn)、外配處方、網(wǎng)上開藥等方式收受回扣的問題，以及利用職務(wù)之便索要、非法收受財(cái)物的問題。
打擊檢驗(yàn)科樣本外送腐敗成為醫(yī)藥反腐的新趨勢(shì)。海南省衛(wèi)健委發(fā)布的《關(guān)于醫(yī)藥領(lǐng)域不正之風(fēng)和腐敗問題專項(xiàng)整治舉報(bào)事項(xiàng)的公告》，特別強(qiáng)調(diào)對(duì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)及醫(yī)務(wù)人員違規(guī)委托第三方檢測(cè)公司開展樣本檢測(cè)并收取好處費(fèi)等問題的整治。
眾多分析師指出，在醫(yī)藥反腐層面，醫(yī)藥企業(yè)需制定和落實(shí)反商業(yè)賄賂政策，如《反商業(yè)賄賂合規(guī)手冊(cè)》，明確業(yè)務(wù)操作中的負(fù)面清單，同時(shí)加強(qiáng)員工培訓(xùn)和對(duì)第三方合作伙伴的盡職調(diào)查，確保企業(yè)活動(dòng)全程合規(guī)。
同時(shí)，利用大數(shù)據(jù)和智能技術(shù)構(gòu)建現(xiàn)代化監(jiān)管體系，通過實(shí)時(shí)監(jiān)控醫(yī)保報(bào)銷流程、分析異常交易數(shù)據(jù)，精準(zhǔn)識(shí)別腐敗行為。此外，要暢通舉報(bào)渠道，建立匿名舉報(bào)和獎(jiǎng)勵(lì)機(jī)制，鼓勵(lì)醫(yī)護(hù)人員、患者及公眾參與監(jiān)督。同時(shí)，加大對(duì)違規(guī)行為的處罰力度，公開處理結(jié)果，以強(qiáng)化震懾效應(yīng)。
在醫(yī)藥反腐的大背景下，醫(yī)療行業(yè)正迎來深刻變革。
關(guān)鍵詞三：監(jiān)管
醫(yī)?；鹋c國民生計(jì)緊密相連，我國對(duì)其監(jiān)管力度不斷升級(jí)，確保資金安全。今年八月，一則消息震動(dòng)市場(chǎng)，天津市15家民營醫(yī)院因涉嫌重大醫(yī)保違規(guī)行為遭到市醫(yī)療保障基金管理中心通報(bào)，涉事金額高達(dá)1.5億元。這些醫(yī)院被暫停醫(yī)保服務(wù)，禁止接納醫(yī)保門診及住院患者。
據(jù)流傳的“15家醫(yī)療機(jī)構(gòu)問題清單”顯示，這些醫(yī)院存在眾多違規(guī)行為，如檢查時(shí)間早于入院時(shí)間、醫(yī)囑時(shí)間早于患者入院時(shí)間、手術(shù)結(jié)束時(shí)間早于開始時(shí)間等。更有醫(yī)院以“免費(fèi)”“不花錢”為噱頭，放寬入院標(biāo)準(zhǔn)，以招徠患者。
無錫虹橋醫(yī)院“騙?！笔录苍谑袌?chǎng)關(guān)注下落幕，醫(yī)院被處以5895萬元罰款，并注銷執(zhí)業(yè)許可證。全國醫(yī)保局紛紛采用“第三方專業(yè)團(tuán)隊(duì)+大數(shù)據(jù)監(jiān)管”模式，深入分析醫(yī)保基金使用情況，進(jìn)行病歷審查和現(xiàn)場(chǎng)稽核。
第三方團(tuán)隊(duì)的核心任務(wù)是提供數(shù)據(jù)支持，包括篩選可疑項(xiàng)目數(shù)據(jù)、統(tǒng)計(jì)分析異常費(fèi)用、核算違規(guī)金額等，涉及數(shù)據(jù)范圍廣泛，包括醫(yī)保結(jié)算數(shù)據(jù)、醫(yī)院信息系統(tǒng)數(shù)據(jù)、藥品及高值耗材進(jìn)銷存數(shù)據(jù)等。
以長治市為例，第三方服務(wù)機(jī)構(gòu)與醫(yī)保局協(xié)作，完成了包括常規(guī)監(jiān)管、不定期抽查、舉報(bào)核查、DRG監(jiān)管、智能審核監(jiān)控等多項(xiàng)工作，對(duì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)的住院費(fèi)用報(bào)銷、門診慢特病及統(tǒng)籌報(bào)銷、異地就醫(yī)使用醫(yī)?；鸬确矫孢M(jìn)行了病歷審核和現(xiàn)場(chǎng)檢查。
面對(duì)醫(yī)保欺詐手段的升級(jí)，各地積極探索運(yùn)用新技術(shù)手段，如藥品“公開比價(jià)+”小程序、國家醫(yī)保云平臺(tái)，以提升監(jiān)管效能。全國醫(yī)療保障工作會(huì)議上，國家醫(yī)保局?jǐn)?shù)據(jù)顯示，今年1-11月，通過藥品耗材追溯碼采集應(yīng)用，歸集數(shù)據(jù)近90億條，有效打擊“回流藥”“串換藥”。各級(jí)醫(yī)保部門共追回醫(yī)保資金242.3億元。
國家醫(yī)保局強(qiáng)調(diào)，2025年將重點(diǎn)檢查基金赤字風(fēng)險(xiǎn)大、結(jié)算醫(yī)藥機(jī)構(gòu)合規(guī)費(fèi)用不及時(shí)、落實(shí)醫(yī)保政策不到位的地區(qū)，推動(dòng)藥品耗材追溯碼全場(chǎng)景應(yīng)用，加強(qiáng)定點(diǎn)醫(yī)藥機(jī)構(gòu)自查自糾，完善舉報(bào)獎(jiǎng)勵(lì)和社會(huì)監(jiān)督機(jī)制。
醫(yī)?；鸨O(jiān)管成為一項(xiàng)長期任務(wù)，不容忽視。
關(guān)鍵詞四：合規(guī)
在反腐力度加大及醫(yī)保基金監(jiān)管趨嚴(yán)的背景下，上市連鎖藥店的合規(guī)問題備受關(guān)注。2024年3月，大參林的實(shí)際控制人柯金龍因單位行賄罪被判三年六個(gè)月的刑期；5月，一心堂因違規(guī)使用醫(yī)?；鸨粐裔t(yī)保局約談，并于三個(gè)月后歸還違規(guī)資金1070萬元；7月，老百姓的實(shí)際控制人謝子龍被采取留置措施并立案調(diào)查；10月，根據(jù)國家醫(yī)保局及相關(guān)部分的調(diào)查，哈爾濱四家藥店涉嫌欺詐騙取醫(yī)?；穑渲腥覟樯鲜泄酒煜碌乃幏?。
實(shí)際上，零售藥店面臨的經(jīng)營壓力日益增大。根據(jù)上半年財(cái)報(bào)數(shù)據(jù)，在六家連鎖藥房中，僅益豐藥房實(shí)現(xiàn)營收和凈利潤的雙重增長。三季度期間，也只有益豐藥房保持了這一增長態(tài)勢(shì)。
隨著新醫(yī)改政策的深入實(shí)施，門診統(tǒng)籌、“雙通道”管理等政策逐步落實(shí)，醫(yī)藥行業(yè)的反腐、價(jià)格專項(xiàng)治理、線上醫(yī)保結(jié)算等工作不斷推進(jìn)，深刻影響醫(yī)藥零售領(lǐng)域的競(jìng)爭格局。合規(guī)經(jīng)營已成為企業(yè)發(fā)展的關(guān)鍵。
“合規(guī)”的重要性不僅限于國內(nèi)企業(yè)，對(duì)跨國公司而言，其在市場(chǎng)中的穩(wěn)健發(fā)展也依賴于全面踐行“合規(guī)”理念。
2024年10月30日晚，阿斯利康宣布其高管王磊配合調(diào)查，引發(fā)醫(yī)藥界強(qiáng)烈反響。這一事件不僅使阿斯利康這家跨國藥企成為輿論焦點(diǎn)，也促使整個(gè)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)和投資界對(duì)合規(guī)經(jīng)營及監(jiān)管體系進(jìn)行了深刻反思。
事實(shí)上，回顧2024年，許多跨國藥企在生存壓力下尋求變革。同年8月1日，協(xié)和麒麟宣布啟動(dòng)對(duì)亞太地區(qū)業(yè)務(wù)的重大重組，包括將中國子公司協(xié)和麒麟（中國）制藥有限公司的全部股權(quán)轉(zhuǎn)讓。
誠然，眾多跨國制藥公司盡管深耕中國市場(chǎng)數(shù)載，但在全球的生產(chǎn)與銷售版圖中，中國的市場(chǎng)份額依舊有限。然而，這些企業(yè)普遍抱有在中國市場(chǎng)取得突破的強(qiáng)烈愿望。目前，它們逐步認(rèn)識(shí)到，深化與能夠迅速適應(yīng)中國市場(chǎng)需求的地方企業(yè)合作，或是增強(qiáng)在中國本土的生產(chǎn)、銷售及研發(fā)力度，方為提升競(jìng)爭力的關(guān)鍵所在。
關(guān)鍵詞五：人才
2024年3月，湖南、廣西、上海等地連續(xù)發(fā)生的醫(yī)學(xué)生不幸離世事件，引發(fā)了社會(huì)對(duì)住院醫(yī)師規(guī)范化培訓(xùn)制度的深度關(guān)注。
所謂“規(guī)培”，即住院醫(yī)師規(guī)范化培訓(xùn)。2013年年底，國家衛(wèi)生計(jì)生委等七部門聯(lián)合發(fā)布《關(guān)于建立住院醫(yī)師規(guī)范化培訓(xùn)制度的指導(dǎo)意見》，并于2014年起在全國范圍內(nèi)推廣此制度。
十年砥礪，規(guī)培制度在優(yōu)化我國醫(yī)師隊(duì)伍結(jié)構(gòu)、緩解醫(yī)改進(jìn)程中基層醫(yī)師短缺的問題上，取得了顯著成效，成為醫(yī)院提高醫(yī)療質(zhì)量、轉(zhuǎn)型發(fā)展的關(guān)鍵因素。
據(jù)《中國衛(wèi)生》雜志報(bào)道，截至2022年底，我國已招收并培養(yǎng)了約110萬名經(jīng)過“5+3+X”培訓(xùn)的住院醫(yī)師和專科醫(yī)師，其中全科與兒科等緊缺專業(yè)招收近20萬人，極大改善了我國醫(yī)師隊(duì)伍的人員結(jié)構(gòu)，有效緩解了醫(yī)改進(jìn)程中基層醫(yī)師的緊缺問題，成為醫(yī)院提升醫(yī)療質(zhì)量和轉(zhuǎn)型升級(jí)的關(guān)鍵支撐，更是國家推動(dòng)健康中國建設(shè)、實(shí)現(xiàn)衛(wèi)生健康事業(yè)高質(zhì)量發(fā)展的重要保障。
中國醫(yī)師協(xié)會(huì)數(shù)據(jù)顯示，2023年全國共有12萬名醫(yī)學(xué)畢業(yè)生參與住院醫(yī)師規(guī)范化培訓(xùn)，這是我國規(guī)培制度實(shí)施十年以來，招生人數(shù)最多的一年。
然而，在這些亮眼的數(shù)字背后，是一些具體的個(gè)體困境。隨著規(guī)培制度深入推行超過十年，規(guī)培周期長、待遇偏低、日常事務(wù)繁忙且學(xué)習(xí)機(jī)會(huì)有限、培訓(xùn)基地質(zhì)量參差不齊等問題逐漸顯現(xiàn)，人們對(duì)原有的規(guī)培制度產(chǎn)生了質(zhì)疑。
國內(nèi)最早倡導(dǎo)住院醫(yī)師培訓(xùn)制度的專家劉進(jìn)教授強(qiáng)調(diào)，應(yīng)當(dāng)從全國人民生命健康的高度出發(fā)，尤其是工人、農(nóng)民和普通城鎮(zhèn)居民的常見病和多發(fā)病治療水平，來審視這一培養(yǎng)合格醫(yī)師的制度。這樣的視角不僅能贏得社會(huì)的理解與支持，也能增強(qiáng)政府主管部門、醫(yī)學(xué)院校和規(guī)培基地醫(yī)院、臨床醫(yī)師的責(zé)任感和使命感，從而積極采取切實(shí)措施，進(jìn)一步完善規(guī)培制度。
站在2025年的新起點(diǎn)上，無論是規(guī)范化培訓(xùn)體系的持續(xù)革新，還是醫(yī)藥行業(yè)反腐倡廉、全方位創(chuàng)新扶持政策的貫徹執(zhí)行。從生物醫(yī)藥領(lǐng)域的每一位辛勤工作者，到各企業(yè)的不懈努力，直至整個(gè)行業(yè)生態(tài)的深刻變革，我們滿懷信心地堅(jiān)信，在每一位志向遠(yuǎn)大的同仁齊心協(xié)力下，我們的行業(yè)定能跨越重重困難，堅(jiān)定地向著更加輝煌的未來穩(wěn)步前進(jìn)。
畢竟，唯有樂觀主義者，方能無畏地勇往直前。
（信息來源：21經(jīng)濟(jì)網(wǎng)）
2024年中國創(chuàng)新藥十大謎團(tuán)
坎坷也好，震蕩也罷，屬于生物制藥行業(yè)的2024年，即將成為過去式。
當(dāng)海外生物科技融資回暖，國內(nèi)一級(jí)市場(chǎng)依舊冰凍，企業(yè)融資難，投資人退出難、募資難；二級(jí)市場(chǎng)反彈了又沒有完全反彈，有人股價(jià)翻倍，有人跌至歷史低位；科創(chuàng)板IPO依舊沒有破冰；有人手握百億資金，有人捉襟見肘，徘徊在破產(chǎn)邊緣。
行業(yè)巨變之下，也為我們留下了十大創(chuàng)新藥謎團(tuán)：
到底誰會(huì)買走Summit？傳奇生物能否在2025年創(chuàng)造中國最大biotech并購案？港股能給一哥恒瑞醫(yī)藥多少估值？誰又會(huì)是第一家公開退市的創(chuàng)新藥企？CAR-T再次折戟醫(yī)保談判，天價(jià)藥還能不能破局？中國創(chuàng)新藥到底會(huì)不會(huì)像汽車一樣顛覆世界？
這一切，留待2025年來揭曉。
謎團(tuán)1：“全產(chǎn)業(yè)鏈方案”如何落地
政策端，2024年最大的利好，就是7月5日國務(wù)院常務(wù)會(huì)議審議通過了《全鏈條支持創(chuàng)新藥發(fā)展實(shí)施方案》以下簡稱“《方案》”：
會(huì)議指出，發(fā)展創(chuàng)新藥關(guān)系到醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展和人民健康福祉。要全鏈條強(qiáng)化政策保障，統(tǒng)籌用好價(jià)格管理、醫(yī)保支付、商業(yè)保險(xiǎn)、藥品配備使用、投融資等政策，優(yōu)化審評(píng)審批和醫(yī)療機(jī)構(gòu)考核機(jī)制，合力助推創(chuàng)新藥突破發(fā)展。要調(diào)動(dòng)各方面科技創(chuàng)新資源，強(qiáng)化新藥創(chuàng)制基礎(chǔ)研究，夯實(shí)我國創(chuàng)新藥發(fā)展根基。
最早在今年3月份有相關(guān)《方案》版本流出，針對(duì)我國創(chuàng)新藥行業(yè)當(dāng)前存在的問題，提出了針對(duì)性的解決措施，囊括了研發(fā)、審批、進(jìn)院、支付、投融資五大核心環(huán)節(jié)。
更重要的是，在《方案》中，創(chuàng)新藥行業(yè)的地位空前提升：首先，它被視為我國重要的經(jīng)濟(jì)增長引擎；其次，目標(biāo)是實(shí)現(xiàn)自主可控，不受制于人。
這極大鼓舞了市場(chǎng)。
只不過，目前最終的方案尚未發(fā)布，不確定與此前流傳版本是否有差異。因此，市場(chǎng)對(duì)“利好”仍存在不同態(tài)度。
最終，《方案》對(duì)創(chuàng)新藥行業(yè)的促進(jìn)作用，一方面需要看落地的節(jié)奏，另一方面要看具體的落實(shí)細(xì)則，以及在后續(xù)實(shí)際操作中的執(zhí)行情況。
這也帶來一個(gè)謎團(tuán)，全產(chǎn)業(yè)鏈支持能否在2025年落地？比如如何進(jìn)一步拯救投融資信心，未盈利企業(yè)科創(chuàng)板IPO重啟？
謎團(tuán)2：創(chuàng)新藥市場(chǎng)會(huì)不會(huì)徹底回暖
寒冬依舊。
醫(yī)藥較2021年6、7月高點(diǎn)已回調(diào)超過三年，超跌背景下，市場(chǎng)對(duì)醫(yī)藥困境反轉(zhuǎn)預(yù)期高漲，各大券商首席“否極泰來”都已經(jīng)喊麻木了。
然而，經(jīng)歷9月份的大漲行情后，又重回下跌，截至12月4日，醫(yī)藥板塊下跌9.12%，在31個(gè)一級(jí)行業(yè)分類中位列31名。
可以說，創(chuàng)新藥反彈了又沒有反彈。雖然A股、港股創(chuàng)新藥指數(shù)的漲幅強(qiáng)于滬深300和恒指，卻還是跑輸了科創(chuàng)50和恒生科技。
宏觀上，美聯(lián)儲(chǔ)的利率政策是一大變量。生物醫(yī)藥是風(fēng)險(xiǎn)資產(chǎn)，對(duì)利率波動(dòng)敏感。但是，自9月份美聯(lián)儲(chǔ)開始降息以來，創(chuàng)新藥的市場(chǎng)表現(xiàn)卻跑輸大盤。
這背后，最為根本的影響因素，還是信心問題。國內(nèi)市場(chǎng)異常內(nèi)卷，加之監(jiān)管推動(dòng)的降價(jià)、創(chuàng)新藥出海不順，導(dǎo)致人們重新審視行業(yè)預(yù)期。
盡管今年以來，無論政策端還是企業(yè)端利好因素不斷，但是，市場(chǎng)似乎依然需要更多時(shí)間來修復(fù)信心。
2025年市場(chǎng)行情，會(huì)徹底回暖嗎？
謎團(tuán)3：誰會(huì)買走Summit
隨著康方生物/Summit在2024年世界肺癌大會(huì)（WCLC）上公布了HARMONi-2研究結(jié)果，AK112不僅PFS大幅領(lǐng)先K藥，且全亞組獲益，安全性也非常有益。Summit股價(jià)連續(xù)多日大漲，市值一度高達(dá)245億美元。
一場(chǎng)有關(guān)Summit的收購談判風(fēng)云，也擴(kuò)散開來。
原因無他，對(duì)于Summit這種“項(xiàng)目性”的Biotech公司和幕后操盤人Duggan來說，最終的好歸屬必然是被MNC收購。
并且，在緊迫的專利懸崖面前，沒有哪家MNC能夠拒絕一款能夠挑戰(zhàn)K藥的潛力管線。
擁有現(xiàn)任“藥王”K藥的默沙東，被投資者視為最有可能買下Summit的MNC。然而，默沙東在11月份，以5.88億美元的首付款，以及最高27億美元的里程碑款，買下了同樣來自中國的PD-1/VEGF雙抗LM-299。
這也留下了一個(gè)謎團(tuán)，2025年Summit會(huì)不會(huì)賣身？又是誰會(huì)買走Summit呢？
唯一確定的是，無論是誰，目前按Summit表現(xiàn)來說肯定能要花個(gè)大價(jià)錢了。
謎團(tuán)4：傳奇生物到底賣不賣身
中國最大biotech并購案，沒能在2024年達(dá)成。
早在7月份，傳奇生物便成為了海外諸多投資者眼中的潛在重磅并購標(biāo)的。當(dāng)時(shí)還曝出了傳奇生物收到百億美元并購邀約，并聘請(qǐng)投行幫助董事會(huì)審查邀約等事項(xiàng)。
但競(jìng)標(biāo)者的身份并未披露，不少市場(chǎng)人士猜測(cè)，很可能是強(qiáng)生，因?yàn)镃arvykti完美契合強(qiáng)生多發(fā)性骨髓瘤霸主的戰(zhàn)略。
不過，數(shù)月過去，傳聞并未落地。反倒是在10月22日，金斯瑞發(fā)布公告稱，將解除對(duì)傳奇生物及其附屬公司的合并，并將其視為其對(duì)聯(lián)營公司的投資。變更之后，傳奇生物的資產(chǎn)和負(fù)債不再并表金斯瑞。
這再度引發(fā)市場(chǎng)對(duì)傳奇生物歸宿的討論。事實(shí)上，早在二季度業(yè)績交流會(huì)上，傳奇生物CEO黃穎曾表示，董事會(huì)正在與投資者及其他利益相關(guān)方對(duì)話。其還指出，實(shí)現(xiàn)股東價(jià)值最大化的方法不止一種。
并購仍有不確定性，Carvykti仍在加速奔跑。前三季度，Carvykti銷售額達(dá)6.29億美元，同比增長84.3%，今年有望沖擊10億美元大關(guān)。
由此，這也留下了一個(gè)謎團(tuán)，傳奇生物最終是否會(huì)被出售？如果不是強(qiáng)生，神秘買主又會(huì)是誰呢？估值又會(huì)有多高？
謎團(tuán)5：石藥集團(tuán)會(huì)不會(huì)“拆”掉港股
去年以來，石藥集團(tuán)正在加速回A的步伐，通過內(nèi)部資產(chǎn)騰挪，尋求更高的估值。
先是將巨石生物注入新諾威，使后者成為自己的A股創(chuàng)新藥平臺(tái)，隨后又籌劃76億元收購案，進(jìn)一步擴(kuò)充新諾威的資產(chǎn)。
這兩次注入幾乎將最有價(jià)值的品種都裝進(jìn)了新諾威，而且很多是能在近期快速變現(xiàn)的管線。比如PD-1恩朗蘇拜單抗、HER2 ADC藥物SYSA1501和GLP-1藥物TG103。
除此之外，ADC臨床前期管線及奧馬珠、帕妥珠、烏司奴等生物類似藥，也都?xì)w屬于新諾威。
目前，新諾威市值超過380億元，動(dòng)態(tài)市盈率超200倍；市值最高時(shí)超過570億元，幾乎與石藥港股市值持平。
一直以來，石藥港股股價(jià)萎靡不振，為了提振股價(jià)，管理層甚至拋出了50億港元的巨額回購。但是，石藥在眼下這個(gè)青黃不接的節(jié)點(diǎn)，加速資產(chǎn)騰挪，尋求更高的估值，在外人看來有“畫餅”的嫌疑，對(duì)股東來說也有“掏空”的風(fēng)險(xiǎn)。
不過，石藥并沒有停下資本運(yùn)作的步伐。
新諾威之外，石藥還入主了ST景峰。市場(chǎng)猜測(cè)，在新諾威身上嘗到資本運(yùn)作甜頭后，它或許是想復(fù)制操作，將ST景峰打造成一個(gè)中藥資產(chǎn)平臺(tái)。
除去巨石生物和石藥百克，石藥還培育了納米制劑、細(xì)胞療法和siRNA等眾多創(chuàng)新資產(chǎn)。這些同樣是更易獲得市場(chǎng)青睞、高估值的資產(chǎn)。
進(jìn)入2025年，石藥還會(huì)繼續(xù)“拆拆拆”嗎？
謎團(tuán)6：恒瑞醫(yī)藥港股究竟值多少錢
在石藥集團(tuán)加速回A之際，恒瑞醫(yī)藥則開啟了港股上市之旅。
12月9日，恒瑞醫(yī)藥發(fā)布公告表示，公司已啟動(dòng)H股發(fā)行并上市事宜。公告一出，其股價(jià)下跌2.53%。早在10月份，有傳聞稱恒瑞醫(yī)藥將赴港上市，當(dāng)天其股價(jià)盤中最高跌幅5.66%，收盤跌3.99%。
盡管港股IPO將再度擴(kuò)充恒瑞醫(yī)藥的彈藥庫，為其國際化征程提供更多資金保障與融資渠道，但是，市場(chǎng)似乎看空這一消息。
核心或許在于，由于投資者結(jié)構(gòu)迥異，A股與港股市場(chǎng)在估值水平上存在顯著差異，并且，進(jìn)入資本寒冬以來，港股給予藥企估值也比較低，無論老牌還是創(chuàng)新藥企。目前，恒瑞醫(yī)藥在A股的動(dòng)態(tài)市盈率接近50倍，而與它同屬國內(nèi)一線陣營的石藥集團(tuán)、中國生物制藥等在港股的動(dòng)態(tài)市盈率均低于10倍。
而過去幾年，實(shí)現(xiàn)A+H的藥企也并不算少，包括榮昌生物、百濟(jì)神州、君實(shí)生物、諾誠健華等等，目前港股市值較A股幾乎折價(jià)60%以上，最高則打了4折。
這也帶來一個(gè)謎團(tuán)，港股究竟會(huì)給一哥多少估值呢？
謎團(tuán)7：誰是第一家公開退市的創(chuàng)新藥企
對(duì)于大部分創(chuàng)新藥企，2024年依舊十分艱難。
一級(jí)市場(chǎng)融資困難，甚至有創(chuàng)新藥企，因?yàn)槿诓坏藉X，只能跑到小紅書碰碰運(yùn)氣；IPO也處于基本停滯的狀態(tài)。為了活下去，裁員、砍管線者比比皆是，一些未上市企業(yè)，由于資金匱乏，破產(chǎn)者也不在少數(shù)，甚至曾經(jīng)的明星項(xiàng)目也悄然“消失”了。
上市企業(yè)的境況并沒有好太多，或者說，市場(chǎng)分化日益明顯。以18A為例，Choice數(shù)據(jù)顯示，板塊的年內(nèi)跌幅中位數(shù)為17%，強(qiáng)者如云頂新耀股價(jià)已經(jīng)翻倍，而最慘的北?？党蓞s跌去了85%。
若以中報(bào)/三季報(bào)財(cái)務(wù)數(shù)字來看，約28%的18A企業(yè)、36%的科創(chuàng)板（帶U）藥企，賬上現(xiàn)金不足以支撐兩年的創(chuàng)新藥企。
換句話說，扛不住的上市企業(yè)也不在少數(shù)了。典型如北?？党?，最新市值不足6000萬港幣，已成為最小的18A企業(yè)；截至2024年中報(bào)，賬上現(xiàn)金不足5000萬元。
這樣的股價(jià)表現(xiàn)，基本預(yù)示著，市場(chǎng)已經(jīng)默認(rèn)北?？党擅媾R“破產(chǎn)”的風(fēng)險(xiǎn)。
實(shí)際上，在美股市場(chǎng)，破產(chǎn)的生物科技企業(yè)退市是常見的現(xiàn)象。早在20年前，生物技術(shù)公司的“退市潮”早已上演過。
就這一點(diǎn)來說，國內(nèi)生物科技產(chǎn)業(yè)并未真正“接軌”，不少上市企業(yè)仍在勉強(qiáng)維持運(yùn)營。
但長遠(yuǎn)來看，部分企業(yè)的價(jià)值歸零只是時(shí)間問題。當(dāng)企業(yè)最終陷入實(shí)質(zhì)性困難，企業(yè)也就喪失了自救的主觀意愿。那么，退市可能也就是時(shí)間問題。
那么，2025年會(huì)誕生第一家公開退市的創(chuàng)新藥企嗎？這又是否會(huì)拉開新的一輪“破產(chǎn)潮”？
謎團(tuán)8：天價(jià)藥出路在哪里？
2024國談，CAR-T療法再戰(zhàn)再敗。
這是情理之中的事情。醫(yī)保局在鼓勵(lì)創(chuàng)新的同時(shí)，還要維持醫(yī)?；鹫＿\(yùn)轉(zhuǎn)，確保醫(yī)保支付的可持續(xù)性。這意味著一些高價(jià)藥仍會(huì)被擋在醫(yī)保門外。
但立足整個(gè)行業(yè)，不管療法有多新穎，又或是技術(shù)有多先進(jìn)，最終目的只有一個(gè)，就是讓患者獲益，而這取決于療效和可及性。
已上市的CAR-T療法都在講可及性，尋找更多支付方的支持?，F(xiàn)實(shí)是，現(xiàn)階段依靠降價(jià)進(jìn)醫(yī)保、擴(kuò)大可及性，可能性極小。
那么，天價(jià)藥在國內(nèi)市場(chǎng)還有沒有出路？
商保或許會(huì)成為突破口。醫(yī)保局醫(yī)保中心副主任王國棟在發(fā)布會(huì)上直言，隨著醫(yī)藥技術(shù)快速發(fā)展，一些昂貴的細(xì)胞治療、基因治療藥物相繼上市，僅靠基本醫(yī)保制度難以完全支撐，醫(yī)保局正在著力構(gòu)建“1+3+N”的多層次醫(yī)療保障體系，為創(chuàng)新藥拓展更大的發(fā)展空間，更好滿足人民群眾多層次醫(yī)療保障需求。
當(dāng)商保被提上日程，在各項(xiàng)政策加持下，在醫(yī)保牽頭改革下，新的變化正在孕育之中。
這也帶來一個(gè)謎團(tuán)，以CAR-T療法為代表的天價(jià)藥物，能否在2025年成功破局？
謎團(tuán)9：國內(nèi)自免藥物能否突圍
自免作為第二大疾病市場(chǎng)正醒來。
一度，很多自免重磅炸彈到了中國，銷售成績都不樂觀，包括老藥王修美樂。直到2022年，諾華透露IL-17單抗司庫奇尤銷售額已超30億元，堪稱國內(nèi)自免奇跡。
就在今年5月，諾華表示，司庫奇尤單抗已經(jīng)惠及國內(nèi)50萬患者，過去一年新增了20萬。
經(jīng)過海外進(jìn)口藥物的長期市場(chǎng)培育，加之國家政策的有力支持，國內(nèi)自免市場(chǎng)發(fā)展進(jìn)入快車道，這也為國內(nèi)藥企帶來了前所未有的機(jī)遇和挑戰(zhàn)。
2024年，也被稱之為自免元年?？抵Z亞的首個(gè)國產(chǎn)IL-4R抗體司普奇拜單抗獲批上市，智翔金泰的IL-17A單抗賽立奇、恒瑞醫(yī)藥的IL-17A單抗夫那奇珠，在同一天獲批上市。
可以說，它們都趕上了“好時(shí)候”。典型如司庫奇尤單抗，其證明了在中國銀屑病領(lǐng)域，IL-17靶點(diǎn)擁有潛力。
但與此同時(shí)，挑戰(zhàn)同樣不容忽視。
從司庫奇尤單抗到度普利尤單抗，均是采取降價(jià)進(jìn)醫(yī)保放量的策略。以前者為例，其價(jià)格經(jīng)過多次調(diào)整，從最初進(jìn)入醫(yī)保的1188元/支降至870元/支。
這使得使用司庫奇尤單抗治療銀屑病的患者每年自費(fèi)支出大幅降低。在北京地區(qū)，患者一年僅需自費(fèi)2784元，月均費(fèi)用不到300元。同時(shí)，其瞄準(zhǔn)縣域市場(chǎng)，不斷下沉，抗迅速成為眾多銀屑病患者的首選藥物。
在這個(gè)藍(lán)海市場(chǎng)的競(jìng)爭中，海外藥企變得越來越接地氣，這也給后來者留下了無形壓力。
那么，國內(nèi)藥企能否在強(qiáng)敵環(huán)繞中突圍，搶占進(jìn)口產(chǎn)品的市場(chǎng)份額？2025年的銷售表現(xiàn)，會(huì)給出答案。
謎團(tuán)10：中國創(chuàng)新藥能否像汽車一樣顛覆世界
這是一篇來自海外博主文章而引發(fā)的話題。汽車行業(yè)面臨的最大問題是，西方是否會(huì)不再具有競(jìng)爭力。在生物技術(shù)領(lǐng)域，一些人也開始提出這個(gè)問題。
新藥都將來自中國嗎？
眼下，談?wù)撨@一話題，似乎還過于遙遠(yuǎn)，但我們也要保持期待。畢竟，我們真正大面積搞創(chuàng)新藥就這10年，未來全球50%的FIC/BIC來自中國也不必太過意外。
趨勢(shì)正在發(fā)生變化。中國創(chuàng)新藥行業(yè)在全球市場(chǎng)上所扮演角色，從此前的引進(jìn)方變?yōu)楝F(xiàn)在的授權(quán)方。根據(jù)華泰證券統(tǒng)計(jì)的數(shù)據(jù)，截至11月18日，國產(chǎn)創(chuàng)新藥對(duì)外BD在全球BD中的項(xiàng)目數(shù)量占比達(dá)14%，總金額占比達(dá)30%，中國已成全球創(chuàng)新藥重要玩家。
另一組數(shù)字，來自國家衛(wèi)生健康委員會(huì)科技教育司相關(guān)負(fù)責(zé)人的分享：我國創(chuàng)新藥物研發(fā)能力和水平大幅提升，我國在全球創(chuàng)新指數(shù)排名由2013年的34位已上升至2023年的第12位。當(dāng)前，我國研發(fā)投入和產(chǎn)出均居世界前列，高水平國際期刊論文數(shù)量位列世界第一，在研新藥數(shù)量已躍居全球第二位。
不過，我國論文和專利數(shù)量雖居世界前列，科技成果轉(zhuǎn)化仍還有待提高。目前我國生物科技成果轉(zhuǎn)化率僅為5.6%，與美國的21.6%相比有較大差距。
革命尚未成功，同志仍需努力。
那么，2025年，中國創(chuàng)新藥又將給全球市場(chǎng)帶來什么顛覆性變化呢？
（信息來源：氨基觀察）
風(fēng)暴中求變：藥明康德退出美、英細(xì)胞治療市場(chǎng)，能否應(yīng)對(duì)內(nèi)外部挑戰(zhàn)？
隨著《生物安全法案》引發(fā)的討論持續(xù)進(jìn)行，藥明康德擬出售其WuXi ATU業(yè)務(wù)的傳言，在經(jīng)歷兩個(gè)多月后，現(xiàn)已得到正式確認(rèn)。
2024年12月24日，藥明康德發(fā)布公告，將公司間接全資子公司W(wǎng)uXi ATU（藥明生基）所持有的WuXi Advanced Therapies Inc.（WuXi ATU業(yè)務(wù)的美國運(yùn)營主體）全部股權(quán)及Oxford Genetics Limited（WuXi ATU業(yè)務(wù)的英國運(yùn)營主體）全部股權(quán)以現(xiàn)金對(duì)價(jià)方式轉(zhuǎn)讓給Altaris。Altaris為一家設(shè)立于美國專注于醫(yī)療保健行業(yè)的股權(quán)投資基金。
WuXi ATU是一家專注于細(xì)胞和基因療法的CTDMO，致力于加速和變革細(xì)胞治療、基因治療及其他高端治療的開發(fā)、測(cè)試、制造和商業(yè)化。
據(jù)藥明康德披露，2024年1至11月內(nèi)，WuXi ATU在美國和英國的合計(jì)營業(yè)收入約折合為人民幣9.8億元（未經(jīng)審計(jì)），占公司最近一個(gè)會(huì)計(jì)年度經(jīng)審計(jì)營業(yè)收入的2.4%。本次交易預(yù)計(jì)將在2025年上半年完成交割。
業(yè)內(nèi)普遍認(rèn)為，今年《生物安全法案》的出臺(tái)對(duì)此產(chǎn)生了影響，公司出售相關(guān)業(yè)務(wù)意在規(guī)避潛在風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)，細(xì)胞基因治療（CGT）領(lǐng)域的市場(chǎng)競(jìng)爭加劇，也是促使出售的重要因素之一。
實(shí)際上，兩個(gè)多月前，業(yè)內(nèi)就有消息傳出藥明康德擬出售其WuXi ATU業(yè)務(wù)，10月8日，藥明康德為此發(fā)布一條公告，指出公司并未就上述事項(xiàng)形成任何決議，亦并未與任何相關(guān)方簽署任何有約束力的實(shí)質(zhì)性協(xié)議。公司最終是否選擇出售WuXi ATU業(yè)務(wù)或者保留并執(zhí)行使該業(yè)務(wù)得以持續(xù)運(yùn)營的其他選項(xiàng)均存在不確定性。
有券商醫(yī)藥行業(yè)分析師表示，從財(cái)務(wù)和運(yùn)營的角度來看，藥明康德出售WuXi ATU業(yè)務(wù)的決定，可以被解讀為公司對(duì)當(dāng)前市場(chǎng)環(huán)境和監(jiān)管政策變化的適應(yīng)性調(diào)整。盡管WuXi ATU在細(xì)胞和基因療法領(lǐng)域具有一定的技術(shù)積累和市場(chǎng)前景，但其在全球業(yè)務(wù)布局中的比重較小，且面臨監(jiān)管政策的不確定性以及市場(chǎng)競(jìng)爭的加劇。
“通過出售WuXi ATU，藥明康德能夠減少潛在的監(jiān)管風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)釋放資本和管理資源，專注于其他核心業(yè)務(wù)的發(fā)展?！鄙鲜龇治鰩熣f。
里昂證券此前也指出，CGT業(yè)務(wù)對(duì)美國《生物安全法案》高度敏感，且近年來增速未達(dá)預(yù)期，因此出售該業(yè)務(wù)對(duì)藥明康德具有積極影響。
法案風(fēng)波未了
《生物安全法案》（編號(hào)S.3558）最初在今年3月由美國參議院投票通過，以11:1的壓倒性投票結(jié)果確認(rèn)。該法案旨在保護(hù)美國人的個(gè)人健康和基因數(shù)據(jù)，同時(shí)以國家安全為由限制美國企業(yè)與中國特定生物技術(shù)公司的合作。法案的通過引起了市場(chǎng)和相關(guān)企業(yè)的廣泛關(guān)注，例如藥明康德和康龍化成等公司股價(jià)因此受到影響。
隨后，5月美國眾議院監(jiān)督與問責(zé)委員會(huì)又針對(duì)最新修訂的《生物安全法案》草案（編號(hào)：H.R.8333）舉行了聽證會(huì)，并以40:1的結(jié)果通過了該法案。此時(shí)的結(jié)果依舊是壓倒性的。不過，事情在9月開始有了一些變化，美國眾議院以306票贊成、81票反對(duì)通過了編號(hào)H.R.8333的法案。盡管仍是多數(shù)人贊成通過，但支持率已從5月的97.6%下降到9月的79.1%。
美國當(dāng)?shù)貢r(shí)間12月7日，美國國會(huì)參眾兩院軍事委員會(huì)公布了《2025財(cái)年國防授權(quán)法案》（NDAA）的最終協(xié)議文本，《生物安全法案》并未包含在內(nèi)。
招銀證券分析師認(rèn)為，這標(biāo)志著《生物安全法案》試圖并入NDAA的立法努力未能如愿。盡管生物安全法案仍有可能通過單獨(dú)立法推進(jìn)，但鑒于目前僅剩兩周的立法窗口期，我們預(yù)計(jì)單獨(dú)立法的成功概率非常低。
多位分析師指出，就該法案的單獨(dú)立法而言，眾議院已于9月9日批準(zhǔn)了《生物安全法案》，目前正等待參議院全體投票及總統(tǒng)簽署，以最終完成立法程序。然而，本屆國會(huì)的會(huì)期僅剩下兩周，單獨(dú)立法的成功概率被認(rèn)為極低。藥明康德的海外利空也得以暫時(shí)解除。
截至目前，并未再次傳出《生物安全法案》單獨(dú)立法的最新動(dòng)態(tài)，也表明該法案今年的命運(yùn)已塵埃落定。
對(duì)藥明康德而言，今年圍繞“生物安全法”的爭議持續(xù)發(fā)酵，使得其業(yè)績感受到了壓力。
今年中報(bào)季，藥明康德交出了一份近五年來首次在半年報(bào)中出現(xiàn)業(yè)績下滑的“答卷”。上半年，藥明康德實(shí)現(xiàn)營業(yè)收入172.41億元，同比下降8.64%；凈利潤42.40億元，同比下降20.20%，扣除非經(jīng)常性損益后，凈利潤為44.14億元，降幅為8.33%。其中，生物學(xué)業(yè)務(wù)受美國擬議法案影響，新簽訂單數(shù)量顯著減少。
進(jìn)入三季度，藥明康德的業(yè)績有所好轉(zhuǎn)，但仍然受到《生物安全法案》的影響。根據(jù)財(cái)報(bào)，前三季度，公司營業(yè)收入為277.02億元，同比下降6.23%；歸屬于母公司的凈利潤為65.33億元，同比下降19.11%。其中，2024年第三季度實(shí)現(xiàn)營業(yè)收入104.61億元，同比下降1.96%，環(huán)比增長12.98%。
2024年前三季度，WuXi ATU的高端治療CTDMO業(yè)務(wù)實(shí)現(xiàn)營業(yè)收入8.5億元，同比下降17.04%。業(yè)績下滑的主要原因之一就是“受美國擬議法案影響，新簽訂單不足”。
里昂認(rèn)為，美國在2025年重新引入“生物安全法”的可能性不小。若此情況發(fā)生，該行認(rèn)為一個(gè)平衡藥物研發(fā)、制造成本效率和地緣政治因素的法案有可能獲得通過，而不是完全脫鉤。
因此，業(yè)內(nèi)普遍預(yù)期，剝離CGT業(yè)務(wù)將對(duì)藥明康德產(chǎn)生積極影響?！半S著《生物安全法案》的出臺(tái)，藥明康德出售其WuXi ATU業(yè)務(wù)的決定，從戰(zhàn)略調(diào)整的角度來看，可以視為公司對(duì)當(dāng)前生物制藥行業(yè)監(jiān)管環(huán)境變化的積極響應(yīng)?！鄙鲜龇治鰩熣f。
市場(chǎng)競(jìng)爭加劇
同時(shí)，CGT領(lǐng)域近年來正面臨日益加劇的內(nèi)部競(jìng)爭，形勢(shì)愈發(fā)嚴(yán)峻。
所謂CGT，是繼小分子、大分子靶向療法之后的新一代精準(zhǔn)療法，為腫瘤、罕見病、慢病及其他難治性疾病提供了新的治療理念和手段，具備一般藥物可能無法企及的長期性、治愈性療效。
根據(jù)弗若斯特沙利文統(tǒng)計(jì)，2025年全球CGT CDMO市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到78.6億美元，2020—2025年復(fù)合增速為35.5%，其中美國市場(chǎng)占比最大，中國市場(chǎng)預(yù)期復(fù)合增速最快。
前景雖好，但包括藥明康德在內(nèi)的企業(yè)要面臨高昂的藥物研發(fā)及生產(chǎn)成本。CGT藥物研發(fā)所需的技術(shù)和人員在業(yè)內(nèi)都屬于前沿領(lǐng)域，人才稀缺且用人成本高。而在臨床試驗(yàn)上，CGT適應(yīng)癥比較有限，患者招募也十分困難。
眾多因素導(dǎo)致CGT藥物研發(fā)費(fèi)用遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于傳統(tǒng)藥物。根據(jù)沙利文的數(shù)據(jù)，CGT藥物研發(fā)在臨床前和臨床階段共需要花費(fèi)17億-23億美元，遠(yuǎn)超傳統(tǒng)藥物12.5億-14.8億美元的研發(fā)費(fèi)用。
然而，僅憑WuXi ATU的收入尚不足以彌補(bǔ)其相關(guān)開支。財(cái)報(bào)顯示，WuXi ATU在其專注的CGT板塊上，從2021年至2023年及2024年前三季度，收入分別達(dá)到10.26億元、13.08億元、13.10億元和8.5億元。
與此同時(shí)，其多項(xiàng)研發(fā)也處于前期。截至今年9月底，WuXi ATU為總計(jì)59個(gè)項(xiàng)目提供工藝開發(fā)、檢測(cè)與生產(chǎn)服務(wù)，包括2個(gè)商業(yè)化項(xiàng)目，4個(gè)臨床III期項(xiàng)目（其中1個(gè)項(xiàng)目處于上市申請(qǐng)準(zhǔn)備階段），8個(gè)臨床II期項(xiàng)目，以及45個(gè)臨床前和臨床I期項(xiàng)目。
值得一提的是，成立于2017年的WuXi ATU在美國費(fèi)城、英國牛津、上海臨港和江蘇無錫建立了四大生產(chǎn)基地，但去年便有消息稱WuXi ATU關(guān)閉在上海的臨港生產(chǎn)基地。藥明康德回應(yīng)媒體稱，因外部環(huán)境變化，藥明生基臨港基地已進(jìn)行了相應(yīng)的業(yè)務(wù)調(diào)整。
在全球CGT CDMO領(lǐng)域，海外龍頭企業(yè)如Catalent、Lonza和Thermo Fisher憑借其完善的技術(shù)平臺(tái)和豐富的項(xiàng)目經(jīng)驗(yàn)，占據(jù)了市場(chǎng)的主導(dǎo)地位。根據(jù)弗若斯特沙利文的數(shù)據(jù)，2020年Catalent以32.0%的市場(chǎng)份額位居全球CGT CDMO市場(chǎng)首位，Lonza緊隨其后，而行業(yè)集中度高，前六名企業(yè)合計(jì)市場(chǎng)份額達(dá)到83.7%。
“通過此次交易，藥明康德可以將資源重新分配到其他更有增長潛力或核心競(jìng)爭力的業(yè)務(wù)領(lǐng)域，從而保持其在生物制藥行業(yè)的領(lǐng)先地位。預(yù)計(jì)此次出售將在2025年上半年完成交割，這將為藥明康德提供一個(gè)清晰的業(yè)務(wù)發(fā)展路徑，并為投資者提供更明確的業(yè)績預(yù)期?！鼻笆龇治鰩熣J(rèn)為，此次交易的買方Altaris是一家專注于醫(yī)療保健行業(yè)的股權(quán)投資基金，這表明WuXi ATU業(yè)務(wù)在專業(yè)投資者眼中具有一定的吸引力和投資價(jià)值。
Altaris的介入可能會(huì)為WuXi ATU帶來新的戰(zhàn)略資源和管理經(jīng)驗(yàn)，從而有助于該業(yè)務(wù)單元的進(jìn)一步發(fā)展。上述分析師認(rèn)為，對(duì)于藥明康德而言，此次出售不僅能夠優(yōu)化其業(yè)務(wù)組合，還可能為公司帶來一定的現(xiàn)金流，增強(qiáng)其在其他業(yè)務(wù)領(lǐng)域的投資和運(yùn)營能力。
也有藥企高管表示，市場(chǎng)競(jìng)爭日益激烈，企業(yè)不得不競(jìng)相發(fā)起“價(jià)格戰(zhàn)”。盡管市場(chǎng)需求旺盛，但眾多企業(yè)仍難以獲得訂單，導(dǎo)致部分企業(yè)不惜虧本經(jīng)營，這種狀況并不健康。預(yù)計(jì)這種情況依然會(huì)持續(xù)兩到三年，這對(duì)不少公司來說都是一個(gè)考驗(yàn)。
（信息來源：21經(jīng)濟(jì)網(wǎng)）
運(yùn)作管理
定點(diǎn)藥店網(wǎng)采引發(fā)渠道變革
日前，河北省醫(yī)保局發(fā)出《關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)“兩定機(jī)構(gòu)”在省藥品集中采購平臺(tái)采購藥品的通知》，要求自2025年1月1日起，各統(tǒng)籌區(qū)有醫(yī)保住院結(jié)算類型的所有醫(yī)保定點(diǎn)醫(yī)療機(jī)構(gòu)、定點(diǎn)零售藥店，未在省平臺(tái)網(wǎng)采藥品的醫(yī)保費(fèi)用明細(xì)不允許上傳和結(jié)算。在業(yè)界看來，規(guī)范定點(diǎn)零售藥店藥品采購行為，將有效治理藥品線下采購，采購從線下轉(zhuǎn)為網(wǎng)采，全渠道營銷變革迫在眉睫。
規(guī)范進(jìn)貨渠道
醫(yī)保定點(diǎn)零售藥店的藥價(jià)管理仍在持續(xù)。除了按要求線上采購，河北還要求“兩定機(jī)構(gòu)”根據(jù)臨床需求，主動(dòng)控制成本，在合理用藥基礎(chǔ)上，按照“先集中帶量采購中選藥品后非中選藥品、先價(jià)格較低藥品后價(jià)格較高藥品”的原則從省平臺(tái)采購，從源頭上遏制患者醫(yī)療費(fèi)用不合理增長，積極引導(dǎo)患者優(yōu)先使用質(zhì)優(yōu)價(jià)宜的藥品，減輕患者負(fù)擔(dān)。
除河北外，上海也曾發(fā)布《關(guān)于本市限藥店藥品轉(zhuǎn)申報(bào)掛網(wǎng)的通知》，要求原本市僅限藥店銷售的藥品應(yīng)在限期內(nèi)轉(zhuǎn)申報(bào)掛網(wǎng)。定點(diǎn)零售藥店需保持價(jià)格均衡合理，參考定點(diǎn)醫(yī)療機(jī)構(gòu)采購?fù)ㄓ妹?包括廠牌、規(guī)格包裝)藥品、集中帶量采購中選藥品價(jià)格等合理定價(jià)，同時(shí)線上線下價(jià)格應(yīng)符合相關(guān)規(guī)定。
過往，零售藥店擁有獨(dú)立的采購系統(tǒng)，可以從醫(yī)藥公司或生產(chǎn)企業(yè)采購藥品。在業(yè)界看來。當(dāng)前，大力推進(jìn)集采藥品進(jìn)基層、進(jìn)藥店，定點(diǎn)零售藥店網(wǎng)采是大趨勢(shì)。藥店藥品結(jié)構(gòu)將面臨調(diào)整，毛利受到影響，帶來基層和零售市場(chǎng)的大洗牌。
在小康在線、鑰云科技董事長張小平看來：“隨著集采范圍不斷擴(kuò)大，渠道之間的相互融合迫在眉睫。例如集采產(chǎn)品，原本銷量主要集中在院內(nèi)，如今卻因醫(yī)生處方和患者自購行為，延伸到了院外藥店。若將這部分銷量一概算作零售渠道，醫(yī)院銷售團(tuán)隊(duì)會(huì)有意見，而若算作醫(yī)院銷售，零售團(tuán)隊(duì)又難以接受。不僅如此，還出現(xiàn)了大量低價(jià)銷售的情況，引發(fā)線上線下渠道沖突。再者，市場(chǎng)涌現(xiàn)諸多竄貨現(xiàn)象。這些問題在本質(zhì)上都源于渠道矛盾激化，是多渠道營銷發(fā)展到一定階段的產(chǎn)物。事實(shí)上，兩三年前，已有一批企業(yè)開始探索全渠道營銷模式。如果把多渠道營銷比喻成伸開的手指，那么全渠道營銷就是將伸開的手指攥成一個(gè)拳頭?！?/strong>
打造服務(wù)閉環(huán)
在業(yè)界看來，無論是多渠道還是DTP營銷，本質(zhì)上都是在原有基礎(chǔ)上做簡單的加法。而今的全渠道營銷要求統(tǒng)籌協(xié)調(diào)組織架構(gòu)，使其成為一個(gè)有機(jī)整體。此外，多渠道營銷往往側(cè)重于渠道投入，以獲取相應(yīng)產(chǎn)出，但由于投人品牌建設(shè)的資金減少，導(dǎo)致產(chǎn)品過度依賴渠道，自身價(jià)值反而被稀釋。全渠道營銷則需持續(xù)投入品牌傳播，提升產(chǎn)品在渠道中的價(jià)值。
面對(duì)醫(yī)保定點(diǎn)零售藥店從藥品采購到價(jià)格管理趨嚴(yán)的大環(huán)境，零售行業(yè)如何調(diào)整并尋求發(fā)展?“以前，藥店運(yùn)營采用高毛利產(chǎn)品模式，形成了一些區(qū)域性產(chǎn)品品牌?！钡麻_醫(yī)藥執(zhí)行總裁邱洪波認(rèn)為，在醫(yī)保加強(qiáng)監(jiān)管的趨勢(shì)下，高毛模式慢慢被弱化。藥店要打破線上線下壁壘，全景營銷將成為未來的主流打法。借助O2O發(fā)展紅利，即時(shí)零售渠道已經(jīng)成為品牌的必選項(xiàng)。通過為患者提供全生命周期健康解決方案，以疾病為核心，由大數(shù)據(jù)支撐，打造新的爆款和產(chǎn)品品牌，賦能產(chǎn)業(yè)上下游。
張小平表示：“以實(shí)體藥店為基礎(chǔ)的全渠道營銷模式迅速發(fā)展，或許會(huì)引發(fā)市場(chǎng)重塑。過去，工業(yè)企業(yè)大多只專注于銷售環(huán)節(jié)，如果能夠與多平臺(tái)合作，無論是線上B2C平臺(tái)，還是線下連鎖藥店，共同為患者打造服務(wù)閉環(huán)，形成長尾效應(yīng)，無疑是眾望所歸，也是全渠道營銷的重點(diǎn)。”
他認(rèn)為：“全渠道模式能夠解決當(dāng)前醫(yī)藥營銷領(lǐng)域的五大難題。一是‘有錢做渠道卻沒錢做品牌’的矛盾；二是有效應(yīng)對(duì)線上線下低價(jià)競(jìng)爭以及價(jià)格不統(tǒng)一的問題；三是有助于解決工業(yè)與連鎖藥店合作中存在的院外合作不平等問題；四是共同投入品牌建設(shè)，穩(wěn)定上下游合作關(guān)系；五是銷售隊(duì)伍管理難題，以往國內(nèi)企業(yè)以招商為主，在品牌投入方面鮮少有代理商配合，全渠道營銷模式則能夠以最小的代價(jià)建立起最大的直營隊(duì)伍，實(shí)現(xiàn)院內(nèi)院外一體化、線上線下一體化、toB和toC一體化，以及全病程服務(wù)?！?/span>
（信息來源：21世紀(jì)藥店報(bào)）
藥明康德出售了自己的軟肋
2024年12月24日，藥明康德做了一個(gè)重大決定，剝離海外CGT(細(xì)胞基因治療)業(yè)務(wù)。把全資子公司W(wǎng)uXi ATU(藥明生基)業(yè)務(wù)美國、英國運(yùn)營主體的全部股權(quán)，以現(xiàn)金對(duì)價(jià)方式轉(zhuǎn)讓給美國股權(quán)投資基金Altaris。
這兩塊業(yè)務(wù)在藥明康德版圖所占地位不算重。2024年1至11月內(nèi)，合計(jì)營收9.8億元，僅占藥明康德最近年?duì)I收的2.4%。本次交易預(yù)計(jì)將在2025年上半年完成交割，但具體交易對(duì)價(jià)并未披露。
藥明康德的選擇并不讓人意外。CGT雖然被看成是制藥行業(yè)未來的發(fā)展方向，但短期內(nèi)無法爆發(fā)，眼下仍是業(yè)績拖油瓶，上半年毛利率為-29.71%，是藥明康德唯一入不敷出的業(yè)務(wù)。
更重要的一點(diǎn)是，CGT業(yè)務(wù)因?yàn)樯婕叭祟惣?xì)胞，是高度敏感的業(yè)務(wù)。雖然眼下藥明康德暫時(shí)安全，但只要這一板塊存在，就是藥明康德的“軟肋”，很容易被《生物安全法案》抓起來做文章。綜合考量之下，藥明康德選擇出售CGT業(yè)務(wù)，以絕后患。
01、CGT領(lǐng)域所剩無幾
早在2017年，藥明康德就成立了全資子公司藥明生基，正式布局CGT業(yè)務(wù)。后續(xù)幾年時(shí)間里，藥明生基在美國費(fèi)城、英國牛津、上海臨港和江蘇無錫建立了四大生產(chǎn)基地，實(shí)現(xiàn)全球化布局。2020年末，藥明生基更是將美國費(fèi)城生產(chǎn)基地?cái)U(kuò)建，將產(chǎn)能提升了3倍。
在最近兩年時(shí)間，藥明對(duì)CGT領(lǐng)域的態(tài)度開始發(fā)生轉(zhuǎn)變。2023年3月，有消息透露藥明生基關(guān)閉在上海的臨港生產(chǎn)基地。當(dāng)時(shí)外界不知道，那只是一個(gè)開始。隨著此次藥明生基將美國、英國的兩個(gè)基地賣出，藥明康德的CGT業(yè)務(wù)基本上所剩無幾。
當(dāng)初藥明康德布局CGT的代工是很超前的。當(dāng)時(shí)細(xì)胞治療和基因治療產(chǎn)品還沒有大規(guī)模商用，市場(chǎng)還沒看到成功的范例，只是普遍認(rèn)為這些新興療法會(huì)是未來的方向。然而幾年過去，CGT業(yè)務(wù)并未就此火熱起來，眼看就要成為醫(yī)藥研發(fā)史上的一段“彎路”。CDMO自然也就面臨普遍問題。
有業(yè)內(nèi)人士告訴健識(shí)局：“疫情期間，錢來得相當(dāng)容易，為了滿足CGT領(lǐng)域的需求，不少CDMO大舉擴(kuò)張，買地建廠。然而大部分產(chǎn)品都處于臨床前階段，真正能批量商業(yè)化生產(chǎn)的CGT產(chǎn)品并不多，下游CDMO的需求也就并不穩(wěn)定，目前許多CDMO的產(chǎn)能利用率不到50%?！?/span>
這一點(diǎn)也能從藥明生基的項(xiàng)目分布情況得到印證。截至2024年6月末，藥明生基手頭的64個(gè)項(xiàng)目中，僅有2個(gè)商業(yè)化項(xiàng)目，臨床III期、II期項(xiàng)目分別有5個(gè)、8個(gè)，剩下的49個(gè)都是臨床前和臨床I期項(xiàng)目。
在產(chǎn)能利用率不高的情況下還有新玩家不斷入局，CGT CDMO行業(yè)逐漸內(nèi)卷，毛利率低得可怕。除了藥明生基，和元生物CGT的CDMO業(yè)務(wù)上半年?duì)I收6543.05萬元，營業(yè)成本1.20億元，毛利率-83.42%，完全屬于賠本賺吆喝。
從2021年至2023年，藥明康德CGT板塊的收入分別為10.26億元、13.1億元、13.1億元，增長相當(dāng)有限。2024上半年，藥明生基營收更是同比下降19.43%。這樣的情況下，剝離這塊業(yè)務(wù)反而可能拉高藥明康德的整體毛利率。
02、試圖斬?cái)喾ò竿{
在生物醫(yī)藥領(lǐng)域，美國對(duì)中國企業(yè)的制裁重點(diǎn)之一便是人類基因組學(xué)。
美國參眾兩院提出《生物安全法案》、狙擊中國企業(yè)的由頭便是“保護(hù)基因數(shù)據(jù)和國家安全”，聲稱包括藥明康德、華大基因等中國公司對(duì)美國人的個(gè)人基因信息和美國知識(shí)產(chǎn)權(quán)構(gòu)成潛在的安全威脅。
《生物安全法案》最新的進(jìn)展是未能成功列入2025年度美國國防授權(quán)法案中，而且法案內(nèi)容也未出現(xiàn)藥明系和華大智造等此前被該法案提及的相關(guān)實(shí)體名稱。這對(duì)藥明康德而言是一個(gè)積極信號(hào)。但只要法案還在審議之中，藥明康德就不能排除被攻擊的可能。
如今，藥明康德終于決定剝離海外CGT(細(xì)胞基因治療)業(yè)務(wù)，《生物安全法案》對(duì)它的攻擊也就很可能從此無處下手。因此，在一些業(yè)內(nèi)人士看來，賣掉歐美CGT業(yè)務(wù)對(duì)于藥明康德而言反而是一樁好事。不過，這一做法是否真的能徹底杜絕掉法案的威脅，尚未可知。
也有小部分投資者對(duì)此感到惋惜，認(rèn)為未來CGT療法必將不斷發(fā)展，產(chǎn)能需求將從量變進(jìn)入質(zhì)變。而藥明康德此次出售這部分業(yè)務(wù)，可能會(huì)失去未來在這一領(lǐng)域的競(jìng)爭力。
但對(duì)于藥明康德而言，眼下最重要的事情已經(jīng)不是詩和遠(yuǎn)方，而是全力解除眼前來自《生物安全法案》的壓力。
（信息來源：健識(shí)局）
科技研發(fā)
正大天晴貝莫蘇拜單抗治療鱗狀非小細(xì)胞肺癌3期臨床結(jié)果積極
2024年12月27日，正大天晴宣布貝莫蘇拜單抗注射液聯(lián)合化療后序貫聯(lián)合鹽酸安羅替尼膠囊一線治療晚期鱗狀非小細(xì)胞肺癌（sq-NSCLC）的III期臨床研究（TQB2450-III-12）取得積極結(jié)果。正大天晴計(jì)劃于近期提交該項(xiàng)新適應(yīng)癥的上市申請(qǐng)，這將是貝莫蘇拜單抗注射液申報(bào)的第6項(xiàng)適應(yīng)癥上市申請(qǐng)。
TQB2450-III-12研究是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、平行對(duì)照臨床試驗(yàn)，旨在評(píng)估貝莫蘇拜單抗注射液聯(lián)合化療后序貫聯(lián)合鹽酸安羅替尼膠囊對(duì)比替雷利珠單抗注射液聯(lián)合化療一線治療晚期鱗狀非小細(xì)胞肺癌（sq-NSCLC）的有效性和安全性。研究的主要終點(diǎn)為無進(jìn)展生存期（PFS）。
經(jīng)獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會(huì)（IDMC）判定，主要研究終點(diǎn)PFS達(dá)到方案預(yù)設(shè)的優(yōu)效界值。期中分析結(jié)果顯示，與替雷利珠單抗聯(lián)合化療組相比，貝莫蘇拜單抗聯(lián)合化療后序貫聯(lián)合安羅替尼可顯著延長患者的中位PFS，降低疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)。其安全性數(shù)據(jù)與已知風(fēng)險(xiǎn)相符，未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號(hào)。
該研究是全球首個(gè)對(duì)比免疫PD-1聯(lián)合化療一線治療sq-NSCLC取得積極結(jié)果的III期臨床研究。詳細(xì)研究數(shù)據(jù)將在近期開展的國際權(quán)威學(xué)術(shù)大會(huì)上公布。
肺癌是全球和中國發(fā)病率及死亡率居首位的惡性腫瘤，非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）占全部肺癌的80%-85%。鱗狀非小細(xì)胞肺癌（sq-NSCLC）是主要亞型之一，約占全部NSCLC的30%。目前，sq-NSCLC患者可接受靶向治療的靶點(diǎn)突變率不足10%，多數(shù)患者難以從靶向治療中獲益。雖然免疫聯(lián)合化療已成為sq-NSCLC的標(biāo)準(zhǔn)治療模式，但臨床效果仍然有限。
（信息來源：醫(yī)藥魔方）
重大里程碑！AR1001治療阿爾茨海默病國際多中心III期臨床研究在中國完成首例患者入組
近日，韓國AriBio CO.,Ltd(AriBio)公司和紐科智聯(lián)（上海）制藥有限公司共同宣布，由雙方在中國共同發(fā)起的“一項(xiàng)評(píng)價(jià)AR1001治療早期阿爾茨海默病受試者持續(xù)52周的有效性和安全性的III期、雙盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照、多中心試驗(yàn)”（方案編號(hào)：AR1001-ADP3-US01）已于2024年12月19日完成中國首例患者給藥。該關(guān)鍵注冊(cè)臨床研究在美國、英國、歐洲、中國和韓國等全球多個(gè)國家開展。首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院常務(wù)副院長、神經(jīng)內(nèi)科唐毅教授擔(dān)任全球聯(lián)合主要研究者，首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院作為中國的組長單位，近三十家中國頭部醫(yī)院參加本研究。
AR1001已獲美國FDA批準(zhǔn)開展臨床研究，是用于延緩阿爾茨海默?。ˋD）疾病進(jìn)程的小分子口服藥物，具有強(qiáng)效、高選擇性抑制磷酸二酯酶-5（PDE-5）的作用。AR1001具有良好的安全性特征和良好的血腦屏障透過性。臨床前研究顯示AR1001可以清除AD相關(guān)的淀粉樣斑塊并抑制Tau蛋白的異常磷酸化，同時(shí)抑制炎性反應(yīng)，并提供神經(jīng)保護(hù)作用。在美國完成的II期AD臨床研究結(jié)果顯示，AR1001口服片劑（30mg）具有良好的安全性特征，有望為早期AD人群（包括AD引起的輕度認(rèn)知功能障礙和輕度癡呆）提供治療獲益。
AR1001 III期臨床試驗(yàn)計(jì)劃入組1150名患者，跨越全球近200個(gè)研究中心，AR1001是阿爾茨海默病疾病領(lǐng)域全球范圍內(nèi)最受關(guān)注的治療藥物之一。截止目前，AR1001在全球III期入組已完成過半。
唐毅教授介紹：“AD是一種多致病因素的老年疾病。近年來，隨著診斷技術(shù)和病理研究的迅速發(fā)展，AD的治療領(lǐng)域也迎來了新的曙光。AR1001作為一款安全性優(yōu)良的口服多機(jī)制小分子藥物，有望為AD的治療提供全新的思路和方向，期待其臨床效果能盡快得到驗(yàn)證，早日滿足人口老齡化帶來的日益增長的臨床需求，盡早服務(wù)廣大AD患者?！?/span>
阿爾茨海默病是當(dāng)今世界上主要的神經(jīng)退行性疾病，約占所有癡呆病例的60%-80%（阿爾茨海默協(xié)會(huì)，2020）。據(jù)《中國阿爾茨海默病報(bào)告2024》數(shù)據(jù)顯示，中國現(xiàn)存的阿爾茨海默病及其他癡呆患病人數(shù)近1700萬。隨著老齡人口的逐漸增多，以及AD癡呆的患病率隨年齡增長而增加，迫切需要能夠預(yù)防和延緩AD進(jìn)展的治療方法。相對(duì)于有限的對(duì)癥治療，真正有效和持久的AD治療需要針對(duì)基礎(chǔ)疾病機(jī)制和分子病理學(xué)的疾病修飾干預(yù)（Siemers et al.,2016），而且，治療效果與在認(rèn)知癥狀出現(xiàn)之前針對(duì)AD的早期干預(yù)以及預(yù)防對(duì)大腦不可修復(fù)的損傷密切相關(guān)。
目前在美國和中國已上市的AD治療藥物多為對(duì)癥治療，如乙酰膽堿酯酶抑制劑（多奈哌齊、卡巴拉汀、加蘭他敏）用于治療AD的認(rèn)知和行為癥狀，尤其是輕度和中度AD患者。已批準(zhǔn)的谷氨酸調(diào)節(jié)因子，如Namenda（美金剛）可用于提高記憶、注意力、判斷力、表達(dá)能力以及執(zhí)行簡單任務(wù)的能力（阿爾茨海默協(xié)會(huì)，2021）。然而，該藥物對(duì)中度/重度AD患者的認(rèn)知功能有一定效果，而對(duì)輕度AD患者效果甚微（Prickaerts et al.,2017）。
近年來，各國監(jiān)管部門大力支持AD藥物的臨床開發(fā)，以期改善多年來AD患者缺乏治療手段的局面。阿杜卡奴單抗（Aducanumab）于2021年通過美國食品藥品管理局（FDA）的加速途徑獲批用于輕度認(rèn)知功能障礙或輕度癡呆患者。該藥在關(guān)鍵性研究的受試者中觀察到臨床癡呆評(píng)定量表-總評(píng)分（CDR-SB）終點(diǎn)出現(xiàn)了一定獲益，但在常見不良事件如淀粉樣蛋白相關(guān)影像學(xué)異常（ARIA）方面存在安全性問題，包括淀粉樣蛋白相關(guān)成像異常-水腫(ARIA-E)，可在MRI上觀察到腦水腫或腦溝積液，以及淀粉樣蛋白相關(guān)成像異常血鐵黃素沉積(ARIA-H)，包括微出血和淺表鐵沉積。最近，侖卡奈單抗和多奈單抗分別于2023年7月和2024年7月獲得美國FDA完全批準(zhǔn)上市，于2024年1月和2024年12月獲得我國國家藥品監(jiān)督管理局完全批準(zhǔn)上市，但仍有一些局限。
AD藥物的開發(fā)難度使疾病領(lǐng)域內(nèi)依然有大量醫(yī)療需求未被滿足，近年來，對(duì)阿爾茨海默疾病機(jī)理的更多研究認(rèn)知和對(duì)不同藥物靶點(diǎn)的更多元研究使得AD藥物的開發(fā)進(jìn)入一個(gè)全新階段，研究人員致力于通過更多樣化的機(jī)制和路徑尋找更有效的阿爾茨海默病治療方案。據(jù)公開資料，截至2024年12月，全球范圍共計(jì)近20款A(yù)D藥物正處于臨床III期的關(guān)鍵開發(fā)階段。這些藥物靶點(diǎn)和涉及的病理機(jī)制呈現(xiàn)出更多元化的趨勢(shì)，研發(fā)焦點(diǎn)除了專注對(duì)癥治療阿爾茨海默病的藥物外，也逐漸轉(zhuǎn)向能夠緩解疾病發(fā)展進(jìn)程的藥物，以期為患者提供更全面的治療效果。
（信息來源：醫(yī)藥魔方）
君圣泰醫(yī)藥完成HTD1801頭對(duì)頭達(dá)格列凈治療2型糖尿病III期臨床試驗(yàn)患者入組
近日，君圣泰醫(yī)藥公布，公司自主研發(fā)的腸肝抗炎及代謝調(diào)節(jié)劑熊去氧膽小檗堿(HTD1801)針對(duì)2型糖尿病(T2DM)患者的III期達(dá)格列凈對(duì)照臨床試驗(yàn)已完成患者入組。
該試驗(yàn)是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、陽性藥物(達(dá)格列凈)平行對(duì)照的多中心、非劣效性III期臨床試驗(yàn)(HARMONY)，旨在評(píng)估在二甲雙胍治療后血糖控制不佳的成年T2DM受試者中HTD1801相對(duì)于達(dá)格列凈的療效，主要療效終點(diǎn)是治療24周后，糖化血紅蛋白相對(duì)基線的變化。該試驗(yàn)計(jì)劃入組358例受試者，于目前已完成全部入組。這項(xiàng)III期試驗(yàn)預(yù)計(jì)于2025年進(jìn)行數(shù)據(jù)讀出。
熊去氧膽小檗堿(HTD1801)是一種靶向腸-肝系統(tǒng)的口服抗炎及代謝調(diào)節(jié)劑，正在開發(fā)用于治療代謝及消化系統(tǒng)疾病。HTD1801為熊去氧膽酸和小檗堿的離子鹽，是一種具有獨(dú)特雙機(jī)制的新分子實(shí)體，通過激活A(yù)MPK及抑制NLRP3發(fā)揮其生物學(xué)活性。這兩種關(guān)鍵機(jī)制與改善葡萄糖代謝、胰島素抵抗、脂質(zhì)代謝和肝臟炎癥相關(guān)，為T2DM等復(fù)雜代謝性疾病的治療提供綜合性解決方案。
（信息來源：智通財(cái)經(jīng)網(wǎng)）
靖因藥業(yè)又一款siRNA療法臨床試驗(yàn)申報(bào)獲中國藥監(jiān)局受理
2024年12月31日，中國上海和美國圣地亞哥：靖因藥業(yè)（上海）有限公司宣布其遞交的SRSD216臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（IND）成功獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局藥品審核中心（CDE）的受理。SRSD216是一種用于治療高脂蛋白血癥(a)的新一代siRNA療法。
“本次遞交標(biāo)志著靖因創(chuàng)新siRNA療法開發(fā)的一個(gè)重要里程碑。脂蛋白(a)水平升高與動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病之間的關(guān)聯(lián)已獲得大量遺傳學(xué)和流行病學(xué)研究的支持。臨床前數(shù)據(jù)表明，SRSD216具有出色且持久的藥效學(xué)特征和良好的安全性，有望為預(yù)防心血管疾病提供新的解決方案。我們將全力推進(jìn)這一前景廣闊的療法的臨床開發(fā)?！本敢蛩帢I(yè)首席醫(yī)療官于沛川博士表示。
“我們很高興在SRSD216的開發(fā)中達(dá)到這一關(guān)鍵步驟。”靖因藥業(yè)首席執(zhí)行官冀群升博士表示，“這是我們團(tuán)隊(duì)共同努力的成果，也是靖因致力于開發(fā)創(chuàng)新心血管代謝疾病療法的全面布局邁出的又一重要一步?！?/span>
動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）是全球最常見的死亡原因。血脂異常被認(rèn)為是ASCVD發(fā)展的關(guān)鍵因素。盡管低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）一直被視為主要的血脂指標(biāo)和ASCVD的干預(yù)目標(biāo)，但眾多研究表明，脂蛋白(a)[Lp(a)]是ASCVD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，且不受年齡、飲食或運(yùn)動(dòng)的影響。目前用于降脂的藥物對(duì)Lp(a)的降低作用有限。因此，臨床上對(duì)直接靶向Lp(a)的藥物有著巨大的未滿足需求。
SRSD216注射液是一款新型的雙鏈小干擾核糖核酸（siRNA）。它特異性調(diào)節(jié)LPA基因，減少肝臟Apo(a)的產(chǎn)生并降低循環(huán)中的Lp(a)水平。臨床前體內(nèi)研究表明，單次給藥后，Lp(a)水平降低幾乎100%，且效果持續(xù)超6個(gè)月，未觀察到任何有意義的安全事件。
靖因藥業(yè)(Sirius Therapeutics)是一家臨床階段的生物技術(shù)公司，以人類健康福祉為使命，聚焦新一代核酸創(chuàng)新療法在心血管代謝疾病領(lǐng)域的全球開發(fā)，致力成為顛覆慢病防治的領(lǐng)軍者。公司目前已進(jìn)入臨床開發(fā)階段的產(chǎn)品包括用于治療血栓栓塞性疾病的SRSD107和用于治療血脂異常的SRSD101。
成立于2021年，由國際卓越的管理團(tuán)隊(duì)和全球知名醫(yī)療健康投資機(jī)構(gòu)孵化。公司采取國際化的戰(zhàn)略定位，匯聚中美兩地在小核酸療法領(lǐng)域的人才和資源的優(yōu)勢(shì)，建立了以美國為源頭創(chuàng)新中心和以中國為全球轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心的布局。利用其小核酸藥物研發(fā)核心技術(shù)平臺(tái)，開發(fā)了多個(gè)具有同類首創(chuàng)或同類最佳潛質(zhì)的差異化全球競(jìng)爭優(yōu)勢(shì)的產(chǎn)品管線。公司已累計(jì)獲得奧博資本、泓元資本、漢康資本和康禧投資的近1億美元融資。
（信息來源：醫(yī)麥客）
國內(nèi)首創(chuàng)、全球第二款！倍特藥業(yè)siRNA新藥獲批臨床
2024年12月27日，成都倍特藥業(yè)股份有限公司宣布，其自主研發(fā)的1類新藥BPR-30221616注射液已正式獲得CDE的批準(zhǔn)，將用于治療轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變性心肌?。ˋTTR-CM），并計(jì)劃于近期啟動(dòng)臨床試驗(yàn)。
ATTR是一種系統(tǒng)性、進(jìn)行性的罕見疾病，由轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白解離成單體并錯(cuò)誤折疊為淀粉樣物質(zhì)后沉積于器官或組織的細(xì)胞外區(qū)所致。該病累及神經(jīng)、心臟、眼、腎臟等多個(gè)器官，疾病進(jìn)展迅速，生存率低，對(duì)患者的生活質(zhì)量和生存造成嚴(yán)重影響。BPR-30221616注射液作為倍特藥業(yè)自主研發(fā)的siRNA藥物，通過靶向和沉默特定的mRNA，阻斷野生型和變體轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白的產(chǎn)生，從而達(dá)到治療ATTR的目的。
作為中國首款、全球第二款針對(duì)ATTR靶點(diǎn)的siRNA藥物，BPR-30221616注射液采用了倍特藥業(yè)具備自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的核酸穩(wěn)定性修飾平臺(tái)技術(shù)。該技術(shù)顯著增強(qiáng)了藥物在體內(nèi)的穩(wěn)定性和持久性，提升了藥物治療指數(shù)，減少了不良反應(yīng)的發(fā)生，并有望大幅降低給藥頻率。多個(gè)臨床前模型已經(jīng)驗(yàn)證了BPR-30221616注射液的高效性、長效性和安全性，顯示出其成為同類最佳（Best-in-Class,BIC）的巨大潛力。
BPR-30221616注射液的成功開發(fā)，標(biāo)志著倍特藥業(yè)在小核酸藥物研發(fā)領(lǐng)域取得了重大突破。
（信息來源：紅星新聞）
新藥上市
國內(nèi)上市
維健醫(yī)藥引進(jìn)的地非法林注射液申報(bào)上市，治療慢性腎病相關(guān)瘙癢癥
2025年1月1日，CDE網(wǎng)站顯示，維健醫(yī)藥引進(jìn)的地非法林注射液在國內(nèi)申報(bào)上市。
地非法林是一種kappa阿片受體（KOR）激動(dòng)劑，通過與受體結(jié)合，抑制瘙癢感的產(chǎn)生。地非法林的親水性肽結(jié)構(gòu)限制了它進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS），使其有別于具有中樞活性的KOR激動(dòng)劑。與大多數(shù)阿片類藥物相比，地非法林不是受管制藥品，也不會(huì)引起呼吸抑制等阿片類藥物不良反應(yīng)。
維健醫(yī)藥和Vifor Fresenius Medical Care Renal Pharma于2023年1月16日簽署了地非法林注射劑開發(fā)和商業(yè)化的長期獨(dú)家許可協(xié)議，用于國內(nèi)血液透析成人患者中重度瘙癢癥的治療。維健醫(yī)藥擁有地非法林注射液在中國開發(fā)和商業(yè)化的獨(dú)家權(quán)益。
截至目前，地非法林注射液（美國商品名：Korsuva）已在美國、歐盟（包括冰島、挪威和列支敦士登）、英國、加拿大、瑞士、新加坡、澳大利亞和日本等多個(gè)國家獲批用于治療患有慢性腎?。–KD）相關(guān)瘙癢癥的成人血液透析患者。
2024年9月，維健醫(yī)藥宣布地非法林注射液治療CKD相關(guān)瘙癢癥的中國III期KOR-CHINA-301研究取得了積極結(jié)果。
結(jié)果顯示，治療第4周時(shí)，地非法林注射液組患者每日24小時(shí)最大瘙癢程度數(shù)字化評(píng)定量表（WI-NRS）的周平均值較基線改善程度顯著高于安慰劑組（兩組最小二乘法均值差異（SE）為-0.81（0.223）,P=0.0003）。此外，地非法林注射液快速起效，從第2周時(shí)開始，地非法林注射液組患者的WI-NRS改善程度顯著優(yōu)于安慰劑組（P＜0.05）。
安全性方面，地非法林注射液具有良好的耐受性，其安全性特征與產(chǎn)品已知安全性特征基本一致。
慢性腎病相關(guān)瘙癢表現(xiàn)為全身性和持續(xù)性瘙癢，對(duì)患者生存質(zhì)量有巨大的負(fù)面影響，可能導(dǎo)致抑郁、焦慮、睡眠失調(diào)和死亡率升高。在中國分別有約42%、21%、11%和8%的血液透析患者正在遭受輕度、中度、重度或極重度瘙癢癥的困擾。其他研究也報(bào)告了透析患者瘙癢患病率高達(dá)36%-80%。
當(dāng)前已有治療方案各不相同，包括對(duì)癥狀輕微或患局部性癥狀的患者使用局部治療（潤膚劑、類固醇鎮(zhèn)痛劑、局部麻醉劑），對(duì)更嚴(yán)重或全身瘙癢的患者優(yōu)化透析參數(shù)和系統(tǒng)治療。但現(xiàn)有治療（外用或內(nèi)用）并不能完全滿足臨床需求，仍有許多患者對(duì)仍受著瘙癢的困擾。
（信息來源：醫(yī)藥魔方）
賽諾菲、Genzyme：rilzabrutinib片上市申請(qǐng)獲中國受理
2024年12月30日，CDE官網(wǎng)公示，賽諾菲(Sanofi)和Genzyme公司聯(lián)合申報(bào)的1類新藥rilzabrutinib片上市申請(qǐng)已獲得受理。公開資料顯示，rilzabrutinib是一款口服、可逆的共價(jià)BTK抑制劑。2020年，賽諾菲以約36.8億美元收購Principia Biopharma，從而獲得后者在研的3款BTK抑制劑，包括這款rilzabrutinib。
今年11月，賽諾菲在美國血液學(xué)會(huì)(ASH)年會(huì)上公布了該產(chǎn)品針對(duì)免疫性血小板減少癥(ITP)適應(yīng)癥的3期臨床研究積極結(jié)果。賽諾菲此前新聞稿表示，rilzabrutinib有希望成為首個(gè)治療ITP適應(yīng)癥的BTK抑制劑。該產(chǎn)品目前正在美國和歐盟接受監(jiān)管審查，F(xiàn)DA的PDUFA日期為2025年8月29日。
BTK在B細(xì)胞、肥大細(xì)胞及其他先天免疫系統(tǒng)細(xì)胞中表達(dá)，在炎癥通路和多種免疫介導(dǎo)疾病的病理過程中起關(guān)鍵作用。
Rilzabrutinib是一款口服、可逆的共價(jià)BTK抑制劑，正在被開發(fā)治療多種免疫介導(dǎo)疾病。根據(jù)賽諾菲此前公開資料介紹，該產(chǎn)品可以選擇性地抑制BTK靶點(diǎn)，同時(shí)有可能降低產(chǎn)生脫靶副作用的風(fēng)險(xiǎn)。該療法曾獲得美國FDA授予快速通道資格與孤兒藥資格，用于治療ITP。其具有減少致病性自身抗體產(chǎn)生和減少巨噬細(xì)胞介導(dǎo)的血小板破壞的雙重作用機(jī)制，有望改善各種ITP并發(fā)癥。除了針對(duì)ITP適應(yīng)癥，該產(chǎn)品還正在針對(duì)慢性自發(fā)性蕁麻疹、哮喘、IgG4相關(guān)性疾病、溫抗體型自身免疫性溶血性貧血等處于2期臨床研究階段。
根據(jù)中國藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)官網(wǎng)，賽諾菲正在中國開展一項(xiàng)國際多中心(含中國)3期臨床研究，評(píng)估持續(xù)或慢性免疫性血小板減少癥(ITP)成人和青少年口服rilzabrutinib的療效和安全性；以及一項(xiàng)在溫抗體型自身免疫性溶血性貧血患者中評(píng)價(jià)rilzabrutinib的療效、安全性和藥代動(dòng)力學(xué)的單臂2期研究。
今年11月，賽諾菲公布了rilzabrutinib在LUNA 3期臨床試驗(yàn)中的積極結(jié)果。在LUNA 3試驗(yàn)中，共有133名成人被隨機(jī)分配接受rilzabrutinib治療。分析顯示，rilzabrutinib組有86名患者(65%)達(dá)到血小板應(yīng)答，而此數(shù)值在安慰劑組中僅為23名患者(33%)。主要終點(diǎn)為持久血小板應(yīng)答，定義為在24周雙盲治療期間的最后12周中，至少有8周的血小板計(jì)數(shù)達(dá)到或超過5萬/μL，并且無需使用補(bǔ)救治療。分析顯示，rilzabrutinib組中有31名患者(23%)達(dá)到了這一終點(diǎn)，而在69名安慰劑患者中則無一人達(dá)標(biāo)。
ITP是一種嚴(yán)重的獲得性自身免疫性血液疾病，其特征是自身抗體介導(dǎo)的血小板破壞和血小板生成受損，導(dǎo)致血小板減少癥(血小板計(jì)數(shù)低于10萬/μL)和危及生命的出血事件風(fēng)險(xiǎn)增加(如顱內(nèi)出血)。此外，ITP患者通常會(huì)經(jīng)歷嚴(yán)重的生活質(zhì)量下降，如疲勞和認(rèn)知功能障礙。該研究的主要研究者此前在新聞稿中表示，LUNA 3研究中患者在疾病的各個(gè)方面所看到的強(qiáng)大治療效果令人感到鼓舞，包括血小板計(jì)數(shù)、生活質(zhì)量指標(biāo)、出血減少和良好的安全性方面的臨床意義和持續(xù)改善。
本次rilzabrutinib在中國的上市申請(qǐng)獲得受理，意味著該產(chǎn)品有希望在不久的將來惠及患者。
（信息來源：醫(yī)藥觀瀾）
丁肝突破性療法，國內(nèi)申報(bào)上市
2024年12月27日，CDE網(wǎng)站顯示，華輝安健的中和抗體HH-003（Libevitug，立貝韋塔單抗）申報(bào)上市。根據(jù)臨床試驗(yàn)進(jìn)展，推測(cè)本次申報(bào)的適應(yīng)癥為慢性丁型肝炎病毒（HDV）感染。
HH-003是華輝安健開發(fā)的全球首個(gè)靶向乙肝病毒（HBV）表面大包膜蛋白前S1（PreS1）區(qū)的中和抗體，通過特異性結(jié)合HBV/HDV表面的PreS1區(qū)域，阻斷HBV、HDV與其受體鈉離子-?；悄懰峁厕D(zhuǎn)運(yùn)蛋白（NTCP）結(jié)合，從而阻止病毒進(jìn)入肝細(xì)胞，中和病毒的感染。
華輝安健在歐洲肝病協(xié)會(huì)（EASL）2023大會(huì)上公布的一項(xiàng)II期研究結(jié)果顯示，9例HBV & HDV共感染患者接受HH-003治療24周和48周后，HDV RNA水平分別降低了2.18log10IU/mL和1.98log10IU/mL，分別有77.8%（7/9）和66.7%（6/9）的患者實(shí)現(xiàn)了病毒學(xué)應(yīng)答，分別有60%（3/5）和40%（2/5）的患者恢復(fù)正常的ALT水平，分別有60%（3/5）和40%（2/5）的患者實(shí)現(xiàn)了病毒學(xué)應(yīng)答且者恢復(fù)正常的ALT水平。
HH-003分別于2023年4月和2024年11月獲國家藥監(jiān)局和FDA授予突破性療法資格，用于治療慢性HDV感染。
HDV是一種復(fù)制缺陷型RNA病毒，為HBV的衛(wèi)星病毒，需借助HBV表面蛋白作為其包膜蛋白進(jìn)行復(fù)制。HDV通過結(jié)合其與HBV共同的宿主細(xì)胞受體NTCP感染肝細(xì)胞。根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）估計(jì)，全球有1500-2000萬慢性HDV感染者，其疾病進(jìn)程快，常進(jìn)展為肝硬化、肝癌等嚴(yán)重肝臟疾病，是最為嚴(yán)重的一類慢性病毒性肝炎。WHO 2024版乙肝防治指南中，建議在乙肝表面抗原（HBsAg）陽性的乙肝感染者中進(jìn)行HDV的觸發(fā)檢測(cè)；如果條件有限，可優(yōu)先考慮在特定高風(fēng)險(xiǎn)的HBsAg陽性人群中開展HDV檢測(cè)。目前中國、美國尚無批準(zhǔn)用于治療慢性HDV感染的藥物。
（信息來源：醫(yī)藥魔方）
全球首款CLDN18.2單抗佐妥昔單抗在華獲批上市
2024年12月31日，NMPA官網(wǎng)顯示，安斯泰來的注射用佐妥昔單抗（zolbetuximab）的上市申請(qǐng)已獲得批準(zhǔn)。適應(yīng)癥為：本品聯(lián)合含氟尿嘧啶類和鉑類藥物化療用于CLDN18.2陽性、人表皮生長因子受體2（HER2）陰性的局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性胃或胃食管交界處（GEJ）腺癌患者的一線治療。佐妥昔單抗是國內(nèi)首款，同時(shí)也是全球首款獲得批準(zhǔn)的CLDN18.2靶向治療藥物。
CLDN18.2主要在胃上皮細(xì)胞中表達(dá)，并在胃癌、乳腺癌、結(jié)腸癌和肝癌等原發(fā)性惡性腫瘤中高度表達(dá)。佐妥昔單抗是一款同類首創(chuàng)的靶向CLDN18.2的IgG1抗體，最初由德國Ganymed Pharmaceticals研發(fā)，2016年12月，安斯泰來收購了該公司。臨床前研究表明，佐妥昔單抗通過激活兩種不同的免疫系統(tǒng)途徑（抗體依賴性細(xì)胞毒性和補(bǔ)體依賴性細(xì)胞毒性）誘導(dǎo)癌細(xì)胞死亡。自2024年3月起，該藥已陸續(xù)在日本、歐洲和美國獲批上市。
此次獲批是基于兩項(xiàng)佐妥昔單抗聯(lián)合化療一線治療CLDN18.2陽性、HER2陰性局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性胃或胃食管交界腺癌患者的國際多中心、隨機(jī)雙盲III期臨床研究（即SPOTLIGHT研究和GLOW研究）的結(jié)果。SPOTLIGHT研究評(píng)估了佐妥昔單抗聯(lián)合mFOLFOX6（一種包括奧沙利鉑、亞葉酸和改良的5-氟尿嘧啶的聯(lián)合化療方案）對(duì)比安慰劑聯(lián)合mFOLFOX6的療效，中國大陸共有36例患者入組該試驗(yàn)。GLOW研究評(píng)估了佐妥昔單抗聯(lián)合CAPOX（一種包括卡培他濱和奧沙利鉑的聯(lián)合化療方案）對(duì)比安慰劑聯(lián)合CAPOX的療效，在該研究中，中國大陸入組了145例患者。
SPOTLIGHT研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，佐妥昔單抗治療組顯著降低了患者的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)（HR=0.75，p=0.0066），兩組的中位無進(jìn)展生存期（PFS）分別為10.61個(gè)月和8.67個(gè)月；佐妥昔單抗也顯著降低了患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)（HR=0.75，p=0.0053），兩組的中位OS分別是18.23個(gè)月和15.54個(gè)月。同樣，GLOW研究結(jié)果顯示，佐妥昔單抗組與對(duì)照組相比，PFS和OS均顯著延長，具有更優(yōu)的療效。兩組的中位PFS分別為8.2個(gè)月和6.8個(gè)月（HR=0.69，P=0.0007），中位OS分別為14.4個(gè)月和12.2個(gè)月（HR=0.77，P=0.0118）。
安斯泰來高級(jí)副總裁兼免疫腫瘤學(xué)領(lǐng)域開發(fā)負(fù)責(zé)人、醫(yī)學(xué)博士、工商管理碩士Moitreyee Chatterjee-Kishore曾表示：“在全世界胃癌新發(fā)病例中，中國患者幾乎占據(jù)一半。2020年數(shù)據(jù)顯示，中國有超478,000例新確診胃癌患者，死亡病例超373,000例。Zolbetuximab生物制品上市許可申請(qǐng)獲CDE受理，使我們?yōu)橹袊砥谖赴┗颊咛峁┧麄兯叫璧摹?chuàng)新的治療方案邁進(jìn)了一大步?！?/span>
（信息來源：醫(yī)藥魔方）
科倫博泰PD-L1單抗塔戈利單抗獲批上市
2024年12月31日，NMPA官網(wǎng)顯示，科倫博泰的塔戈利單抗注射液（商品名：科泰萊）獲批上市。適應(yīng)癥為：單藥用于既往接受過二線及以上化療失敗的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌（R/M NPC）患者的治療。
塔戈利單抗是科倫博泰自主研發(fā)的一種人源化IgG1κ亞型單克，通過特異性地與PD-L1結(jié)合，抑制PD-L1/PD-1的相互作用，解除PD-1/PD-L1信號(hào)通路介導(dǎo)的免疫抑制，促進(jìn)T細(xì)胞的增殖和細(xì)2胞因子的分泌，從而增強(qiáng)腫瘤免疫反應(yīng)。
II期KL167-2-05-CTP研究表明，塔戈利單抗在既往接受過治療的R/M NPC患者中顯示出有顯著的療效和可控的安全性，中位緩解持續(xù)時(shí)間為12.4個(gè)月（95% CI 6.8-16.5），中位總生存期（OS）為16.2個(gè)月（95% CI 13.4-21.3）客觀緩解率（ORR）為26.5%，疾病控制率（DCR）為56.8%。中位無進(jìn)展生存期（PFS）為2.8個(gè)月，中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）為12.4個(gè)月，中位總生存期（OS）為16.2個(gè)月。
（信息來源：醫(yī)藥魔方）
全球上市
Opdivo Qvantig(納武利尤單抗/透明質(zhì)酸酶)在美國獲批用于所有已批準(zhǔn)的歐狄沃適應(yīng)癥
2024年12月27日，百時(shí)美施貴寶（Bristol Myers Squibb）公司宣布美國FDA已批準(zhǔn)Opdivo Qvantig（nivolumab and hyaluronidase-nvhy）納武利尤單抗加透明質(zhì)酸酶皮下注射制劑上市，用于所有已批準(zhǔn)的Opdivo(歐狄沃)成人實(shí)體瘤適應(yīng)癥。這些適應(yīng)癥包括單藥治療，完成Opdivo聯(lián)合Yervoy（ipilimumab）伊匹木單抗治療后的Opdivo(歐狄沃)單藥維持治療，或與化療或卡博替尼(cabozantinib)聯(lián)合治療的情況。
Opdivo Qvantig可以在5分鐘內(nèi)完成單次注射給藥，有望改變患者和醫(yī)生的治療體驗(yàn)。
Opdivo Qvantig皮下注射劑型的療效在CHECKMATE-67T研究中得到了評(píng)估。這是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、開放標(biāo)簽試驗(yàn)，在接受不超過兩種系統(tǒng)性治療的晚期或轉(zhuǎn)移性透明細(xì)胞腎細(xì)胞癌患者中進(jìn)行。共有495名患者被隨機(jī)分配接受皮下注射Opdivo Qvantig或靜脈輸注Opdivo的治療。
分析顯示，該試驗(yàn)達(dá)到主要終點(diǎn)，與靜脈輸注Opdivo相比，皮下注射Opdivo Qvantig在28天的時(shí)間段內(nèi)平均血清濃度（Cavgd28）和穩(wěn)態(tài)血清低谷濃度（Cminss）指標(biāo)上表現(xiàn)出非劣效性。此外，通過設(shè)盲獨(dú)立中心審評(píng)（BICR）評(píng)估，皮下注射劑型與靜脈輸注Opdivo相比，在客觀緩解率（ORR）上表現(xiàn)出非劣效性。Opdivo Qvantig組的ORR為24%（95% CI：19，30），而靜脈輸注Opdivo組為18%（95% CI：14，24）。
安全性方面，CHECKMATE-67T研究顯示Opdivo Qvantig和靜脈輸注Opdivo具有相似的表現(xiàn)。最常見的不良反應(yīng)（發(fā)生率≥10%）包括疲勞、肌肉骨骼疼痛、瘙癢、皮疹和咳嗽。
Opdivo（nivolumab）歐狄沃（納武利尤單抗）是一種程序性死亡受體1(PD-1)免疫檢查點(diǎn)抑制劑，旨在以獨(dú)特的方式利用人體自身的免疫系統(tǒng)來幫助恢復(fù)抗腫瘤免疫反應(yīng)。通過利用人體自身的免疫系統(tǒng)對(duì)抗癌癥，Opdivo已成為多種癌癥的重要治療選擇。
Opdivo Qvantig（nivolumab and hyaluronidase-nvhy）納武利尤單抗加透明質(zhì)酸酶皮下注射制劑此次批準(zhǔn)涵蓋了以下癌癥的適應(yīng)癥：腎細(xì)胞癌、黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌、頭頸部鱗狀細(xì)胞癌、尿路上皮癌、結(jié)直腸癌、肝細(xì)胞癌、食管癌、胃癌、胃食管結(jié)合部癌和食管腺癌。然而，Opdivo Qvantig不適用于與靜脈輸注ipilimumab進(jìn)行聯(lián)合治療。
（信息來源：百配健康）
Mounjaro(替爾泊肽)南非上市輔助治療飲食和運(yùn)動(dòng)控制效果不佳的成人2型糖尿病患者
2024年12月31日，Aspen Pharmacare Holdings Limited（愛施健制藥公司），作為一家全球領(lǐng)先的專業(yè)制藥企業(yè)，近日宣布禮來公司研發(fā)的創(chuàng)新藥物Tirzepatide(全球品牌名為Mounjaro?)正式在南非上市。
Mounjaro（tirzepatide）穆峰達(dá)?（替爾泊肽）是一種每周一次注射的創(chuàng)新型藥物，其作用機(jī)制包括葡萄糖依賴性促胰島素多肽(GIP)受體和胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)受體激動(dòng)劑。該藥物經(jīng)南非衛(wèi)生產(chǎn)品監(jiān)管局(SAHPRA)批準(zhǔn)，用于飲食和運(yùn)動(dòng)控制效果不佳的成人2型糖尿病患者的輔助治療。
2023年8月30日，愛施健集團(tuán)宣布與禮來達(dá)成分銷及推廣協(xié)議，旨在為南非及撒哈拉以南非洲地區(qū)患者提供禮來創(chuàng)新藥品組合的廣泛可及性。
（信息來源：百配健康）
全球首批！第一三共TROP2 ADC在日本獲批上市
2024年12月27日，第一三共宣布靶向TROP2的抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）德達(dá)博妥單抗（Datopotamab deruxtecan，Dato-DXd）在日本獲批上市，用于既往接受過化療治療的不可切除或轉(zhuǎn)移性HR陽性、HER2低表達(dá)或陰性（IHC 0、IHC 1+或IHC 2+/ISH-）乳腺癌成人患者。
德達(dá)博妥單抗采用了第一三共專有的DXd ADC技術(shù)設(shè)計(jì)，由與札幌醫(yī)科大學(xué)合作開發(fā)的人源化抗TROP2 IgG1單克隆抗體組成，通過四肽可裂解連接子與多個(gè)拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑有效載荷（一種exatecan衍生物）相連。
此次德達(dá)博妥單抗獲得批準(zhǔn)是基于一項(xiàng)代號(hào)為TROPION-Breast01的全球性、隨機(jī)、多中心、開放標(biāo)簽III期臨床試驗(yàn)。該研究共納入了700例既往接受過內(nèi)分泌治療和至少一種系統(tǒng)治療且無法手術(shù)或轉(zhuǎn)移性HR陽性、HER2低表達(dá)或陰性（IHC 0、IHC 1+或IHC 2+/ISH-）乳腺癌患者，旨在評(píng)估評(píng)估Dato-DXd對(duì)比研究者選擇的單藥化療（艾日布林、卡培他濱、長春瑞濱或吉西他濱）的安全性和有效性。
結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，Dato-DXd組患者的PFS延長時(shí)間具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（6.9 vs 4.9個(gè)月，HR=0.63,p<0.0001）和臨床意義。不過，另一主要終點(diǎn)總生存期（OS）的數(shù)據(jù)差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。此外，Dato-DXd的安全性與既往研究一致，沒有發(fā)現(xiàn)新的安全信號(hào)。所有級(jí)別的間質(zhì)性肺疾病發(fā)病率均較低。
（信息來源：醫(yī)藥魔方）
行業(yè)數(shù)據(jù)
亳州市場(chǎng)1月1日快訊
玄參：市場(chǎng)玄參新貨上市購銷，市面需求一般，行情小幅回調(diào)，現(xiàn)市場(chǎng)湖北統(tǒng)貨11-12元/千克，浙江湖南統(tǒng)貨10-11元上下，河南統(tǒng)貨8-9元左右，玄參片質(zhì)量不一價(jià)要在15-20元不等。
橘絡(luò)：市場(chǎng)橘絡(luò)小批量購銷，新貨上市貨源暫時(shí)充足，行情暫穩(wěn)，現(xiàn)在市場(chǎng)統(tǒng)貨要價(jià)180-190元/千克，選貨要價(jià)200-220元不等。
蛤蚧：市場(chǎng)蛤蚧需求暫時(shí)不大，庫存貨源暫時(shí)充足，由于動(dòng)物保護(hù)流通受限貨源以企業(yè)實(shí)需為主，行情平穩(wěn)，市面資質(zhì)齊全小對(duì)的25-26元左右/對(duì)，中對(duì)的30-32元左右，大對(duì)的35-40元不等。
葛根：市場(chǎng)粉葛根貨源暫時(shí)充足，貨源多按需購銷為主，貨源小批量走動(dòng)，行情平穩(wěn)，現(xiàn)市場(chǎng)粉葛根統(tǒng)丁要價(jià)在14-15元/千克。
益智：市場(chǎng)益智購銷尚可，近期時(shí)有商家尋貨購銷，貨源小批量走動(dòng)為主，行情暫穩(wěn)，現(xiàn)在市場(chǎng)益智仁統(tǒng)貨要價(jià)在70-72元左右，益智米要價(jià)95-100元左右。
市場(chǎng)雞血藤：進(jìn)口雞血藤統(tǒng)貨要價(jià)9.5-10元/千克，云南貨價(jià)在5.5-6元左右。
香加皮：市場(chǎng)香加皮貨源暫時(shí)充足，咨詢購貨商不多，貨源零散走動(dòng)，行情平穩(wěn)，現(xiàn)香加皮統(tǒng)貨售價(jià)15-16元/千克，切片統(tǒng)貨售價(jià)19-20元左右。
骨碎補(bǔ)：市場(chǎng)骨碎補(bǔ)市面來貨有增，購銷暫時(shí)不大，貨源小批量購銷，行情小幅震蕩，現(xiàn)市場(chǎng)骨碎補(bǔ)去毛貨要價(jià)在55-60元不等。
（信息來源：康美中藥網(wǎng)）
安國市場(chǎng)1月2日快訊
金櫻子：中前期貨報(bào)價(jià)在16-18元之間，后期貨報(bào)價(jià)在20-21元之間。
小茴香：現(xiàn)市場(chǎng)進(jìn)口貨報(bào)價(jià)在10元上下，國產(chǎn)貨報(bào)價(jià)在11-12元之間不等。
東北淫羊藿：報(bào)價(jià)在95-105元之間，優(yōu)質(zhì)飲片貨價(jià)高。
升麻：東北升麻滾筒貨報(bào)價(jià)在88元上下。
威靈仙：野生滾筒貨報(bào)價(jià)在72元上下。
骨碎補(bǔ)：去毛貨報(bào)價(jià)在57-58元之間。
陳皮：個(gè)報(bào)價(jià)在10-11元之間，炕絲報(bào)價(jià)在11-12元之間。
郁金：廣西產(chǎn)厚片報(bào)價(jià)在18-19元之間。
白茅根：飲片貨多報(bào)價(jià)在12-13元。
白及：統(tǒng)貨報(bào)價(jià)在120元上下。
翻白草：正品多報(bào)價(jià)在24-25元之間。
地產(chǎn)半夏：0.6以上的貨報(bào)價(jià)在42元上下。
（信息來源：中藥材天地網(wǎng)）
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