競爭監(jiān)測

投資動(dòng)向

靖因藥業(yè)就長效siRNA新藥達(dá)成授權(quán)合作

5月20日，靖因藥業(yè)與CRISPR Therapeutics宣布雙方達(dá)成戰(zhàn)略合作伙伴關(guān)系，將攜手推進(jìn)siRNA療法的聯(lián)合開發(fā)與商業(yè)化進(jìn)程。新聞稿表示，該合作將雙方在研發(fā)與產(chǎn)業(yè)化方面的互補(bǔ)能力相結(jié)合，共同開發(fā)并商業(yè)化下一代長效Factor XI（FXI）靶向小干擾RNA（siRNA）療法SRSD107，用于治療血栓及血栓栓塞性疾病。

根據(jù)協(xié)議條款，靖因藥業(yè)將獲得CRISPR Therapeutics支付的9500萬美元現(xiàn)金及現(xiàn)金等價(jià)物作為首付款，并有資格獲得超8億美元的預(yù)付款和里程碑付款。雙方將以50-50的成本和利潤分?jǐn)倷C(jī)制共同開發(fā)SRSD107。此外，協(xié)議還授予CRISPR Therapeutics在未來獨(dú)家引進(jìn)最多兩個(gè)額外siRNA項(xiàng)目的優(yōu)先授權(quán)權(quán)利。

SRSD107注射液是一款雙鏈小干擾核酸（siRNA）藥物，旨在選擇性抑制凝血因子XI（FXI）。FXI靶點(diǎn)在病理性血栓形成中起關(guān)鍵作用，但對(duì)正常止血功能的影響較小。通過靶向FXI，SRSD107有望在降低血栓事件發(fā)生的同時(shí)，顯著減少出血風(fēng)險(xiǎn)，展現(xiàn)出有別與凝血因子X活性（FXa）抑制劑的治療優(yōu)勢。SRSD107的潛在適應(yīng)癥廣泛，包括房顫、靜脈血栓栓塞癥（VTE）、腫瘤相關(guān)性血栓、接受血液透析的終末期腎病患者，以及因出血風(fēng)險(xiǎn)限制現(xiàn)有治療手段的重大骨科手術(shù)人群。

臨床前試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，單次皮下注射SRSD107，可降低外周血FXI濃度近100%，且持續(xù)時(shí)間可長達(dá)半年，同時(shí)未見出血。SRSD107兼具強(qiáng)效持久作用和良好的安全性，有望成為潛在“first-in-class”和“best-in-class”新一代更安全的抗凝藥物。

目前，SRSD107已完成兩項(xiàng)1期臨床試驗(yàn)，結(jié)果顯示單次給藥安全性且耐受性良好。相關(guān)研究成果已在2025年美國心臟病學(xué)會(huì)（ACC）年會(huì)和2024年美國血液學(xué)會(huì)(ASH)年會(huì)上發(fā)布。SRSD107的2期臨床試驗(yàn)正在啟動(dòng)，旨在評(píng)估其在膝關(guān)節(jié)置換術(shù)患者中預(yù)防靜脈血栓栓塞癥（VTE）的安全性和有效性。該研究將為確認(rèn)其抗凝臨床獲益及后續(xù)關(guān)鍵性試驗(yàn)的劑量選擇提供臨床科學(xué)依據(jù)。

靖因藥業(yè)與CRISPR Therapeutics將共同推進(jìn)SRSD107的開發(fā)。根據(jù)協(xié)議，CRISPR將負(fù)責(zé)該產(chǎn)品在美國的商業(yè)化，靖因藥業(yè)則負(fù)責(zé)大中華區(qū)市場。此外，CRISPR Therapeutics擁有提名最多兩個(gè)siRNA靶點(diǎn)的權(quán)利，并可選擇主導(dǎo)后續(xù)的臨床開發(fā)與商業(yè)化。靖因藥業(yè)將有資格獲得與項(xiàng)目進(jìn)展掛鉤的里程碑付款、附帶條件的激勵(lì)付款，以及按銷售額分級(jí)計(jì)算的版稅收入。

靖因藥業(yè)執(zhí)行董事兼首席執(zhí)行官冀群升博士表示，血栓性疾病存在大量未被滿足的醫(yī)療需求，SRSD107展示的令人鼓舞的1期臨床數(shù)據(jù)，進(jìn)一步驗(yàn)證了其作為靶向凝血因子XI（FXI）“best-in-class”療法的潛力。靖因藥業(yè)致力于為全球患者提供創(chuàng)新治療方案。此次合作將充分發(fā)揮雙方優(yōu)勢，攜手加速新一代siRNA療法的全球開發(fā)與臨床轉(zhuǎn)化。

CRISPR Therapeutics董事長兼首席執(zhí)行官Samarth Kulkarni博士表示：“我們很高興與靖因藥業(yè)建立合作關(guān)系，并在近期公布的CTX310項(xiàng)目（靶向ANGPTL3）令人振奮的頂線數(shù)據(jù)基礎(chǔ)上，進(jìn)一步拓展我們?cè)谛难芗膊☆I(lǐng)域的管線布局。凝血因子XI是一個(gè)創(chuàng)新且極具吸引力的靶點(diǎn)，在治療影響全球數(shù)以百萬計(jì)患者的血栓性疾病方面展現(xiàn)出巨大潛力。SRSD107有望成為‘best-in-class’療法，憑借更低的給藥頻率和更優(yōu)的臨床獲益，為臨床治療帶來重大突破。靖因藥業(yè)在siRNA平臺(tái)方面的前沿技術(shù)與我們現(xiàn)有的研發(fā)能力高度互補(bǔ)，進(jìn)一步豐富了我們的治療技術(shù)平臺(tái)，助力我們開發(fā)更廣泛的變革性基因療法?！?/span>

TIMI研究組資深研究員、布里格姆婦科醫(yī)院心臟病科主任、哈佛醫(yī)學(xué)院副教授Christian T.Ruff醫(yī)學(xué)博士表示：“由于心血管疾病、惡性腫瘤、和高凝狀態(tài)等基礎(chǔ)疾病的存在，大量患者面臨潛在的致死性血栓栓塞性事件風(fēng)險(xiǎn)。其中相當(dāng)一部分患者由于擔(dān)憂出血風(fēng)險(xiǎn)或用藥依從性問題，未能獲得治療或充分治療。SRSD107有望成為一款具有差異化優(yōu)勢的療法，其特點(diǎn)包括出血風(fēng)險(xiǎn)更低、給藥頻率更低，患者依從性更高、無腎臟清除或藥物相互作用擔(dān)憂、并且具備更佳的可逆性，從而進(jìn)一步降低出血風(fēng)險(xiǎn)的可能性。這些優(yōu)勢使其有望在現(xiàn)有療法及靶向FXI其它療法中脫穎而出?！?/span>

（信息來源：醫(yī)藥觀瀾）

三生制藥與輝瑞訂立獨(dú)家許可協(xié)議

5月20日，三生制藥發(fā)布一則公告，宣布已與輝瑞訂立獨(dú)家許可協(xié)議。三生國健亦將透過加入?yún)f(xié)議作為簽署方加入。

根據(jù)許可協(xié)議，三生制藥將向輝瑞授予獨(dú)家許可，以在全球（不包括中國內(nèi)地）開發(fā)、生產(chǎn)、商業(yè)化及以其他方式開發(fā)其突破性PD-1/VEGF雙特異性抗體SSGJ-707。三生制藥將保留許可產(chǎn)品于中國內(nèi)地的開發(fā)、制造、商業(yè)化及其他開發(fā)權(quán)。輝瑞將擁有在中國商業(yè)化許可產(chǎn)品的選擇權(quán)。

輝瑞應(yīng)負(fù)責(zé)承擔(dān)許可產(chǎn)品在許可地區(qū)內(nèi)的所有未來試驗(yàn)的開發(fā)及監(jiān)管事務(wù)的所有費(fèi)用。

根據(jù)許可協(xié)議，三生制藥將收到12.5億美元的首付款，并可獲得總額最多為48億美元的潛在付款，包括開發(fā)、監(jiān)管批準(zhǔn)及銷售里程碑付款。上述所有款項(xiàng)均不可退還且不可抵扣。三生制藥亦將就許可地區(qū)的產(chǎn)品凈銷售額收取雙位數(shù)百分比的梯度特許權(quán)使用費(fèi)。

SSGJ-707注射液為三生制藥基于其專有CLF2平臺(tái)自主研發(fā)的靶向PD-1/VEGF的雙特異性抗體。其目前正在中國進(jìn)行多項(xiàng)臨床研究，包括計(jì)劃啟動(dòng)獲國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的用于一線治療PD-L1陽性局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的III期臨床研究，并已獲得中國突破性療法認(rèn)定資格。

此外，SSGJ-707注射液正在中國進(jìn)行多項(xiàng)II期研究，包括聯(lián)合化療一線治療晚期NSCLC、轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌及晚期婦科腫瘤。其亦獲得了FDA關(guān)于其新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)的批準(zhǔn)。

（信息來源：醫(yī)藥魔方）

資本競合

柯君醫(yī)藥完成超億元B+輪融資，推進(jìn)心腦血管產(chǎn)品3期臨床開發(fā)

20日，上海柯君醫(yī)藥科技有限公司宣布完成全部超億元規(guī)模B+輪融資。本輪次繼2024年9月完成了投資方國信創(chuàng)新股權(quán)、誼安集團(tuán)、英飛尼迪資本、宏海資本聯(lián)合投資后，本次融資由粵科母基金注資。

本次融資所得資金將主要用于推進(jìn)心腦血管領(lǐng)域核心產(chǎn)品CG-0255的三期臨床開發(fā)。此前，柯君醫(yī)藥已獲得包括泰瓏投資、漢康資本、涌鏵投資等多家機(jī)構(gòu)的青睞。

柯君醫(yī)藥自2018年成立，主要聚焦心腦血管/代謝疾病和抗病毒等治療領(lǐng)域。其自主研發(fā)的新一代抗血小板藥物CG-0255，是一款創(chuàng)新型的血小板P2Y12受體拮抗劑，采用了全新設(shè)計(jì)的代謝路徑，臨床數(shù)據(jù)顯示出其“best-in-class”的潛力。

CG-0255已在美國已完成注射和口服兩種劑型的2期臨床試驗(yàn)，相關(guān)成果已先后在2023年美國心臟病協(xié)會(huì)（AHA）和2024年歐洲心臟協(xié)會(huì)（ESC）年會(huì)上受邀發(fā)布。目前，該藥物正在美國啟動(dòng)3期臨床研究，同步也已獲得中國國家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）臨床試驗(yàn)批件并完成臨床橋接研究。

在心腦血管/代謝領(lǐng)域，柯君醫(yī)藥自主研發(fā)的針對(duì)代謝性肝病/減重適應(yīng)癥的肝靶向創(chuàng)新藥物CG-0416也已進(jìn)入臨床前研究階段，并分別在2025年亞太肝病學(xué)會(huì)年會(huì)（APASL2025）和歐洲肝病學(xué)會(huì)年會(huì)（EASL2025）上發(fā)表了最新的臨床前數(shù)據(jù)，獲得了廣泛的關(guān)注。代謝性肝?。ㄔQ非酒精性脂肪肝）是困擾世界醫(yī)藥行業(yè)多年的難題，柯君醫(yī)藥團(tuán)隊(duì)基于專有靶向前藥技術(shù)平臺(tái)開發(fā)出的新型水解前藥CG-0416有望填補(bǔ)這一臨床需求，給患者帶來更安全有效的療法。同時(shí)，最新發(fā)表的數(shù)據(jù)顯示，CG-0416聯(lián)合GLP-1/GIP類藥物的協(xié)同效益，有望帶來更好的降脂減重療效的同時(shí)，顯著改善肌肉保持水平，并能夠強(qiáng)化血脂調(diào)節(jié)。

與此同時(shí)，柯君醫(yī)藥在抗病毒領(lǐng)域持續(xù)獲得研發(fā)突破，包括廣譜呼吸道抗病毒藥物、針對(duì)慢性乙肝功能性治愈的免疫調(diào)節(jié)劑等多個(gè)管線產(chǎn)品均取得進(jìn)展，展現(xiàn)出廣闊的臨床應(yīng)用前景。

（信息來源：醫(yī)藥觀瀾）

1.2億美元C輪融資，開發(fā)口服小分子p300/CBP抑制劑

5月19日，臨床階段生物技術(shù)公司CellCentric宣布完成1.2億美元的C輪融資。此次融資由RA Capital Management和新投資者Forbion共同領(lǐng)投，Avego Bioscience Capital以及美國癌癥協(xié)會(huì)的風(fēng)險(xiǎn)投資和影響力投資部門BrightEdge也參與了融資。這筆資金將進(jìn)一步支持公司新型口服p300/CBP抑制劑inobrodib（CCS1477）治療多發(fā)性骨髓瘤的開發(fā)。該公司由劍橋大學(xué)的開創(chuàng)性發(fā)育生物學(xué)家Azim Surani教授從劍橋大學(xué)分拆出來，他希望進(jìn)一步探索染色質(zhì)相關(guān)細(xì)胞命運(yùn)控制機(jī)制的潛力，以提供新的治療方法。

一項(xiàng)IIa期劑量優(yōu)化臨床研究正在進(jìn)行中，該研究使用inobrodib與泊馬度胺和地塞米松的全口服三聯(lián)療法。C輪融資的收益將用于支持：

在經(jīng)過大量預(yù)處理的多發(fā)性骨髓瘤患者中啟動(dòng)II/III期研究，有可能支持加速批準(zhǔn)。

支持2026年年中開始的3期臨床項(xiàng)目的開發(fā)活動(dòng)。

從2025年第二季度開始啟動(dòng)試驗(yàn)，包括inobrodib與雙特異性抗體的組合，以及inobrodib在維持環(huán)境中的應(yīng)用。

盡管最近在治療多發(fā)性骨髓瘤方面取得了重大進(jìn)展，但大多數(shù)患者仍然死于這種疾病。大量患者不符合最新療法的資格，或?qū)ψ钚炉煼óa(chǎn)生耐藥性。Inobrodib真正新穎的作用機(jī)制、口服給藥和良好的安全性使其成為一種有吸引力的額外選擇。它有可能成為跨多種設(shè)置使用的療法，具有不同的組合選擇。

CellCentric首席執(zhí)行官Will West表示：“我們很高興獲得所需的投資，以繼續(xù)全面有效地推進(jìn)inobrodib。在充滿挑戰(zhàn)的市場中，這是一個(gè)顯著的增長。今天的公告證明了我們手頭的數(shù)據(jù)、inobrodib所代表的明確的臨床和商業(yè)機(jī)會(huì)，以及我們擴(kuò)大的團(tuán)隊(duì)的實(shí)力?！?/span>

Forbion普通合伙人Jasper Bos即將加入CellCentric董事會(huì)，他補(bǔ)充道：“CellCentric開發(fā)了一種創(chuàng)新且有效的治療多發(fā)性骨髓瘤的方法，即使用inobrodib，這是一種一流的口服p300/CBP抑制劑。這種新型藥物在早期臨床試驗(yàn)中顯示出有希望的療效和可控的安全性。我們熱衷于支持CellCentric將inobrodib推進(jìn)注冊(cè)研究，旨在將多發(fā)性髓瘤治療轉(zhuǎn)變?yōu)榧膊〉母鱾€(gè)階段?！?/span>

2023年，美國FDA授予inobrodib治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤的快速通道和孤兒藥稱號(hào)。去年，CellCentric在美國血液學(xué)會(huì)（ASH）年會(huì)上發(fā)布了有前景的療效和安全性數(shù)據(jù)。該公司已經(jīng)取得了幾個(gè)重要的里程碑，包括去年RA Capital的3500萬美元初始投資以及輝瑞公司的2500萬美元戰(zhàn)略投資。本月，CellCentric在波士頓郊外的馬薩諸塞州伯靈頓開設(shè)了一家新的辦事處，該公司正在全球范圍內(nèi)組建團(tuán)隊(duì)。

（信息來源：Medaverse）

市場風(fēng)云

國產(chǎn)ADC的機(jī)會(huì)時(shí)刻

近日，禮來宣布其Nectin-4靶向ADC藥物L(fēng)Y4052031因安全性問題暫停臨床試驗(yàn)。

Nectin-4是ADC藥物開發(fā)的一個(gè)熱門靶點(diǎn)，目前全球僅一款Nectin-4靶向ADC產(chǎn)品被批準(zhǔn)上市，即Padcev，獲批用于治療尿路上皮癌。禮來曾布局兩款下一代抗Nectin-4 ADC藥物：LY4052031(毒素為DNA拓?fù)涿窱抑制劑camp98)和LY4101174(毒素為exatecan)。此次暫停涉及LY4052031，而LY4101174仍然在進(jìn)行臨床I期試驗(yàn)，人體藥效及毒性反應(yīng)有待觀察。

此次事件也引發(fā)行業(yè)對(duì)Nectin-4 ADC安全性的關(guān)注，并將ADC藥物的研發(fā)難點(diǎn)暴露無遺：載荷毒性控制、連接子穩(wěn)定性，任何一個(gè)環(huán)節(jié)的“短板”都可能引發(fā)連鎖反應(yīng)。

1.中國Biotech迎來機(jī)會(huì)

Nectin-4是一種免疫球蛋白樣抗原，正常組織僅表達(dá)低至中等水平的Nectin-4，但在多種癌癥中過表達(dá)，包括尿路上皮癌、乳腺癌、卵巢癌、非小細(xì)胞肺癌和胃癌等。同時(shí)，在回顧性研究中，Nectin-4的高表達(dá)與較差的預(yù)后有關(guān)，這也意味著它可以用作改善患者預(yù)后。這使得該蛋白成為癌癥治療的一個(gè)有吸引力的靶點(diǎn)。

目前，全球僅一款Nectin-4 ADC獲批上市，即安斯泰來和輝瑞的enfortumab vedotin(維恩妥尤單抗Padcev)。該藥于2019年在美國首次獲批，用于二線治療晚期尿路上皮癌；2023年又獲批與Keytruda的聯(lián)合用于一線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者。

Padcev銷售額在2023年就突破了10億美元，2024年銷售額達(dá)到15.88億美金，同比增長超過50%。根據(jù)Nature Reviews的預(yù)測，到2026年，Padcev的銷售額有望達(dá)到35億美元。

Padcev在尿路上皮癌上的成功證明了Nectin-4靶點(diǎn)ADC的臨床應(yīng)用價(jià)值。

但Padcev來自Seagen的第二代抗體偶聯(lián)技術(shù)，存在偶聯(lián)比的不均一等限制，這會(huì)帶來藥物的異質(zhì)性。其說明書上帶有可導(dǎo)致重度和致死性皮膚不良反應(yīng)的黑框警告，包括Stevens-Johnson綜合征(SJS)和中毒性表皮壞死松解癥(TEN)，該類皮膚不良反應(yīng)主要發(fā)生在治療的第一周期，但也可能較晚發(fā)生。此外Padcev在除尿路上皮癌的其它癌種上療效有限，限制了其臨床適應(yīng)癥的應(yīng)用范圍。

因此，各企業(yè)試圖從毒素、連接子方面進(jìn)行優(yōu)化，開發(fā)新一代Nectin-4 ADC藥物，并拓展其臨床應(yīng)用范圍。

其中，邁威生物的9MW2821進(jìn)展最快，已進(jìn)入臨床Ⅲ期。

9MW2821應(yīng)用了其ADC開發(fā)平臺(tái)的含藥連接子及定點(diǎn)偶聯(lián)技術(shù)兩項(xiàng)全球?qū)＠?，采用半胱氨酸橋定點(diǎn)偶聯(lián)，形成DAR值均一為4的ADC藥物，同時(shí)使用定點(diǎn)連接子接頭IDconnect替換了馬來酰亞胺(MC)，使得穩(wěn)定性更好。相對(duì)Padcev，9MW2821在Nectin-4靶向治療常見的皮膚毒性，眼毒性以及周圍神經(jīng)病變均有較大的改善。

就Padcev主攻的尿路上皮癌，9MW2821單藥二線治療客觀緩解率(ORR)和疾病控制率(DCR)分別為62.2%和91.9%，優(yōu)于Padcev的41%和71.9%。

而9MW2821聯(lián)用PD-1單抗一線治療尿路上皮癌患者也已進(jìn)入III期臨床階段。數(shù)據(jù)顯示，該聯(lián)合療法客觀緩解率(ORR)為87.5%，經(jīng)確認(rèn)的ORR為80%，疾病控制率(DCR)為92.5%，數(shù)據(jù)優(yōu)異。

安全性方面，在2024年ASCO上公布的近260例使用9MW2821治療的患者數(shù)據(jù)中，其安全性整體可控。最常見的不良反應(yīng)為白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞的減少(接近50%患者)，其中25%的患者出現(xiàn)3-4級(jí)的不良反應(yīng)，但可通過G-CSF得到有效控制。

目前，9MW2821的UC、CC適應(yīng)癥已進(jìn)入臨床Ⅲ期，EC和TNBC適應(yīng)癥也已進(jìn)入臨床Ⅱ期，且已獲FDA授予快速通道認(rèn)定(宮頸癌、食管鱗癌、三陰性乳腺癌)、孤兒藥資格認(rèn)定(食管癌)；被NMPA CDE納入突破性治療品種名單(尿路上皮癌)。太平洋證券預(yù)計(jì)其未來國內(nèi)多個(gè)適應(yīng)癥合計(jì)峰值銷售有望達(dá)35億元。

此外，目前國內(nèi)針對(duì)多個(gè)瘤種(如乳腺癌、宮頸癌、食管癌)研發(fā)的ADC藥物，多采用喜樹堿類毒素。隨著同類藥物廣泛應(yīng)用，未來耐藥性問題或?qū)⑼癸@。而9MW2821采用MMAE作為有效載荷，在這些適應(yīng)癥上展現(xiàn)出差異化競爭優(yōu)勢，為其切入TOPi經(jīng)治領(lǐng)域創(chuàng)造了契機(jī)。例如，邁威生物正在重點(diǎn)推進(jìn)TOPi經(jīng)治TNBC適應(yīng)癥的II期臨床試驗(yàn)。

2.平臺(tái)優(yōu)勢盡顯

9MW2821的成功源于邁威生物開發(fā)的新一代ADC定點(diǎn)偶聯(lián)技術(shù)平臺(tái)(IDDC?平臺(tái))及新型載荷Mtoxin?。

邁威生物曾在第14屆世界抗體藥物偶聯(lián)大會(huì)(World ADC London)展示該平臺(tái)及該平臺(tái)賦能下多款A(yù)DC藥物的開發(fā)情況。

IDDC?由多項(xiàng)系統(tǒng)化核心專利技術(shù)組成：

1.定點(diǎn)偶聯(lián)工藝DARfinity?：產(chǎn)生DAR 4為主成分的定點(diǎn)偶聯(lián)藥物(DAR 4≧95%)。

2.定點(diǎn)連接子接頭IDconnect?：是一種新型的定點(diǎn)偶聯(lián)接頭，該設(shè)計(jì)自水解結(jié)構(gòu)，能夠有效抑制藥物代謝過程中的巰醚交換作用，從而提升ADC藥物血漿穩(wěn)定性，提高載荷傳遞效率(相對(duì)對(duì)照組提升40%)。

3.條件釋放結(jié)構(gòu)LysOnly?：是一款新型的僅依賴賴氨酸酶釋放的連接子結(jié)構(gòu)，可提升ADC藥物的腫瘤特異性釋放能力，降低脫靶效應(yīng)。

4.新型載荷Mtoxin?(MF6)：是邁威生物開發(fā)的一種喜樹堿衍生物，該分子相對(duì)已知喜樹堿分子Dxd、SN38具有更強(qiáng)的腫瘤抑制作用、更好的旁觀者殺傷作用，而且在DXd耐藥的多藥耐藥模型中保持顯著療效。

邁威生物的創(chuàng)新分布在ADC的各個(gè)環(huán)節(jié)，尤其是其新型載荷MF6，已在7MW3711、9MW2921、7MW4911這三個(gè)管線品種中得到應(yīng)用：

7MW3711(B7-H3 ADC)

B7-H3是近幾年ADC研發(fā)領(lǐng)域的熱門靶點(diǎn)，其在非小細(xì)胞肺癌、胰腺癌、原發(fā)性肝癌等多種腫瘤組織中都存在過度表達(dá)。此前翰森制藥就HS-20093與GSK達(dá)成超17億美元的獨(dú)家許可協(xié)議，成功“出海”，引發(fā)了行業(yè)對(duì)這一靶點(diǎn)的關(guān)注。

目前全球尚無B7-H3 ADC上市。邁威生物的B7-H3 ADC(7MW3711)處于I/II期臨床試驗(yàn)階段。7MW3711與PD-1抑制劑的聯(lián)用方案也在今年獲得NMPA批準(zhǔn)開展用于晚期實(shí)體瘤患者的Ib/II期臨床試驗(yàn)。該藥于2024年7月獲美國FDA授予孤兒藥資格認(rèn)定，用于治療小細(xì)胞肺癌。

在今年AACR年會(huì)上，邁威生物展示了7MW3711與PARP抑制劑聯(lián)用的臨床前研究成果。7MW3711單藥治療晚期實(shí)體瘤及肺癌的I/II期臨床研究數(shù)據(jù)均將在今年的ASCO大會(huì)上公布。

9MW2921(TROP2 ADC)

TROP2是ADC藥物開發(fā)的成熟靶點(diǎn)。邁威生物的9MW2921相較國內(nèi)外同類型在研ADC品種，在內(nèi)吞活性，血漿穩(wěn)定性，藥物釋放特性，旁觀者殺傷效應(yīng)等方面均得到顯著改善與提升。目前處于I/II期臨床試驗(yàn)階段。今年ASCO大會(huì)上也將首次公布其針對(duì)晚期實(shí)體瘤患者的首個(gè)人體臨床研究數(shù)據(jù)。

7MW4911(CDH17 ADC)

CDH17也是當(dāng)紅抗腫瘤研究靶點(diǎn)，在50%-90%的胃腸道癌癥中過表達(dá)且重新分布，導(dǎo)致其暴露于癌細(xì)胞表面，因此變得更容易被抗體藥物靶向，成為治療胃腸道腫瘤的潛在理想ADC靶點(diǎn)。

不過，目前CDH17 ADC藥物研發(fā)大多尚處于臨床前開發(fā)或早期臨床階段，進(jìn)展最快的也才處于臨床I期爬坡階段。邁威生物的CDH17 ADC(7MW4911)臨床前研究顯示，在多種消化道腫瘤的CDX/PDX模型中表現(xiàn)出顯著的抗腫瘤活性，在CRC PDX模型中，在1-3 mg/kg給藥時(shí)觀察到顯著的抗腫瘤活性；在胃癌CDX模型中，3mg/kg顯示出顯著的抗腫瘤活性。且不受(PgP)耐藥機(jī)制干擾，在多藥耐藥消化道腫瘤模型上有顯著效果。另外，毒理學(xué)研究顯示安全性良好。邁威生物計(jì)劃在今年下半年實(shí)現(xiàn)中美IND雙報(bào)。

盡管已在ADC技術(shù)方面進(jìn)行了多領(lǐng)域的創(chuàng)新，但邁威生物企圖不止于此。

近期，邁威生物相繼與英矽智能、深勢科技達(dá)成合作，布局AI，賦能早期靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)與評(píng)估、ADC新型毒素開發(fā)、大分子成藥性優(yōu)化等各環(huán)節(jié)，全面加速ADC藥物創(chuàng)新研發(fā)進(jìn)程。

3.結(jié)語

在ADC研發(fā)浪潮中，雖然參與者眾多，但真正能夠成功開發(fā)出安全、有效的ADC藥物，并推向市場的企業(yè)仍是鳳毛麟角，目前全球僅有18款A(yù)DC藥物獲批上市。ADC作為精準(zhǔn)醫(yī)療時(shí)代的一顆璀璨明星，其設(shè)計(jì)理念雖看似直觀——將高效細(xì)胞毒性藥物通過特異性抗體精準(zhǔn)遞送至腫瘤細(xì)胞，實(shí)現(xiàn)“精準(zhǔn)打擊”，但實(shí)際操作中，每一個(gè)環(huán)節(jié)——抗體、連接子、毒素都需要精心設(shè)計(jì)，才能真正發(fā)揮它的巨大潛力。

作為一家創(chuàng)新型生物制藥公司，研發(fā)創(chuàng)新是核心驅(qū)動(dòng)力，也是未來所在。持續(xù)的技術(shù)創(chuàng)新、臨床導(dǎo)向的適應(yīng)癥選擇，邁威生物正不斷構(gòu)建在ADC賽道的獨(dú)特優(yōu)勢。未來，隨著AI技術(shù)的賦能，邁威生物有望在ADC新靶點(diǎn)、新毒素開發(fā)及ADC新技術(shù)平臺(tái)開發(fā)上更上一層樓，成為ADC領(lǐng)域的創(chuàng)新領(lǐng)航者。

（信息來源：藥智網(wǎng)）

總計(jì)逾千億美元，MNC在美建廠動(dòng)向觀察

PhRMA的報(bào)告指出，2023年，美國進(jìn)口的醫(yī)藥產(chǎn)品中，約有30%為用于本土藥品生產(chǎn)的原材料。對(duì)這些原材料征收關(guān)稅將導(dǎo)致美國本土生產(chǎn)成本上升4.1%，并削弱美國藥品在全球市場的競爭力

近期，美國制藥業(yè)貿(mào)易協(xié)會(huì)(PhRMA)委托報(bào)告顯示，25%的藥品關(guān)稅將導(dǎo)致美國藥品成本每年增加510億美元，藥品關(guān)稅將增加美國生產(chǎn)成本，降低美國藥品出口競爭力。如果藥品關(guān)稅全部轉(zhuǎn)嫁，美國藥品價(jià)格將上漲高達(dá)12.9%。

為應(yīng)對(duì)美國關(guān)稅挑戰(zhàn)，跨國藥企(MNC)正投入數(shù)十億美元擴(kuò)大美國本土制造業(yè)。在巨頭公布今年第一季度業(yè)績時(shí)，高管也回顧了美國行政命令和貿(mào)易政策轉(zhuǎn)變的時(shí)期，認(rèn)為雖存不確定性，但仍在可控范圍內(nèi)。

不少企業(yè)在美投資

多家藥企已宣布總計(jì)逾千億美元的美國制造業(yè)投資計(jì)劃，以回應(yīng)美國關(guān)稅挑戰(zhàn)。這些資金將分散至全美各地，從加利福尼亞州的生物技術(shù)中心到北卡羅來納州研究三角園。

禮來于2月宣布投資270億美元用于美國制造業(yè)，資金將分配給四個(gè)新工廠。這使其自2020年以來的在美總投資額達(dá)到500億美元。其中三個(gè)工廠將用于生產(chǎn)小分子藥物的活性藥物成分(API)，第四個(gè)工廠則專注于未來注射療法的研發(fā)。預(yù)計(jì)這些工廠將創(chuàng)造約3000個(gè)新崗位。

強(qiáng)生緊隨其后，于3月初承諾未來4年投入550億美元擴(kuò)大美國本土制造與研發(fā)規(guī)模，強(qiáng)生稱這一金額較前四年增長25%。同時(shí)，首席執(zhí)行官Joaquin Duato宣布在北卡羅來納州破土動(dòng)工一處新工廠，預(yù)計(jì)最終將提供500個(gè)工作崗位。

同月，諾華宣布追加五年期230億美元投資。資金將用于在美國圣地亞哥建設(shè)生物醫(yī)學(xué)研究創(chuàng)新中心，并在佛羅里達(dá)州和德克薩斯州新建兩座放射性配體藥物工廠。此外，另有四個(gè)工廠將專注于生物制劑生產(chǎn)、藥品組裝及包裝。諾華表示，此舉將確保所有美國患者所需的關(guān)鍵藥物均在美國本土生產(chǎn)。

繼強(qiáng)生550億美元的大手筆后，羅氏宣布投資500億美元擴(kuò)展美國業(yè)務(wù)，資金將用于在賓夕法尼亞州新建基因療法工廠、在馬薩諸塞州設(shè)立研發(fā)中心，并對(duì)印第安納州的現(xiàn)有制造基地進(jìn)行升級(jí)改造。

再生元?jiǎng)t通過與富士膠片旗下Diosynth公司的合作，承諾投入30億美元用于北卡羅來納州一處全新工廠的建設(shè)。

多數(shù)不想“反應(yīng)過度”

制藥業(yè)領(lǐng)導(dǎo)者們的共同點(diǎn)是，不想對(duì)不確定的未來反應(yīng)過度。每家公司在進(jìn)入2025年時(shí)，都有各自的優(yōu)先事項(xiàng)和挑戰(zhàn)，盡管風(fēng)向多變，但研發(fā)和商業(yè)企業(yè)的發(fā)展方向仍在不斷變化。

強(qiáng)生CEO Joaquin Duato在近日電話會(huì)議上指出，美國稅改“顯著增加了”對(duì)制造業(yè)的投資。另一方面，跨境征稅則帶來了相反的問題。他表示：“關(guān)稅可能會(huì)造成供應(yīng)鏈中斷，從而導(dǎo)致短缺。”

但由于不確定性彌漫在討論中，該公司并未采取激烈措施。強(qiáng)生首席財(cái)務(wù)官Joseph Wolk表示：“這些關(guān)稅非常不穩(wěn)定，現(xiàn)在負(fù)責(zé)任的行動(dòng)是量化公司認(rèn)為的2025年的影響，然后觀察今年晚些時(shí)候會(huì)發(fā)生什么?！?/span>

艾伯維CEO Rob Michael則認(rèn)為，該公司將在短期內(nèi)著眼于庫存管理和替代原料采購，并提高美國制造能力，以實(shí)現(xiàn)更長期的效益。Michael在電話會(huì)議上表示，艾伯維計(jì)劃在未來10年投資100億美元，以在美國開設(shè)更多工廠。

盡量把控不確定性

也有藥企對(duì)挑戰(zhàn)持謹(jǐn)慎樂觀態(tài)度。例如，羅氏CEO Thomas Schinecker對(duì)公司抵御關(guān)稅挑戰(zhàn)的能力有信心，盡管他不愿透露官方對(duì)話的細(xì)節(jié)，但表示，公司一直在與美國和歐盟政府保持溝通，以密切關(guān)注這一問題。他透露，與艾伯維一樣，羅氏將把庫存管理作為優(yōu)先事項(xiàng)。

盡管許多制藥巨頭不愿將此番關(guān)稅影響納入官方全年財(cái)務(wù)指引，但諾華CEO Vas Narasimhan透露，公司已將其納入模型，任何關(guān)稅影響都將“可控，不需要在財(cái)務(wù)前景中強(qiáng)調(diào)”。

阿斯利康CEO Pascal Soriot則把關(guān)注重點(diǎn)更多放在歐洲，他表示，英國的醫(yī)療保健預(yù)算中只有7%用于創(chuàng)新藥物?！皻W洲必須加大對(duì)藥品創(chuàng)新的投資，”Soriot表示，這將使藥品價(jià)格更接近美國水平，同時(shí)也能提高藥品的可及性。他希望看到歐洲較富裕的國家為創(chuàng)新做出更多貢獻(xiàn)，重新分配GDP。

（信息來源：醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)）

Nature：自免藥物研發(fā)競爭格局

當(dāng)免疫系統(tǒng)錯(cuò)誤攻擊自身細(xì)胞時(shí)，就會(huì)引發(fā)自身免疫性疾病。這一病理過程由自身反應(yīng)性T細(xì)胞的異常激活和自身抗體的異常產(chǎn)生共同驅(qū)動(dòng)，導(dǎo)致慢性炎癥反應(yīng)和進(jìn)行性組織損傷。

目前已知100多種自身免疫性疾病，其中發(fā)病率位列前十的疾病僅在美國就影響近1500萬患者，這一數(shù)字凸顯了自身免疫性疾病的重大公共衛(wèi)生負(fù)擔(dān)。

盡管疾病修飾療法（disease-modifying therapies）不斷創(chuàng)新，但臨床仍面臨多重未滿足需求：現(xiàn)有治療常伴隨顯著副作用，患者需終身藥物維持，長期使用后易出現(xiàn)療效衰減，且不同治療方案輪換時(shí)可能誘發(fā)耐藥現(xiàn)象。

在此背景下，B細(xì)胞因其獨(dú)特的免疫功能——包括抗體分泌、抗原呈遞和細(xì)胞因子釋放等——逐漸成為免疫調(diào)控的核心靶點(diǎn)。以CD20為靶標(biāo)的單克隆抗體療法通過介導(dǎo)B細(xì)胞短暫耗竭已展現(xiàn)臨床價(jià)值，但其治療效果存在顯著的跨適應(yīng)癥療效差異。

基于T細(xì)胞持久殺傷特性的新興治療策略（如CAR-T細(xì)胞療法和雙特異性抗體）正在改寫治療格局。這些創(chuàng)新療法通過實(shí)現(xiàn)深度、持久的B細(xì)胞清除，理論上能夠“重置”異常的B細(xì)胞庫，重建免疫耐受平衡，最終達(dá)成無需持續(xù)用藥的臨床緩解甚至功能性治愈。

這一科學(xué)假說在2022年獲得重要臨床驗(yàn)證：Schett團(tuán)隊(duì)采用靶向CD19的CAR-T細(xì)胞療法，成功使5例難治性系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）患者實(shí)現(xiàn)B細(xì)胞深度耗竭和免疫指標(biāo)正?；?，并維持長期無藥緩解狀態(tài)（圖2）。這一突破性進(jìn)展標(biāo)志著免疫系統(tǒng)重置從理論構(gòu)想轉(zhuǎn)化為臨床現(xiàn)實(shí)。

該里程碑研究迅速引發(fā)全球研發(fā)熱潮。當(dāng)前共有85種候選療法進(jìn)入臨床開發(fā)階段，覆蓋超過380項(xiàng)臨床試驗(yàn)。

下文將從治療模式、靶點(diǎn)選擇、適應(yīng)癥布局和地域分布等維度，系統(tǒng)解析這一創(chuàng)新領(lǐng)域的競爭態(tài)勢與發(fā)展趨勢。

▌治療模式演變

當(dāng)前旨在實(shí)現(xiàn)持續(xù)性B細(xì)胞耗竭的療法主要分為三大技術(shù)路線：自體細(xì)胞療法、同種異體細(xì)胞療法和非細(xì)胞療法。

自體細(xì)胞療法（如Schett團(tuán)隊(duì)采用的CD19 CAR-T療法）占據(jù)主導(dǎo)地位，共有近95項(xiàng)臨床試驗(yàn)。值得注意的是，在隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中，這類療法未能復(fù)現(xiàn)早期研究者發(fā)起試驗(yàn)（IIT）中觀察到的100%初始反應(yīng)率，這種療效差異可能導(dǎo)致相關(guān)生物技術(shù)公司股價(jià)波動(dòng)。此外，自體療法需要從患者體內(nèi)分離T細(xì)胞進(jìn)行個(gè)性化制備，在規(guī)?；a(chǎn)、冷鏈物流和長期患者監(jiān)測等方面面臨嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。

同種異體細(xì)胞療法采用健康供體的T細(xì)胞制備“現(xiàn)貨型”治療產(chǎn)品，在成本控制（降低10-100倍）和給藥便捷性方面具有顯著優(yōu)勢，有利于提升治療可及性。然而，腫瘤領(lǐng)域的臨床數(shù)據(jù)顯示，與自體療法相比，異體療法療效相對(duì)有限，這主要?dú)w因于供體來源的T細(xì)胞在宿主體內(nèi)存活時(shí)間較短，易被宿主免疫系統(tǒng)識(shí)別清除。

由此引出一個(gè)關(guān)鍵科學(xué)命題：在細(xì)胞持久性受限的前提下，單次異體治療能否實(shí)現(xiàn)足夠深度的B細(xì)胞清除，從而觸發(fā)免疫系統(tǒng)重置并誘導(dǎo)無藥緩解。盡管研發(fā)起步較晚，異體療法正加速推進(jìn)，多項(xiàng)關(guān)鍵臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)預(yù)計(jì)將于2025年揭曉。

非細(xì)胞療法領(lǐng)域，雙特異性和三特異性抗體通過橋接內(nèi)源性T細(xì)胞與靶細(xì)胞發(fā)揮治療作用。這類療法在腫瘤治療中已取得實(shí)質(zhì)性突破（現(xiàn)有9款FDA批準(zhǔn)產(chǎn)品），其治療機(jī)制在自身免疫病領(lǐng)域也展現(xiàn)出轉(zhuǎn)化潛力。

雖然腫瘤臨床試驗(yàn)顯示其具有快速起效的特點(diǎn)，但與自體CAR-T療法相比，其作用持續(xù)時(shí)間相對(duì)短暫。多特異性抗體的核心優(yōu)勢在于生產(chǎn)工藝標(biāo)準(zhǔn)化程度高、治療可及性優(yōu)越，且無需復(fù)雜的細(xì)胞制備流程。

2024年，數(shù)項(xiàng)臨床案例報(bào)告顯示，原本用于腫瘤治療的CD3雙特異性抗體（如blinatumomab、teclistamab）在系統(tǒng)性硬化癥、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和系統(tǒng)性紅斑狼瘡治療中初顯療效，這一發(fā)現(xiàn)迅速催生新一輪投資熱潮。

▌靶點(diǎn)選擇

從作用靶點(diǎn)來看，CD20仍是當(dāng)前最熱門的治療靶標(biāo)（約170項(xiàng)臨床試驗(yàn)），這主要得益于該靶點(diǎn)在B細(xì)胞淋巴瘤治療中積累的豐富經(jīng)驗(yàn)。

其他重要靶點(diǎn)包括CD19、CD22、CD38和BCMA等，研究者正通過選擇性清除特定B細(xì)胞亞群來優(yōu)化治療安全窗。這種靶點(diǎn)多元化策略有助于針對(duì)不同疾病特征開發(fā)精準(zhǔn)治療方案。

▌適應(yīng)癥布局

從疾病領(lǐng)域分布觀察，多發(fā)性硬化癥（88項(xiàng)試驗(yàn)）和系統(tǒng)性紅斑狼瘡（57項(xiàng)試驗(yàn)）構(gòu)成當(dāng)前研發(fā)最密集的陣地，這與其明確的B細(xì)胞致病機(jī)制和已建立的臨床評(píng)估體系密切相關(guān)。

與此同時(shí)，創(chuàng)新療法正逐步向全身型重癥肌無力、抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體（ANCA）相關(guān)性血管炎等細(xì)分領(lǐng)域拓展，顯示出治療策略的多元化發(fā)展趨勢。

▌全球研發(fā)版圖

地域分布方面，美國以145項(xiàng)進(jìn)行中的臨床試驗(yàn)保持領(lǐng)先地位，中國則以近100項(xiàng)試驗(yàn)緊隨其后。中國憑借龐大的患者基數(shù)以及臨床試驗(yàn)成本優(yōu)勢，正快速崛起為早期臨床開發(fā)的重要樞紐。

值得注意的是，部分歐美企業(yè)開始將早期細(xì)胞療法試驗(yàn)布局在中國，以利用其快速迭代的研發(fā)生態(tài)。這種區(qū)域競爭格局的動(dòng)態(tài)演變值得持續(xù)關(guān)注。

▌未來挑戰(zhàn)與展望

面對(duì)380項(xiàng)并行的臨床試驗(yàn)，最終能通過重重考驗(yàn)獲批上市的產(chǎn)品必將鳳毛麟角。歷史經(jīng)驗(yàn)表明，即便是TNF抑制劑這類重磅藥物，最終也只有少數(shù)產(chǎn)品能占據(jù)主要市場份額。

對(duì)于自體細(xì)胞療法而言，其發(fā)展面臨特殊的產(chǎn)業(yè)化挑戰(zhàn)：美國目前僅有約200家醫(yī)療機(jī)構(gòu)具備開展細(xì)胞治療的基礎(chǔ)條件，這與自身免疫疾病患者廣泛分布的現(xiàn)狀形成顯著錯(cuò)配。若免疫重置療法確能實(shí)現(xiàn)預(yù)期中的治療突破，建立覆蓋更廣的細(xì)胞治療網(wǎng)絡(luò)、培養(yǎng)專業(yè)醫(yī)療團(tuán)隊(duì)、優(yōu)化患者轉(zhuǎn)診體系將成為確保創(chuàng)新療法可及性的關(guān)鍵任務(wù)。

（信息來源：醫(yī)藥魔方）

FDA新政下，如何用AI提升非臨床研究效率？

今年4月，F(xiàn)DA一則將分階段取消單克隆抗體和其他藥物研發(fā)中的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)要求，優(yōu)先采用人工智能（AI）模型、類器官、器官芯片等非動(dòng)物測試方法，以提高預(yù)測準(zhǔn)確性、降低研發(fā)成本并加速藥物上市的規(guī)定，猶如一顆重磅炸彈在全球醫(yī)藥領(lǐng)域掀起了波瀾，也為醫(yī)藥研發(fā)的非臨床研究領(lǐng)域帶來了全新的機(jī)遇與挑戰(zhàn)。

在此背景下，如何借助AI提升非臨床研究的效率，成為了眾多藥企、科研機(jī)構(gòu)以及相關(guān)從業(yè)者關(guān)注的焦點(diǎn)。近日，一場由北京英飛智藥科技有限公司等單位主辦的“FDA新政下，如何用AI提升非臨床研究的效率”活動(dòng)在北京成功舉辦，業(yè)內(nèi)學(xué)者、創(chuàng)業(yè)者齊聚一堂，共同探討在FDA新政下，利用AI提升非臨床研究效率的有效路徑。

新政解讀：AI助力臨床前研究

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院GCP中心臨床負(fù)責(zé)人王書航對(duì)FDA新政進(jìn)行了解讀。從她的介紹中可以知道，其實(shí)業(yè)界對(duì)于減少動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的主張由來已久。

早在1959年，英國動(dòng)物學(xué)家William Rusell和微生物學(xué)家Rex Burch就提出3R原則：Reduction（減少）、Replacement（替代）和Refinement（優(yōu)化），以此來減少動(dòng)物在科研和測試中的使用，同時(shí)提高倫理性和結(jié)果的可靠性。

現(xiàn)在來看，F(xiàn)DA減少動(dòng)物實(shí)驗(yàn)是多維度考慮后的結(jié)果：

從科學(xué)的角度看，隨著AI等技術(shù)在研究中的應(yīng)用，物種差異瓶頸被打破；從倫理角度看，減少實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用，符合3R原則；從經(jīng)濟(jì)角度看，減少動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，有望縮短研發(fā)周期，降低開發(fā)成本。

而FDA為何選擇從單克隆抗體藥物開始?可能有以下幾方面原因：

從免疫原性來說，動(dòng)物對(duì)人源化抗體產(chǎn)生免疫反應(yīng)，改變暴露劑量。

從實(shí)驗(yàn)室環(huán)境影響來說，實(shí)驗(yàn)室生活的壓力和研究用途可能會(huì)影響免疫功能、炎癥反應(yīng)、代謝以及疾病易感性和進(jìn)展。

從人體預(yù)測效果來說，效果受限，動(dòng)物模型可能無法發(fā)現(xiàn)安全性風(fēng)險(xiǎn)。

從價(jià)格來說，其成本昂貴，約6.5億至7.5億美元，耗時(shí)長達(dá)9年。

對(duì)于提高藥物安全性并加速評(píng)估過程，同時(shí)減少動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，降低研發(fā)成本并最終降低藥物價(jià)格，F(xiàn)DA給出的替代方法有：基于AI的計(jì)算模型、實(shí)驗(yàn)室環(huán)境中的類器官毒性測試和來自其他國家的預(yù)先存在的真實(shí)世界安全數(shù)據(jù)。

具體到AI的應(yīng)用，其在藥物研發(fā)中有三大戰(zhàn)略目標(biāo)需要實(shí)現(xiàn)：機(jī)制解析突破、臨床前預(yù)測革新和全流程創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)。

在機(jī)制解析方面，深化疾病機(jī)制認(rèn)知、提示分子互作機(jī)制、解析藥物藥效動(dòng)力學(xué)特征。

在臨床前預(yù)測方面，無需大規(guī)模臨床試驗(yàn)、精準(zhǔn)預(yù)測藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。

在全流程創(chuàng)新方面，先導(dǎo)化合物智能化發(fā)現(xiàn)、候選藥物多維優(yōu)化、治療配點(diǎn)系統(tǒng)識(shí)別、患者分層精準(zhǔn)選擇都是AI正在或即將實(shí)現(xiàn)的功能。

AI制藥落地的核心挑戰(zhàn)

作為國內(nèi)知名AI制藥企業(yè)，英飛智藥一直以創(chuàng)新藥物為目標(biāo)，以人工智能為驅(qū)動(dòng)，致力于打造全球最硬核的AI藥物設(shè)計(jì)系統(tǒng)伙伴，專注于發(fā)展應(yīng)用于真實(shí)世界的藥物設(shè)計(jì)技術(shù)。

其創(chuàng)始人兼首席科學(xué)家裴劍鋒在《如何用Al設(shè)計(jì)高成藥性分子》主題演講中提到，目前AI藥物設(shè)計(jì)的整體成功仍然偏低，穩(wěn)定的高設(shè)計(jì)成功率是AI制藥落地不可回避的核心挑戰(zhàn)。

為此，英飛智藥推出了兩大產(chǎn)品來提高成功率，分別是一站式分子設(shè)計(jì)與評(píng)估計(jì)算平臺(tái)PharmaMind和靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)與評(píng)價(jià)計(jì)算平臺(tái)TopTargets。

PharmaMind是一站式分子設(shè)計(jì)與評(píng)估計(jì)算平臺(tái)，會(huì)針對(duì)不同來源的數(shù)據(jù)資料進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化的清洗與對(duì)齊流程；針對(duì)高質(zhì)量數(shù)據(jù)，充分利用人工智能、計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)、生物與藥物信息學(xué)等前沿的技術(shù)，開發(fā)高質(zhì)量計(jì)算模型；可靈活運(yùn)用與迭代高質(zhì)量模型，針對(duì)表型、靶點(diǎn)或已知配體進(jìn)行的高精度分子設(shè)計(jì)。

例如其超高精度AI藥物篩選工具——MolClip。“在各種標(biāo)準(zhǔn)數(shù)據(jù)集上性能優(yōu)于同類虛擬篩選工具、計(jì)算速度比AF3快1000倍；在一個(gè)例子中僅篩選20個(gè)化合物即得到2個(gè)活性好于陽性藥物的納摩爾級(jí)別的分子，體現(xiàn)了高質(zhì)量數(shù)據(jù)的迭代和更高的性能上限。”

在分子成功藥性預(yù)測方面，其高精度的類藥性預(yù)測工具PCCLikeness的精度也遠(yuǎn)超業(yè)界常用的QED指標(biāo)。

TopTargets是靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)與評(píng)價(jià)計(jì)算平臺(tái)，可探索生物分子間的相互作用，以全面地理解疾病發(fā)生機(jī)制，保證靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)的合理性與有效性；也可通過生物疾病網(wǎng)絡(luò)、蛋白序列與結(jié)構(gòu)、化合物等多層次信息來挖掘和評(píng)價(jià)潛在的靶點(diǎn)的價(jià)值。

隨著FDA新政的逐步推進(jìn)和AI技術(shù)的不斷發(fā)展，未來非臨床研究領(lǐng)域有望迎來一場深刻的變革。在政策支持和技術(shù)創(chuàng)新的雙重推動(dòng)下，我們有理由相信，AI將在非臨床研究領(lǐng)域創(chuàng)造更多的價(jià)值，為全球患者帶來更多安全有效的創(chuàng)新藥物，推動(dòng)醫(yī)藥行業(yè)邁向一個(gè)新的發(fā)展階段。

（信息來源：醫(yī)藥魔方）

市場分析

交易超10億美金，石藥這款首仿藥何以搶灘全球市場？

5月15日，石藥集團(tuán)宣布與Cipla USA,Inc.達(dá)成獨(dú)家許可協(xié)議，授權(quán)后者在美國市場商業(yè)化其研發(fā)的伊立替康脂質(zhì)體注射液。根據(jù)協(xié)議，石藥集團(tuán)將獲得1500萬美元首付款，亦有權(quán)收取最高達(dá)2500萬美元的潛在首次商業(yè)銷售和監(jiān)管里程碑付款，并可能收取最高10.25億美元的潛在額外商業(yè)銷售里程碑付款及雙位數(shù)銷售分成。

一款仿制藥，為何能被看中？伊立替康脂質(zhì)體注射液在美國尚未有仿制藥上市，此次合作使Cipla成為首個(gè)推出該仿制藥的企業(yè)，占據(jù)了市場的先發(fā)優(yōu)勢。

對(duì)于石藥集團(tuán)而言，2024年腫瘤藥收入因集采跌去28.3%，伊立替康又在銷量爬坡期。此次成功出海，不僅帶來1500萬美元首付款，更有望通過雙位數(shù)銷售分成構(gòu)筑新的利潤源頭。

長期以來，脂質(zhì)體技術(shù)受高門檻、復(fù)雜工藝以及原研專利保護(hù)等因素影響，國內(nèi)發(fā)展受限。多位醫(yī)藥行業(yè)分析師指出，隨著更多脂質(zhì)體注射劑項(xiàng)目的推進(jìn)和上市，國內(nèi)脂質(zhì)體注射劑有望替代部分普通制劑市場。此次石藥集團(tuán)的伊立替康脂質(zhì)體注射液成功出海，更為國內(nèi)藥企在復(fù)雜制劑領(lǐng)域彎道超車提供了范例。

一款仿制藥何以被看中？

根據(jù)石藥集團(tuán)公告，其國內(nèi)首仿的伊立替康脂質(zhì)體注射液是一種拓?fù)洚悩?gòu)酶1抑制劑，可用于治療包括轉(zhuǎn)移性胰腺癌、結(jié)直腸癌、肺癌和宮頸癌等在內(nèi)的實(shí)體瘤。

作為石藥集團(tuán)脂質(zhì)體技術(shù)平臺(tái)的代表性成果，這款藥物采用創(chuàng)新的脂質(zhì)體包裹技術(shù)，形成無菌、白色至淡黃色的不透明等滲分散液，每10ml含有43mg伊立替康。與傳統(tǒng)劑型相比，脂質(zhì)體技術(shù)顯著改善了藥物的體內(nèi)遞送特性，實(shí)現(xiàn)了藥效提升和毒副作用降低的雙重突破。其獨(dú)特的靶向性和淋巴定向性，不僅延長了藥物在血液循環(huán)中的時(shí)間，更提高了治療的安全性和穩(wěn)定性。

這種技術(shù)優(yōu)勢在臨床應(yīng)用中已得到一定驗(yàn)證。中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院徐兵河院士團(tuán)隊(duì)發(fā)表在《Nature Communications》上的研究顯示，在接受過≥2次化療的87名可評(píng)估轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌患者中，伊立替康脂質(zhì)體的總體應(yīng)答率達(dá)到25.3%，疾病控制率高達(dá)67.8%。中位無進(jìn)展生存期（PFS）和中位整體生存期（OS）則分別為4.8個(gè)月和14.1個(gè)月。

在治療轉(zhuǎn)移性胰腺癌方面，以往行根治性手術(shù)治療的患者多數(shù)仍會(huì)出現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，化療是復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性胰腺癌的治療基石，但進(jìn)展緩慢。而脂質(zhì)體伊立替康的開發(fā)與上市為胰腺癌的治療提供了新選擇。

石藥集團(tuán)在2024年財(cái)報(bào)中指出，鹽酸伊立替康脂質(zhì)體注射液已于2023年9月獲批與5-氟尿嘧啶（5-FU）和亞葉酸（LV）聯(lián)合用于治療接受吉西他濱治療后進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者。此外，2024年CSCO指南還將該聯(lián)合方案列為轉(zhuǎn)移性胰腺癌二線及以上治療的II級(jí)推薦，并納入了一線治療的推薦。

在市場需求下，價(jià)格水漲船高。通過與Cipla的合作，石藥集團(tuán)能夠借助其在美國市場的資源和渠道，實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品的快速推廣和商業(yè)化。尤其，伊立替康脂質(zhì)體注射液在美國市場尚未有仿制藥上市，目前原研產(chǎn)品的商業(yè)權(quán)掌握在益普生手中。

此次合作使Cipla成為美國市場上首個(gè)推出該仿制藥的企業(yè)，具有明顯的先發(fā)優(yōu)勢，能夠率先搶占市場份額。

一位業(yè)內(nèi)人士評(píng)價(jià)，此次達(dá)成的脂質(zhì)體注射劑交易，還演示了一條國內(nèi)復(fù)雜制劑走出去的路子。

這筆交易對(duì)2024年?duì)I收有所下滑的石藥集團(tuán)而言，也是一劑強(qiáng)心劑。石藥集團(tuán)2024年實(shí)現(xiàn)營業(yè)收入290.0億元，同比下降7.8%；歸屬股東凈利潤43.3億元，同比下降26.3%。公司主營業(yè)務(wù)成藥板塊中，腫瘤藥與神經(jīng)系統(tǒng)藥物占2024年收入近六成。

其中，腫瘤藥物2024年收入大幅下降28.3%，主要原因是津優(yōu)力（聚乙二醇化重組人粒細(xì)胞刺激因子注射液）及多美素（鹽酸多柔比星脂質(zhì)體注射液）集采降價(jià)，兩款產(chǎn)品的價(jià)格于京津冀“3+N”聯(lián)盟藥品集采中分別下調(diào)了約58%和23%。隨著集采于2024年3月份開始陸續(xù)執(zhí)行，相關(guān)產(chǎn)品銷售收入下跌。

對(duì)于石藥集團(tuán)而言，伊立替康又還處于銷量爬坡期。在此背景下，伊立替康脂質(zhì)體的成功出海有望為其帶來新的收入增長點(diǎn)。

從起步到有望加速替代

全球脂質(zhì)體藥物的發(fā)展歷程可以追溯到上世紀(jì)90年代。早在1996年，美國NeXstar公司開發(fā)了柔紅霉素脂質(zhì)體，該產(chǎn)品先后在美國、歐洲上市，用于癌癥治療。

經(jīng)過近三十年的發(fā)展，這一技術(shù)已被應(yīng)用于多個(gè)領(lǐng)域。一篇關(guān)于脂質(zhì)體的研究與應(yīng)用進(jìn)展的研究文章指出，基于對(duì)FDA和EMA批準(zhǔn)的脂質(zhì)體藥物數(shù)據(jù)分析，截至2024年6月，總計(jì)有16款原研脂質(zhì)體藥物上市，其主要臨床適應(yīng)證有腫瘤、真菌感染、術(shù)后疼痛等。

而國內(nèi)脂質(zhì)體藥物的發(fā)展起步較晚，且面臨著多重挑戰(zhàn)。一方面，脂質(zhì)體技術(shù)本身具有較高的門檻，復(fù)雜注射劑的制劑工藝涉及眾多關(guān)鍵參數(shù)，各參數(shù)間還存在復(fù)雜的交互影響。山西證券研報(bào)指出，從小試到規(guī)模化生產(chǎn)過程中，細(xì)微的工藝變動(dòng)都可能導(dǎo)致產(chǎn)品質(zhì)量的顯著差異，這使得產(chǎn)業(yè)化放大生產(chǎn)面臨巨大挑戰(zhàn)。另一方面，原研專利保護(hù)、關(guān)鍵輔料依賴進(jìn)口以及一致性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)尚不完善等因素，都在一定程度上制約了國內(nèi)脂質(zhì)體藥物的發(fā)展。

近年來，隨著國家相關(guān)部門出臺(tái)政策明確提出要重點(diǎn)發(fā)展脂質(zhì)體、納米制劑等復(fù)雜制劑技術(shù)，國內(nèi)脂質(zhì)體藥物的發(fā)展環(huán)境正在逐步改善。

這類技術(shù)通過對(duì)已知活性成分的優(yōu)化改良，在縮短研發(fā)周期的同時(shí)提升藥品的臨床價(jià)值，包括特殊注射劑（如微球、脂質(zhì)體）、透皮貼劑、吸入制劑等多種形式。

在政策引導(dǎo)和市場需求的共同推動(dòng)下，國內(nèi)已有多種脂質(zhì)體藥物陸續(xù)進(jìn)入臨床研究和應(yīng)用階段。目前，鹽酸多柔比星脂質(zhì)體注射液和注射用紫杉醇脂質(zhì)體已成為國內(nèi)市場的兩大主導(dǎo)產(chǎn)品。

查詢國家藥監(jiān)局?jǐn)?shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，截至目前，鹽酸多柔比星脂質(zhì)體注射液在國內(nèi)有13個(gè)批準(zhǔn)文號(hào)，包括海正藥業(yè)、綠葉制藥、石藥集團(tuán)、金遠(yuǎn)藥業(yè)、齊魯制藥（海南）。而注射用紫杉醇脂質(zhì)體僅綠葉制藥一家持有批文。

行業(yè)發(fā)展的腳步并未止步于現(xiàn)有產(chǎn)品的商業(yè)化。目前，眾多藥企正在積極開展臨床試驗(yàn)，一方面拓展已上市產(chǎn)品的適應(yīng)證范圍，另一方面探索脂質(zhì)體藥物與免疫檢查點(diǎn)抑制劑、靶向藥等創(chuàng)新療法的聯(lián)合應(yīng)用，為腫瘤治療開辟更多可能性。

業(yè)內(nèi)更是對(duì)脂質(zhì)體的發(fā)展持積極態(tài)度，多位醫(yī)藥行業(yè)分析師認(rèn)為，隨著更多脂質(zhì)體注射劑項(xiàng)目的推進(jìn)和上市，預(yù)計(jì)國內(nèi)脂質(zhì)體注射劑有望替代普通制劑部分市場。一位藥物研發(fā)人士指出，隨著更多技術(shù)突破和臨床驗(yàn)證的完成，具備核心技術(shù)優(yōu)勢的中國藥企有望在脂質(zhì)體等高端制劑領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)彎道超車。

（信息來源：21經(jīng)濟(jì)網(wǎng)）

FDA正在轉(zhuǎn)變對(duì)生物類似藥臨床試驗(yàn)要求

Xbrane Biopharma和Formycon兩家生物類似藥公司近期披露的信息顯示，F(xiàn)DA給出的科學(xué)建議表明，他們的申請(qǐng)無需常規(guī)的支持性臨床試驗(yàn)即可獲得批準(zhǔn)。FDA對(duì)于支持生物類似藥申報(bào)所需的III期臨床試驗(yàn)必要性的態(tài)度正在發(fā)生轉(zhuǎn)變。

III期臨床試驗(yàn)并非生物類似藥獲批的正式必要條件。FDA對(duì)每個(gè)擬申報(bào)的生物類似藥進(jìn)行個(gè)案評(píng)估，并就證明生物相似性所需的測試范圍和程度向制造商提供建議。證明生物相似性的支持性數(shù)據(jù)可包括分析性研究和臨床試驗(yàn)，但FDA保留“在擬上市的生物類似藥申請(qǐng)中，決定某項(xiàng)要素是否不必要的自由裁量權(quán)”。

去年，瑞典Xbrane Biopharma公司披露已獲得FDA科學(xué)建議，其Opdivo(納武利尤單抗)生物類似藥申請(qǐng)可通過“簡化”的單一臨床試驗(yàn)，而非分別進(jìn)行I期和III期試驗(yàn)獲批。該公司表示FDA“認(rèn)同EMA此前的反饋意見”，“認(rèn)為Xbrane提出的簡化臨床開發(fā)計(jì)劃足以支持其未來的生物制品許可申請(qǐng)”。該計(jì)劃包含單一臨床試驗(yàn)，相比“傳統(tǒng)的單獨(dú)進(jìn)行I期和III期試驗(yàn)的方法”可節(jié)省時(shí)間并將臨床開發(fā)預(yù)算降低至少60%，從約1.2億歐元(1.26億美元)降至5000萬歐元或更少。

近期，德國生物類似藥制造商Formycon表示，針對(duì)其Keytruda(帕博利珠單抗)生物類似藥，F(xiàn)DA建議其取消一項(xiàng)III期臨床研究，改為僅基于I期和分析數(shù)據(jù)進(jìn)行申報(bào)。該公司表示，只要能通過分析數(shù)據(jù)證明高度相似性，就不會(huì)影響適應(yīng)癥外推。與Xbrane公司一樣，F(xiàn)ormycon強(qiáng)調(diào)簡化的臨床開發(fā)方案將帶來顯著成本節(jié)約，并指出“根據(jù)初步估計(jì)，取消III期試驗(yàn)可節(jié)省高達(dá)數(shù)千萬的投資”。Formycon公司認(rèn)為無需III期臨床數(shù)據(jù)的審批思路代表“FDA的范式轉(zhuǎn)變”，堪稱“生物類似藥開發(fā)的重大突破”。

這一監(jiān)管轉(zhuǎn)向是行業(yè)期待已久的轉(zhuǎn)變。2024年美國普享藥協(xié)會(huì)(Association for Accessible Medicines,AAM)及其生物類似藥委員會(huì)(Biosimilars Council)發(fā)布立場文件，呼吁FDA通過取消“不必要”的臨床有效性研究和建立全球監(jiān)管可比標(biāo)準(zhǔn)來簡化注冊(cè)路徑。國際仿制藥和生物類似藥協(xié)會(huì)(International Generic and Biosimilar Medicines Association)也倡議各國監(jiān)管機(jī)構(gòu)簡化生物類似藥的開發(fā)和注冊(cè)流程，包括重新評(píng)估臨床有效性可比研究的必要性。

近期，AAM指出，對(duì)于未來十年失去排他期的大部分生物藥，存在“生物類似藥空白”，部分原因是繁重的監(jiān)管要求使得生物類似藥的開發(fā)對(duì)于較小的企業(yè)無利可圖。

FDA的這種轉(zhuǎn)變與MHRA、EMA的舉措相呼應(yīng)，這些監(jiān)管機(jī)構(gòu)不再要求所有生物類似藥申請(qǐng)都進(jìn)行有效性可比研究。WHO于2022年9月修訂的生物類似藥指南也指出，“如果能夠從可比性研究的其他部分獲得足夠的生物相似性證據(jù)，則無需進(jìn)行充分有力的有效性和安全性可比試驗(yàn)?！?/span>

國際共識(shí)至關(guān)重要，因?yàn)楸M管企業(yè)歡迎個(gè)別監(jiān)管機(jī)構(gòu)的流程簡化，但生物類似藥開發(fā)的全球性特征意味著，各國監(jiān)管思維協(xié)調(diào)一致才能產(chǎn)生實(shí)質(zhì)性影響。

（信息來源：識(shí)林）

ADC浪潮下，多肽藥物偶聯(lián)物（PDC）開發(fā)幾何？

在當(dāng)今精準(zhǔn)醫(yī)療的浪潮中，多肽-藥物偶聯(lián)物(Peptide-Drug Conjugates,PDCs)作為一種新型的靶向遞送系統(tǒng)，正吸引越來越多的關(guān)注。PDCs通過利用功能性多肽與小分子藥物的偶聯(lián)，精確鎖定特定靶標(biāo)，實(shí)現(xiàn)高效、定向的藥物遞送。這一技術(shù)不僅具備高度選擇性，還能通過多肽的靶向識(shí)別功能，在特定病變部位釋放藥物，從而大幅降低系統(tǒng)性毒性并提高療效。

與抗體-藥物偶聯(lián)物(ADCs)相比，PDCs的分子量較小，能夠更有效地滲透至腫瘤微環(huán)境等復(fù)雜的病理區(qū)域。此外，PDCs的合成過程相對(duì)簡單，易于調(diào)控其偶聯(lián)位點(diǎn)和載藥量，并可以根據(jù)不同靶標(biāo)的特異性設(shè)計(jì)個(gè)性化的多肽序列。這不僅增加了其設(shè)計(jì)靈活性，還使PDCs能夠覆蓋從腫瘤治療到慢性疾病的廣泛適應(yīng)癥。

隨著肽偶聯(lián)技術(shù)和化學(xué)合成方法的不斷進(jìn)步，PDCs已經(jīng)開始在臨床前研究中展現(xiàn)出令人鼓舞的成果。通過優(yōu)化多肽與藥物的結(jié)合位點(diǎn)，研發(fā)人員可以進(jìn)一步提升藥物的藥代動(dòng)力學(xué)特性，使其在體內(nèi)擁有更好的穩(wěn)定性和長效性。PDCs的發(fā)展，正在為靶向治療領(lǐng)域開辟出一條全新的道路，帶來更多可能性。

01、PDC模態(tài)特征

多肽-藥物偶聯(lián)物由三個(gè)主要部分組成：靶向肽、細(xì)胞毒性載荷和連接兩者的連接子。靶向肽能夠特異性結(jié)合病變細(xì)胞(如癌細(xì)胞)表面表達(dá)的受體或抗原。這種特異性使得PDC可以將細(xì)胞毒性載荷直接遞送至目標(biāo)細(xì)胞，減少全身暴露和潛在的副作用。從理論來看，PDC與ADC的作用機(jī)制相近。之所以使用多肽而不是體量更大的抗體作為載荷的運(yùn)載分子，是基于多肽相對(duì)于抗體的遞送優(yōu)勢以及ADC藥物開發(fā)的挑戰(zhàn)而做出的選擇。

02、PDC相對(duì)于ADC的內(nèi)在優(yōu)勢

抗體的大尺寸和分子量限制了ADC的應(yīng)用?？贵w無法自由擴(kuò)散通過細(xì)胞膜，很少有膜蛋白能夠?qū)⑦@些大分子運(yùn)輸?shù)郊?xì)胞內(nèi)。因此，ADC上的抗體通常的靶點(diǎn)僅限于細(xì)胞外抗原，而這一療法策略要求ADC被細(xì)胞內(nèi)吞，才能有效遞送小分子負(fù)載物，產(chǎn)生治療效果。與此相對(duì)，多肽從體量上看遠(yuǎn)小于抗體，多種膜運(yùn)輸?shù)鞍卓蓪⒍嚯倪\(yùn)輸至細(xì)胞內(nèi)。因此，PDC的靶點(diǎn)可以是細(xì)胞內(nèi)蛋白，這極大地增加了PDC可靶向的蛋白數(shù)量和可成藥性。雖然多肽與受體的結(jié)合力通常要遠(yuǎn)低于抗體，但PDC可以應(yīng)用于更廣泛的蛋白靶標(biāo)，產(chǎn)生了“梅須遜雪三分白，雪卻輸梅一段香”的效果。

此外，ADC的抗原特異性結(jié)合也為此類模態(tài)的藥物開發(fā)帶來了一些挑戰(zhàn)，因?yàn)樗蠹膊∠嚓P(guān)抗原幾乎只存在于病變細(xì)胞上。因此，識(shí)別疾病相關(guān)抗原并且開發(fā)相應(yīng)的抗體成為了ADC療法開發(fā)的關(guān)鍵。一旦這些條件沒有滿足(即抗體表現(xiàn)出即使是輕微的廣譜性，或者所選擇的抗原在健康細(xì)胞中也存在)，非靶向的細(xì)胞毒性可能會(huì)對(duì)患者造成嚴(yán)重后果。而這些挑戰(zhàn)在PDC領(lǐng)域中要小得多，因?yàn)槎嚯目梢耘c各種非細(xì)胞毒性小分子偶聯(lián)，從而實(shí)現(xiàn)所需的治療效果。例如，蛋白降解靶向嵌合體(PROTAC，可以屬于廣義上的PDC)，它將識(shí)別靶蛋白的多肽與捕獲E3泛素連接酶的小分子結(jié)合。PROTAC這樣的設(shè)計(jì)可以導(dǎo)致靶蛋白的降解。與ADC的脫靶效應(yīng)相比，健康細(xì)胞中蛋白質(zhì)的定向降解則要溫和得多。與依賴于細(xì)胞死亡作為治療機(jī)制的細(xì)胞毒性ADC不同，PDC可以定制用于更廣泛的治療，且伴隨較少的嚴(yán)重后果。

從合成的角度來看，多肽側(cè)鏈氨基酸定向偶聯(lián)的化學(xué)選擇性也要遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于ADC。盡管開發(fā)人員已經(jīng)設(shè)計(jì)出特異性偶聯(lián)抗體蛋白序列中某些特定氨基酸殘基(例如半胱氨酸)的化學(xué)手段，但相對(duì)于多肽來說仍然具有較高的難度。因此，ADC通常是一個(gè)混合物而非均一的分子。ADC通常偶聯(lián)有多個(gè)小分子，因此ADC分子是異質(zhì)的，因?yàn)樗鼰o法完全精準(zhǔn)地控制抗體與負(fù)載物的比例。而抗體與負(fù)載物比例的變化以及小分子負(fù)載物的分布對(duì)ADC療法可能產(chǎn)生顯著影響，因?yàn)樗鼈儠?huì)影響諸如活性和藥代動(dòng)力學(xué)等因素。反觀多肽由于體量較小，以及多肽合成技術(shù)的高度開發(fā)，使得PDC的合成難度和質(zhì)量控制要優(yōu)于ADC生產(chǎn)。

03、PDC開發(fā)案例：靶向SORT1的腫瘤學(xué)PDC產(chǎn)品

Sortilin(SORT1)是一種跨膜糖蛋白，屬于血管蛋白分類10蛋白(Vps10p)家族，是展示PDC開發(fā)前景的有效靶點(diǎn)。SORT1通常將蛋白質(zhì)運(yùn)輸?shù)郊?xì)胞膜上，并通過內(nèi)體/溶酶體途徑快速內(nèi)化。SORT1在許多實(shí)體腫瘤中高度表達(dá)，包括卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌和乳腺癌，并且與癌癥的腫瘤發(fā)生、耐藥性、進(jìn)展、晚期疾病、預(yù)后不良和生存率降低有關(guān)。與正常細(xì)胞相比，它在癌細(xì)胞中的表達(dá)更高，這賦予了其成為PDC開發(fā)靶點(diǎn)的特性。

靶向SORT1的PDC療法利用SORT1的天然內(nèi)化功能，促進(jìn)細(xì)胞毒性有效載荷快速內(nèi)化并直接輸送到癌細(xì)胞中，同時(shí)限制循環(huán)中的多肽裂解以及脫靶毒性。SORT1天然具有快速內(nèi)化其配體的功能，比如程序性蛋白(progranulin)和神經(jīng)降壓素(neurotensin)，這有助于“師法自然”地設(shè)計(jì)SORT1的配體多肽作為PDC的多肽載體，將與其結(jié)合的PDC快速內(nèi)化至細(xì)胞內(nèi)部(圖1)。通過這種機(jī)制，PDC可以高效遞送細(xì)胞毒性藥物直接進(jìn)入癌細(xì)胞，增加療效并減少藥物在健康組織中的影響。而這種快速內(nèi)化，也減少了配體在循環(huán)系統(tǒng)中的降解時(shí)間，進(jìn)而限制了非靶向毒性的發(fā)生。Theratechnologies已經(jīng)依靠這個(gè)平臺(tái)開發(fā)了針對(duì)結(jié)直腸癌的PDC藥物候選物，使用靶向sortilin的多肽配體，并且偶聯(lián)camptothecin小分子載荷，在臨床前研究中取得了不錯(cuò)的結(jié)果。

在針對(duì)多種腫瘤的I期臨床試驗(yàn)中，超過50名晚期實(shí)體瘤患者接受了PDC候選藥sudocetaxel zendusortide(TH1902)的治療。在2024年美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)年會(huì)上提交的最新分析表明，sudocetaxel zendusortide可誘導(dǎo)持久的疾病穩(wěn)定(長達(dá)45周)，并且可持續(xù)到治療結(jié)束后。TH1902具有不同于其他癌癥治療方法的獨(dú)特多模式作用機(jī)制，即使在“冷”腫瘤模型中也能誘導(dǎo)免疫細(xì)胞浸潤、抑制血管生成擬態(tài)、靶向化療耐藥癌癥干細(xì)胞、激活cGAS/STING免疫通路等作用。I期試驗(yàn)的最新部分目前正在晚期卵巢癌患者中進(jìn)行。

04、PDC應(yīng)用領(lǐng)域

1 HIV入侵抑制PDC

最廣泛使用的HIV入侵抑制劑是Enfuvirtide(T-20)，它是一種仿生肽，用于防止包膜蛋白的后融合構(gòu)象形成。然而，T-20的血漿半衰期短且易出現(xiàn)耐藥突變，限制了其臨床應(yīng)用。新一代PDCs的開發(fā)為了克服了T-20的穩(wěn)定性和耐藥性問題。其中最有效的PDC Aoc-βAla-P26，其IC50值為14.9 nM，接近T-20的IC50值(10.1 nM)。這些PDC還顯示出對(duì)T-20耐藥HIV株的抑制作用。

2 登革病毒蛋白酶抑制PDC

登革病毒(DENV)感染在過去幾十年中迅速增長，2019年報(bào)告的感染人數(shù)達(dá)520萬，已被視為全球健康問題。當(dāng)前尚無特效療法可用于治療DENV感染，但病毒蛋白酶的抑制為抗DENV療法提供了潛在靶點(diǎn)。

最有效的多肽抑制劑Bz-Nle-Lys-Arg-Arg-B(OH)2的IC50為43 nM，但其固有反應(yīng)性及較差的藥代動(dòng)力學(xué)特性限制了臨床應(yīng)用。研究人員因此開發(fā)了一系列的登革病毒蛋白酶抑制PDC，其中苯氰丙烯酰胺衍生物作為多肽N端修飾物修飾三肽Arg-Lys-Nle-NH2，由此得到的PDC具有4.9 μM的IC50，并具有良好的特異性。

而最新一代的N-磺?；嚯淖鳛樾滦涂笵ENV PDCs，顯示出高選擇性、有限細(xì)胞毒性和良好的代謝穩(wěn)定性，展現(xiàn)了潛在的臨床應(yīng)用前景。

3 萬古霉素抗菌PDC

萬古霉素是一種抗菌糖肽，主要針對(duì)革蘭氏陽性細(xì)菌，通過抑制肽聚糖的合成并干擾細(xì)胞壁的形成而起效。但在FDA批準(zhǔn)后不到30年，就出現(xiàn)了對(duì)萬古霉素的耐藥性，這限制了其在嚴(yán)重細(xì)菌感染中的使用。為應(yīng)對(duì)這種耐藥性，開發(fā)了幾種萬古霉素基礎(chǔ)的PDCs，顯示出對(duì)耐藥和非耐藥革蘭氏陽性細(xì)菌的有效性。

4 PDC在神經(jīng)退行性疾病中的應(yīng)用

神經(jīng)退行性疾病(NDs)與突觸和神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的退化以及變異蛋白在大腦中的沉積和積累有關(guān)。阿爾茨海默病是導(dǎo)致老年癡呆癥的主要神經(jīng)退行性疾病，導(dǎo)致大多數(shù)老年癡呆癥病例。淀粉樣斑塊在大腦中的沉積與該疾病的發(fā)展有關(guān)，導(dǎo)致神經(jīng)元和突觸的喪失。血腦屏障(BBB)為神經(jīng)退行性疾病治療的開發(fā)帶來了挑戰(zhàn)，許多治療因藥物通透性有限而失敗。這種差的血腦屏障通透性限制了治療神經(jīng)退行性疾病的有效選擇。為應(yīng)對(duì)這些挑戰(zhàn)，已有多個(gè)PDC開發(fā)項(xiàng)目進(jìn)行研究。

5 PDC在疼痛管理的應(yīng)用

疼痛管理是醫(yī)療保健中的一項(xiàng)關(guān)鍵挑戰(zhàn)，通常需要個(gè)性化的治療方案。傳統(tǒng)的小分子鎮(zhèn)痛劑，特別是阿片類藥物如嗎啡和芬太尼，具有很強(qiáng)的效力，但也帶來了顯著的靶點(diǎn)多重性、成癮和過量風(fēng)險(xiǎn)。為了減輕這些問題，研究人員將κ-阿片受體(KOR)作為替代靶點(diǎn)。盡管已經(jīng)開發(fā)出針對(duì)KOR的配體，但這些配體仍然存在一些不良副作用。PDCs針對(duì)疼痛管理的研究得到了重視，在管理疼痛的同時(shí)注意減少副作用的發(fā)生。

6 PDC在炎癥和免疫學(xué)的應(yīng)用

炎癥是人體對(duì)損傷或感染的防御機(jī)制。急性炎癥是一種短期反應(yīng)，其中免疫系統(tǒng)釋放白細(xì)胞來保護(hù)該區(qū)域，導(dǎo)致明顯的紅腫。雖然炎癥對(duì)抗擊感染至關(guān)重要，但慢性炎癥會(huì)導(dǎo)致各種炎癥性疾病。PDC具有廣泛的應(yīng)用，抗炎藥物與多肽成分的結(jié)合可以將藥物定向遞送到炎癥部位，例如骨骼或腫瘤細(xì)胞。

05、PDC當(dāng)前研究與開發(fā)

目前，以下幾家公司正積極探索PDCs在臨床前和早期臨床研究中的潛力。

1 Soricimed Biopharm

其研究項(xiàng)目專注于開發(fā)靶向TRPV6通道的PDCs，該通道與癌細(xì)胞的生長和轉(zhuǎn)移有關(guān)。其主要候選藥物SBI 1301目前處于臨床前開發(fā)階段，并在前列腺癌模型中顯示出比紫杉醇單藥更好的療效。

2 Protheragen

該項(xiàng)目靶向?qū)嶓w瘤和B細(xì)胞來源的惡性腫瘤，如急性髓系白血病和多發(fā)性骨髓瘤。Protheragen的PDCs使用細(xì)胞穿透肽選擇性靶向過表達(dá)硫酸軟骨素的惡性細(xì)胞，目前該項(xiàng)目處于臨床前階段。

3 Italfarmaco

Italfarmaco利用Nerviano Medical Sciences的專有技術(shù)開發(fā)用于耐化療實(shí)體瘤的PDCs，該項(xiàng)目處于早期研究階段。

4 Phi Pharma

Phi Pharma正在開發(fā)用于急性髓系白血病和實(shí)體瘤的PDCs。其專有的細(xì)胞內(nèi)靶向多肽技術(shù)可以提高藥物遞送和療效，同時(shí)最小化非靶向效應(yīng)。

5 諾華/PeptiDream

該合作項(xiàng)目專注于用于實(shí)體瘤診斷和治療的環(huán)肽藥物偶聯(lián)物。該項(xiàng)目利用PeptiDream的肽發(fā)現(xiàn)平臺(tái)系統(tǒng)，識(shí)別和優(yōu)化新型環(huán)肽，用于與放射性核素或小分子載荷的結(jié)合。

06、PDC開發(fā)的挑戰(zhàn)

PDCs開發(fā)面臨的挑戰(zhàn)主要來自以下幾個(gè)方面：

多肽的選擇性和親和力：開發(fā)高效的PDC需要選擇合適的多肽，以確保其能夠特異性地識(shí)別和結(jié)合靶標(biāo)細(xì)胞或組織。多肽的選擇性和親和力直接影響PDC的療效，因此篩選和優(yōu)化多肽是一個(gè)關(guān)鍵步驟。

偶聯(lián)技術(shù)的復(fù)雜性：將藥物與多肽有效結(jié)合需要先進(jìn)的化學(xué)偶聯(lián)技術(shù)。不同的偶聯(lián)策略可能影響藥物的釋放速率、穩(wěn)定性和生物活性，開發(fā)出既能保證有效性又能實(shí)現(xiàn)可控釋放的偶聯(lián)方法具有挑戰(zhàn)性。

藥代動(dòng)力學(xué)特性：PDC的藥代動(dòng)力學(xué)特性，包括吸收、分布、代謝和排泄(ADME)，對(duì)其臨床效果至關(guān)重要。設(shè)計(jì)PDC時(shí)需考慮如何優(yōu)化這些特性，以確保藥物在體內(nèi)具有足夠的半衰期和生物利用度。

免疫原性和安全性：多肽作為異源性分子，可能引發(fā)免疫反應(yīng)，影響療效和安全性。因此，評(píng)估和降低PDC的免疫原性是開發(fā)過程中的重要考慮因素。

生產(chǎn)工藝的可擴(kuò)展性：從實(shí)驗(yàn)室規(guī)模到工業(yè)規(guī)模的轉(zhuǎn)化是PDC開發(fā)中的一大挑戰(zhàn)。確保生產(chǎn)工藝的可重復(fù)性和產(chǎn)品的質(zhì)量控制，需要優(yōu)化合成流程和質(zhì)量管理。

07、PDC開發(fā)方向

靶向多肽的設(shè)計(jì)與優(yōu)化：研究人員正在探索新的靶向多肽，以提高對(duì)特定細(xì)胞或腫瘤微環(huán)境的選擇性。這包括通過高通量篩選、計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)等技術(shù)，發(fā)現(xiàn)和優(yōu)化具有高親和力和特異性的多肽。

偶聯(lián)技術(shù)的創(chuàng)新：開發(fā)更高效、更穩(wěn)定的偶聯(lián)技術(shù)，以確保藥物與多肽的結(jié)合能夠?qū)崿F(xiàn)可控的釋放。新型偶聯(lián)策略可能包括使用化學(xué)交聯(lián)劑、酶促反應(yīng)或自組裝納米顆粒等。

藥物釋放機(jī)制的研究：深入研究PDC在體內(nèi)的藥物釋放機(jī)制，包括腫瘤微環(huán)境對(duì)藥物釋放的影響。這有助于設(shè)計(jì)出更智能化的PDC，可以根據(jù)特定的生理?xiàng)l件(如pH、酶活性等)實(shí)現(xiàn)藥物的定向釋放。

聯(lián)合療法的探索：PDCs可以與其他治療方法(如免疫療法、放療等)結(jié)合，形成聯(lián)合治療方案。研究人員正在評(píng)估PDC與其他療法的協(xié)同作用，以提高治療效果。

個(gè)性化醫(yī)療的應(yīng)用：隨著精準(zhǔn)醫(yī)療的發(fā)展，PDCs在個(gè)性化治療中的潛力逐漸被重視。通過根據(jù)患者的具體生物標(biāo)志物和腫瘤特征定制PDC，將有助于提高療效并減少副作用。

臨床應(yīng)用的拓展：除了腫瘤治療，PDCs還可以應(yīng)用于其他領(lǐng)域，如自身免疫性疾病、感染和代謝性疾病等，開發(fā)針對(duì)不同適應(yīng)癥的PDC將拓寬其臨床應(yīng)用范圍。

智能化和多功能化的研發(fā)：未來的PDC可能會(huì)結(jié)合多種功能，如靶向遞送、成像和治療的聯(lián)合功能。這種多功能化的PDC能夠在一個(gè)分子中同時(shí)實(shí)現(xiàn)多個(gè)治療目的，提高治療效率。

08、PDC前景

PDCs的開發(fā)前景充滿希望，隨著科學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步和對(duì)靶向治療理解的深入，PDCs在治療多種疾病，尤其是癌癥方面展現(xiàn)出越來越大的潛力。PDCs通過結(jié)合具有高特異性和親和力的多肽與藥物，實(shí)現(xiàn)了對(duì)靶細(xì)胞的精準(zhǔn)靶向。這種特性不僅能提高藥物在靶部位的濃度，降低對(duì)正常細(xì)胞的毒性，還能顯著提高療效，為患者提供更為安全有效的治療方案。

未來的PDCs不僅限于單一的靶向遞送，研究者們正努力將成像、診斷和治療功能整合到同一分子中，創(chuàng)造出具有多重功能的治療平臺(tái)。這種多功能化的趨勢將使PDC在個(gè)性化醫(yī)療中發(fā)揮重要作用，針對(duì)不同患者的生物標(biāo)志物和腫瘤特征，設(shè)計(jì)出定制化的治療方案。

隨著臨床研究的不斷推進(jìn)和新技術(shù)的應(yīng)用，PDCs的臨床轉(zhuǎn)化前景也越來越明朗。特別是在與其他治療手段(如免疫療法和小分子藥物)結(jié)合的背景下，PDCs的協(xié)同效應(yīng)將為腫瘤治療提供新的思路和策略。

PDC的研究和開發(fā)正朝著更加精準(zhǔn)、安全和有效的方向發(fā)展，未來在腫瘤治療、自身免疫疾病和感染等領(lǐng)域都有廣闊的應(yīng)用前景。

（信息來源：藥渡）

運(yùn)作管理

強(qiáng)生、諾華撤退，吉利德屢敗，GSK百億殺入研發(fā)黑洞，能成嗎？

新藥研發(fā)的黑洞與富礦之間，往往只是一步之遙。

5月14日，GSK重金殺入MASH賽道，以12億美元預(yù)付款收購波士頓制藥(Boston Pharmaceuticals)的晚期肝病候選藥物Efimosfermin，若該藥物達(dá)成特定里程碑，GSK還將額外支付8億美元。

MASH的市場有多大?全球約有25%成人患有脂肪肝，其中20%-30%進(jìn)展為MASH。

研發(fā)的黑洞又有多深?不只是自1980年以來直到2024年才誕生了一款新藥，近20年來，強(qiáng)生、默沙東、禮來、諾和諾德、阿斯利康、BMS、吉利德等MNC躬身入局，但這個(gè)“黑洞”已經(jīng)吞下了不少于20條管線。

一個(gè)典型的患者群體大、未被滿足臨床需求高的藍(lán)海。

自從2024年Madrigal開發(fā)的口服小分子藥物Resmetirom打破MASH領(lǐng)域四十年來無新藥上市僵局后，這個(gè)被稱作研發(fā)天坑的領(lǐng)域，又重燃希望。

就在一天前因試驗(yàn)數(shù)據(jù)不佳而停止了其TIGIT抗體belrestotug研發(fā)工作的GSK，1天后迅速將戰(zhàn)略重心轉(zhuǎn)向肝病領(lǐng)域，官宣了其選擇在MASH向前一步。

20億美元，GSK出手了

根據(jù)GSK與波士頓制藥的協(xié)議條款，GSK將收購波士頓制藥的子公司BP Asset IX以獲得Efimosfermin的銷售權(quán)。作為回報(bào)，GSK將支付高達(dá)20億美元的現(xiàn)金對(duì)價(jià)，包括12億美元的預(yù)付款和高達(dá)8億美元的基于成功的里程碑付款。

MASH是一種與代謝紊亂相關(guān)的肝臟疾病，早前曾被稱為非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。該病癥屬于代謝相關(guān)脂肪性肝病(MAFLD)的一種嚴(yán)重形式，與2型糖尿病、高血壓和高血脂等代謝綜合征及肥胖等因素密切相關(guān)。MASH患者肝臟中脂肪積聚過多，并伴隨炎癥和肝細(xì)胞損傷。這種炎癥和損傷最終可能導(dǎo)致肝纖維化、肝硬化、肝衰竭甚至肝死亡。

全球范圍內(nèi)，超過10億人受不同形式脂肪肝疾病影響，其中代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎(MASH)作為進(jìn)展型亞型，以肝臟炎癥、肝細(xì)胞損傷和纖維化改變?yōu)樘卣鳌?/span>

Efimosfermin是波士頓制藥的核心資產(chǎn)，2020年，波士頓制藥與諾華達(dá)成協(xié)議，獲得該藥物用于治療MASH的全球開發(fā)和商業(yè)權(quán)利。因此，與波士頓制藥達(dá)成協(xié)議后，GSK還將負(fù)責(zé)支付基于成功的里程碑付款以及支付諾華應(yīng)得的Efimosfermin的分級(jí)特許權(quán)使用費(fèi)。Efimosfermin是諾華自研的一種新型、每月一次給藥的成纖維細(xì)胞生長因子21(FGF21)類似物。

去年11月，波士頓制藥公布的II期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，接受300mg Efimosfermin治療24周后，31名患者中有14人(45.2%)的肝纖維化程度改善至少一個(gè)階段且未出現(xiàn)MASH惡化，而安慰劑組34人中僅有7人(20.6%)達(dá)到相同標(biāo)準(zhǔn)，兩組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

同為FGF21類似物藥物的還有Akero Therapeutics公司的efruxifermin與89bio的pegozafermin。與另外兩款藥物相比，Efimosfermin通過改造融合蛋白延長了半衰期，實(shí)現(xiàn)每月一次給藥，而其他同類藥物需每周注射，efimosfermin有可能提升患者的依從性。

在肝病方面，GSK的在研管線中有一個(gè)早期肝病資產(chǎn)GSK-990，這是一種正在評(píng)估用于SLD患者亞組的siRNA治療藥物。在完成對(duì)Efimosfermin的收購后，GSK也對(duì)外表示了“可能計(jì)劃在未來的研究中探索Efimosfermin和GSK-990的聯(lián)合療法”。收購Efimosfermin后，GSK也成了肝病賽道里的主要參與者。從現(xiàn)有的上市時(shí)間表來看，Efimosfermin預(yù)計(jì)在2029年首次上市。

僵局已破，誰在搶灘?

盡管MASH市場規(guī)模龐大，但由于致病機(jī)理尚未完全摸清，過去40多年，科學(xué)家們針對(duì)MASH的藥物研發(fā)幾乎都以失敗告終，被認(rèn)為是慢病領(lǐng)域的研發(fā)黑洞。自1980年MASH這一疾病被提出來，尤其是近二十年來，MASH研發(fā)失利超過90%，折戟在這個(gè)領(lǐng)域的先行者不勝枚舉。

說起在MASH賽道屢戰(zhàn)屢敗又屢敗屢戰(zhàn)，一定少不了吉利德。去年10月，吉利德宣布已終止與韓國生物技術(shù)公司Yuhan就兩種MASH療法的合作和許可協(xié)議。這場合作始于2019年1月，吉利德科學(xué)和韓國Yuhan公司兩家公司已經(jīng)簽訂了一項(xiàng)許可和合作協(xié)議，將共同開發(fā)用于治療MASH所致的晚期纖維化的新治療方案。與Yuhan的合作終止后，吉利德在2019年支付的1500萬美元首付款也打了水漂。

再往前看，這已經(jīng)不是吉利德第一次在MASH領(lǐng)域折戟。2019年，吉利德的MASH藥物ASK1抑制劑selonsertib在兩項(xiàng)試驗(yàn)中失敗。先是2月，該藥物用于MASH誘發(fā)代償期肝硬化患者治療的臨床III期錯(cuò)過治療終點(diǎn)；4月的另一項(xiàng)三期研究的頂線數(shù)據(jù)也未達(dá)到預(yù)先指定的主要終點(diǎn)。即使屢次失敗，吉利德依然重金“買買買”，收購了包括Phenex、Nimbus Therapeutics、Scholar Rock等MASH管線標(biāo)的。

當(dāng)然，陷入研發(fā)黑洞的也不只有吉利德一家公司。強(qiáng)生、默沙東、BMS、諾華等藥企曾布局的多款產(chǎn)品，也均慘遭失敗。

2023年2月，強(qiáng)生決定退回在研siRNA藥物權(quán)益給Arrowhead。ARO-PNPLA3采用Arrowhead專有的TRiMTM平臺(tái)開發(fā)，旨在降低含PATATIN樣磷脂酶域蛋白3在肝臟表達(dá)，以實(shí)現(xiàn)治療目的。

強(qiáng)生與Arrowhead的合作開始于2018年，交易額37億美元，由二者共同開發(fā)和推廣乙肝RNAi療法ARO-HBV，且強(qiáng)生可以選擇最多三種針對(duì)其它疾病的RNAi藥物與Arrowhead展開研發(fā)合作。被放棄的ARO-PNPLA3正是其中之一。截至2024年底，強(qiáng)生已經(jīng)沒有MASH管線。

無獨(dú)有偶，同樣在2018年，默沙東與NGM Biopharmaceuticals合作開發(fā)MASH產(chǎn)品MK-3655藥物也因療效問題在2023年終止了繼續(xù)開發(fā)。MK-3655研發(fā)終止后，默沙東目前的MASH核心產(chǎn)品Efinopegdutide，同樣來自于收購。

2020年，默沙東以8.6億美元潛在里程碑金額從韓美制藥購買了Efinopegdutide在韓國地區(qū)以外的全球開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化獨(dú)家許可權(quán)。有意思的是，在與默沙東達(dá)成合作前，Efinopegdutide還曾被被強(qiáng)生買下，用于肥胖適應(yīng)證的開發(fā)。不過強(qiáng)生在2019年7月選擇終止合作并退回了該藥的全球權(quán)益。

最早研發(fā)出Efimosfermin的諾華，也曾放棄過兩款MASH在研藥物，一款是與Pliant合作的整合素αvβ1小分子抑制劑PLN-1474，另一款則是和輝瑞合作的FXR激動(dòng)劑tropifexor。

盡管無數(shù)大藥企折戟于MASH，但巨大的市場與未被滿足的臨床需求就像一塊看得見摸不著的蛋糕，讓人垂涎。

根據(jù)弗若斯特沙利文報(bào)告，全球MASH患病人數(shù)從2016年的3.1億人上升到2020年的3.5億，并預(yù)計(jì)到2030年將達(dá)到4.9億人；其中，2020年中國MASH患病人數(shù)達(dá)到3870萬人，預(yù)計(jì)到2030年將加速增長至5550萬人。

勝利的曙光總是在無數(shù)次失敗后到來。

2024年3月全球首款MASH新藥花落Madrigal的THR-β藥物Resmetirom，打破了MSAH領(lǐng)域四十年的研發(fā)黑洞。這也吸引著更多藥企入局。

支撐著全球MASH藥物市場規(guī)模的核心原因無外乎三個(gè)層面。

其一，患者基數(shù)龐大。MASH的患者基數(shù)龐大，而且隨著肥胖率的上升，全球患病率或?qū)⒗^續(xù)上漲。根據(jù)弗若斯特沙利文，到2025年全球MASH藥物市場將達(dá)到107億美元，并于2030年達(dá)到322億美元。期間復(fù)合年化增長率高達(dá)41.8%和24.6%。

其二，治療剛需強(qiáng)烈?，F(xiàn)有手段僅限于生活方式干預(yù)，但研究顯示僅10%患者能長期堅(jiān)持飲食運(yùn)動(dòng)管理。

其三，支付意愿提升。隨著肝硬化、肝癌治療成本攀升，當(dāng)下在美國進(jìn)行肝移植費(fèi)用已經(jīng)超過80萬美元，讓患者方對(duì)預(yù)防性藥物接受度提高。

目前，MASH相關(guān)在研新藥涉及多種新機(jī)制、新靶點(diǎn)。例如，甲狀腺激素受體激動(dòng)劑、PPAR激動(dòng)劑(過氧化物酶體增殖物激活受體)、GLP1激動(dòng)劑、ACC抑制劑(乙酰輔酶A羧化酶)、FXR激動(dòng)劑(法尼醇X受體)、FGF19和FGF21等靶點(diǎn)。其中，甲狀腺激素受體激動(dòng)劑的成藥性已被驗(yàn)證，多家藥企紛紛布，在THR-β靶點(diǎn)上發(fā)力，Resmetirom的挑戰(zhàn)者眾多。

截至當(dāng)前，已有4家企業(yè)的產(chǎn)品推進(jìn)到臨床II期階段，分別為Terns Pharmaceuticals的TERN-501、Viking Therapeutics的VK2809、國內(nèi)歌禮制藥的ASC41以及海思科的HSK31679。

因顯著降糖減重效果而備受關(guān)注的GLP-1類藥物近期也迎來了在MASH領(lǐng)域的研發(fā)新進(jìn)展。

禮來和勃林格殷格翰分別宣布其在研的雙重激動(dòng)劑tirzepatide和survodutide在治療MASH的II期臨床試驗(yàn)中獲得積極頂線數(shù)據(jù)。其中，接受最高劑量tirzepatide治療的患者中，73.9%達(dá)到試驗(yàn)的主要終點(diǎn)，在接受治療52周MASH癥狀消除并且肝纖維化沒有惡化；接受survodutide治療48周后，83%患者實(shí)現(xiàn)MASH癥狀組織學(xué)改善且纖維化沒有惡化。

諾和諾德也不甘落后，在4月末的《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》(NEJM)上發(fā)表了一篇題為：Phase 3 Trial of Semaglutide in Metabolic Dysfunction–Associated Steatohepatitis的臨床研究論文顯示，這項(xiàng)III期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，司美格魯肽治療能夠停止甚至逆轉(zhuǎn)代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎，這是首個(gè)表明司美格魯肽對(duì)MASH患者有益的大規(guī)模臨床試驗(yàn)。

國內(nèi)方面，多家藥企積極布局MASH領(lǐng)域，包括正大天晴、眾生藥業(yè)、雅創(chuàng)醫(yī)藥、歌禮制藥、拓臻生物等，目前進(jìn)入臨床階段的管線超過20款。根據(jù)弗若斯特沙利文報(bào)告，預(yù)計(jì)到2030年中國MASH患病人數(shù)將加速增長至5550萬人，相關(guān)市場規(guī)模將以61.4%的復(fù)合年增長率達(dá)到355億元。

（信息來源：E藥經(jīng)理人）

科技研發(fā)

福貝生物又一款漸凍癥1類新藥獲批臨床

5月19日，福貝生物宣布，其自主開發(fā)的具有全新作用機(jī)制的1類新藥4B02-01注射液獲得CDE臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，擬開展治療肌萎縮側(cè)索硬化癥（俗稱漸凍癥，簡稱ALS）的臨床試驗(yàn)。根據(jù)新聞稿，4B02-01是福貝生物第三款進(jìn)入臨床研究階段的ALS創(chuàng)新藥。

福貝生物由魯白博士和管小明博士創(chuàng)立，該公司聚焦神經(jīng)營養(yǎng)因子信號(hào)通路和神經(jīng)炎癥作用機(jī)理，致力于開發(fā)原創(chuàng)性藥物，用于治療神經(jīng)退行性疾病如ALS、阿爾茨海默癥（AD）、以及神經(jīng)功能疾病如慢性疼痛等多種具有巨大未滿足需求的神經(jīng)系統(tǒng)重大疾病。

福貝生物新聞稿表示，該公司在ALS適應(yīng)癥領(lǐng)域進(jìn)行了重點(diǎn)布局，遵循“多靶點(diǎn)、全覆蓋”的戰(zhàn)略方向，構(gòu)建了作用機(jī)制差異化的管線矩陣。4B02-01作為福貝生物第三款進(jìn)入臨床階段的ALS治療新藥，將憑借其獨(dú)特的TrkB功能激活機(jī)制，與已進(jìn)入臨床的CSF1R抑制劑4B71-01（抑制神經(jīng)炎癥）和AI輔助開發(fā)的4B06-01（調(diào)節(jié)神經(jīng)傳導(dǎo)）形成協(xié)同互補(bǔ)，為攻克這一醫(yī)學(xué)難題提供更多可能性。

ALS是一種危及生命的退行性運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病，患者出現(xiàn)上、下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元受損，運(yùn)動(dòng)功能持續(xù)衰退，肌肉萎縮無力，最終導(dǎo)致呼吸衰竭而死亡。從首個(gè)臨床癥狀發(fā)生到無法說話、吞咽、呼吸，患者的生存期僅為2-5年，是WHO認(rèn)定的世界五大絕癥之一。全球目前約45萬患者，中國達(dá)4.2萬。約90%的ALS病例發(fā)病機(jī)制尚不明確，目前藥物治療和綜合治療措施僅能延長患者生存時(shí)間數(shù)月或短暫改善生活質(zhì)量，存在著巨大的未被滿足的臨床需求。

福貝生物創(chuàng)始人魯白博士表示：“科研成果向臨床應(yīng)用的轉(zhuǎn)化是一個(gè)充滿挑戰(zhàn)的過程，神經(jīng)系統(tǒng)的創(chuàng)新藥物研發(fā)及臨床應(yīng)用更是困難重重。將神經(jīng)營養(yǎng)因子的原創(chuàng)科研成果應(yīng)用到臨床，最終造福病人，是我?guī)资昕蒲械慕K極夢想。值得欣慰的是，經(jīng)過多年對(duì)腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）的受體TrkB的深入研究，福貝生物開發(fā)出TrkB激活型抗體，實(shí)現(xiàn)了從基礎(chǔ)研究到轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)再到臨床廣泛應(yīng)用的迭代，生動(dòng)詮釋了‘從實(shí)驗(yàn)室到病床’的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)理念。4B02-01克服了BDNF本身在成藥性方面的諸多缺點(diǎn)，全面模擬TrkB介導(dǎo)的生物學(xué)功能，通過特異性激活TrkB受體的下游信號(hào)通路，起到神經(jīng)保護(hù)和修復(fù)作用。我們期待其早日達(dá)成臨床PoC（概念驗(yàn)證），為患者帶來實(shí)質(zhì)性的幫助，成為治療神經(jīng)系統(tǒng)重大疾病的潛在重磅藥物?！?/span>

福貝生物首席醫(yī)學(xué)官劉平博士表示：“ALS治療領(lǐng)域迫切需要?jiǎng)?chuàng)新藥物和療法快速推進(jìn)到臨床階段，以盡快完成安全性與療效驗(yàn)證，突破現(xiàn)有治療藥物的局限性，從而為廣大患者帶來更顯著的臨床獲益。4B02-01是在魯白教授深耕神經(jīng)營養(yǎng)因子領(lǐng)域20余年的研究成果基礎(chǔ)之上，成功實(shí)現(xiàn)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究后開發(fā)的一款原創(chuàng)新藥。該藥具備全新的靶點(diǎn)和作用機(jī)制，極有可能達(dá)成這一目標(biāo)。我們很高興地看到，4B02-01憑借其在臨床前研究中顯現(xiàn)的潛在治療效果及可靠的安全性，獲得了CDE的臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可。我們將全力以赴，盡快啟動(dòng)和推進(jìn)1期研究，力爭4B02-01早日為ALS患者帶來切實(shí)的臨床獲益?！?/span>

（信息來源：醫(yī)藥觀瀾）

圣因生物靶向CFB的siRNA新藥獲批臨床

5月20日，圣因生物（SanegeneBio）宣布，其自主研發(fā)的靶向CFB的小核酸（siRNA）藥物SGB-3383注射液臨床試驗(yàn)申請(qǐng)已于近日獲得CDE臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，擬用于治療補(bǔ)體介導(dǎo)的腎臟疾病（包括IgA腎病、C3腎小球病、免疫復(fù)合物介導(dǎo)的膜增生性腎小球腎炎、非典型溶血尿毒綜合征等）。

補(bǔ)體系統(tǒng)是機(jī)體固有免疫的重要組成部分，在人體內(nèi)發(fā)揮著重要的免疫及生理功能。補(bǔ)體系統(tǒng)的激活有三種途徑：經(jīng)典途徑、替代途徑和凝集素途徑。補(bǔ)體B因子（Complement Factor B，CFB）作為補(bǔ)體替代途徑中的重要組成部分，是參與補(bǔ)體活化的一個(gè)關(guān)鍵成分，在細(xì)胞損傷及炎癥過程中均起到重要作用。CFB參與了多種疾病的發(fā)生發(fā)展，目前研究發(fā)現(xiàn)CFB與非典型溶血性尿毒癥、年齡相關(guān)性黃斑變性、心血管疾病、腫瘤等疾病相關(guān)。靶向CFB的療法，通過調(diào)節(jié)補(bǔ)體活化，可能在治療多種替代途徑功能異常導(dǎo)致的疾病的同時(shí)，不影響其它補(bǔ)體途徑介導(dǎo)的對(duì)微生物入侵的免疫反應(yīng)，在降低患者感染風(fēng)險(xiǎn)方面顯示出潛在的治療效果。

根據(jù)圣因生物新聞稿介紹，SGB-3383是一款靶向CFB的RNAi療法，通過RNAi抑制肝臟中CFB的表達(dá)，從而治療補(bǔ)體介導(dǎo)的腎臟疾病。臨床前試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，SGB-3383能顯著且持久地降低肝臟和血液中CFB的水平，同時(shí)具有良好的安全性和耐受性。

針對(duì)補(bǔ)體相關(guān)疾病，除SGB-3383外，圣因生物靶向補(bǔ)體C3的在研siRNA藥物SGB-9768也在臨床前和1期臨床試驗(yàn)中都取得了積極結(jié)果，展示出更強(qiáng)的蛋白敲降活性和作用持久性，現(xiàn)已推進(jìn)至臨床2期。

（信息來源：醫(yī)藥觀瀾）

康方生物啟動(dòng)依沃西頭對(duì)頭K藥新III期臨床

5月20日，藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)官網(wǎng)顯示，康方生物登記了一項(xiàng)依沃西單抗對(duì)比帕博利珠單抗一線治療PD-L1高表達(dá)的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的隨機(jī)、雙盲、多地區(qū)III期臨床研究（HARMONi-7）。

HARMONi-7是一項(xiàng)國際多中心III期臨床試驗(yàn)，旨在接受一線治療的PD-L1高表達(dá)且無驅(qū)動(dòng)基因改變的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）受試者中：比較依沃西單抗與帕博利珠單抗的總生存期（OS），以及獨(dú)立影像評(píng)估委員會(huì)（IRRC）根據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）v1.1評(píng)估的無進(jìn)展生存期（PFS）。

該研究計(jì)劃納入1040名受試者，其中國內(nèi)260名，國際780名，隨機(jī)平行分組接受依沃西單抗、帕博利珠單抗治療。主要終點(diǎn)是OS、PFS，次要終點(diǎn)包括IRRC根據(jù)RECIST v1.1評(píng)估的ORR、DCR和DoR等。88家機(jī)構(gòu)參與研究。

依沃西單抗是康方生物自主研發(fā)的全球首創(chuàng)PD-1/VEGF雙抗，2024年5月首次在國內(nèi)獲批上市，用于EGFR-TKI治療進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性nsq-NSCLC。今年4月，該產(chǎn)品新適應(yīng)癥獲藥監(jiān)局批準(zhǔn)，一線治療PD-L1表達(dá)陽性的晚期NSCLC。

依沃西單抗一共開展了4項(xiàng)頭對(duì)頭K藥的III期臨床，分別為：

對(duì)比帕博利珠單抗單藥一線治療PD-L1表達(dá)陽性的晚期NSCLC的III期研究（HARMONi-2）

聯(lián)合化療對(duì)比帕博利珠單抗聯(lián)合化療一線治療鱗狀和非鱗狀NSCLC的國際多中心III期研究（HARMONi-3）

聯(lián)合萊法利單抗對(duì)比帕博利珠單抗一線治療PD-L1表達(dá)陽性復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗狀細(xì)胞癌的隨機(jī)、對(duì)照、多中心III期臨床研究（SOLO-10）

單藥對(duì)比帕博利珠單抗一線治療PD-L1高表達(dá)晚期NSCLC的國際多中心臨床III期研究（HARMONi-7）

（信息來源：Insight數(shù)據(jù)庫）

勃林格殷格翰PDE4抑制劑在IPF和PPF兩項(xiàng)3期臨床達(dá)主要終點(diǎn)

近日，全球知名制藥企業(yè)勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）宣布，其PDE4抑制劑nerandomilast在治療特發(fā)性肺纖維化（IPF）和進(jìn)展性肺纖維化（PPF）的兩項(xiàng)三期臨床試驗(yàn)（FIBRONEER?-IPF和FIBRONEER?-ILD）中均達(dá)到了主要終點(diǎn)。

然而，盡管試驗(yàn)結(jié)果顯示出一定的積極意義，但部分華爾街分析師對(duì)該藥物的“溫和”療效表示失望。

在FIBRONEER?-IPF試驗(yàn)中，nerandomilast的兩種劑量（9 mg和18 mg）均顯著減緩了特發(fā)性肺纖維化患者的肺功能下降，與安慰劑相比，患者的用力肺活量（FVC）下降幅度更小。具體而言，在接受nerandomilast治療的患者中，F(xiàn)VC的平均下降量為114.7 ml，而安慰劑組為183.5 ml。此外，該藥物在與現(xiàn)有抗纖維化藥物（如Ofev和Esbriet）聯(lián)合使用時(shí)也顯示出一定的療效。

復(fù)合關(guān)鍵次要終點(diǎn)（首次急性IPF加重的時(shí)間、首次因呼吸原因住院或死亡）未達(dá)到。

在FIBRONEER?-ILD試驗(yàn)中，nerandomilast同樣達(dá)到了主要終點(diǎn)，在接受nerandomilast治療的患者中，F(xiàn)VC的平均下降量為98.6 ml，而安慰劑組為165.8 ml。表明其在減緩進(jìn)展性肺纖維化患者肺功能下降方面具有潛力。

Nerandomilast在復(fù)合關(guān)鍵次要終點(diǎn)（到首次急性加重的時(shí)間，因呼吸系統(tǒng)原因住院或死亡）方面沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但兩個(gè)治療組的死亡率都較低：9 mg組（n=33/8.4%），18 mg組（n=24/6.1%），與安慰劑組（n=50/12.8%）相比。

兩項(xiàng)試驗(yàn)的安全性數(shù)據(jù)與安慰劑組相當(dāng)，未出現(xiàn)與藥物相關(guān)的嚴(yán)重不良事件。

盡管試驗(yàn)結(jié)果積極，但部分分析師對(duì)nerandomilast的療效持謹(jǐn)慎態(tài)度。Leerink Partners的分析師在5月19日的一份報(bào)告中指出，nerandomilast雖然在一定程度上優(yōu)于Ofev，但本質(zhì)上仍是一種“減緩疾病進(jìn)展”的藥物，而非“阻止疾病進(jìn)展”的藥物。他們認(rèn)為，該藥物對(duì)肺功能的影響“溫和”，不太可能立即改變IPF的治療格局。

此外，nerandomilast與現(xiàn)有藥物的聯(lián)合使用存在一定的復(fù)雜性。例如，與Esbriet存在藥物相互作用，低劑量的nerandomilast在與Esbriet聯(lián)合使用時(shí)未能改善患者預(yù)后。同時(shí)，高劑量nerandomilast的腹瀉發(fā)生率較高（41%），尤其是在與Ofev聯(lián)合使用時(shí)。這些因素可能會(huì)限制其在臨床中的廣泛應(yīng)用。

盡管面臨分析師的質(zhì)疑，勃林格殷格翰對(duì)nerandomilast的前景仍持樂觀態(tài)度。公司表示，nerandomilast的試驗(yàn)結(jié)果為IPF和PPF患者帶來了新的希望。

nerandomilast治療特發(fā)性肺纖維化（IPF）和進(jìn)行性肺纖維化（PPF）的新藥申請(qǐng)已在美國、中國和歐盟提交，其他地區(qū)也將跟進(jìn)中。

（信息來源：藥時(shí)空）

羅氏宣布肝癌III期臨床研究TALENTACE達(dá)到主要研究終點(diǎn)

5月21日，羅氏宣布III期TALENTACE研究達(dá)到主要研究終點(diǎn)，該研究評(píng)估了阿替利珠單抗、貝伐珠單抗和按需經(jīng)動(dòng)脈化療栓塞術(shù)（TACE）在未接受過既往全身系統(tǒng)治療的不可切除肝細(xì)胞癌（HCC）患者中的療效和安全性。

該研究顯示，主要終點(diǎn)TACE無進(jìn)展生存期（TACE-PFS，從隨機(jī)分組到研究者評(píng)估的TACE不可治療進(jìn)展或TACE失敗/抵抗或任何原因死亡的時(shí)間）取得了統(tǒng)計(jì)學(xué)和臨床意義上的顯著改善，中期分析時(shí)總生存期（OS）尚不成熟。同時(shí)，由RECIST v1.1評(píng)估的PFS也觀察到了有臨床意義的改善。

TALENTACE研究開創(chuàng)性地探索了免疫檢查點(diǎn)抑制劑阿替利珠單抗聯(lián)合抗血管生成靶向治療貝伐珠單抗與按需TACE同期聯(lián)合治療的協(xié)同效應(yīng)。同時(shí)，TALENTACE研究創(chuàng)新性地將TACE-PFS作為主要終點(diǎn)，并在未經(jīng)系統(tǒng)治療的中高腫瘤負(fù)荷HCC患者中顯示出治療獲益，有望為肝癌局部腫瘤控制與系統(tǒng)分子干預(yù)的聯(lián)合治療模式提供高級(jí)別循證依據(jù)。研究數(shù)據(jù)分析顯示，阿替利珠單抗和貝伐珠單抗的安全性特征與先前的數(shù)據(jù)和基礎(chǔ)疾病一致。

羅氏制藥中國醫(yī)學(xué)事務(wù)副總裁李濱博士表示，他們非常欣喜地看到TALENTACE研究取得了階段性成果，同時(shí)也期待未來完整數(shù)據(jù)的公布。羅氏始終立足中國本土臨床需求，致力于通過突破性療法改善肝癌診療格局，踐行在消化道腫瘤領(lǐng)域的長期承諾。未來，羅氏將繼續(xù)深化全球科研合作，攜手各方加速創(chuàng)新療法可及，為“健康中國2030”癌癥防治目標(biāo)貢獻(xiàn)力量。

（信息來源：金融界）

江蘇威凱爾抗血栓新藥維卡格雷中國III期臨床試驗(yàn)完成入組

近日，江蘇威凱爾醫(yī)藥科技股份有限公司宣布，其自研1類抗血栓新藥維卡格雷膠囊在中國開展的一項(xiàng)以氯吡格雷為對(duì)照，評(píng)價(jià)維卡格雷在冠心病ACS患者中的有效性與安全性III期臨床研究，已完成全部受試者入組，迎來維卡格雷膠囊邁向上市道路上的重要里程碑。

此次研究是一項(xiàng)評(píng)價(jià)維卡格雷在擬行經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)（PCI）的急性冠脈綜合征（ACS）患者中預(yù)防心血管事件發(fā)生的有效性、安全性的多中心、隨機(jī)、雙盲、雙模擬、平行對(duì)照的III期臨床研究，研究有效性終點(diǎn)包括給藥1個(gè)月、6個(gè)月以及12個(gè)月時(shí)的MACE發(fā)生率。當(dāng)前盲態(tài)下，整體階段性有效性和安全性良好。

維卡格雷（Vicagrel）作為新一代口服P2Y12受體拮抗劑，屬于抗血小板聚集藥物，臨床開發(fā)用于治療并預(yù)防冠心病ACS、缺血性腦卒中以及外周動(dòng)脈性疾病等動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成事件，能夠克服“氯吡格雷抵抗”等臨床問題。該項(xiàng)目是江蘇威凱爾與中國藥科大學(xué)產(chǎn)學(xué)研合作開發(fā)的一款I(lǐng)類化藥創(chuàng)新藥，江蘇威凱爾擁有其完整獨(dú)立的知識(shí)產(chǎn)權(quán)。

關(guān)于維卡格雷

維卡格雷是江蘇威凱爾基于“以差異化解決未滿足臨床需求”理念的最具代表性成果之一，項(xiàng)目藥物設(shè)計(jì)思路旨在解決“氯吡格雷抵抗”黑框警告問題，同時(shí)保留與氯吡格雷相同的活性代謝物，以期實(shí)現(xiàn)更平衡地掌握抗血小板藥物療效與安全性的“雙刃劍”。項(xiàng)目從健康人到患者，歷經(jīng)多項(xiàng)I期、II期、PKPD橋接、III期等一系列充分的臨床研究，與現(xiàn)有藥物對(duì)比具有以下四大核心優(yōu)勢：

01、改善并糾正CYP2C19基因多態(tài)性對(duì)氯吡格雷的影響，維卡格雷療效更穩(wěn)定

維卡格雷通過腸道酯酶完成關(guān)鍵活性代謝步驟，突破性解決氯吡格雷強(qiáng)依賴肝藥酶CYP2C19的代謝途徑，基于項(xiàng)目關(guān)鍵臨床研究顯示，藥物能夠克服因CYP2C19*2、*3功能丟失型等位基因突變（東亞人種合并占比55%以上）導(dǎo)致的“氯吡格雷抵抗”問題，有望為“抵抗”患者人群帶來更穩(wěn)定的抗血小板治療效果；同時(shí)，維卡格雷能夠降低因CYP2C19*17功能獲得型等位基因突變（歐美人種合并占比24%—32%）導(dǎo)致氯吡格雷過度代謝引起的血小板過度抑制，從而有望緩解氯吡格雷療效過剩帶來的高出血風(fēng)險(xiǎn)問題。

02、在CYP2C19正常代謝人群中與氯吡格雷等效，維卡格雷出血風(fēng)險(xiǎn)更可控

在CYP2C19*1野生型等位基因（正常代謝）人群中，氯吡格雷較已上市同類藥物，具有更適中的抗血小板強(qiáng)度，因此在出血風(fēng)險(xiǎn)，尤其是嚴(yán)重出血方面，氯吡格雷具備更優(yōu)的可控性。維卡格雷通過臨床研究證實(shí)，藥物在正常代謝人群中血小板抑制能力與氯吡格雷等效，因此藥物保留了氯吡格雷的出血風(fēng)險(xiǎn)可控的臨床優(yōu)勢，且基于維卡格雷較氯吡格雷在CYP2C19不同代謝人群中抗血小板能力更穩(wěn)定，使得維卡格雷是高出血風(fēng)險(xiǎn)人群，尤其是出血-缺血“雙高危”老年患者（≥65歲預(yù)估占比30—40%）的更優(yōu)選擇。

03、避免氯吡格雷首步無效代謝，維卡格雷等效劑量更低、起效更快、避免不良DDI

維卡格雷首步腸道酯酶代謝避免了氯吡格雷首步85%肝臟無效代謝引起的一系列問題。包括：①維卡格雷所需的有效劑量更低，不到氯吡格雷的十二分之一便可發(fā)揮與氯吡格雷等效的藥物劑量；②酯酶水解的效率更高，使得藥物起效更快，有望成為急診患者的更優(yōu)選擇；③氯吡格雷首步無效代謝產(chǎn)物形成CYP2C8強(qiáng)效抑制物，不得與瑞格列奈（降糖藥）等CYP2C8底物藥物聯(lián)用，而維卡格雷從代謝路徑源頭上避免此類不良DDI，有效解決合并癥患者的聯(lián)合用藥需求。

04、代謝物譜被全覆蓋且未發(fā)現(xiàn)藥物原型或特有代謝物，維卡格雷臨床應(yīng)用更可靠

維卡格雷首步被腸道酯酶100%水解轉(zhuǎn)化為M1，最終轉(zhuǎn)化為與氯吡格雷一致的有效活性代謝物M15-2，經(jīng)臨床研究證實(shí)，維卡格雷代謝物譜被氯吡格雷代謝物譜全覆蓋，又因首步代謝路徑的優(yōu)化而減少了大量氯吡格雷無效代謝物種類，更關(guān)鍵的是入血后體內(nèi)循環(huán)無維卡格雷藥物原型，且對(duì)比氯吡格雷無新的外源性代謝物引入，因此在氯吡格雷多年臨床用藥安全性的背景下，維卡格雷不僅保證了作為迭代藥物的臨床優(yōu)勢，又繼承了前代藥物臨床應(yīng)用的可靠性。

綜上，維卡格雷在優(yōu)化了氯吡格雷的代謝路徑的同時(shí)，又不改變氯吡格雷最終的活性代謝物，是一款療效更穩(wěn)定、出血風(fēng)險(xiǎn)更可控的新型抗血小板藥物，具備Best-in-Class的潛力，未來有望能夠更全面的滿足日趨個(gè)體化的抗血栓治療場景，成為抗血栓市場的重磅產(chǎn)品。

關(guān)于江蘇威凱爾

江蘇威凱爾醫(yī)藥科技股份有限公司成立于2010年，是一家專注于創(chuàng)新藥物與領(lǐng)先療法開發(fā)的高科技醫(yī)藥企業(yè)。公司現(xiàn)有員工900余名，其中碩博研究生200多人，技術(shù)人員占比84%以上，坐落于南京市江北新區(qū)生物醫(yī)藥谷，自有建筑面積21000㎡的高端藥物研發(fā)中心。

公司創(chuàng)新藥業(yè)務(wù)以研發(fā)為基礎(chǔ)，以商業(yè)化為目標(biāo)，從自主立項(xiàng)、PCC發(fā)現(xiàn)、非臨床研究、臨床開發(fā)直至藥物獲批上市，覆蓋了創(chuàng)新藥自主研發(fā)全生命周期，業(yè)務(wù)搭載多個(gè)高端技術(shù)平臺(tái)，核心團(tuán)隊(duì)擁有10余年的新藥成功研發(fā)經(jīng)驗(yàn)。旗下全資子公司南京威凱爾主營藥物全產(chǎn)業(yè)鏈服務(wù)，坐擁占地130畝CDMO工廠，為母公司自研創(chuàng)新藥持續(xù)提供藥學(xué)與化學(xué)研發(fā)支持，全面保障產(chǎn)品供應(yīng)。

公司自研創(chuàng)新藥堅(jiān)持以差異化解決臨床需求為立題方向，現(xiàn)有4款臨床在研I類創(chuàng)新藥項(xiàng)目，包括口服抗血栓新藥——新一代P2Y12R拮抗劑維卡格雷膠囊、口服抗腫瘤靶向新藥——II代TRK抑制劑VC004膠囊、口服抗炎與免疫調(diào)節(jié)新藥——II代選擇性JAK1制劑VC005片以及外用VC005凝膠，另有多項(xiàng)臨床前在研項(xiàng)目持續(xù)孵化中。管線形成以維卡格雷為核心的梯隊(duì)式布局，適應(yīng)癥覆蓋心腦血管、腫瘤、炎癥與自免等領(lǐng)域，全面布局全球新藥市場。

公司于2021年至今，已陸續(xù)完成多輪融資，累計(jì)融資額度超10億元，創(chuàng)新藥管線持續(xù)獲得資本市場的高度關(guān)注。公司先后建成江蘇省企業(yè)院士工作站、南京市博士后創(chuàng)新實(shí)踐基地、中國藥科大學(xué)企業(yè)研究生工作站，入選國家級(jí)專精特新“小巨人”企業(yè)、南京市培育獨(dú)角獸企業(yè)和南京市創(chuàng)新型領(lǐng)軍企業(yè)培育庫。

未來，公司將秉承“The better Care，The better Medicines”的創(chuàng)業(yè)初心，不斷孵化并成功開發(fā)多個(gè)以差異化解決臨床需求為目標(biāo)的I類創(chuàng)新藥產(chǎn)品。

（信息來源：藥智新聞）

新藥上市

國內(nèi)上市

BMS TYK2抑制劑新適應(yīng)癥在國內(nèi)申報(bào)上市

5月20日，CDE官網(wǎng)顯示，BMS的氘可來昔替尼片新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)獲受理。根據(jù)臨床試驗(yàn)進(jìn)展，推測適應(yīng)癥為銀屑病關(guān)節(jié)炎。

氘可來昔替尼是一款酪氨酸激酶2（TYK2）抑制劑，通過選擇性靶向TYK2抑制IL-23、IL-12和IFN的信號(hào)傳導(dǎo)，而這些細(xì)胞因子都是參與多種免疫介導(dǎo)疾病發(fā)病機(jī)制的關(guān)鍵細(xì)胞因子。

氘可來昔替尼通過與TYK2的調(diào)節(jié)結(jié)構(gòu)域結(jié)合實(shí)現(xiàn)高度選擇性，促成對(duì)TYK2及其下游功能的變構(gòu)抑制。在生理濃度范圍內(nèi)，該產(chǎn)品選擇性地抑制TYK2，且在治療劑量下不會(huì)抑制JAK1、JAK2或JAK3。

2023年10月，氘可來昔替尼在中國首次獲批上市，用于治療適合系統(tǒng)治療或光療的成年中重度斑塊狀銀屑病患者。

今年3月，BMS公布了氘可來昔替尼治療活動(dòng)性銀屑病關(guān)節(jié)炎的III期POETYK PSA-2試驗(yàn)的積極結(jié)果。該研究達(dá)到了主要終點(diǎn)，即治療16周后，氘可來昔替尼治療組患者的ACR20（疾病體征和癥狀至少改善20%）應(yīng)答比例顯著高于安慰劑組（分別為：54.2% vs.39.4%；p=0.0002）。16周治療期間，氘可來昔替尼的整體安全性特征與此前臨床試驗(yàn)一致。

（信息來源：Insight數(shù)據(jù)庫）

5秒鐘完成給藥！羅氏/BI中風(fēng)新藥國內(nèi)獲批上市

5月21日，藥監(jiān)局官網(wǎng)顯示，羅氏/勃林格殷格翰（BI）的替奈普酶獲批上市。根據(jù)臨床試驗(yàn)進(jìn)展，Insight數(shù)據(jù)庫推測用于急性缺血性卒中的溶栓治療（AIS）。

今年3月初，替奈普酶AIS適應(yīng)癥也在美國獲批上市，成為近30年來FDA批準(zhǔn)的首個(gè)中風(fēng)藥物。該產(chǎn)品并不是一款新療法，2000年就已經(jīng)在美國上市，用于治療成人急性ST段抬高型心肌梗死。

替奈普酶是一款組織纖溶酶原激活劑、凝塊溶解劑和血栓溶解劑，以單次靜脈(IV)推注的方式給藥，給藥時(shí)間為五秒鐘。與中風(fēng)標(biāo)準(zhǔn)治療藥物阿替普酶（靜脈推注，輸液60分鐘）相比，替奈普酶給藥速度更快、更簡單。

2023年12月，勃林格殷格翰宣布替奈普酶在中國開展的III期臨床試驗(yàn)ORIGINAL研究達(dá)到預(yù)期。ORIGINAL研究是一項(xiàng)III期、多中心、前瞻性、隨機(jī)化、開放標(biāo)簽、設(shè)盲終點(diǎn)、陽性對(duì)照的平行組臨床試驗(yàn)，旨在中國AIS患者中評(píng)估替奈普酶與阿替普酶在卒中發(fā)作后4.5小時(shí)內(nèi)的有效性和安全性。

結(jié)果顯示，AIS癥狀發(fā)作后4.5小時(shí)內(nèi)，在符合靜脈溶栓條件的中國患者中使用替奈普酶在良好結(jié)局方面非劣于阿替普酶，即改良Rankin量表達(dá)到0或1（mRS 0或1），且安全性相似。

根據(jù)羅氏財(cái)報(bào)，2024年替奈普酶與阿替普酶的總銷售額為13.62億美元，同比增長5%。

Insight數(shù)據(jù)庫顯示，目前全球有6款替奈普酶類似藥、1款改良新在研。國內(nèi)有3款，其中石藥的替奈普酶類似藥已經(jīng)上市，分別在2015年1月和2024年1月獲批用于急性心肌梗死的溶栓治療、急性缺血性卒中。

（信息來源：藥時(shí)空）

剛剛！諾誠健華CD19單抗坦昔妥單抗在中國獲批上市

5月21日，NMPA官網(wǎng)最新公示，諾誠健華申報(bào)的坦昔妥單抗（tafasitamab）的新藥上市申請(qǐng)已獲批準(zhǔn)。坦昔妥單抗是一款靶向CD19的Fc結(jié)構(gòu)域優(yōu)化的人源化單克隆抗體。根據(jù)NMPA藥品審評(píng)中心（CDE）此前優(yōu)先審評(píng)公示，該藥本次獲批的適應(yīng)癥為聯(lián)合來那度胺治療不適合自體干細(xì)胞移植條件的復(fù)發(fā)/難治彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）成人患者。

彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤是非霍奇金淋巴瘤（NHL）中最常見的一種類型，其全球發(fā)病率占NHL的30%左右。CD19作為B細(xì)胞受體（BCR）信號(hào)傳導(dǎo)的正調(diào)節(jié)因子，對(duì)B細(xì)胞的發(fā)育至關(guān)重要。CD19在大多數(shù)NHL、急性淋巴細(xì)胞白血病等惡性腫瘤細(xì)胞上表達(dá)，是淋巴瘤治療的一個(gè)有吸引力的靶點(diǎn)。

根據(jù)諾誠健華公開資料介紹，坦昔妥單抗是一款靶向CD19的Fc結(jié)構(gòu)域優(yōu)化的人源化單克隆抗體。坦昔妥單抗包含獨(dú)有的工程化Fc結(jié)構(gòu)域，因此顯著強(qiáng)化了抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC）和抗體依賴性細(xì)胞吞噬作用（ADCP），通過細(xì)胞凋亡和免疫效應(yīng)機(jī)制介導(dǎo)B細(xì)胞腫瘤的裂解。2021年8月，諾誠健華和Incyte就坦昔妥單抗在大中華區(qū)的血液瘤和實(shí)體瘤開發(fā)和獨(dú)家商業(yè)化簽訂了合作和許可協(xié)議。

坦昔妥單抗此前已獲美國FDA以及歐洲藥品管理局（EMA）批準(zhǔn)，與來那度胺聯(lián)合治療不適合自體干細(xì)胞移植條件的復(fù)發(fā)/難治性DLBCL患者。坦昔妥單抗治療方案此前已經(jīng)在中國香港地區(qū)獲批上市，并在海南博鰲和粵港澳大灣區(qū)獲批使用并分別在兩地先行區(qū)的醫(yī)院開出首方，用于治療DLBCL患者。

在2023年美國癌癥研究協(xié)會(huì)（AACR）年會(huì)上，研究人員曾以重磅口頭報(bào)告形式聯(lián)合公布了2期研究L-MIND的最終五年隨訪數(shù)據(jù)。該研究入組的復(fù)發(fā)/難治性DLBCL患者接受了坦昔妥單抗與來那度胺構(gòu)成的組合療法的治療。這些患者不適用于接受強(qiáng)力化療或者干細(xì)胞移植療法。

在對(duì)截至2022年11月14日的所有數(shù)據(jù)分析后，顯示總緩解率（ORR）為57.5%，其中完全緩解率（CR）為41.2%，部分緩解率（PR）為16.2%。研究人員認(rèn)為，新的五年L-MIND數(shù)據(jù)詳細(xì)說明了坦昔妥單抗聯(lián)合來那度胺有潛力為某些復(fù)發(fā)/難治性DLBCL患者提供長期、有意義的緩解。

2024年6月，諾誠健華在2024年歐洲血液學(xué)協(xié)會(huì)（EHA）年會(huì)上公布了一項(xiàng)在中國人群中評(píng)估坦昔妥單抗聯(lián)合來那度胺治療復(fù)發(fā)/難治性DLBCL患者的安全性和有效性的2期單臂開放標(biāo)簽研究的積極結(jié)果。研究表明，坦昔妥單抗聯(lián)合來那度胺在中國人群中同樣展示了良好的耐受性和療效，初步療效和安全性特征與L-MIND研究基本一致。數(shù)據(jù)截至2024年1月29日，獨(dú)立評(píng)審委員會(huì)（IRC）評(píng)估的ORR為73.1%，其CR率為32.7%，PR率為40.4%。研究者評(píng)估的ORR為69.2%，CR和PR均為34.6%。

（信息來源：醫(yī)藥觀瀾）

北?？党桑壕S拉苷酶β治療戈謝病獲中國批準(zhǔn)

5月15日，中國國家藥品監(jiān)督管理局通過優(yōu)先審評(píng)審批程序批準(zhǔn)北海康成（上海）生物科技有限公司申報(bào)的注射用維拉苷酶β（商品名：戈芮寧）上市，適用于12歲及以上青少年和成人I型和Ⅲ型戈謝病患者的長期酶替代治療。

CAN103的關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)于2024年8月取得積極頂線數(shù)據(jù)，是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、劑量比較研究，旨在評(píng)估靜脈滴注CAN103每2周一次在初治戈謝病患者中的有效性、安全性和藥代動(dòng)力學(xué)，并設(shè)有開放標(biāo)簽的擴(kuò)展期。結(jié)果表明，該研究在60U/kg劑量組（P<0.0001）和較低的30U/kg劑量組（P<0.001）都成功達(dá)到了其主要療效終點(diǎn)，即治療9個(gè)月后受試者脾臟體積較基線的平均縮小百分比。該研究方案主要終點(diǎn)的設(shè)定已獲得CDE認(rèn)可。

所有關(guān)鍵次要療效終點(diǎn)，即在60U/kg劑量組，與基線相比，肝臟體積的縮小、血紅蛋白水平的升高和血小板計(jì)數(shù)的升高也都達(dá)到了統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性改善。在30U/kg劑量組，肝臟體積的縮小和血紅蛋白水平的升高都達(dá)到了統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性改善，血小板計(jì)數(shù)也較基線有所升高。較高劑量的改善效果比較低劑量更顯著。

此外，經(jīng)60U/kg和30U/kg治療后，戈謝病生物血漿標(biāo)志物L(fēng)yso-GL-1水平較基線的下降都達(dá)到了統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性意義，并且60U/kg劑量組顯示出下降得更快，進(jìn)一步支持臨床療效的評(píng)估。對(duì)兩個(gè)劑量組的安全性分析結(jié)果顯示CAN103的耐受性良好，沒有報(bào)告藥物相關(guān)的嚴(yán)重不良事件。大多數(shù)不良事件都屬于輕度、與藥物無關(guān)而且是一過性的。少于10%的受試者發(fā)生了超敏反應(yīng)，但是都繼續(xù)完成了CAN103的治療。少于10%的受試者在研究中觀察到出現(xiàn)了一個(gè)時(shí)間點(diǎn)以上的抗CAN103抗體。

戈芮寧（注射用維拉苷酶β）Gaurunning（Velaglucerase-beta）（CAN103）是一款用于治療I型和III型戈謝病患者的重組人源腦苷脂酶替代療法。它通過靜脈輸注特異性地補(bǔ)充戈謝病患者體內(nèi)溶酶體中缺乏的葡萄糖腦苷脂酶，減少葡萄糖腦苷脂在體內(nèi)的貯積，從而發(fā)揮治療作用。

戈謝?。℅aucher’s Disease，GD）是一種因溶酶體中葡萄糖腦苷脂酶功能缺陷導(dǎo)致的常染色體隱性遺傳代謝病，被納入《第一批罕見病目錄》。注射用維拉苷酶β能減少葡萄糖腦苷脂在體內(nèi)的貯積，從而發(fā)揮治療作用。臨床上戈謝病包括圍產(chǎn)期致死型、I型（非神經(jīng)病變型）、II型（急性神經(jīng)病變型）和III型（慢性神經(jīng)病變型），大多數(shù)戈謝病患者為I型和III型，患者多能活到成年。

（信息來源：百配健康）

全球上市

葛蘭素史克BCMA ADC藥物Blenrep在日本獲批上市

5月19日，GSK（葛蘭素史克）宣布宣布其血癌藥物組合療法——Blenrep（通用名：Belantamab mafodotin）聯(lián)合治療方案，正式獲得日本厚生勞動(dòng)省（MHLW）批準(zhǔn)，用于治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤（R/R MM）。

這是繼上個(gè)月獲得英國藥品和保健產(chǎn)品監(jiān)管局（MHRA）批準(zhǔn)后，Blenrep獲得的第二個(gè)主要監(jiān)管批準(zhǔn)。

GSK表示，Blenrep組合療法目前正在包括中國、美國、歐盟、加拿大和瑞士在內(nèi)的所有主要全球市場接受審評(píng)。

撤市后再出發(fā)

Blenrep是GSK研發(fā)的一種一種靶向B細(xì)胞成熟抗原（BCMA）的抗體偶聯(lián)藥物（ADC），通過與多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞表面的BCMA結(jié)合，釋放細(xì)胞毒制劑MMAF，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。

2020年8月，Blenrep獲得FDA加速批準(zhǔn)上市，作為單藥療法用于既往接受過至少4種治療（包括抗CD38單抗、蛋白酶體抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑）的復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤（R/R MM）患者。但是因驗(yàn)證性試驗(yàn)DREAMM-3未達(dá)無進(jìn)展生存期（PFS）主要終點(diǎn)，2022年主動(dòng)撤市。2024年GSK重新向FDA提交聯(lián)合療法的上市申請(qǐng)。

本次獲批的聯(lián)合療法包括兩種藥物組合，分別是Blenrep+硼替佐米+地塞米松（BVd方案）：適用于接受過至少一線治療的患者；Blenrep+泊馬度胺+地塞米松（BPd方案）：適用于接受過至少一線來那度胺治療的患者。

本次批準(zhǔn)基于兩項(xiàng)關(guān)鍵Ⅲ期臨床試驗(yàn)（DREAMM-7和DREAMM-8）的中期結(jié)果。DREAMM-7試驗(yàn)納入243例R/R MM患者，Blenrep聯(lián)合BVd方案的總緩解率（ORR）達(dá)82.7%，顯著高于對(duì)照組（達(dá)雷木單抗聯(lián)合BVd，ORR 71.3%）。中位無進(jìn)展生存期（PFS）達(dá)36.6個(gè)月，對(duì)照組僅13.4個(gè)月，疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低59%；DREAMM-8試驗(yàn)納入155例R/R MM患者，Blenrep聯(lián)合BPd方案的ORR為77%，對(duì)照組（硼替佐米+泊馬度胺+地塞米松）為72%。一年無進(jìn)展生存率分別為71%和51%，進(jìn)一步驗(yàn)證了聯(lián)合療法的長期療效。

GSK正探索Blenrep在更早期治療線（如一線治療）中的應(yīng)用，并開展多項(xiàng)聯(lián)合療法試驗(yàn)（如與CAR-T細(xì)胞療法聯(lián)用），以進(jìn)一步拓展其臨床潛力。

GSK的ADC布局

在ADC藥物技術(shù)浪潮中，GSK正以差異化技術(shù)平臺(tái)、多元化研發(fā)管線及前瞻性戰(zhàn)略合作，重塑腫瘤治療格局。

在技術(shù)方面，GSK正在開發(fā)搭載新型DNA損傷劑（如exatecan衍生物）的ADC，以提高旁觀者效應(yīng)并克服耐藥性。以及通過工程化改造抗體，實(shí)現(xiàn)定點(diǎn)偶聯(lián)（如THIOMAB技術(shù)），提升藥物均一性與穩(wěn)定性。此外，GSK也在探索同時(shí)攜帶兩種不同作用機(jī)制載荷的ADC，以增強(qiáng)療效并降低耐藥風(fēng)險(xiǎn)。

在血液瘤領(lǐng)域，除了多發(fā)性骨髓瘤，針對(duì)非霍奇金淋巴瘤（NHL），GSK正在開發(fā)CD19靶向ADC，利用其高表達(dá)特性實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)殺傷；在實(shí)體瘤領(lǐng)域，GSK在研的HER2 ADC、TROP2 ADC以及Claudin 18.2 ADC適應(yīng)癥涵蓋乳腺癌、肺癌和胃癌等適應(yīng)癥。

除了自主研發(fā)，GSK近些年還通過對(duì)外引進(jìn)的模式擴(kuò)張ADC藥物版圖。2023年，GSK獲得ADC Therapeutics專有的PBD二聚體載荷技術(shù)使用權(quán)，用于開發(fā)新一代ADC藥物；同年，GSK從翰森制藥引進(jìn)B7-H4靶向ADC新藥HS-20089以及B7-H3靶向ADC新藥HS-20093，總價(jià)高達(dá)30多億美元；2024年，GSK與Mersana達(dá)成戰(zhàn)略合作，利用其Dolasynten技術(shù)平臺(tái)開發(fā)STING激動(dòng)劑ADC，探索免疫調(diào)節(jié)與細(xì)胞毒性的協(xié)同效應(yīng)；同年，GSK又引進(jìn)映恩生物的DB-1324，合作金額超10億美元。

此外，GSK還在探索ADC與免疫檢查點(diǎn)抑制劑（如PD-1/L1抗體）、雙特異性抗體、CAR-T療法的聯(lián)合應(yīng)用。

（信息來源：康百鄰）

行業(yè)數(shù)據(jù)

亳州市場5月21日快訊

香砂價(jià)格：目前市場5%開口貨多要價(jià)在29-31元。

高良姜價(jià)格：現(xiàn)市場交易價(jià)價(jià)在14元左右。

草果價(jià)格：現(xiàn)亳州市場云南貨交易價(jià)在48.5元左右。

金銀花價(jià)格：現(xiàn)市場河南頭茬青花統(tǒng)貨售價(jià)110-120元左右，陳貨95-105元不等，山東統(tǒng)貨要價(jià)90-95元左右，湖南山銀花青統(tǒng)45元左右。

山楂價(jià)格：現(xiàn)在市場山楂價(jià)格機(jī)器統(tǒng)片8-9元左右，手工統(tǒng)片12-15元左右，無籽貨山楂統(tǒng)圈23-24元左右，中等選貨30元左右，中心選貨40-45元左右。

水菖蒲價(jià)格：現(xiàn)在水菖蒲統(tǒng)貨售價(jià)13-14元/千克，選貨售價(jià)17-18元，片大小不一售價(jià)18-25元不等。

射干價(jià)格：現(xiàn)市場河北統(tǒng)個(gè)價(jià)在26-27元左右/千克，湖南等地貨34-35元，射干片一般統(tǒng)貨售價(jià)30-35元之間。

茯苓價(jià)格：現(xiàn)在市場茯苓統(tǒng)丁價(jià)在21-22元，選丁25-27元，中心丁28-30元左右。

玫瑰花價(jià)格：現(xiàn)市場甘肅玫瑰花統(tǒng)貨售價(jià)55元左右，山東頭茬新統(tǒng)貨要價(jià)60元左右。

細(xì)辛價(jià)格：現(xiàn)在市場細(xì)辛統(tǒng)根貨個(gè)售價(jià)在290-300元左右，水洗個(gè)貨售價(jià)320元左右，去頭尾選貨售價(jià)400-450元不等。

（信息來源：康美中藥網(wǎng)）

安國市場5月22日快訊

款冬花，現(xiàn)市場款冬花統(tǒng)貨報(bào)價(jià)在120元上下，選貨報(bào)價(jià)在150-170元。

車前子，現(xiàn)市場車前凈貨報(bào)價(jià)在19-20元之間。

菟絲子，現(xiàn)市場菟絲子水洗飲片報(bào)價(jià)在24元，統(tǒng)貨報(bào)價(jià)在21元上下。

蛇床子，現(xiàn)市場藥廠貨報(bào)價(jià)在22元上下，優(yōu)質(zhì)貨報(bào)價(jià)在28元。

辛夷花，現(xiàn)市場辛夷花小花報(bào)價(jià)在85元上下，大花報(bào)價(jià)在95元，無柄貨價(jià)在110元。

龍骨，現(xiàn)市場正品龍骨統(tǒng)貨價(jià)格在200元上下，選貨價(jià)在250元。

山豆根，現(xiàn)市場山豆根家種貨報(bào)價(jià)在75-80元之間，野生貨報(bào)價(jià)在150-160元之間。

南沙參，現(xiàn)市場南沙參東北個(gè)子報(bào)價(jià)在65-70元之間。

龍膽，現(xiàn)市場龍膽一般貨報(bào)價(jià)在90元上下，優(yōu)質(zhì)貨報(bào)價(jià)在110元上下。

木瓜，現(xiàn)市場湖北木瓜個(gè)報(bào)價(jià)在15元上下。

龍齒，現(xiàn)市場白龍齒寧夏正品貨價(jià)格在580-600元。

蟬蛻，現(xiàn)市場蟬蛻一般沙地貨價(jià)在800元，水洗貨價(jià)在1100-1150元之間。

（信息來源：中藥材天地網(wǎng)）

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