競爭監(jiān)測

投資動向

昌郁醫(yī)藥與神基制藥就鎮(zhèn)痛新藥XG005達成中國獨家授權(quán)合作

近日，昌郁醫(yī)藥（Xgene Pharmaceutical Inc.）及其關(guān)聯(lián)方與神基制藥及其關(guān)聯(lián)方宣布，就創(chuàng)新鎮(zhèn)痛藥物XG005簽署境內(nèi)獨家授權(quán)合作協(xié)議，昌郁醫(yī)藥授予神基制藥其自主研發(fā)的創(chuàng)新鎮(zhèn)痛藥物XG005在中國大陸、香港和澳門地區(qū)的獨家研發(fā)、注冊、生產(chǎn)及商業(yè)化等相關(guān)權(quán)利。根據(jù)協(xié)議，昌郁醫(yī)藥將獲得首付款、研發(fā)及銷售里程碑款項，以及基于凈銷售額的分級特許權(quán)使用費。

XG005是一款由昌郁醫(yī)藥自主研發(fā)、擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的口服非阿片類創(chuàng)新鎮(zhèn)痛藥物。XG005可同時抑制由炎性和神經(jīng)性病變引起的疼痛，通過抑制環(huán)氧合酶（COX）和調(diào)節(jié)外周α2δ亞型鈣離子通道，更全面的對疼痛信號傳遞進行抑制，達到最小單元的多模鎮(zhèn)痛，從而達到更好的臨床鎮(zhèn)痛療效，同時也減少了長期使用同類產(chǎn)品時可能產(chǎn)生的胃腸道和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的副作用。在已經(jīng)完成的美國拇外翻手術(shù)II/III期臨床研究中，XG005取得了顯著的陽性結(jié)果，48小時內(nèi)的疼痛強度總和與安慰劑組對比具有顯著統(tǒng)計學差異，且43%的患者無需使用任何補救藥物，74%患者未使用阿片類補救藥物。在已經(jīng)完成的中國骨關(guān)節(jié)炎IIb期臨床研究中，XG005治療組與安慰劑組相比，對疼痛、關(guān)節(jié)功能以及僵硬癥狀均有顯著改善，而此類全面改善在此前所有上市的骨關(guān)節(jié)炎藥物中均未被觀察到。XG005預計在2025年內(nèi)將啟動美國腹部修復手術(shù)III期臨床研究，并據(jù)研究結(jié)果在美國申報NDA上市。

全球疼痛市場潛力巨大，根據(jù)Frost & Sullivan的數(shù)據(jù)，從2020年到2023年，全球疼痛管理藥物的市場規(guī)模從637億美元增長至735億美元，年復合增長率為4.9%。預計到2027年和2030年，全球疼痛管理藥物的市場總規(guī)模將分別達到933億美元和1075億美元。與目前長期占據(jù)急性鎮(zhèn)痛藥市場的阿片類藥物相比，非阿片類鎮(zhèn)痛藥物在成癮性、副作用、適用疼痛類型和術(shù)后鎮(zhèn)痛應用等方面均表現(xiàn)出顯著優(yōu)勢，在減少阿片類藥物濫用和依賴方面發(fā)揮著重要作用，研發(fā)強效且安全的非阿片類鎮(zhèn)痛新藥已成為鎮(zhèn)痛藥物市場的核心臨床需求。

昌郁醫(yī)藥創(chuàng)始人、董事長、CEO徐景宏博士表示：更有效、更安全的非阿片類藥物已是鎮(zhèn)痛藥物市場的核心臨床需求，與目前治療藥物相比，口服XG005療效與安全性優(yōu)勢明顯，且患者術(shù)后可院外使用，可幫助醫(yī)保降低住院費用。我們很高興能與神基制藥達成本次合作，相信本次合作能大大加速XG005中國市場商業(yè)化推進速度，早日讓更多患者使用到更加安全有效的非阿片類鎮(zhèn)痛藥物。昌郁醫(yī)藥也將信心百倍的加快XG005海外臨床研發(fā)及商業(yè)化的推進和其他管線的研發(fā)。

關(guān)于昌郁醫(yī)藥

昌郁醫(yī)藥成立于2016年，由國際一流的研發(fā)團隊和臨床專家組成。公司利用獨家專利技術(shù)，開發(fā)雙效偶合新分子藥物，通過靶向多模式治療手段，打造低毒性、高療效的創(chuàng)新藥物，解決當前醫(yī)療領域中未被滿足的需求，為患者提供新的治療選擇。除XG005外，公司還擁有創(chuàng)新透皮鎮(zhèn)痛產(chǎn)品XG004，可局部給藥用于治療外周神經(jīng)及炎性疼痛，目前已完成臨床Ib/IIa期，具有良好的療效及安全性。此外，公司還擁有TRPM8離子通道抑制劑XG2002，未來具備治療各種神經(jīng)性疼痛的潛力，目前已完成健康人群臨床I期爬坡研究。秉承科學嚴謹?shù)膽B(tài)度，通過持續(xù)創(chuàng)新和全球合作，昌郁醫(yī)藥致力于將最前沿的醫(yī)療科技轉(zhuǎn)化為突破性的醫(yī)療解決方案，以改善患者的健康和福祉。

關(guān)于神基制藥

神基制藥成立于2024年末，源于康橋資本與穆巴達拉投資公司共同收購優(yōu)時比在中國的成熟神經(jīng)系統(tǒng)和抗過敏業(yè)務。此次收購包括優(yōu)時比旗下的多個知名品牌，如開浦蘭?、維派特?、優(yōu)普洛?、仙特明?、優(yōu)澤?，以及位于珠海的生產(chǎn)基地。

自成立以來，神基制藥由一支經(jīng)驗豐富、在醫(yī)藥行業(yè)具有卓越業(yè)績記錄的管理團隊領導，為公司未來的發(fā)展奠定了堅實基礎。神基制藥致力于以前沿研發(fā)和創(chuàng)新為驅(qū)動，提供高質(zhì)量的治療方案，以滿足不斷變化的患者需求，改善神經(jīng)疾病領域和鎮(zhèn)痛領域的治療效果。

（信息來源：醫(yī)藥魔方）

基因療法商業(yè)化破局！朗信生物與Golden Age Health簽署LX101十年獨家戰(zhàn)略合作

7月14日，Golden Age Health Pte.Ltd.（“GAH”）與Innostellar Biotherapeutics Co.,Ltd.（“朗信生物”）宣布簽署一項為期十年的獨家《推廣服務協(xié)議》。根據(jù)協(xié)議，GAH將獲得朗信生物在中國大陸獨家商業(yè)化推廣其首創(chuàng)新藥（BIC）基因療法候選藥物LX101的權(quán)利。

LX101是一種腺相關(guān)病毒（AAV）基因療法，旨在將功能性RPE65基因遞送至視網(wǎng)膜細胞，以恢復雙等位基因RPE65突變遺傳性視網(wǎng)膜營養(yǎng)不良（IRD）患者的視覺循環(huán)。目前正在中國進行Ⅲ期臨床試驗開發(fā)，關(guān)鍵數(shù)據(jù)預計將于2025年第四季度公布，并計劃積極向中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）提交新藥上市申請（NDA）。若獲批，LX101將為符合條件的患者提供一種單次給藥、療效持久的治療方案，旨在阻止或可能逆轉(zhuǎn)視力喪失。

GAH將利用其覆蓋疾病與醫(yī)學教育、市場準入及患者支持的全方位患者服務平臺，致力于解決患者旅程中的未滿足需求，如疾病認知、及時診斷與治療、治療可及性與可負擔性。雙方通力合作，迅速將這一改變生命的療法帶給中國大陸受RPE65基因突變引起的遺傳性視網(wǎng)膜營養(yǎng)不良影響的患者，讓他們能夠“看見清晰未來”。

遺傳性視網(wǎng)膜營養(yǎng)不良（IRDs）——包括視網(wǎng)膜色素變性（RP）——是一類遺傳性疾病，會逐步破壞感光細胞，導致嚴重的視力損害或失明，通常從兒童期開始發(fā)病。RP在全球范圍內(nèi)患病率約為1/3000–1/4000，并被正式列入中國《第一批罕見病目錄》（2018年），這充分表明了這類疾病的患者受到了關(guān)注。

“與朗信生物合作，使GAH站在了中國快速擴張的眼科市場基因療法領域的前沿”，GAH首席執(zhí)行官Francis Wan表示，“我們一體化的方法旨在快速、全面地將拯救視力的創(chuàng)新療法帶給患者?！?/span>

GAH科學及醫(yī)學顧問Dr.Shibeshih Mitiku Belachew,MD PhD評論道：“LX101基因療法有潛力將一種持續(xù)進展的致盲性疾病轉(zhuǎn)變?yōu)榭芍委煹募膊?。我們的醫(yī)學事務和真實世界數(shù)據(jù)研究團隊將與研究者、支付方及患者組織合作，共同推進建立所需的堅實證據(jù)基礎，以支持廣泛、可負擔地獲得這種視力恢復療法?！?/span>

動脈新醫(yī)藥特別采訪到了朗信生物創(chuàng)始人、董事長兼首席執(zhí)行官汪楓樺博士。她談到，通過與GAH強強聯(lián)手，加上本地化臨床開發(fā)和生產(chǎn)帶來的效率提升，朗信生物希望能讓LX101快速惠及中國各地患者。至關(guān)重要的是，產(chǎn)品價格是患者家庭可負擔的，提升臨床可及性。

（信息來源：動脈網(wǎng)）

資本競合

4500萬美元A輪融資，開發(fā)通用流感疫苗

7月8日，加利福尼亞州南舊金山，Centivax，一家設計疫苗和療法的生物技術(shù)公司，針對高度多樣化的靶點提供持久、普遍的保護，宣布完成4500萬美元的超額認購A輪融資。本輪融資由Future Ventures的Steve Jurvetson領投，他是特斯拉、SpaceX、Prellis Biologics、Cambrian Bio等公司的早期投資者，這些公司總共創(chuàng)造了1.4萬億美元的價值。本輪融資包括NFX、BOLD Capital Partners、Base4 Capital、Kendall Capital Partners、Amplify Partners和其他投資者的參與。現(xiàn)有內(nèi)部人士在本輪融資中增加了所有權(quán)。

首席投資者Steve Jurvetson表示：“Future Ventures很榮幸能與眾多聯(lián)合投資者共同領導Centivax的A輪融資。20多年來，我一直在尋求一種可靠的抗病毒突破。我最初是通過我們的慈善事業(yè)對通用疫苗的前景著迷的。Centivax已經(jīng)開發(fā)出一種適用于所有形式流感的通用疫苗，他們已經(jīng)在其他領域展示了他們的通用免疫平臺，包括通用抗蛇毒血清。他們獨特的方法有望導致人類歷史性地過渡到后疫情時代?！?/span>

A輪融資將資助Centivax的第一個臨床候選疫苗，一種目前正在CMC開發(fā)的通用流感疫苗，通過計劃在八個月內(nèi)開始的I期臨床試驗。除了安全性外，該研究還將使用金標準血凝抑制（HAI）試驗對20多種流感毒株（包括目前2024-2025年的流行毒株、歷史錯配毒株和大流行毒株）進行保護效力的相關(guān)性測量，與現(xiàn)有的標準流感疫苗進行直接的比較。由于HAI檢測與用于許可季節(jié)性流感疫苗的保護措施具有相同的相關(guān)性，因此陽性數(shù)據(jù)將提供一個明確的基準，證明候選疫苗能夠通過單一疫苗提供廣泛的保護。

Centivax首席醫(yī)學官、Jerald Sadoff博士表示：“1期臨床試驗為我們提供了證明Centivax平臺技術(shù)有效的機會。我們可以證明，Centivax技術(shù)引導免疫系統(tǒng)專注于不會在不同毒株之間發(fā)生變化的病原體區(qū)域。這不僅在流感中很有價值，而且對我們產(chǎn)品組合中所有快速突變的病原體和其他困難的靶標也很有價值。在雪貂、豬、牛、小鼠、大鼠和人類免疫類器官的臨床前研究中，Centivax技術(shù)始終如一地誘導了對所有測試的流感病毒的普遍免疫，包括2024-2025年H5N1“禽流感”。

除了其旗艦通用流感項目外，Centivax的表位聚焦平臺還為RSV/hMPV、皰疹病毒、HIV、瘧疾、腫瘤學以及最近發(fā)表在《細胞》雜志上并受到《華爾街日報》、《紐約時報》、《自然》和其他媒體關(guān)注的通用抗蛇毒血清提供了不斷增長的渠道。這一不斷增長的投資組合突出了這項技術(shù)的廣泛潛力，不僅可以預防包括病毒、細菌、原生動物、真菌、寄生蟲和人為生物錯誤威脅在內(nèi)的各種傳染病，還可以通過減少這些病原體可能引發(fā)的長期并發(fā)癥來改善健康，如癌癥、自身免疫性疾病、心血管和神經(jīng)退行性疾病。

Centivax聯(lián)合創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官Jacob Glanville博士表示：“疫苗已經(jīng)做到了這一點。我們的CMO在開發(fā)中發(fā)揮了關(guān)鍵作用的Gardasil?疫苗降低了多種癌癥類型的全國發(fā)病率，實際上是一種抗癌疫苗?！?/span>

Centivax由首席執(zhí)行官兼創(chuàng)始人Jacob Glanville博士領導，他是Distributed Bio前創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官，其客戶包括輝瑞、勃林格殷格翰、吉利德、梯瓦和其他60家生物技術(shù)和制藥公司，并于2020年被Charles River Laboratories收購；首席醫(yī)學官Jerald Sadoff博士曾領導強生、默克、WRAIR和AERAS的疫苗開發(fā)導致14種疫苗獲得監(jiān)管批準，包括Gardasil?、Zostavax?、ProQuad?、Rotateq?和Janssen Jcowden新冠肺炎疫苗；首席科學官兼聯(lián)合創(chuàng)始人Sawsan Youssef博士于2020年與Glanville一起成功退出Distributed Bio，他在輝瑞的工作導致了臨床階段藥物sasanlimab的問世；聯(lián)合創(chuàng)始人兼首席商務官Stephanie Wisner，前ARCH Venture Partners合伙人。領導團隊還包括首席創(chuàng)新官Gusti Zeiner博士、首席運營官兼聯(lián)合創(chuàng)始人David Tsao以及首席技術(shù)官兼聯(lián)合創(chuàng)辦人Nicholas Bayless博士。

作為融資的一部分，Emilio Emini博士——蓋茨醫(yī)學研究所前首席執(zhí)行官、蓋茨基金會艾滋病和結(jié)核病項目主任、輝瑞和默克公司前疫苗研發(fā)高級副總裁——加入了Centivax的董事會。Emini博士一直是多種疫苗開發(fā)的主要貢獻者，包括Prevnar，他在那里負責開發(fā)用于兒童和成人預防肺炎球菌疾病的疫苗。

除了風險投資外，Centivax迄今為止還獲得了2400萬美元的競爭性、非稀釋性獎項，首先是比爾及梅琳達·蓋茨基金會提供的200萬美元“大挑戰(zhàn)：結(jié)束流行病威脅”贈款，隨后是CEPI、美國國立衛(wèi)生研究院、軍事傳染病研究計劃、美國海軍醫(yī)學研究司令部等機構(gòu)的獎項。

（信息來源：生物制品圈）

瑞博生物海外研發(fā)中心完成3300萬美元股權(quán)融資，加速創(chuàng)新小核酸藥物開發(fā)

7月16日，蘇州瑞博生物技術(shù)股份有限公司宣布其海外研發(fā)中心瑞博國際（Ribocure Pharmaceuticals AB）成功完成了3300萬美元的股權(quán)融資。

本輪融資由瑞典著名投資人埃里克·薩林（Erik Selin）先生領投，瑞典哥德堡的GoCo科技園（GoCo Health Innovation City）CEO雅各布·特里爾（Jacob Torell）博士跟投。融資完成后，薩林先生加入瑞博國際董事會。本次瑞博國際融資的完成，是瑞博生物在全球化發(fā)展推進中的又一個重要里程碑，標志著國際資本對中國創(chuàng)新藥全球化路徑的高度認可。

瑞博國際（Ribocure）位于瑞典M?lndal，是瑞博生物面向全球的臨床開發(fā)和商務發(fā)展基地，擁有具備國際視野和全球臨床開發(fā)實力的專業(yè)團隊，建有臨床試驗基地和實驗室，領導和推動小核酸創(chuàng)新藥物在全球的臨床試驗和商務發(fā)展。

瑞博生物是專注于小核酸（siRNA）藥物研究和開發(fā)的全球領軍者。瑞博生物對標國際小核酸技術(shù)的創(chuàng)新前沿，致力于小核酸化學修飾和藥物遞送技術(shù)的迭代研發(fā)，建立了自主可控、全技術(shù)鏈整合的小核酸藥物研發(fā)平臺，支持小核酸藥物從早期研發(fā)到產(chǎn)業(yè)化的各階段研究。公司圍繞心血管、代謝、肝病、腎病以及其他治療領域建立了豐富的產(chǎn)品管線，其中自主研發(fā)的肝靶向RiboGalSTARTM遞送技術(shù)已將多個產(chǎn)品推進臨床Ⅱ期階段，有效性和安全性得到很好的臨床驗證。公司堅持差異化靶點和產(chǎn)品布局，擁有國際化的創(chuàng)新研發(fā)團隊，在全球開展產(chǎn)品研發(fā)和商業(yè)化，爭取早日為患者帶來全新的藥物治療手段。

（信息來源：多肽圈）

拓新天成完成4000萬美元B輪融資，B7-H3 CAR-T已I期

7月15日，拓新天成（Drimmunity/Tcelltech）宣布完成近4000萬美元（約2.87億元）B輪融資。該輪融資由國投招商領投，某知名險資和荷塘創(chuàng)投跟投，并獲得興業(yè)國信資管、福州閩都人才基金等機構(gòu)的鼎力支持，澄林資本擔任本次融資的獨家財務顧問。本輪融資將主要用于支持拓新天成的核心管線TX-103的中美臨床開發(fā)、其他管線項目的研發(fā)、全球團隊拓展、加速國際化戰(zhàn)略布局和推進BD合作。

拓新天成是由腫瘤免疫學先驅(qū)陳列平教授和免疫細胞治療專家黃綱雄教授共同創(chuàng)立，專注于開發(fā)創(chuàng)新性的腫瘤免疫及免疫細胞治療的技術(shù)和藥物。其核心管線TX-103是全球首款進入注冊臨床并開展國際臨床試驗的B7-H3 CAR-T細胞療法，針對復發(fā)性膠質(zhì)母細胞瘤（rGBM）等實體瘤。

GBM是最常見的原發(fā)性顱內(nèi)惡性腫瘤，中美兩地每年新發(fā)患者數(shù)量分別為4.5萬人和1.1萬人，患者經(jīng)一線標準治療后幾乎全部復發(fā)，復發(fā)患者的中位生存期（mOS）只有6-8個月，且復發(fā)后侵襲性更強，缺乏有效的后線治療手段，存在巨大未滿足臨床需求。

而TX-103所針對的靶點B7-H3在腦膠質(zhì)瘤腫瘤細胞中高表達，既可以作為免疫檢查點幫助腫瘤細胞免疫逃逸，又可以予腫瘤細胞更具攻擊性的表型，其高表達與腫瘤侵襲性和不良預后相關(guān)。這也凸顯了針對B7-H3開發(fā)靶向治療藥物的重要性與臨床價值。

2023年6月，TX-103獲得美國FDA孤兒藥（ODD）資格認定；

2023年9月，TX-103獲得美國FDA IND批準，用于治療惡性腦膠質(zhì)瘤；

2024年1月，TX103獲得中國CDE IND批準，用于治療惡性腦膠質(zhì)瘤；

2024年6月，TX103治療復發(fā)或進展的4級腦膠質(zhì)瘤的注冊I期臨床試驗的啟動會召開，該項試驗為全球首項B7-H3 CAR-T細胞治療腦膠質(zhì)瘤的中美雙注冊臨床試驗，將同時在中美兩地開展。

在此前的IIT研究中，所有患者均未發(fā)現(xiàn)劑量限制性毒性，具有良好的安全性；相比于復發(fā)腦膠質(zhì)瘤患者6-8個月的中位生存時間，TX103在中位生存率和12個月總生存率方面均得到顯著的提高；同時，在中劑量水平患者中獲得持久的部分緩解和完全緩解，有望突破現(xiàn)有療法治療瓶頸。

此外，拓新天成正在同步開發(fā)下一代通用型/體內(nèi)細胞療法和T細胞銜接器平臺，努力構(gòu)建全球領先的實體瘤免疫治療平臺型公司。

針對此次融資，拓新天成創(chuàng)始人表示，本輪融資將有力加速公司發(fā)展的推進步伐，為多種創(chuàng)新免疫療法及多個管線的研發(fā)注入強勁動力。公司將繼續(xù)秉持初心，致力于為癌癥患者提供具體高臨床價值的治療方案。

（信息來源：醫(yī)麥客）

市場風云

全球藥企競速AI制藥賽道，資本正紛紛加速涌入！

近年來，AI制藥迎來了爆發(fā)式的增長。2021年后，由AI主導的創(chuàng)新藥進入臨床試驗數(shù)量開始已從個位數(shù)飆升至百位數(shù)，在2022年就已突破200個。目前，隨著AI加速滲透醫(yī)藥領域，越來越多藥企開始涌入AI制藥賽道；與此同時，不少企業(yè)也正在通過加速通過融資、合作等布局制藥大模型。

近日，生物技術(shù)公司Pathos AI宣布完成3.65億美元的D輪融資，融資后估值約為16億美元。本輪資金將用于支持公司臨床階段產(chǎn)品線的推進，并持續(xù)投資于其專為腫瘤學構(gòu)建的專有人工智能基礎模型。

公開資料顯示，Pathos是一家專注于人工智能驅(qū)動藥物開發(fā)的生物科技公司，自成立以來，憑借在AI驅(qū)動腫瘤藥物研發(fā)領域的創(chuàng)新探索，已吸引了大量資本關(guān)注。如2023年3月，Pathos獲2000萬美元風險投資資；2024年10月，Pathos完成由新企業(yè)協(xié)會(NEA)領投的6200萬美元C輪融資。

在當前全球資本市場環(huán)境趨緊的背景下，能獲得如此大規(guī)模的融資，表明投資者看好Pathos開發(fā)的AI驅(qū)動的腫瘤藥物開發(fā)模式。

實際上，2025年全球醫(yī)藥行業(yè)融資呈現(xiàn)明顯的結(jié)構(gòu)化特征，AI驅(qū)動型企業(yè)和前沿技術(shù)領域正在受到資本熱捧。有數(shù)據(jù)顯示，2024年前三季度19家AI制藥公司完成融資，其中披露融資額的14家企業(yè)總?cè)谫Y額約2.63億美元。

2025年第一季度，則至少有14家AI公司獲得MNC藥企融資或與MNC藥企開展合作。其中，英矽智能6月16日發(fā)布公告表示，已于近期完成E輪融資全部交割，募資總額約1.23億美元。該輪募得資金將用于推動該公司在人工智能平臺升級和藥物研發(fā)管線創(chuàng)新方面的突破。

據(jù)了解，英矽智能的AI藥物研發(fā)進度較快，其研發(fā)的Rentosertib(用于治療特發(fā)性肺纖維化的候選藥物)是全球頭一個由AI主導發(fā)現(xiàn)的藥物進入并完成Ⅱ期臨床試驗。值得一提的是，6月3日，英矽智能還發(fā)布了該藥物在Ⅱa期臨床試驗的積極成果。

總的來說，醫(yī)藥企業(yè)布局AI制藥是內(nèi)外因素共同作用的戰(zhàn)略選擇，既回應了行業(yè)面臨的效率危機和創(chuàng)新瓶頸，又順應了技術(shù)發(fā)展和資本市場的趨勢潮流。在這一波發(fā)展新趨勢下，先行者或?qū)⒔⑵饠?shù)據(jù)、算法和人才壁壘，猶豫者則可能面臨技術(shù)代差和競爭邊緣化的風險。值得一提的是，在此背景下，AI+醫(yī)藥無疑將取得更加顯著的突破，為人類健康事業(yè)貢獻更大的力量。

（信息來源：制藥網(wǎng)）

中國創(chuàng)新藥被FDA拒絕的真相

7月10日，F(xiàn)DA公布了202封完整的回復函（CRL），針對2020年至2024年期間提交給FDA藥品或生物制品的審批申請。

所有CRL均詳細說明了藥品未通過的原因及建議。對此，F(xiàn)DA局長Marty Makary表示，過去藥企如同在審批迷宮中猜謎，資本與創(chuàng)新都需要可預測性?！敖裉煳覀兺苿拥耐该鞲锩?，終將讓有效療法更快抵達患者?！?/span>

根據(jù)FDA研究人員2015年的一項分析，申辦方在公開宣布其申請未獲批準時，常?；乇芰薋DA給予的85%關(guān)于安全性和有效性的問題。

而此次CRLs的公開，也讓申辦者無法再向利益相關(guān)者和公眾，歪曲FDA決策的真相。

在首批公布中，共涉及四家中國藥企，分別是浙江創(chuàng)新生物、綠葉制藥、百奧泰及康方生物。

從拒絕理由來看，涵蓋了臨床設計、生產(chǎn)質(zhì)控，標簽規(guī)范等多方面。

01、三次被拒，質(zhì)量仍不過關(guān)

浙江創(chuàng)新生物申報的鹽酸萬古霉素注射液（NDA 210274）先后于2018、2020和2021年三次被FDA拒絕批準。

FDA兩次回復中指出，生產(chǎn)設施發(fā)現(xiàn)不合規(guī)情況，然而企業(yè)此前的回應未完全解決所有缺陷。

合規(guī)意識不足也是被拒的重要原因。

處方信息問題上，F(xiàn)DA認為當前提交的PI未完全符合格式和內(nèi)容規(guī)定，需按照21 CFR 201.56(a)、(d)和201.57的相關(guān)法規(guī)要求進行改正。

包裝標簽問題上，當前容器標簽的儲存溫度單位標注不規(guī)范，如“68”后缺少華氏度符號（F）。

此外，安全性報告不足，浙江創(chuàng)新生物提供的報告沒能充分涵蓋所有適應癥和研究，在定性定量結(jié)合上存在不足。

02、安全隱患遭質(zhì)疑

綠葉制藥的利培酮緩釋注射懸液（NDA 212849）也被FDA拒絕了兩次。而它的問題更棘手。

FDA指出該藥存在嚴重的安全隱患，主要是因為在關(guān)鍵臨床研究LY03004/CT-USA-102中，3名患者出現(xiàn)了異常、無法解釋的藥物血藥濃度突增（spikes）。

針對這一現(xiàn)象，F(xiàn)DA不認可受試者吸食可卡因抑制CYP2D6引起利培酮濃度的飆升，潛在“劑量突釋”（dose dumping）風險仍未排除。

因此該藥物安全性存疑，需提供全部境外臨床試驗詳細報告（中國、歐盟等）以及不良事件。

鑒于申請藥品與參比制劑之間的BE問題未解決，F(xiàn)DA無法認可這些新劑量與參比制劑之間具有足夠的生物等效性。

而針對處方信息問題，因為整個申請尚未達到“基本合格”（otherwise adequate）狀態(tài)，F(xiàn)DA沒有過多的進行贅述。只是提出了格式上的要求：“建議使用SRPI檢查表確保標簽的格式符合當前的法規(guī)與指南；根據(jù)[21 CFR 314.50(l)(1)(i)]的要求標簽內(nèi)容?！?/span>

其他方面，綠葉制藥使用相關(guān)風險分析不完整，需補充并可能進行人體因素驗證研究；標簽、商品名等需在申請完善后進一步審核，

03、分析方法不可靠

百奧泰申報的BAT1706（貝伐珠單抗生物類似物）在2021年被FDA拒絕批準，關(guān)鍵問題出現(xiàn)在分析方法上。

在驗證分析BAT1706（申報藥）與EU-Avastin（歐洲參比藥）濃度的生物分析方法時，在正常人血清中進行的選擇性實驗數(shù)據(jù)未滿足接受標準，所以FDA認為Study BAT1706-001-CR 的PK數(shù)據(jù)不被采信。

FDA認為沒有足夠的PK證據(jù)來說明BAT1706與US-Avastin在安全性、純度和效力上無臨床意義差異。

此外，F(xiàn)DA指出百奧泰在微生物學與產(chǎn)品質(zhì)量方面存在未詳細說明的缺陷，包括藥物substance（DS）和藥物產(chǎn)品（DP）的生產(chǎn)及控制策略問題，以及HILIC方法在使用不同來源標記試劑時的性能缺乏支持數(shù)據(jù)等。

04、CMC問題

康方生物的AK105（派安普利單抗）在2024年1月同樣收到CRL。

AK105被拒絕的原因是對當前臨床方案的不滿足。

回復中提到，目前AK105在轉(zhuǎn)移性非角化型鼻咽癌患者中的臨床數(shù)據(jù)顯示未能顯著優(yōu)于現(xiàn)有治療，因此不符合加速批準條件，建議開展一項包含足夠美國患者的多區(qū)域隨機對照試驗，以PFS和OS為終點，進一步驗證其臨床療效和安全性。

在生產(chǎn)基礎方面，F(xiàn)DA認為康方生物目前尚無充足、可控且穩(wěn)定的生產(chǎn)細胞庫，用于生產(chǎn)AK105，需提供數(shù)據(jù)和信息。

回復內(nèi)容還涉及格式上的更正，要求按照SRPI進行更改并需提交安全性更新信息，包括不良事件、暴露信息、全球使用情況等。

值得慶幸的是，今年4月24日，美國FDA宣布批準AK105的兩項適應癥。分別為單藥治療成人轉(zhuǎn)移性非角化性鼻咽癌，以及聯(lián)合順鉑或卡鉑和吉西他濱用于復發(fā)或轉(zhuǎn)移性非角化性鼻咽癌（NPC）成人患者的一線治療。

整體來看，國內(nèi)藥企被FDA拒絕的原因，大多數(shù)與安全性和有效性問題、生產(chǎn)缺陷以及生物等效性問題有關(guān)。

正如FDA局長所說，這種透明革命無疑會進一步提高業(yè)內(nèi)以及公眾，對其決策的認識。而對于藥企來說，CRL不是終點，而是不斷優(yōu)化完善的起點。

（信息來源：氨基觀察）

關(guān)于中國創(chuàng)新藥BD的三個新真相

2025年，無疑是中國創(chuàng)新藥BD的新高潮。

截至6月底，已達成52項出海交易，其中18項總額超10億美元，披露的總金額超過647億美元。多項新紀錄隨之誕生，三大新趨勢不容忽視：

第一，熱度空前。上半年10億美元級交易數(shù)量已接近去年全年，披露總額更已超過2024全年水平。這背后，是中國創(chuàng)新藥在更多高價值領域，獲得海外藥企認可。

第二，模式持續(xù)升級。新興NewCo交易模式正在重構(gòu)行業(yè)格局，其金額占比已超10%，預示中國藥企創(chuàng)造價值的能力持續(xù)增強。

第三，海外藥企對中國創(chuàng)新藥的信任度不斷提升。輝瑞在引進三生制藥PD-1/VEGF時便直言這一點。

三力合一，昭示眼下的熱鬧，只是序章。

01、總金額已超去年全年

2025年上半年，中國創(chuàng)新藥BD量價齊升，熱鬧非凡。

高潮，當屬于三生制藥在5月份與輝瑞就PD-1/VEGF雙特異性抗體SSGJ-707達成的合作，輝瑞獲得SSGJ-707全球權(quán)益（大中華地區(qū)除外）。

根據(jù)協(xié)議，三生制藥將獲得12.5億美元不可退還且不可抵扣的首付款，以及最高可達48億美元的開發(fā)、監(jiān)管批準和銷售里程碑付款。12.5億美元首付款，創(chuàng)國產(chǎn)創(chuàng)新藥出海之最。

當然，不只是三生制藥。正如上文所說，不管是總規(guī)模還是10億美元以上的重磅交易，都在創(chuàng)造新紀錄。這背后，凸顯了中國創(chuàng)新藥在更多高價值領域，獲得海外藥企認可。

確實如此，在BD交易最核心的腫瘤領域，中國藥企引領著創(chuàng)新發(fā)展，由此而創(chuàng)造出諸多重磅BD。

典型如ADC領域，能夠看到一些新靶點，例如ROR1 ADC、CDH17 ADC等領域，國內(nèi)藥企進度處于全球領先位置；而在雙載荷ADC等領域國內(nèi)藥企也屬于領跑者，因此貢獻了多筆重磅交易。

腫瘤之外，中國藥企也在快速崛起。過去幾年，腫瘤領域最受海外藥企關(guān)注，2025年10億美元以上的海外授權(quán)交易中，絕大部分圍繞腫瘤創(chuàng)新藥展開。同時，自免與代謝疾病交易數(shù)量占比也逐漸攀升，從2023年的18%提升至2025年的32%。

其中，最具代表性的就是減重領域。豪森藥業(yè)的GLP-1雙靶點藥物，以20.1億美元的價格牽手再生元，聯(lián)邦制藥的GLP-1三靶點藥物，則以20億美元的價格牽手諾和諾德。

考慮到這兩個疾病領域在全球范圍內(nèi)擁有強大的治療需求、支付意愿和廣闊的市場潛力，未來中國創(chuàng)新藥企在上述領域的積累，有望轉(zhuǎn)化為更多出海交易和全球重磅品種。

總而言之，不管是總規(guī)模還是單筆交易層面，中國創(chuàng)新藥仍會繼續(xù)帶來更多驚喜。

02、NewCo交易模式占比創(chuàng)新高

持續(xù)出海的同時，中國創(chuàng)新藥企也在思考，如何創(chuàng)造更大的價值。

除了直接BD層面，中國創(chuàng)新藥企出海模式也在持續(xù)更迭。當下市場所熟知的NewCo模式，便是迭代的產(chǎn)物。

從定位來看，NewCo是介于借船出海和自主出海之間的新模式。授權(quán)方不僅能拿到實打?qū)嵉氖赘犊钯Y金，還能通過股權(quán)鎖定后期收益，不被中間商賺差價。

以恒瑞醫(yī)藥為始，國產(chǎn)創(chuàng)新藥NewCo不斷落地，并在2025年創(chuàng)下新高。前六個月，NewCo交易金額占所有出海交易總金額的比例達12.4%。

實際上，除了NewCo模式，中國藥企在付款方式層面，也在嘗試做出更多嘗試。榮昌生物與Vor Biopharma的交易，算得上一個新的標志性事件。

榮昌生物宣布與納斯達克上市公司Vor Biopharma簽署總金額42.3億美元的合作協(xié)議，Vor Bio將獲得泰它西普在除大中華區(qū)以外的全球范圍內(nèi)開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化的獨家權(quán)利。

獨特之處在于，榮昌生物不僅獲得首付款和高里程碑款，更拿到約23%的高比例持股，體現(xiàn)其談判議價能力，以及在今后企業(yè)運營中的話語權(quán)，潛在綜合收益不容小覷。

按現(xiàn)價計算，榮昌生物持股價值已經(jīng)超過6億美元。后續(xù)隨著泰它西普出海迎來進展，該持股價值必然會繼續(xù)增值。

BD模式的繼續(xù)更迭，中國創(chuàng)新藥企出海創(chuàng)造的價值，注定會持續(xù)刷新市場認知。

03、信任度越來越高了

同時，一個不容忽視的趨勢是海外藥企對中國創(chuàng)新藥的信任度不斷提升。

這在輝瑞與三生制藥的合作中得到了充分體現(xiàn)。引進三生制藥雙抗后，輝瑞首席執(zhí)行官Albert Bourla在公開場合的發(fā)言揭示了巨額交易背后的邏輯：

起初，輝瑞對SSGJ-707的中國臨床數(shù)據(jù)感興趣，但保持謹慎。為此，輝瑞專門派遣團隊赴華進行了極為詳盡的調(diào)查。Albert Bourla表示，最終結(jié)論是“對這個資產(chǎn)感覺非常好”。

換言之，三生制藥的國內(nèi)臨床數(shù)據(jù)質(zhì)量過硬。在這場百億級BD中，MNC對中國數(shù)據(jù)的認可，也是對中國臨床體系質(zhì)量的肯定。

當然，不僅限于口頭肯定，更多藥企正用真金白銀表達信任。

從資產(chǎn)偏好來看，一個清晰的趨勢是MNC對中國資產(chǎn)的關(guān)注重心正向早期研發(fā)階段加速傾斜。據(jù)摩熵數(shù)據(jù)統(tǒng)計，2020年MNC在華交易中處于臨床早期（臨床前及臨床Ⅰ期）的資產(chǎn)占比已突破50%；2024年，這一比例繼續(xù)攀升至70%以上。

2025年，10億美元以上交易中，臨床早期分子占比已突破50%。這進一步凸顯了中國分子的可信度。

在對中國分子愈發(fā)信賴的背景下，面臨專利焦慮的MNC只會加大押注力度。這也意味著，中國創(chuàng)新藥出海的浪潮將更加精彩。

（信息來源：氨基觀察）

醫(yī)保藥品目錄調(diào)整工作正式啟幕，創(chuàng)新藥迎“雙軌制”新機遇

2025年度國家醫(yī)保藥品目錄調(diào)整大幕已然拉開。

7月10日，國家醫(yī)保局正式對外公布《2025年國家基本醫(yī)療保險、生育保險和工傷保險藥品目錄及商業(yè)健康保險創(chuàng)新藥品目錄調(diào)整工作方案》等一系列文件，包括《2025年國家基本醫(yī)療保險、生育保險和工傷保險藥品目錄及商業(yè)健康保險創(chuàng)新藥品目錄調(diào)整申報指南》、《談判藥品續(xù)約規(guī)則》及《非獨家藥品競價規(guī)則》。

從文件內(nèi)容不難看出，監(jiān)管層面對創(chuàng)新藥物的支持態(tài)度更加明確，特別是首度制定商業(yè)保險創(chuàng)新藥品目錄，更是為高價值創(chuàng)新藥品的支付開辟新途徑。

首次新增的商保創(chuàng)新藥目錄，主要聚焦創(chuàng)新程度高、臨床價值大、患者獲益顯著，但因超出“?；尽倍ㄎ粫簳r無法納入基本目錄的藥品，助力健全多層次用藥保障體系，更好滿足人民群眾多元化的用藥需求，為創(chuàng)新藥發(fā)展提供更充足的經(jīng)濟支撐。

談及本次醫(yī)保藥品目錄調(diào)整工作亮點，在南方財經(jīng)全媒體集團、21世紀經(jīng)濟報道聯(lián)合舉辦的“穿越周期，重塑價值”閉門會上，上海市衛(wèi)生和健康發(fā)展研究中心主任金春林指出，自2000年國家醫(yī)保藥品目錄調(diào)整工作啟動以來，每年都有其調(diào)整的亮點。2025年的調(diào)整計劃已于7月7日前完成公示，目錄范圍與2024年保持一致，特別對藥品供應中斷情況的處理做了強調(diào)，若出現(xiàn)供應中斷，相關(guān)藥品將可能被移出目錄。

金春林進一步闡述，商業(yè)保險目錄的首次設立，明確指出五年內(nèi)新上市藥品以及2025年6月30日前批準的罕見病藥物有資格列入目錄。申報流程方面，6至7月為申報期，8至9月則進入專家評審階段，與往年不同，今年的申報評審完全在線上完成，無需提交紙質(zhì)材料。他強調(diào)，基本醫(yī)療保險藥品目錄的談判將先行，若談判無果，則轉(zhuǎn)入價格協(xié)商階段。預計今年11月將同時發(fā)布基本醫(yī)保藥品目錄和商業(yè)保險藥品目錄。專家評審組新增了臨床專業(yè)人員，以提升藥品評價的專業(yè)性和公正性。

“多元化的支付體系正在逐步構(gòu)建，商業(yè)保險在創(chuàng)新支付方面的作用日益顯著。政策亮點涵蓋了創(chuàng)新藥物目錄的建立、藥品進院時限的加速以及支付方式的靈活性。”金春林強調(diào)。

提供精確準入途徑

自國家醫(yī)保局成立以來，2018年至今，醫(yī)保目錄調(diào)整機制不斷完善，將調(diào)整周期由原先的8年縮短為1年，并將準入方式由專家評審轉(zhuǎn)變?yōu)槠髽I(yè)自主申報，主要針對5年內(nèi)新上市藥品。在此政策影響下，5年內(nèi)新上市藥品在醫(yī)保目錄新增品種中的占比已從2019年的32%增至2024年的98%。

自2000年版醫(yī)保目錄發(fā)布以來，我國已推出十版醫(yī)保目錄。今年7月1日，國家醫(yī)保局發(fā)布了《2025年國家基本醫(yī)療保險、生育保險和工傷保險藥品目錄及商業(yè)健康保險創(chuàng)新藥品目錄調(diào)整工作方案》等文件，公開征求社會意見。

2025年的醫(yī)保目錄調(diào)整繼續(xù)關(guān)注5年內(nèi)（2020年1月1日至2025年6月30日，包含當天獲批）新上市藥品，將滿足臨床必需、安全有效、價格合理等條件的藥品納入醫(yī)保目錄。與去年相比，今年的調(diào)整不再強調(diào)“所有目錄內(nèi)西藥和中成藥均屬于調(diào)整范圍”，其他情況與之前大致相同。

根據(jù)國家醫(yī)保局的工作方案，7月11日至20日，符合條件的藥品申報主體可通過國家醫(yī)保服務平臺進行網(wǎng)上申報。本次調(diào)整的另一大亮點是首次同步啟動國家基本醫(yī)療保險、生育保險、工傷保險藥品目錄與商業(yè)健康保險創(chuàng)新藥品目錄的“雙軌”申報，為符合條件的藥品提供了明確的準入途徑。

金春林指出，基本醫(yī)療保險和商業(yè)保險申報指南中的談判材料全部在線填報，目錄外的藥品申報系統(tǒng)也有所調(diào)整，新增了多個適應癥的信息填寫要求，同時要求填報過去兩年的醫(yī)保和商保支付范圍和金額。

“連續(xù)兩個協(xié)議期未調(diào)整的藥品不得轉(zhuǎn)為常規(guī)，時間延長至八年，準入期也隨之延長。在測算維度上，原有的基金支出改為納入支付范圍，額度從四十億元增加至六十億元，范圍擴大，為續(xù)約帶來更多利好?！苯鸫毫终f，當前多元化的支付體系正在逐步構(gòu)建，商業(yè)保險的創(chuàng)新支付作用日益顯著。政策亮點包括創(chuàng)新藥物目錄的設立、進院藥事委員會審議時限的加速及支付的靈活性。

有券商醫(yī)藥行業(yè)分析師表示，這一創(chuàng)新機制旨在為那些具有突破性價值、但因“?；尽倍ㄎ幌拗茣簳r無法納入國家基本醫(yī)保的創(chuàng)新藥物開辟全新的支付路徑，標志著我國多層次醫(yī)療保障體系建設邁出了關(guān)鍵一步。

商保目錄的核心價值在于破解創(chuàng)新藥準入難題。一方面，精準定位高價值創(chuàng)新藥，服務于那些因定價較高、適用人群特殊或處于市場早期等原因，暫時難以被基本醫(yī)保所覆蓋的前沿藥物。另一方面，打通支付“第二通道”，為創(chuàng)新藥提供了國家基本醫(yī)保之外的、重要的市場化支付渠道。通過商業(yè)健康保險的杠桿作用，有效緩解患者對高價創(chuàng)新藥的可及性壓力，并為藥企研發(fā)回報提供更廣闊的空間。

“此外，商保目錄與國家基本醫(yī)保目錄形成了清晰的互補關(guān)系，基本醫(yī)保筑牢普惠性用藥保障底線，而商保目錄則滿足多元化、個性化、更高層次的用藥需求，共同織就了一張更緊密、更立體的全民健康保障安全網(wǎng)。”該分析師說。

市場與產(chǎn)業(yè)的雙重賦能

此次我國對“雙軌制”的調(diào)整，是深化醫(yī)療保障制度改革、助力醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展的關(guān)鍵戰(zhàn)略。它不僅影響到患者對急需特效藥的獲取與經(jīng)濟承受能力，更具有長遠考量。

近兩年，盡管一系列利好政策已經(jīng)推出，但在藥物研發(fā)、臨床轉(zhuǎn)化、審批上市等領域，依然面臨諸多挑戰(zhàn)。比如，研發(fā)資金不足與融資困難、企業(yè)創(chuàng)新競爭同質(zhì)化、關(guān)鍵耗材依賴等問題。在臨床轉(zhuǎn)化上，醫(yī)院的創(chuàng)新動力有待加強，醫(yī)保支付機制亟須完善。

特別是在部分高價值創(chuàng)新藥上，“最后一公里”路徑仍待打通。例如，根據(jù)《中國創(chuàng)新藥械多元支付白皮書（2025）》，自2021年首款CAR-T療法上市以來，眾多藥企將商業(yè)健康險視為解決支付難題的途徑，積極尋求與商業(yè)保險合作。據(jù)統(tǒng)計，2024年商業(yè)醫(yī)療險對CAR-T的賠付金額已突破1.9億元，惠民保的賠付金額也已超過5600萬元，商業(yè)健康險對CAR-T細胞療法的支付作用不可或缺。

白皮書還提到，療效保險已成為CAR-T療法的主要支付方式，其保障方案靈活，緊密跟隨產(chǎn)品的發(fā)展階段。例如，通過身故險、不良反應險和疾病進展險為患者提供風險補償，以及通過完全應答險確保患者基于療效獲得支付保障。

而商業(yè)醫(yī)療保險藥品目錄的首次提出，有利于為激活創(chuàng)新藥市場注入了新活力。金春林指出，我國目前的雙軌制準入機制，即基本醫(yī)保與商業(yè)保險并行，為部分價格高昂但療效顯著的創(chuàng)新藥提供了新的發(fā)展空間。

具體而言，該機制將不斷動態(tài)調(diào)整，每年有望更新；在藥品定價方面，將全面考慮基金的負擔能力，并采取差異化的支持策略?！?025年的市場焦點在于新藥若能滿足未滿足的醫(yī)療需求，有望獲得更優(yōu)惠的醫(yī)保支付定價，今年特別突出了差異化原則的重要性。醫(yī)保談判對續(xù)約規(guī)則進行了優(yōu)化，不再單純以銷量為定價依據(jù)，而是以藥品性價比為考量，使續(xù)約條件更加靈活，降價幅度亦相應調(diào)整?！苯鸫毫謴娬{(diào)。

前述分析師也指出，“雙軌制”的申報顯著提高了創(chuàng)新藥市場準入效率與商業(yè)成功預期，藥企可根據(jù)產(chǎn)品特性選擇更合適的準入路徑，加速創(chuàng)新成果轉(zhuǎn)化，增強研發(fā)投入信心。

同時，該機制引導資源向“真創(chuàng)新”集中，商業(yè)保險目錄的高門檻將促使藥企資源向具有實質(zhì)臨床獲益和突破性技術(shù)的創(chuàng)新傾斜，優(yōu)化產(chǎn)業(yè)競爭格局，避免低水平重復。

“此外，繁榮商業(yè)健康險市場，創(chuàng)新藥將成為商業(yè)健康保險產(chǎn)品設計的核心競爭力與差異化賣點，目錄的動態(tài)調(diào)整將為商保市場持續(xù)注入優(yōu)質(zhì)資源，驅(qū)動產(chǎn)品創(chuàng)新與服務升級，形成良性循環(huán)?！痹摲治鰩熤赋?。

隨著申報窗口的開啟，市場關(guān)注哪些創(chuàng)新藥將率先受益于這一歷史性機制。國家醫(yī)保局“雙軌并行”的舉措，是否能夠真正實現(xiàn)創(chuàng)新藥價值的“最后一公里”，還需市場來驗證。

（信息來源：21經(jīng)濟網(wǎng)）

中藥彈性企業(yè)大反彈

目前，中藥企業(yè)轉(zhuǎn)型創(chuàng)新藥是一大熱門話題，有些企業(yè)已經(jīng)轉(zhuǎn)型成功，并且在BD交易和股價上已經(jīng)得到了充分的兌現(xiàn)。

但更多的的藥企，目前可能正處于底部的狀態(tài)，創(chuàng)新管線或許很好，但正處于研發(fā)階段，并且銷售產(chǎn)品大概率由于集采影響，業(yè)績承壓。

而其實，像這樣的藥企才是最有增長的潛力，因為它已經(jīng)到達了充分的底部，下面的走法大概率都是往上走，吃到這樣藥企反彈且轉(zhuǎn)型的雙重紅利，對于投資者來說是再好不過的事情。

而今天重點講的悅康藥業(yè)，可以說是這類企業(yè)的典例。

01、筑底階段的業(yè)績

目前悅康藥業(yè)的業(yè)績，處于絕對底部的階段。

同許多藥企類似，悅康藥業(yè)的業(yè)績巔峰是在2021年，那時候它的營收達到了49.66億元，歸母凈利潤達到了5.45億元，而后就處于逐年下滑的階段。而其中的奧秘，便在集采上，2021年到2022年，其營收下降了8.53%。

根據(jù)2022年年報提到：在2023至2025年以至未來幾年國家集采常態(tài)化的情況下，公司產(chǎn)品，包括已上市和未來取得上市資格的產(chǎn)品，面臨在國家不同批次集采中首批次中標和多輪次續(xù)標中銷售價格下降、中選區(qū)域減少導致的單產(chǎn)品銷售收入降低的風險，進而導致公司主營業(yè)務收入大幅下降或大幅波動的風險。

而不出所料，公司的營收和凈利潤也確實在逐年下降，到了2024年，公司的營收已經(jīng)降到了37.81億元，歸母凈利潤僅為1.24億元，歸母凈利潤連2021年的四分之一都沒到。

到了2025年Q1，冬天已經(jīng)進入到了最嚴酷的階段。根據(jù)悅康藥業(yè)一季報，悅康藥業(yè)首次出現(xiàn)了歸母凈利潤為負的情況：營收5.77億元，歸母凈虧損0.49億元。這里面的最重要因素自然是營收的驟降。本來2024年，悅康藥業(yè)的營收從9.67億元驟降到5.77億元，同比下降超過了40%。這其中的原因是什么?我們下文再表。

在這樣嚴峻的背景之下，悅康藥業(yè)采用了重研發(fā)輕銷售的戰(zhàn)略，2025年一季度，悅康藥業(yè)的銷售費用從2.94億元削減到了1.31億元，而研發(fā)費用不降反升，從8500萬元增長至9700萬元。這也算是可以看出悅康藥業(yè)轉(zhuǎn)型創(chuàng)新藥企的決心。

從目前的業(yè)績來看，悅康藥業(yè)確實已經(jīng)到了絕對的底部，現(xiàn)在正在處于筑底階段，只是這個筑底階段需要多久的問題，目前是需要一段時間觀察，目前最為重要的信號就是二季度業(yè)績，看環(huán)比一季度是否會有所回升。如果有所回升，那么就是個基本面改善的重要信號了。

02、中藥產(chǎn)品處于底部階段

其實不止悅康藥業(yè)，太多中醫(yī)藥企業(yè)等著因為集采而滑落的業(yè)績觸底回升了，它們的產(chǎn)品不差，但是因為種種因素都受到了較大幅度的影響。

首當其沖的就是悅康藥業(yè)的銀杏葉提取物注射液，該藥的成分和作用機制較為明確，并且循證醫(yī)學的證據(jù)較多，被很多的循證指南推廣過。

根據(jù)公司銀杏葉提取物注射液銷量的情況，該藥的迅猛增長階段是在2019-2021年，2021年-2023年的銷量趨于穩(wěn)健提升階段，例如2022年，該藥的銷售量同比上漲2.36%。不過2024年，該藥的銷量也處于下滑的階段：下滑比例達到了8.47%，庫存量較上年增長195%。應該說悅康藥業(yè)對該大單品還是較為依賴的，并且該單品的毛利率也較高。這里我們雖然看不到該單品的具體數(shù)據(jù)，但是可以看心腦血管類產(chǎn)品的數(shù)據(jù)。

2024年，悅康藥業(yè)心腦血管類產(chǎn)品的營收為21.04億元，占悅康藥業(yè)整體收入比重為55.6%。并且心腦血管類產(chǎn)品的毛利率達到了90%以上，與之相比，毛利率排名第二的降糖類藥物毛利率僅為43.15%，而且銷售總額也不高，才1.83億元。具體如下圖所示，可以看到，心腦血管類產(chǎn)品，或者直接說銀杏葉提取物注射液為悅康藥物的支柱，這樣說并不算過分。

但是從該藥的醫(yī)院競爭格局來看，悅康集團的銀杏葉提取物注射液市占率一直處于節(jié)節(jié)攀升的狀態(tài)，到了2023年，其市占率甚至超過了90%，在這樣的情況下，恐怕是2023年已經(jīng)觸頂，導致2024年銷量的滑落。

而到了2024年底，經(jīng)過了一系列事件，悅康藥業(yè)的銀杏葉提取物注射液的價格更加雪上加霜，2025年年初，康藥業(yè)表示，公司已主動與當?shù)蒯t(yī)保局進行溝通，申請優(yōu)化調(diào)整銀杏葉提取物注射液產(chǎn)品價格，承諾將其全國掛網(wǎng)價格統(tǒng)一調(diào)整為11.2元一支。因為這個原因，公司2025年一季度的業(yè)績呈現(xiàn)了斷崖式下滑的情況。

但是，沉舟側(cè)畔千帆過，悅康藥業(yè)有新的中藥，為它帶來新的生機。

其中首當其沖的是悅康藥業(yè)的羥基紅花黃色素A(可簡稱羥A)，它主要用于急性缺血性腦卒中的治療。眾所周知，溶栓非常重要的是窗口時間，但大家所不知道的是，溶栓取栓除了對時間有要求，對患者的身體條件也有較高要求，需要進行審慎評估。目前我國靜脈溶栓率僅為5.64%；因此，神經(jīng)保護療法成為缺血性腦卒中治療研究的熱點方向。神經(jīng)保護藥物可阻斷神經(jīng)細胞死亡，改善神經(jīng)功能缺損程度。

其中代表性的藥物例如丁苯肽和依達拉奉右崁醇，米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，丁苯肽方面，2020-2022年丁苯酞在中國公立醫(yī)療機構(gòu)終端年銷售額均超過60億元。依達拉奉右崁醇方面，2022年其在公立醫(yī)院市場終端的市場規(guī)模已突破25億元。

巨大的市場，極其誘人，而羥A已經(jīng)有了臨床三期數(shù)據(jù)的支持，根據(jù)其發(fā)布的三期臨床數(shù)據(jù)，其納入了1100例急性缺血性腦卒中患者；主要療效指標為治療后mRS評分≤1分的受試者比例，而羥A在該指標上做出了不錯的療效，并且次要療效指標相對安慰劑也做出了足夠的差異化。

目前進展方面，早在2023年羥A就已經(jīng)進入了上市審批階段，近期有望發(fā)補并且遞交材料，26年預期獲批。并且根據(jù)東吳證券的預測，該藥物的銷售峰值將達到20-30億元。

除此之外，悅康藥業(yè)的復方銀杏1片和紫花溫肺止咳顆粒也在2024年申報了NDA，有望近期發(fā)補，推進上市進度。

現(xiàn)在能夠期待的，是悅康藥業(yè)的第二增長曲線，能夠盡早打開。

03、創(chuàng)新藥平臺

悅康藥業(yè)的小核酸藥物平臺，可以說是國內(nèi)小核酸的明星平臺，極具創(chuàng)新力，且管線具有BD的潛力。

平臺技術(shù)方面，就在2024年，悅康藥業(yè)的自主研發(fā)的可電離陽離子脂質(zhì)輔料YK-009先后獲得了美國、日本、以色列的發(fā)明專利授權(quán)，這意味著YK-009獨特的結(jié)構(gòu)創(chuàng)新和領先的技術(shù)優(yōu)勢，已經(jīng)獲得了國際權(quán)威專利認證機構(gòu)的充分肯定和認可，為該產(chǎn)品在全球的應用和推廣奠定了堅實的基礎。YK-009已經(jīng)成功應用于公司多款mRNA疫苗管線中，截至2024年年報披露，使用YK-009 LNP的RSV mRNA疫苗YKYY025注射液和VZV mRNA疫苗YKYY026注射液已獲得美國FDA臨床試驗批準。

此外，悅康小核酸RNA研發(fā)平臺的GalNAc遞送技術(shù)也獲得了重要突破，2024年又獲得了兩項專利授權(quán)。專利中的GalNAc采用獨特的設計，具有全新化學結(jié)構(gòu)，屬于新一代GalNAc技術(shù)。借助固相合成方法，該技術(shù)能夠在任意位置對寡核苷酸進行GalNAc修飾，從而實現(xiàn)寡核苷酸向肝臟的高效靶向遞送，精準調(diào)控基因表達。

最后，公司自主研發(fā)了腫瘤免疫治療遞送系統(tǒng)——三組分脂質(zhì)組合物TLP，相比于現(xiàn)有mRNA代表性的LNP遞送技術(shù)，TLP展現(xiàn)出了顯著優(yōu)勢：它能夠高效包載編碼特異性抗原mRNA，并特異性靶向脾臟中抗原呈遞細胞，有效促進腫瘤抗原mRNA的攝取、表達和處理，同時提升新抗原的遞呈和特異性T細胞的激活；此外，TLP還具有類似TLR(Toll樣受體)佐劑功能，可以高效誘導IFNα、IFNγ、TNFα等細胞因子的產(chǎn)生，進一步增強T細胞活化。

說完平臺，就是管線了，公司的首發(fā)siRNA管線是YKYY015，靶向PCSK9基因，相關(guān)靶點的siRNA管線相信大家并不陌生，主要用于降脂。該藥具有全新的序列，并采用了公司自主研發(fā)的siRNA序列全新修飾模板，偶聯(lián)了公司自主研發(fā)的、具有完全自主知識產(chǎn)權(quán)的GalNAc遞送系統(tǒng)，其差異化在于超長的注射間隔，一年僅僅需要注射兩次。該藥目前中美都處于臨床I期階段，是目前國內(nèi)處在臨床階段的同類PCSK9 siRNA項目中唯一在美國IND獲批的全球潛在Best-in-class超長效siRNA降脂藥物，公司享有全球獨占權(quán)益。它的臨床I期研究實施時間為2024年12月1日到2025年5月31日，快的話今年就有讀出數(shù)據(jù)的可能性。

除此之外，其rna相關(guān)產(chǎn)品還包括ykyy025，ykyy026兩種mRNA疫苗。

該藥的技術(shù)如果真的如公司年報中所述的如此獨特，具有全球best in class潛力，那么它的BD可以對標舶望生物和諾華的BD，交易總金額將達到額數(shù)十億美元。

結(jié)語：總體來看，悅康藥業(yè)目前邏輯還是比較簡單的：2025年初因為銀杏葉提取物注射液調(diào)價的原因，導致一季度業(yè)績出現(xiàn)了斷崖式下跌，正是如此，該藥企現(xiàn)在是絕對底部的狀態(tài)。但是該藥企的研發(fā)速度仍然沒有停止，其小核酸研發(fā)平臺非常有特點，有大額BD的潛力，并且羥A未來絕大概率會成為大單品。

若創(chuàng)新管線如數(shù)兌現(xiàn)，后續(xù)迎來一波爆發(fā)可期。

（信息來源：瞪羚社）

市場分析

FDA揭開藥企“遮羞布”

FDA的一則舉動引發(fā)藥圈轟動。

7月10日，F(xiàn)DA一次性公布了202封完整的回復函（CRL），涵蓋2020年至2024年間最終獲批的202個藥物。

CRL是對藥物批準請求的拒絕，可能出于多種原因而發(fā)布，例如安全性或有效性問題、生產(chǎn)缺陷和生物等效性問題。機構(gòu)信函列出了申辦方的不足之處，有時還包括解決問題的建議。

換言之，這些藥物雖曾在審評過程中遭遇波折，但最終仍順利上市；而未獲批準項目的CRL則未予公開。

即便如此，這一消息仍足夠震撼。因為把信函原文與公司披露CRL新聞逐句對照，相當于有了一個了解藥企公共信用的問題。

透過這些文件，外界也確實得以窺見藥企在面對CRL時的不同態(tài)度：

少數(shù)企業(yè)即便身為上市公司，也選擇不披露收到的CRL；部分企業(yè)則在外部聲明中對CRL的問題輕描淡寫……

不難預見，隨著更多CRL的公開，藥企對外界披露的信息越來越透明。

這正契合FDA的初明。正如FDA局長Marty Makary所言：“過去藥企仿佛在審批迷宮中猜謎，資本與創(chuàng)新都需要可預測性。今天我們所推動的透明革命，終將讓有效療法更快抵達患者?！?/span>

01、避而不談的少數(shù)者

是否公布CRL，并不能說明問題。因為，收到這封信的公司，可以宣布或不宣布其藥物被拒絕以及原因。說白了，藥企沒有義務透露完整回復函的全部性質(zhì)，大多數(shù)這樣做是因為他們對股東負責。

當然，結(jié)果來看，公開CRL是常態(tài)。“大多數(shù)CRL都得到了很好的披露”。Evercore ISI的分析師在研究完202份CRL后指出。原因也不難理解，“好的公司沒有動機去?；ㄕ小?，因為如果他們的藥物通過FDA的審查，信息最終都會被披露出來。

但也有少部分公司是例外，幾家公司的新聞稿“沒有完全捕捉到”。例如康方生物的PD-1派安普利單抗，雖然在2025年獲批，但期間實際上也收到過CRL。

而根據(jù)海外媒體ApexOnco所說，該藥物從未發(fā)布過CRL新聞稿。

ApexOnco表示，業(yè)內(nèi)一直推測它收到了CRL，因為2021年遞交BLA后便再無音訊，期間又因疫情管控導致多次延遲；與此同時，康方生物已將重心轉(zhuǎn)向雙抗管線，對該單抗的開發(fā)不再優(yōu)先。

而真實的CRL，則揭示了一連串事件：先是因“重大增補”導致審評延期，隨后遭遇疫情障礙，最終在遞交近三年后、PDUFA日期過去18個月才收到回復函。

信中指出，目前AK105在轉(zhuǎn)移性非角化型鼻咽癌患者中的臨床數(shù)據(jù)顯示未能顯著優(yōu)于現(xiàn)有治療，因此不符合加速批準條件，建議開展一項包含足夠美國患者的多區(qū)域隨機對照試驗，以PFS和OS為終點，進一步驗證其臨床療效和安全性。

在生產(chǎn)基礎方面，F(xiàn)DA認為康方生物目前尚無充足、可控且穩(wěn)定的生產(chǎn)細胞庫，用于生產(chǎn)AK105，需提供數(shù)據(jù)和信息。

回復內(nèi)容還涉及格式上的更正，要求按照SRPI進行更改并需提交安全性更新信息，包括不良事件、暴露信息、全球使用情況等。

值得慶幸的是，派安普利單抗最終證明了自己。正如上文所說，派安普利單抗獲FDA批準，分別為單藥治療成人轉(zhuǎn)移性非角化性鼻咽癌，以及聯(lián)合順鉑或卡鉑和吉西他濱用于復發(fā)或轉(zhuǎn)移性非角化性鼻咽癌（NPC）成人患者的一線治療。

02、對關(guān)鍵問題輕描淡寫

相比于少數(shù)者避而不談，更值得關(guān)注的可能是藥企的口徑與FDA口徑不統(tǒng)一的問題。避重就輕，是部分藥企會出現(xiàn)的情況。

例如，吉利德的TROP-2 ADC藥物Trodelvy就曾出現(xiàn)類似情形。2019年1月，Trodelvy收到了CRL，吉利德對外界的口徑，僅涉及CMC問題。

從該情況來看，情況并不嚴重。所謂CMC全稱為Chemical Manufacturing and Control，包括生產(chǎn)工藝、雜質(zhì)研究、質(zhì)量研究及穩(wěn)定性研究等。在新藥的審批中，CMC是經(jīng)常出現(xiàn)的問題，也是容易整改的問題。

但從FDA公開的資料來看，雖然Trodelvy在事后獲得了批準，但當時遇到的挑戰(zhàn)，比吉利德公開的信息要更嚴峻。一方面，是CMC的問題，比想象中要大，CRL引用了許多制造細節(jié)，包括在生產(chǎn)設施中發(fā)現(xiàn)“令人反感的條件”，但這些信息大部分被刪減了。另外，F(xiàn)DA還關(guān)心關(guān)于產(chǎn)品質(zhì)量和免疫原性的問題。

當然，類似情形的不只是吉利德，包括輝瑞也出現(xiàn)了類似的情形。

2022年，輝瑞的長效生長激素遇到了意想不到的挫折，當時FDA拒絕了Ngenla（somatrogon）的上市申請。鑒于該藥物已經(jīng)在日本、澳大利亞和加拿大獲得批準，CRL令人驚訝。

而輝瑞的公告，只是提到了收到CRL的結(jié)果，并沒有提供FDA反饋的具體信息。而根據(jù)最新披露的信息來看，當時FDA的擔心問題其實讓Ngenla充滿了不確定性。

原因是，F(xiàn)DA注意到，3期開放標簽試驗中的單個個體，年化身高速度（AHV）“令人擔憂地降低”——換句話說，他們的增長已經(jīng)放緩。

“沒有足夠的隨訪數(shù)據(jù)來確定該患者AHV的降低，是否由免疫原性引起，但我們認為由于免疫原性導致的有效性減弱目前是一個潛在風險，”FDA在信中解釋說。

因此，F(xiàn)DA要求輝瑞“保證，由Ngenla引起的抗藥抗體形成預計不會對Ngenla實現(xiàn)的長期生長產(chǎn)生影響，也不會干擾其他重組人生長激素制劑?！?/span>

當然，輝瑞最終提交的數(shù)據(jù)，應該打消了FDA的疑慮，畢竟獲得了批準。但如果市場知曉一切，期間的心態(tài)或許又會完全不一樣。

03、FDA推動的透明革命

上述問題并非個案。

FDA研究人員在2015年的一份分析中指出，申辦方在公開宣布申請未獲批準時，刻意回避了FDA對安全性與有效性85%的具體擔憂。

此外，當FDA要求開展新的安全性或有效性臨床試驗時，約40%的藥企未披露這一關(guān)鍵信息。

由此產(chǎn)生兩大弊端：

第一，藥企歪曲事實。FDA表示，由于歷來不為未決申請發(fā)布CRL，申辦方常向利益相關(guān)者和公眾曲解FDA的決策理由；當被要求舉例時，HHS發(fā)言人拒絕置評。

第二，行業(yè)無法共享教訓。關(guān)鍵信息未公開，導致企業(yè)重復犯錯。

正因如此，F(xiàn)DA正推動CRL的公開披露。未來，更多CRL將被發(fā)布，新藥審批信息將更加透明。

這也意味著，除商業(yè)秘密外，藥企信息將面臨更大曝光，從而倒逼行業(yè)走向透明革命。

當然，對于藥企而言，不應只是在被動情況下完成這一切，同時也應該主動作為。遮遮掩掩只會讓投資者用腳投票，讓患者為信任成本買單。信息越透明，估值越真實，行業(yè)才能走得越遠。

中國藥企，也要加油了。

（信息來源：氨基觀察）

抗血栓藥賽道華東醫(yī)藥成狙擊手，六家藥企陷專利戰(zhàn)接連“中槍”

一場圍繞抗血栓藥物吲哚布芬片的專利爭奪戰(zhàn)逐漸白熱化。

近期，上海陽光醫(yī)藥采購網(wǎng)發(fā)布一則公告：根據(jù)浙江省杭州市中級人民法院《民事判決書》【（2024）浙01知民初72號】，暫停部分企業(yè)生產(chǎn)的吲哚布芬片采購資格。此次涉及的藥企包括湖南尚眾合生物醫(yī)藥有限公司、呋歐醫(yī)藥科技（湖州）有限公司兩家本土企業(yè)，以及進口分包企業(yè)浙江賽默制藥有限公司。

值得注意的是，被上海陽光醫(yī)藥采購網(wǎng)公開已暫停銷售的吲哚布芬片生產(chǎn)企業(yè)有五家，分別是浙江美迪深生物、九典制藥、浙江同伍生物、山東魯盛制藥、湖南尚眾合生物以及呋歐醫(yī)藥科技（湖州），還另有一家進口分包企業(yè)浙江賽默制藥有限公司。

吲哚布芬片的上市可追溯至1986年，由Laboratórios Pfizer,Lda公司率先進入葡萄牙，隨后登陸意大利、韓國、日本、澳大利亞等國家。這款老牌抗血栓藥物，正在中國市場被一眾仿制藥企爭得火熱。

國家藥品監(jiān)督管理局數(shù)據(jù)查詢信息平臺顯示，截至目前國內(nèi)有超10家企業(yè)取得了吲哚布芬片的藥品注冊證書。玩家逐漸登場，專利絞索悄然收緊，相關(guān)爭議聚焦在晶型上。據(jù)華東醫(yī)藥披露，已有15家企業(yè)被其以侵權(quán)為由提起行政裁決或訴訟。

道可特律師事務所高級合伙人劉元霞表示，原研藥化合物專利到期后，首仿企業(yè)往往通過晶型、制劑工藝等“次級專利”筑起新的壁壘。多數(shù)情況下，次級專利是圍繞藥品的外圍進行布局，并不涉及對于活性成分本身的改進，因而要體現(xiàn)其創(chuàng)新性，更多需要具備預料不到的技術(shù)效果。

多位律師提醒稱，若只是換湯不換藥的微小調(diào)整，專利可能淪為企業(yè)延長壟斷期的工具。當仿制藥企濫用次級專利、筑起“專利叢林”，不僅可能抬高藥價，還會影響行業(yè)創(chuàng)新。

“未來的專利博弈如何在保護真正創(chuàng)新的同時，避免專利成為市場割據(jù)的工具；如何讓集采政策在知識產(chǎn)權(quán)保護與民生需求間找到動態(tài)平衡點，可能成為監(jiān)管者與企業(yè)共同面臨的長期課題?！敝袊R產(chǎn)權(quán)律師網(wǎng)首席律師、北京時代華地律師事務所高級合伙人徐新明強調(diào)。

戰(zhàn)火蔓延，晶型專利成關(guān)鍵

作為抗血栓形成的關(guān)鍵藥物，吲哚布芬片適應證覆蓋動脈硬化引起的缺血性心腦血管病變、靜脈血栓及血液透析血栓預防。

市場數(shù)據(jù)印證了其增長潛力，吲哚布芬片正成為心血管用藥領域的“十億級”品種。藥融云數(shù)據(jù)顯示，2021至2023年間，全國醫(yī)院終端銷售額從7.45億元躍升至14.08億元，年均復合增長率達37.4%；零售端同樣表現(xiàn)亮眼，2023年銷售額突破1億元大關(guān)。

國家知識產(chǎn)權(quán)局官網(wǎng)顯示，2020年12月，國內(nèi)首仿生產(chǎn)企業(yè)——華東醫(yī)藥全資子公司杭州中美華東制藥有限公司申請了名為“一種吲哚布芬晶型X和晶型D及其制備方法”專利。

根據(jù)文件內(nèi)容，吲哚布芬晶型X和D在三種生物介質(zhì)中能穩(wěn)定存在，不會發(fā)生轉(zhuǎn)晶，這對于制劑處方的開發(fā)過程中進行體外溶出評估具有較大的意義。此外，晶型X和D結(jié)晶工藝重現(xiàn)性好，穩(wěn)定可控，適用于工業(yè)化生產(chǎn)。圍繞吲哚布芬，中美華東還申請了吲哚布芬藥物組合物、吲哚布芬晶型E及其制備方法等多個專利。

但爭議隨之而來：業(yè)內(nèi)對晶型D的工業(yè)化可行性提出質(zhì)疑，認為若無顯著技術(shù)效果，其創(chuàng)造性或難成立。

藥品專利保護的核心主要是基礎化合物專利、晶型專利和制劑專利。這次圍繞著吲哚布芬片的專利爭議便主要是晶型專利。

徐新明表示，基礎化合物專利是原研藥企的核心知識產(chǎn)權(quán)，仿制藥企往往采取申請晶型專利、制劑工藝等次級專利的方式獲得保護。其中，晶型是藥物保護的常見形式，晶型專利也被稱為原研藥知識產(chǎn)權(quán)的第二道防線，是除基礎化合物專利外原研藥重要的專利屏障。而藥物晶型的專利保護中側(cè)重點也幾經(jīng)變化，在近幾年的晶型無效宣告請求案中，大部分案件是因為不具備創(chuàng)造性被宣告部分或全部無效。

面對專利爭議，華東醫(yī)藥亦積極行動，其在2024年年報中透露，中美華東已就15家企業(yè)侵犯專利權(quán)事項分別向杭州市知識產(chǎn)權(quán)局、湖州市知識產(chǎn)權(quán)局、成都市知識產(chǎn)權(quán)局、南京市知識產(chǎn)權(quán)局提交行政裁決申請，要求立即停止侵權(quán)行為。除行政裁決申請之外，中美華東還向杭州市中級人民法院提起專利侵權(quán)訴訟，要求立即停止侵權(quán)行為并賠償損失。

專利戰(zhàn)更是打得火熱，據(jù)華東醫(yī)藥介紹，截至2024年年底，針對涉案專利已收到10名請求人向國家知識產(chǎn)權(quán)局提起的專利無效宣告請求，國家知識產(chǎn)權(quán)局已于2025年1月7日裁定1名請求人撤回無效請求結(jié)案通知書，并于2025年3月12日同時對5名請求人作出《無效宣告請求審查決定書》，維持涉案專利全部有效，其余案件目前還在審理中。

戰(zhàn)火升級，專利博弈背后存壟斷隱憂

在激烈的專利爭奪戰(zhàn)中，若專利間無實質(zhì)創(chuàng)新關(guān)聯(lián)，也可能被監(jiān)管部門視為延長壟斷期的工具。

“僅憑獨特的微觀結(jié)構(gòu)特性通常不足以給發(fā)明帶來創(chuàng)造性，只有實質(zhì)性的創(chuàng)新能夠支撐其臨床價值時，才可以通過晶型專利獲得保護?！毙煨旅髦赋?，若首仿企業(yè)申請的次級專利僅對已知晶型做微小調(diào)整（如結(jié)晶水數(shù)量差異但效果未變）或?qū)χ苿┕に囘M行改善，或者申請其他無實質(zhì)性創(chuàng)新的專利，可能被認定為“專利常青化”而構(gòu)成壟斷。

劉元霞進一步舉例稱，具體首仿企業(yè)濫用市場支配地位的行為則可能包括，相關(guān)產(chǎn)品市場占有率異常偏高且定價不合理、通過次級專利發(fā)起系統(tǒng)性訴訟打壓競爭對手，構(gòu)建包括晶型、制劑、工藝等在內(nèi)的專利叢林阻礙仿制藥進入。

在實際操作中，有些企業(yè)會對明顯不構(gòu)成侵權(quán)的產(chǎn)品提起訴訟，利用訴訟程序拖垮競爭對手；有的則在專利無效和侵權(quán)訴訟中對保護范圍作出不同的陳述，以期實現(xiàn)兩頭得利的目的。劉元霞透露，部分企業(yè)會精準選擇在每輪藥品集采前發(fā)起訴訟，通過同時起訴多家競爭對手來干擾集采進程。這一行為很可能導致競爭對手的集體退市，以實現(xiàn)其對行業(yè)的過度封鎖的不當目的。

尤其，我國藥品集采中參與企業(yè)需承諾不侵權(quán)，否則要承擔撤網(wǎng)、取消中選資格等后果。例如，廣東東陽光因利格列汀專利侵權(quán)被多地暫停掛網(wǎng)，成為首個因?qū)＠麊栴}被集采淘汰的仿制藥企。

徐新明判斷，一個完整的專利博弈閉環(huán)是藥企通過自主晶型開發(fā)實現(xiàn)技術(shù)突破，又用專利無效掃清障礙，最后借集采獨占期獲得溢價收益。

一如此次吲哚布芬片專利爭議也影響著數(shù)家藥企。2025年7月8日，上海陽光醫(yī)藥采購網(wǎng)最新公示，根據(jù)杭州市知識產(chǎn)權(quán)局《專利侵權(quán)糾紛案件行政裁決書》（浙杭知法裁字〔2025〕10號），暫停山東魯盛制藥有限公司生產(chǎn)的吲哚布芬片采購資格。更早之前，2024年9月，浙江美迪深生物醫(yī)藥有限公司被暫停吲哚布芬片采購資格。2025年2月，因?qū)＠麊栴}，湖南九典制藥股份有限公司和浙江同伍生物醫(yī)藥有限公司生產(chǎn)的吲哚布芬片采購資格被暫停。

根據(jù)此前報道，杭州市知識產(chǎn)權(quán)局在2024年7月30日披露了一份裁決書。其中，華東醫(yī)藥全資子公司杭州中美華東制藥有限公司作為請求人，稱其向國家知識產(chǎn)權(quán)局專利局遞交的“吲哚布芬晶型D及其制備方法”已合法有效。依照相關(guān)規(guī)定，杭州知識產(chǎn)權(quán)局責令九典制藥、同伍生物立即停止使用、制造、銷售、許諾銷售侵權(quán)產(chǎn)品行為。

截至目前，因?qū)＠m紛被暫停銷售的生產(chǎn)企業(yè)已有五家，分別是浙江美迪深生物、九典制藥、浙江同伍生物、山東魯盛制藥、湖南尚眾合生物以及呋歐醫(yī)藥科技（湖州）。

行業(yè)生變，仿制藥企從破壁者到筑墻人

當下，專利戰(zhàn)已從偶發(fā)沖突演變?yōu)槌B(tài)化的商業(yè)競爭。尤其隨著2021年《中華人民共和國專利法》修正引入的“藥品專利鏈接制度”，中國醫(yī)藥知識產(chǎn)權(quán)保護進入新階段，將藥品上市審批與專利糾紛解決提前銜接，平衡原研藥企創(chuàng)新保護與仿制藥企市場準入的需求。

原研藥化合物專利到期后，首仿企業(yè)往往通過晶型、制劑工藝等“次級專利”筑起新的壁壘。

在徐新明看來，仿制藥企的專利布局從“突破壁壘”轉(zhuǎn)向“構(gòu)建壁壘”，其行為本質(zhì)已接近原研藥企的專利策略。

然而，這也催生了仿制藥市場新的競爭形態(tài)，甚至出現(xiàn)仿制藥企之間的專利訴訟。除吲哚布芬片外，近期同處于專利風波中的便有美阿沙坦鉀片。2025年1月26日，上海陽光醫(yī)藥采購網(wǎng)公告顯示，北京福元醫(yī)藥股份有限公司的美阿沙坦鉀片兩個規(guī)格產(chǎn)品因?qū)＠m紛被暫停采購資格。

這款由武田制藥原研的血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑（ARB）于2021年進入中國市場，主要用于治療成人原發(fā)性高血壓。福元醫(yī)藥的美阿沙坦鉀片于2024年8月獲批上市，系首家視同通過一致性評價。另一家聯(lián)環(huán)藥業(yè)的80mg和40mg兩個規(guī)格美阿沙坦鉀片于2025年獲批上市。

聯(lián)環(huán)藥業(yè)援引的摩熵醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計結(jié)果，血管緊張素II受體阻滯劑（ARB）類藥物歷史累計銷售額已突破近1700億元，其中單方制劑占比約60%；美阿沙坦鉀片作為該類別新銳，銷售額近年呈現(xiàn)爆發(fā)式增長：2023年院內(nèi)銷售額同比激增超40倍，2024年前三季度增速仍達三倍以上。

由此看來，專利博弈能力正成為仿制藥企業(yè)新的競爭力。劉元霞強調(diào)，專利競爭激勵仿制藥企業(yè)重視研發(fā)創(chuàng)新，投入更多資源研究晶型、制劑工藝等，以獲得專利保護，提高藥品質(zhì)量和獨特性，推動行業(yè)技術(shù)進步。

以吲哚布芬片為例，查詢多家藥企公告發(fā)現(xiàn)，苑東生物全資子公司成都碩德藥業(yè)有限公司、九典制藥分別為國內(nèi)第5、6家通過或視同通過仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的企業(yè)。

福安藥業(yè)則是先通過全資子公司福安藥業(yè)集團重慶博圣制藥有限公司于2024年實現(xiàn)吲哚布芬原料藥獲批，再于2025年全資子公司福安藥業(yè)集團湖北人民制藥有限公司獲吲哚布芬片藥品注冊證書，逐步完善產(chǎn)業(yè)鏈布局。

這也催生了多元化的競爭策略，企業(yè)或是申請專利無效宣告，如10家企業(yè)挑戰(zhàn)華東醫(yī)藥的晶型專利；或是繞開核心專利，如開發(fā)新晶型或制劑工藝；再如提前布局原料藥換取更多空間，如福安藥業(yè)先獲批原料藥，再申請制劑。

然而，硬幣總有另一面。部分企業(yè)可能會過度依賴專利博弈來打壓競爭對手，既消耗了行業(yè)創(chuàng)新資源，也可能延緩藥品降價進程。

“部分仿制藥企業(yè)通過構(gòu)建次級專利的專利叢林，狙擊其他競爭對手，導致部分企業(yè)產(chǎn)品停售，也阻礙了仿制藥的正常發(fā)展。此外，專利博弈能力強的仿制藥企業(yè)可能憑借專利優(yōu)勢抬高藥品價格，增加患者用藥負擔，與集采降低藥價、提高藥品可及性的目標相悖?！眲⒃季镜溃瑢＠┺牡默F(xiàn)象具有多面性。

（信息來源：21經(jīng)濟網(wǎng)）

運作管理

藥明康德上半年凈利翻倍，CRO行業(yè)加速回暖?

7月11日開盤后，CRO（醫(yī)藥合同研發(fā)服務）概念股呈震蕩上漲趨勢，一度上漲2.60%，盤內(nèi)多支股票漲停。截至當天收盤，博騰股份上漲14.84%，凱萊英上漲10.00%，藥明康德上漲9.99%，康龍化成上漲7.69%。此外，美迪西、皓元醫(yī)藥等多家企業(yè)跟漲。

消息面上，7月10日晚間，藥明康德發(fā)布2025年半年報預增預告，并披露主要經(jīng)營數(shù)據(jù)預測。根據(jù)公告，2025年上半年，藥明康德預計實現(xiàn)營收約人民幣208.0億元，同比增長約20.6%；預計2025年上半年歸母凈利潤實現(xiàn)約85.6億元，同比增長約101.9%，其中包含了出售聯(lián)營公司部分股權(quán)所獲得的投資收益。

根據(jù)官方信息，藥明康德主要為全球醫(yī)藥及生命科學行業(yè)提供新藥研發(fā)和生產(chǎn)服務，主營業(yè)務涵蓋化學藥研發(fā)和生產(chǎn)、生物學研究、臨床前測試和臨床試驗研究等領域。另外，藥明康德也是一家“一體化、端到端”的研發(fā)服務平臺。

近年來，我國制藥行業(yè)逐步由生產(chǎn)銷售仿制藥向創(chuàng)新藥轉(zhuǎn)型，推動了CRO需求?！八幟骺档掠煞轮浦圃焐墳槌休d全球新藥發(fā)現(xiàn)的技術(shù)平臺，完成‘制造—研發(fā)—生產(chǎn)—服務’能力的全面提升。這些能力不僅僅壓縮藥品的研發(fā)成本，也在支撐Biotech（生物技術(shù)公司）管線的快速放量與國際交付?！币晃蝗谭治鰩煴硎?。

化學業(yè)務板塊受關(guān)注

根據(jù)藥明康德業(yè)績預告，2025年上半年，預計營收約人民幣208.0億元，同比增長約20.6%，其中持續(xù)經(jīng)營業(yè)務收入同比增長約24.2%；預計歸母凈利潤約人民幣85.6億元，同比增長約101.9%，其中包含了出售聯(lián)營公司部分股權(quán)所獲得的投資收益。

藥明康德指出，本期非經(jīng)常性損益項目對利潤的影響主要來自出售持有的WuXiXDC Cayman Inc.部分股票的收益，預計收益約32.10億元。

今年上半年，藥明康德經(jīng)調(diào)整Non-IFRS（非國際財務報告準則）歸母凈利潤，預計實現(xiàn)約人民幣63.1億元，同比增長約44.4%；預計扣非歸母凈利潤實現(xiàn)約55.8億元，同比增長約26.5%，與經(jīng)調(diào)整Non-IFRS歸母凈利潤增速相比主要受到匯率波動的影響。

梳理財報可以發(fā)現(xiàn)，藥明康德今年業(yè)績的雙增止住了去年營收凈利雙雙下滑的局面。2024年中報顯示，藥明康德營收172.41億元，同比降低8.64%；歸母凈利潤為42.40億元，同比下降20.20%。2024年報則顯示，全年收入392.41億元，同比下降2.73%；歸母凈利潤為94.50億元，同比下降1.63%。

從歷史數(shù)據(jù)看，藥明康德的收入主要來源于化學業(yè)務（WuXi Chemistry）、測試業(yè)務（WuXi Testing）、生物學業(yè)務（WuXi Biology）以及其他業(yè)務。其中，化學業(yè)務營收近兩年占比均超七成。

一位接近藥明康德的業(yè)內(nèi)人士表示，從2024年年報上看，藥明康德的化學業(yè)務同比微降，此次半年報并未具體透露各板塊的收入情況，但僅就這一板塊而言，或許會有比較好的業(yè)績表現(xiàn)。

“去年，藥明康德的化學業(yè)務進行了系統(tǒng)變革，并取得了一些成績，比如全年為2600多家客戶提供服務，并成功助力5款新藥獲美國FDA批準，4款新藥獲中國NMPA批準，1款新藥獲韓國MFDS批準。今年以來，其化學業(yè)務表現(xiàn)仍較為突出，應該會有比較好的表現(xiàn)?！鄙鲜鰳I(yè)內(nèi)人士透露，其中，多肽和寡核苷酸板塊（TIDES）或許有較大增長。

這與當前火熱的GLP-1（胰高血糖素樣肽-1）賽道有關(guān)。GLP-1藥物領域主要包含多肽類和小分子藥物，其中多肽類藥物如司美格魯肽、替爾泊肽等，小分子藥物目前并未有產(chǎn)品上市。

數(shù)據(jù)顯示，2024年，全球小分子和多肽類GLP-1臨床階段候選藥物從62個增加到85個，增長37%；藥明康德平臺上的GLP-1管線從13個增加到20個，增加54%。其中，小分子藥物，藥明康德支持了38個全球臨床階段項目中的11個；多肽藥物，支持了47個全球臨床階段項目中的9個；此外，在6個商業(yè)化藥物中，支持了其中1個。

“隨著GLP-1藥物的爆火，減重療法的研發(fā)已經(jīng)成為產(chǎn)業(yè)焦點之一。事實上，除GLP-1之外，藥明康德也在與企業(yè)一起，探索非GLP-1類減重機制，想開發(fā)一款口服多肽減重療法。但口服多肽藥物的開發(fā)并不容易，會面臨諸多挑戰(zhàn)，比如天然多肽由氨基酸組成，容易被酶降解，且難以通過胃腸道粘膜高效吸收?！鄙鲜鰳I(yè)內(nèi)人士表示，對口服多肽藥物的研發(fā)目前其實是取得了一些成果的，具體還要看后續(xù)研發(fā)情況。

從創(chuàng)新中持續(xù)獲益

近些年，在政策與資本共振下，我國醫(yī)藥研發(fā)經(jīng)歷了從模仿性研發(fā)到快速跟進研發(fā)，再到同類首創(chuàng)新藥研發(fā)的巨大轉(zhuǎn)變，創(chuàng)新藥正成為當前國內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展的主旋律。今年以來，我國創(chuàng)新藥發(fā)展備受市場矚目，今年前5個月創(chuàng)新藥企對外授權(quán)（license-out）交易總金額已達455億美元，逼近去年全年的519億美元。

政策層面仍在推動創(chuàng)新藥發(fā)展，日前國家醫(yī)保局與國家衛(wèi)健委共同印發(fā)《支持創(chuàng)新藥高質(zhì)量發(fā)展的若干措施》，提出5方面16條措施，對創(chuàng)新藥研發(fā)、準入、入院使用和多元支付進行全鏈條支持。

這也將驅(qū)動CRO行業(yè)的發(fā)展。“中國IND（新藥臨床試驗）申請數(shù)量和創(chuàng)新藥上市申請數(shù)量逐年增長，將為臨床CRO發(fā)展提供長久動力，推動藥明康德等企業(yè)持續(xù)發(fā)展?！鄙鲜鋈谭治鰩煴硎?。

另一方面，藥明康德也在優(yōu)化CGT（細胞與基因治療）這一創(chuàng)新療法的布局。2024年12月24日晚間，藥明康德發(fā)布公告，將藥明生基（WuXi ATU）持有的WuXi Advanced Therapies Inc.（WuXi ATU業(yè)務的美國運營主體）全部股權(quán)及Oxford Genetics Limited（WuXi ATU業(yè)務的英國運營主體）全部股權(quán)，以現(xiàn)金對價方式轉(zhuǎn)讓給Altaris。此次交易預計將在2025年上半年完成交割。

對于這一出售，業(yè)內(nèi)普遍認為是受《生物安全法案》的影響，因為CGT業(yè)務涉及人類細胞，屬于高度敏感領域，出售相關(guān)業(yè)務意在規(guī)避潛在風險。

兩個月后，藥明康德又直接接手上海藥明生基，并增資5億元。上海藥明生基此前的投資人為無錫生基，而后者是藥明康德在2017年成立的全資子公司，也是藥明康德在CGT領域的業(yè)務載體。

從全球市場來看，弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)顯示，自2015年以來，全球細胞基因治療行業(yè)開始迅速發(fā)展。從2016年到2020年，市場規(guī)模從5040萬美元增長到20.8億美元，預計到2025年，全球細胞基因治療市場規(guī)模將達到約305.4億美元。

此外，以藥明康德為代表的CRO企業(yè)也將從投融資回暖中獲益。根據(jù)動脈智庫，2025年1-6月，我國醫(yī)療健康領域共發(fā)生278起融資事件，披露累計融資金額315億元，環(huán)比加速趨勢顯著。多份研報指出，隨著醫(yī)藥投融資持續(xù)回暖，將帶動CXO（醫(yī)藥合同外包服務，核心環(huán)節(jié)包括CRO）以及生命科學上游景氣度持續(xù)復蘇，訂單和報表端將迎來向上轉(zhuǎn)折。

但也需要指出，CRO行業(yè)目前面臨著激烈的競爭。數(shù)據(jù)顯示，我國具有藥物臨床試驗機構(gòu)資格的認定機構(gòu)從2018年初的625家提升至2022年超過1180家。過多的參與者，導致市場供給端的價格不斷下降，行業(yè)逐漸卷成了紅海。

“隨著行業(yè)競爭加劇，疊加藥物研發(fā)周期延長、監(jiān)管要求日益嚴格等影響，部分企業(yè)會業(yè)績面臨挑戰(zhàn)。但隨著國內(nèi)生物醫(yī)藥行業(yè)逐漸企穩(wěn)，醫(yī)療外包服務需求復蘇，同時，藥企出海需求增加，具備全球服務能力的CXO優(yōu)勢明顯，且AI技術(shù)的應用也將推動現(xiàn)有服務模式的革新，為賽道注入新動能?！鄙鲜鋈谭治鰩煴硎尽?/span>

（信息來源：21經(jīng)濟網(wǎng)）

PD-1 plus爆了！信達、康方、三生等超30家藥企布局

近日創(chuàng)新藥板塊表現(xiàn)最亮眼是布局PD-1 Plus領域的公司，信達生物，康方生物股價上漲，三生制藥，榮昌生物，君實生物受到資本熱烈追捧，甚至連仿制藥為主的華海藥業(yè)因布局PD-1 Plus也是大漲超過20%。

PD-1 Plus這一概念由國盛醫(yī)藥在去年12月3日的年度策略首次定義，是指在傳統(tǒng)PD-1單抗基礎上，通過與VEGF、IL-15、IL-2等其他靶點結(jié)合或融合形成的新型藥物。

2025年康方生物國產(chǎn)雙抗新藥依沃西單抗挑戰(zhàn)全球“神藥”帕博利珠單抗的重磅臨床III期研究(HARMONi-2)成果發(fā)布，依沃西單抗獲得頭對頭優(yōu)效數(shù)據(jù)后，PD-(L)1 plus設計思路獲得海外藥企重視。

PD-1大大單品正迎來升級，國內(nèi)超30家創(chuàng)新藥企掀起的“技術(shù)破壁行動”，正在重塑全球抗癌治療格局!

PD-1 PLUS為何成“黃金賽道”?

早在2018年的ASCO大會，憑借優(yōu)秀的早期臨床數(shù)據(jù)，德國默克研發(fā)的PD-L1/TGFβ雙抗M7824一時名聲大噪。但是由于其復雜的機理導致該靶點單藥效果一直不佳。德國默克早在2021年在該靶點接連“翻車”遭遇“四連跪”，Merck PD-1/TGF-β在多個適應癥上遭遇四連敗后，海外藥企對PD-(L)1雙抗開發(fā)意愿較低。PD-1單抗療效遭遇研發(fā)瓶頸。

目前全球上市的雙抗產(chǎn)品有將近20款，超過一半為TCE雙抗，海外雙抗獲批適應癥主要

落足血液瘤。且同時中國藥企較早布局PD-(L)1雙抗，目前2款PD-(L)1商業(yè)化品種均來自中國，適應癥為實體瘤，中國藥企借雙抗技術(shù)實現(xiàn)“彎道超車”。

同時國內(nèi)PD-(L)1雙抗/抗體融合蛋白項目儲備占比全球50%以上，國內(nèi)藥企已陸續(xù)達成多筆相關(guān)產(chǎn)品出海交易，如康方生物-Summit、宜明昂科-InstilBio、禮新醫(yī)藥-默沙東等。

24年11月禮新醫(yī)藥宣布與默沙東就核心創(chuàng)新雙抗LM-299達成全球戰(zhàn)略合作協(xié)議，總金額高達33億美元，其中首付款為5.88億美元，成為中國抗體藥“出?！钡臉酥拘越灰字弧?/span>

類比ADC的爆發(fā)式License-out交易數(shù)額，PD-1 PLUS賽道或還有重磅BD的機會。

PD-1 PLUS國內(nèi)超30家企業(yè)布局

據(jù)相關(guān)統(tǒng)計，我們梳理PD-(L)1雙抗臨床研發(fā)進展，國內(nèi)在PD-1/VEGF、PD1/IL2、PD1/IL15等多個靶點的進度都屬于全球第一梯隊，另外也有PD1/IL15/TIGIT這類FIC品種，隨著臨床的推進和POC數(shù)據(jù)的讀出，有較多企業(yè)潛在可能實現(xiàn)海外授權(quán)。

這些靶點組合中，比較值得關(guān)注的是：

阿斯利康/Compugen的PD-1/TIGIT雙抗進軍膽道癌III期，同時康方生物也同步布局胃癌及淋巴瘤等，體現(xiàn)了其多靶點延升的策略布局。

多靶點FIC品種，信達生物的IBI363目前處于II期臨床，作為全球首創(chuàng)雙抗克服IO耐藥“冷腫瘤”，同時推進黑色素瘤關(guān)鍵臨床。匯宇制藥HY07121是全球首個PD-1/IL-15/TIGIT三抗，目前進入I/II期實體瘤試驗。

另外目前處于臨床I期的奧賽康ASKG915是全球首個PD-1/IL-15前藥雙功能融合分子，通過SmartKine?平臺實現(xiàn)腫瘤靶向激活。輝瑞的PF-07209960也是在研PD-1/IL-15雙抗，適應癥覆蓋尿路上皮癌、結(jié)直腸癌等。

PD-1 plus賽道進展較快的企業(yè)有：信達生物、宜明昂科、華海藥業(yè)、榮昌生物、匯宇制藥、奧賽康、中國生物制藥、君實生物等。

在TCE領域可以重點關(guān)注澤璟制藥、億帆醫(yī)藥等，而ADC領域石藥/新諾威、復宏漢霖、先聲藥業(yè)、科倫博泰、再鼎醫(yī)藥、邁威生物、樂普生物等也蓄勢待發(fā)。減肥與代謝領域，華東醫(yī)藥、歌禮制藥、來凱醫(yī)藥、眾生藥業(yè)、石藥集團等也在積極研發(fā)突破。其他大單品一品紅(痛風)、科興制藥(腫瘤惡病質(zhì))、熱景生物(心梗)、舒泰神(血友病)、康弘(眼科基因治療)、益方生物(銀屑病、IBD)、海南海藥(癩癇)、東陽光長江藥業(yè)(肺纖維化)、歐康維視(近視)、迪哲醫(yī)藥(舒沃替尼)等。

未來出?；蚓劢褂诳捣缴?、科倫博泰等企業(yè)的PD-1雙抗及ADC重磅品種，同時百利天恒、榮昌生物等在細分賽道的技術(shù)突破亦值得期待。

值得期待的管線

首選是受到MNC認可的布局PD-(L)1/VEGF靶點的三生制藥。三生制藥PD-1/VEGF雙特異性抗體SSGJ-707當下處于II期臨床，已經(jīng)開展了單藥、化療連用、1線NSCLC，轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌等適應癥的多個臨床。2025年5月20日，三生制藥宣布將其自主研發(fā)的PD-1/VEGF雙特異性抗體SSGJ-707在全球(不包括中國內(nèi)地)的獨家開發(fā)、生產(chǎn)、商業(yè)化權(quán)利授予輝瑞。輝瑞將支付12.5億不可退還的首付款，以及最高可達48億美元的里程碑付款和兩位數(shù)百分比的銷售分成。

PD-(L)1 PLUS另一個重點靶點是PD1/IL2，信達生物IBI363表現(xiàn)非常亮眼。IBI363作為全球首創(chuàng)(FIC)的PD-1/IL-2α雙抗藥物，在數(shù)百例IO耐藥肺癌、黑色素瘤、IO不響應的“冷腫瘤”腸癌等核心瘤種讀出了積極的I期臨床數(shù)據(jù)，展示出作為下一代IO基石藥物的潛力。

奧賽康的ASKG915是一款自主研發(fā)的PD-1抗體/IL-15前藥雙功能融合分子，也值得期待。臨床前數(shù)據(jù)顯示，ASKG915在腫瘤微環(huán)境中激活后具有良好的抗腫瘤活性，療效顯著優(yōu)于PD-1抗體單藥療法；同時安全性良好，治療窗顯著優(yōu)于傳統(tǒng)細胞因子類藥物，可以達到較高的安全劑量，使PD-1抗體不僅可實現(xiàn)靶向腫瘤作用，還具有完整的PD-1阻斷功能。ASKG915是全球首個進入臨床階段的PD-1抗體/IL-15前藥雙功能融合分子。

基石憑借前瞻性眼光，瞄準了PD-1/VEGF PLUS方向的差異化創(chuàng)新，迭代了一款PD-1/VEGF/CTLA-4三抗CS2009?；诠芫€1.0時期的積累，為2.0管線的戰(zhàn)略升級奠基。基石新搭建起來的“研發(fā)管線2.0”中，有多款藥物具有爆款潛力，如PD-1/VEGF/CTLA-4三抗CS2009具有取代K藥的潛力，在PD-(L)1/VEGF雙抗全球大熱的背景下，疊加更多MOA的CS2009有望拿下下一個BD大單。

大量的BD交易以及市場的追捧，說明PD-1 PLUS賽道正掀起全球抗癌領域的技術(shù)革命!憑借“雙靶點協(xié)同+臨床數(shù)據(jù)碾壓”的雙重優(yōu)勢，中國企業(yè)已搶占雙抗專利優(yōu)勢。PD-1單抗療效瓶頸下，雙抗通過“靶向PD-1+血管生成/免疫激活”實現(xiàn)1+1>2。

（信息來源：生物藥大時代）

科技研發(fā)

云頂新耀EVM14臨床試驗申請獲國家藥監(jiān)局受理，mRNA平臺迎來“中美雙報”里程碑

7月15日，港股創(chuàng)新藥企云頂新耀宣布，其通用型的現(xiàn)貨腫瘤治療性疫苗EVM14注射液的新藥臨床試驗申請(IND)獲國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心(CDE)的正式受理。這是該產(chǎn)品繼2025年3月獲美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準開展臨床后，在全球監(jiān)管路徑上的又一關(guān)鍵進展，該產(chǎn)品由此成為云頂新耀mRNA平臺首個實現(xiàn)“中美雙報”的產(chǎn)品，標志著公司在全球創(chuàng)新布局上又邁出了關(guān)鍵一步。

在業(yè)內(nèi)看來，EVM14成功實現(xiàn)“中美雙報”，有力印證了云頂新耀自研mRNA平臺已構(gòu)建起覆蓋抗原設計、LNP遞送系統(tǒng)、CMC工藝開發(fā)直至產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)的端到端全產(chǎn)業(yè)鏈能力。這不僅為后續(xù)管線臨床推進與商業(yè)化奠定了堅實基礎，也將加速其mRNA平臺潛力的釋放及海外授權(quán)合作潛力，推動創(chuàng)新價值在全球市場的兌現(xiàn)。

mRNA平臺首個“中美雙報”產(chǎn)品

據(jù)介紹，EVM14注射液基于云頂新耀自主知識產(chǎn)權(quán)的mRNA技術(shù)平臺研發(fā)，是一款靶向5個腫瘤相關(guān)抗原的通用型的現(xiàn)貨腫瘤治療性疫苗，擬用于鱗狀非小細胞肺癌、頭頸鱗癌等瘤種的治療。在本次國內(nèi)IND受理之前，2025年3月，EVM14的新藥臨床試驗申請(IND)獲美國FDA批準。

作為云頂新耀首款自研mRNA腫瘤治療性疫苗，EVM14在臨床前研究中展現(xiàn)出巨大治療潛力。研究數(shù)據(jù)顯示，EVM14在小鼠中誘導劑量依賴性的抗原特異性免疫應答，并在多個小鼠同源腫瘤模型中顯著抑制腫瘤生長。同時，EVM14還能夠誘導免疫記憶，展現(xiàn)出有效降低腫瘤復發(fā)及轉(zhuǎn)移的能力。

值得注意的是，臨床前數(shù)據(jù)還顯示，EVM14與免疫檢查點抑制劑(ICI，如PD-1或抗CTLA-4抗體)的聯(lián)用可以顯著增強抗腫瘤活性，支持在臨床上對聯(lián)合用藥的探索。這些研究結(jié)果為EVM14后續(xù)臨床試驗奠定了堅實基礎。

云頂新耀首席執(zhí)行官羅永慶表示：“EVM14成功獲得國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心的正式受理，不僅彰顯了云頂新耀在mRNA腫瘤治療領域的技術(shù)實力，也體現(xiàn)了監(jiān)管機構(gòu)對EVM14科學性與前期研究質(zhì)量的高度認可。作為公司mRNA平臺首個‘中美雙報’產(chǎn)品，EVM14有望為腫瘤患者帶來更具突破性的治療選擇?！?/span>

羅永慶還指出，當前無論是免疫療法還是靶向療法，均難以使免疫系統(tǒng)形成“記憶”。而靶向腫瘤相關(guān)抗原的腫瘤疫苗有望成為現(xiàn)有療法的強力補充，不僅能夠起到聯(lián)合增效的功能，而且有望減少患者復發(fā)及轉(zhuǎn)移的風險。EVM14作為一款通用型現(xiàn)貨腫瘤治療性疫苗，具有無需進行HLA篩選、現(xiàn)貨供應、對比個性化腫瘤新抗原疫苗生產(chǎn)成本更低，以及適用于多瘤種等優(yōu)勢。這些特點使得EVM14在腫瘤治療領域具有廣闊的應用前景和市場潛力。

麥高證券在最新研報中指出，mRNA腫瘤疫苗有潛力成為泛癌種、高可及性、現(xiàn)貨化與個性化兼具的新型腫瘤免疫療法。其可憑借廣泛的聯(lián)用，以輔助療法切入臨床，逐步釋放數(shù)百億美元市場潛力。泛癌種是腫瘤免疫療法的特質(zhì)，mRNA腫瘤疫苗可從聯(lián)用免疫檢查點抑制劑開始，進入目前腫瘤免疫療法覆蓋的適應癥并拓寬應用邊界，成為下一個爆款頻出的技術(shù)領域。

為了確保EVM14臨床試驗的順利進行，云頂新耀已經(jīng)做好了充分的準備工作。2025年6月9日，云頂新耀嘉善工廠順利放行首批GMP臨床試驗樣品。這批樣品將用于支持云頂新耀在中美兩地開展EVM14的臨床試驗，合作的臨床試驗中心包括美國MD Anderson癌癥中心和中國上海市胸科醫(yī)院等。

布局多款mRNA治療藥物

數(shù)據(jù)顯示，2024年全球mRNA治療市場規(guī)模超過196.8億美元，預計到2034年將達到426.4億美元。

云頂新耀前瞻性地綜合布局這一賽道，打造了國際領先的、完全整合且成功經(jīng)過臨床驗證的AI+mRNA平臺，構(gòu)建了一個涵蓋從抗原設計、mRNA序列優(yōu)化、LNP遞送技術(shù)到規(guī)?；a(chǎn)的端到端全產(chǎn)業(yè)鏈平臺，實現(xiàn)了從靶點篩選、序列設計到遞送優(yōu)化以及生產(chǎn)的效率躍升。

AI技術(shù)則為云頂新耀自研mRNA平臺深度賦能。作為國內(nèi)率先將AI驅(qū)動的mRNA腫瘤治療性疫苗推進至臨床階段的生物制藥公司，云頂新耀專有的“妙算”mRNA序列算法系統(tǒng)(EVER-NEO-1)，目前已迭代至第三代，顯著提升了mRNA的表達水平，為mRNA腫瘤疫苗的開發(fā)奠定了堅實基礎。

基于這一具有自主知識產(chǎn)權(quán)的mRNA技術(shù)平臺，云頂新耀正多路徑開發(fā)腫瘤及其他治療性的mRNA藥物，且擁有這些產(chǎn)品的全部知識產(chǎn)權(quán)及全球權(quán)益。公司目前正在研發(fā)多個mRNA腫瘤治療性疫苗藥物，包括個性化腫瘤治療性疫苗(PCV)EVM16、通用型的現(xiàn)貨腫瘤治療性疫苗(TAA)EVM14、免疫調(diào)節(jié)腫瘤治療性疫苗、自體生成CAR-T產(chǎn)品等。

其中，EVM16已于2025年3月在臨床試驗中完成首例患者給藥。初步研究結(jié)果顯示，EVM16即使低起始劑量也能激發(fā)晚期腫瘤患者特異性T細胞反應，具有良好的免疫原性；其還在小鼠黑色素瘤模型中驗證療效并展現(xiàn)與抗PD-1抗體聯(lián)用具有協(xié)同作用。自體生成CAR-T項目有望于年內(nèi)確定首個臨床前候選藥物，該項目也已在人源化小鼠與非人靈長類(猴)模型中驗證有效，具備現(xiàn)貨型、無需淋巴耗竭、劑量可控等優(yōu)勢，展現(xiàn)了開發(fā)用于腫瘤及自身免疫疾病的潛力。

而隨著核心產(chǎn)品臨床數(shù)據(jù)的逐步披露，云頂新耀mRNA平臺的國際BD合作大門正加速開啟。在6月底云頂新耀舉辦的“mRNA創(chuàng)新技術(shù)平臺研發(fā)日”活動上，公司透露已與全球Top 20藥企建立廣泛接洽，吸引多個跨國大型藥企表達合作意向。業(yè)內(nèi)觀點指出，云頂新耀已躋身mRNA領域核心競爭者行列，憑借領先的mRNA技術(shù)平臺與堅實的臨床推進，公司有望打開全球市場的大門，將技術(shù)壁壘轉(zhuǎn)化為穩(wěn)固的商業(yè)價值。

（信息來源：智通財經(jīng)）

全球首例！拜耳子公司iPS細胞治療原發(fā)性感光細胞疾病完成首位患者給藥

近期，拜耳（Bayer）宣布其旗下BlueRock Therapeutics公司（以下簡稱“BlueRock”）在研誘導多能干細胞（iPSC）衍生細胞療法OpCT-001在CLARICO I/IIa期臨床試驗（NCT06789445）中已完成首位患者給藥。

CLARICOI/IIa期臨床試驗是一項首次在人體中進行的多中心、分為兩個階段的干預性臨床試驗，計劃評估OpCT-001在約54名患有遺傳性視網(wǎng)膜疾病的成年患者中的安全性、耐受性及臨床療效。

據(jù)BlueRock公司的介紹，I期臨床試驗主要聚焦于安全性評估，采用四組劑量遞增設計，共納入12至24名患者參與。給藥采用標準的3+3遞增模型，每組招募約3至6名患者。II期臨床試驗則將進一步收集安全性數(shù)據(jù)，并評估OpCT-001在不同臨床亞組中對視覺功能、功能性視力以及植入解剖結(jié)構(gòu)等方面的影響。II期臨床試驗將招募最多30名患者，分為兩個隨機組，接受基于I期臨床數(shù)據(jù)選定的兩種OpCT-001劑量之一。

原發(fā)性感光細胞疾病是包括視網(wǎng)膜色素變性（retinitis pigmentosa）和視錐-視桿細胞營養(yǎng)不良（cone-rod dystrophy）在內(nèi)的一類遺傳性視網(wǎng)膜疾?。↖RDs）的亞型，主要影響視網(wǎng)膜中感光細胞的結(jié)構(gòu)與功能，最終可能導致患者出現(xiàn)不可逆的視力喪失。據(jù)估計，全球約有450萬至680萬人受到某種IRD的影響。其中，原發(fā)性感光細胞疾病約占所有IRD的65%。在美國，這類疾病預計影響約11萬人，涵蓋兒童和成人人群。

公司高層對外表示，CLARICO試驗的啟動標志著OpCT-001項目的一個重要里程碑。OpCT-001是公司正在研發(fā)的iPSC衍生細胞療法，作為一種全新的治療方式，有望為患有視網(wǎng)膜色素變性和視錐-視桿細胞營養(yǎng)不良等遺傳性視網(wǎng)膜疾病的患者恢復視力帶來重大希望。很高興CLARICO試驗中第一名患者的入組，這是該領域首個iPSC衍生細胞療法臨床試驗。

除眼科領域外，BlueRock在神經(jīng)退行性疾病治療方面同樣取得重要進展。其帕金森病細胞療法BRT-DA01（bemdaneprocel）基于ESC分化的多巴胺能神經(jīng)前體細胞，已進入III期臨床試驗，該療法先后獲得了FDA快速通道資格及再生醫(yī)學先進療法（RMAT）認定。其I期臨床數(shù)據(jù)積極，顯示出良好的安全性和耐受性，24個月隨訪結(jié)果顯示高劑量組患者運動功能獲得顯著改善。

中國團隊則給出了iPSC路線的并行答案。中盛溯源開發(fā)的通用型iDAP細胞療法NCR201基于iPSC技術(shù)，通過分化為多巴胺能神經(jīng)前體細胞治療帕金森病。據(jù)悉該產(chǎn)品具有明確的PET/CT影像學證據(jù)，移植區(qū)域新增顯著的多巴胺能功能成像信號，多名帕金森病受試者接受NCR201治療半年后，均觀察到顯著的治療效果。目前該療法正在開展注冊臨床試驗。近期NCR201更是成功完成了治療早發(fā)型帕金森?。‥OPD）患者的首例給藥。

從眼科疾病到帕金森病治療，iPSC技術(shù)正在多個疾病領域展現(xiàn)其革命性的治療潛力。隨著BlueRock、中盛溯源等企業(yè)在各自賽道的持續(xù)推進，全球iPSC治療領域正迎來關(guān)鍵突破期，為眾多難治性疾病患者帶來新的治療希望。

（信息來源：細胞與基因治療領域）

輝瑞：KAT6抑制劑啟動HR+/HER2-乳腺癌三期臨床

7月14日，輝瑞在Clinicaltrials.gov網(wǎng)站上注冊了KAT6抑制劑PF-07248144+氟維司群聯(lián)合治療HR+/HER2-乳腺癌的三期臨床試驗。

該三期臨床計劃入組400例晚期HR+/HER2-乳腺癌患者，預計2027年初步完成。

今年5月，輝瑞在ASCO會議上公布了PF-07248144治療ER+/HER2-轉(zhuǎn)移性乳腺癌的一期臨床最新數(shù)據(jù)，推薦劑量擴展隊列（RDE）共入組107例患者，所有患者均接受過CDK4/6抑制劑和ER抑制劑療法治療，35例患者接受5mg PF-07248144單藥治療，43例患者接受5mg PF-07248144+氟維司群聯(lián)合治療，29例患者接受1mg PF-07248144+氟維司群聯(lián)合治療。1mg、5mgPF-07248144+氟維司群治療組ORR分別為24.1%、37.2%，CBR分別為37.9%、55.8%，mDOR分別為4.6個月、15.8個月，mPFS分別為3.6個月、10.7個月。安全性方面，最常見的3級及以上副作用為中性粒細胞貧血，3級發(fā)生率為20.7%、39.5%，4級發(fā)生率為0%、7%，該副作用可以逆轉(zhuǎn)且可以通過劑量調(diào)整來控制，未發(fā)生肺炎副作用。輝瑞正在計劃啟動一項關(guān)鍵三期臨床試驗。

去年6月，輝瑞PF-07248144一期臨床數(shù)據(jù)發(fā)表在Nature Medicine期刊上，此次ASCO會議公布數(shù)據(jù)為該一期臨床的更新數(shù)據(jù)。

國內(nèi)方面，英矽智能的KAT6在抑制劑ISM5043于2024年1月授權(quán)給美納里尼，預付款為1200萬美元，交易總金額超過5億美元。齊魯制藥、康辰藥業(yè)的KAT6抑制劑已經(jīng)進入臨床階段。今年AACR會議上，齊魯制藥QLS1034、人福醫(yī)藥HW321005、復宏漢霖HLX97、英創(chuàng)醫(yī)藥KAT6抑制劑均匯報了臨床前數(shù)據(jù)。

（信息來源：醫(yī)藥筆記）

全球首創(chuàng)：武田OX2R激動劑發(fā)作性睡病三期臨床成功

7月14日，武田宣布全球首創(chuàng)OX2R激動劑Oveporexton（TAK-861）治療發(fā)作性睡?。∟T1）的兩項關(guān)鍵注冊性三期臨床獲得陽性數(shù)據(jù)，達到所有主要和次要終點。

這兩項三期臨床FirstLight、RadiantLight在19個國家進行，治療12周均達到主要終點和次要終點的顯著改善，p＜0.001。武田將快速遞交上市申請，以使發(fā)作性睡病患者盡快獲益。

今年5月，Oveporexton治療NT1的二期臨床數(shù)據(jù)在新英格蘭醫(yī)學期刊發(fā)表。主要終點放米娜，與安慰劑相比，所有劑量組在清醒維持測試（MWT）中的平均入睡潛伏期顯著增加。關(guān)鍵次要終點方面，與安慰劑相比，所有劑量組在Epworth嗜睡量表（ESS）評分以及每周猝倒發(fā)作頻率（WCR）方面均有顯著下降，并且這種改善在8周治療期間持續(xù)。

武田有多款食欲素靶點相關(guān)項目，此次TAK-861的成功意味著OX2R的臨床POC，并有望達到20-30億美元年銷售峰值。

（信息來源：醫(yī)藥筆記）

聯(lián)邦生物神經(jīng)肽Y2受體靶點獲FDA批準臨床

近日，聯(lián)邦制藥全資附屬公司聯(lián)邦生物科技（珠海橫琴）有限公司自主研發(fā)的1類創(chuàng)新藥注射用UBT37034關(guān)于超重或肥胖適應癥的臨床試驗注冊申請（IND編號175188）獲得美國FDA許可。

UBT37034是由聯(lián)邦生物科技（珠海橫琴）有限公司開發(fā)的具有獨立自主知識產(chǎn)權(quán)的一類新藥。作為一款新型多肽類受體激動劑，UBT37034可通過選擇性作用于神經(jīng)肽Y2受體（Neuropeptide Y2 receptor，Y2R）減輕體重。

臨床前多種動物模型研究結(jié)果顯示，UBT37034與GLP-1類似物聯(lián)用能顯著降低體重。例如和已上市的GLP-1/GIP雙靶點藥物替爾泊肽（Tirzepatide）聯(lián)用時，能進一步降低動物體重，減重效果優(yōu)于同期在研的Cagrilintide和Petrelintide。預期本產(chǎn)品每周皮下注射給藥1次，針對超重或肥胖、糖尿病患者的治療有良好的獲益。目前國內(nèi)、外相同靶點藥物研發(fā)進展最快的已啟動臨床II期研究。

聯(lián)邦生物科技（珠海橫琴）有限公司是聯(lián)邦制藥集團在橫琴新區(qū)成立的生物醫(yī)藥研發(fā)總部，是聯(lián)邦制藥集團積極響應國家“十四五”規(guī)劃和2035年遠景目標綱要中提出的，加快發(fā)展生物醫(yī)藥要求而在橫琴粵澳深度合作區(qū)的具體行動。

（信息來源：多肽圈）

安龍生物：眼科基因治療藥物獲糖網(wǎng)臨床試驗許可

近日，安龍生物再次收獲一個臨床批件。其自主研發(fā)的全球首款脈絡膜上腔給藥表達阿柏西普的基因治療產(chǎn)品：AL-001眼用注射液，獲國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）臨床試驗默示許可，將啟動糖尿病視網(wǎng)膜病變（簡稱“DR”“糖網(wǎng)”）治療研究。這是公司在眼科基因治療領域的又一重要里程碑。目前其wAMD II期臨床已在全國十余家中心順利推進，此次DR新臨床試驗的獲批，進一步印證了國家藥監(jiān)部門對該產(chǎn)品的認可。

DR是工作年齡人群首位致盲眼病，我國糖尿病人數(shù)居全球之首。中國疾控中心慢病中心最新糖尿病地圖顯示，2023年我國糖尿病患者達2.33億，超34%合并DR。由于尚無全階段一線療法，DR導致的眼盲與低視力已成為重大公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)。

作為國內(nèi)首款、國際第二的脈絡膜上腔給藥基因治療產(chǎn)品，AL-001更創(chuàng)下"全球首個該途徑表達阿柏西普"的紀錄。國內(nèi)外研究已證實，脈絡膜上腔給藥方式能讓藥物環(huán)繞全眼球，突破黃斑局限，更適配DR這種病變累及視網(wǎng)膜全層結(jié)構(gòu)的病理特征。同時也是目前AAV載體藥物最安全的給藥方式——這對于DR患者尤其重要。2021年美國Adverum公司同類產(chǎn)品采用玻璃體腔注射給藥導致DR&DME臨床事故及最終失敗，曾重創(chuàng)AAV載體藥物的眼科慢病治療應用。后來，美國ReginxBio公司采取脈絡膜上腔給藥，在DR二期臨床上展現(xiàn)了優(yōu)越的安全性和有效性，成為了促成ABBVIE公司17.5億美元合作的關(guān)鍵結(jié)果。脈絡膜上腔給藥是基因治療藥物能夠進入DR臨床試驗的關(guān)鍵。

研發(fā)戰(zhàn)略與展望

中國醫(yī)學科學院北京協(xié)和醫(yī)院陳有信教授指出：基因治療并非替代蛋白治療，而是重要補充。未來患者確診后或先接受蛋白治療，明確療效后再以基因治療替代后續(xù)頻繁注射。其價格與蛋白治療相近，能夠有效避免持續(xù)給藥給患者帶來的身體創(chuàng)傷與經(jīng)濟壓力。安全有效的基因治療藥物，有望成為醫(yī)患的首選。一方面大幅減輕患者負擔，另一方面為國家醫(yī)保節(jié)省巨額醫(yī)療費用。

安龍生物創(chuàng)始人兼CEO趙春林博士表示：DR和wAMD適應癥的同步推進，體現(xiàn)了安龍生物以臨床需求為導向的研發(fā)戰(zhàn)略。我們期待通過基因治療技術(shù)為眼科疾病患者提供“一勞永逸”的治療選擇，加速臨床開發(fā)進程，推動產(chǎn)品商業(yè)化落地。

安龍生物是一家專注于基因治療及核酸藥物研發(fā)的國家級高新技術(shù)、專精特新企業(yè)，致力于開發(fā)基于siRNA（小干擾RNA）和AAV（腺相關(guān)病毒）等前沿技術(shù)的創(chuàng)新藥物。公司聚焦市場潛力巨大的領域，重點布局慢性病、代謝類疾病及神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療，開發(fā)具有自主知識產(chǎn)權(quán)的突破性療法。依托AAV基因治療和siRNA小核酸藥物兩大技術(shù)平臺，安龍生物正加速推進多個創(chuàng)新藥物的研發(fā)進程。

（信息來源：細胞基因治療前沿）

新藥上市

國內(nèi)上市

國內(nèi)首個兒童褪黑素獲批上市

近日，江蘇諾貝仁醫(yī)藥有限公司代理申報的褪黑素顆粒（規(guī)格：1mg、2mg）5.1類上市申請已獲得國家藥品監(jiān)督管理局批準，適應癥為“用于改善6-15歲神經(jīng)發(fā)育障礙兒童的入睡困難”。據(jù)諾貝仁官網(wǎng)介紹，其為中國首次作為藥品批準的褪黑素產(chǎn)品。

褪黑素主要是由人和哺乳動物的松果體產(chǎn)生的一種具有廣泛生理和藥理作用的吲哚胺類分子，在動物、植物和微生物中執(zhí)行生物鐘功能。作為調(diào)節(jié)人體生理節(jié)律的內(nèi)源物質(zhì)，在體內(nèi)的分布具有晝夜節(jié)律、季節(jié)節(jié)律等特點。褪黑素在內(nèi)分泌和神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)節(jié)中發(fā)揮多種生理功能，包括促進睡眠、抗衰老、免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤等作用。

褪黑素顆粒（中文商標名為曼樂靜?，日本商品名為Melatobel?）是由Nobelpharma Co.,Ltd.開發(fā)的一種化學合成褪黑素，其結(jié)構(gòu)與人體內(nèi)源性褪黑素相同。在日本進行的臨床試驗結(jié)果顯示褪黑素顆?？梢燥@著縮短入睡潛伏期，其作為改善兒童期伴隨神經(jīng)發(fā)育障礙入睡困難的藥品，在日本于2020年3月獲得批準。

（信息來源：健識局）

亞盛醫(yī)藥-B新型Bcl-2抑制劑獲批中國上市

7月10日，亞盛醫(yī)藥發(fā)布公告，宣布其自主研發(fā)的新型Bcl-2抑制劑利沙托克拉（利生妥?）已獲得NMPA附條件批準上市，適用于成人慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者。此次獲批使利生妥?成為中國首個上市用于治療CLL/SLL的Bcl-2抑制劑，也是全球第二個上市的Bcl-2抑制劑。利生妥?通過選擇性抑制Bcl-2蛋白，恢復腫瘤細胞的正常凋亡過程，展示了在血液腫瘤和實體瘤治療領域的廣闊前景。

此次獲批基于一項針對復發(fā)或難治性CLL/SLL的關(guān)鍵注冊II期臨床研究（APG2575CC201）的結(jié)果，研究顯示利生妥?在治療BTK抑制劑和/或免疫化療治療失敗的患者中，整體緩解率（ORR）達到了預設的研究終點，且安全性表現(xiàn)突出，未發(fā)生腫瘤溶解綜合征（TLS）副作用，血液學毒性發(fā)生率低且程度可控。亞盛醫(yī)藥目前正在進行四項全球注冊III期臨床研究，進一步驗證利生妥?的療效與安全性，為CLL/SLL患者提供更多治療選擇。

（信息來源：新浪財經(jīng)）

小細胞肺癌或迎新療法 百濟神州新藥申報上市

7月16日，NMPA/CDE網(wǎng)站顯示，百濟神州的注射用塔拉妥單抗上市申報獲受理。此前，該藥物已被納入優(yōu)先審評程序，擬用于既往接受過至少二線治療（包括含鉑化療）失敗的廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）成人患者的治療。塔拉妥單抗作為同類首創(chuàng)的DLL3/CD3雙特異性抗體，或?qū)樾〖毎伟⊿CLC）患者的后線治療帶來突破性進展。

肺癌是全球發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤。SCLC約占所有肺癌病例的15%，其中大約70%的SCLC患者初始診斷時即為ES-SCLC。該疾病惡性程度高，生長迅速且易發(fā)生轉(zhuǎn)移，大多數(shù)患者在初始治療后都會出現(xiàn)復發(fā)及耐藥，接受進一步化療的中位總生存期（mOS）僅有4至5個月，后線治療選擇匱乏且長期未能取得有效進展，成為肺癌治療中公認“難啃的硬骨頭”。

近年來，DLL3蛋白被認為是SCLC中非常具有吸引力的治療靶點之一，多達96%的SCLC患者的腫瘤細胞表達該蛋白。塔拉妥單抗是一款靶向DLL3的免疫療法，采用了創(chuàng)新的T細胞銜接器（BiTE）結(jié)構(gòu)設計，BiTE具有尺寸小、靈活性高、腫瘤穿透作用強等顯著特點，通過同時結(jié)合腫瘤細胞上的DLL3蛋白和T細胞上的CD3蛋白，進而激活T細胞精準殺傷腫瘤細胞，使其有望成為治療SCLC的創(chuàng)新療法之一。

近期，塔拉妥單抗全球3期臨床研究的中期分析結(jié)果在2025年美國臨床腫瘤學會年會上公布，證實了其對于改善患者預后的潛力。該研究入組患者為既往接受過一線含鉑化療失敗的SCLC患者。數(shù)據(jù)顯示，塔拉妥單抗治療的中位總生存期達到13.6個月，相比標準化療方案（8.3個月），顯著延長總生存5.3個月，患者的死亡風險顯著降低40%。同時，患者治療期間的安全性表現(xiàn)良好，3級以上治療相關(guān)不良反應發(fā)生率遠低于化療組。

據(jù)悉，塔拉妥單抗由安進公司研發(fā)。百濟神州已經(jīng)與安進公司達成全球腫瘤戰(zhàn)略合作，共同推進其在中國的開發(fā)和商業(yè)化。未來，雙方將繼續(xù)拓展塔拉妥單抗的應用范圍，加速更多適應癥申報上市。

（信息來源：北晚在線）

全球上市

全球首批！拜耳“first-in-class”小分子獲批上市

拜耳（Bayer）日前宣布，英國藥品和健康產(chǎn)品管理局（MHRA）已批準Lynkuet（elinzanetant）用于治療與絕經(jīng)相關(guān)的中重度血管舒縮癥狀（VMS，也稱為潮熱）。根據(jù)新聞稿，Lynkuet是首款獲批的雙重神經(jīng)激肽（NK）靶向療法。該療法的上市申請也正在接受美國、歐盟的監(jiān)管單位審評。

Lynkuet的批準主要基于其在3期臨床研究OASIS-1、-2和-3中展現(xiàn)出的積極療效與良好安全性。該療法在三項研究中均達成所有主要終點，并展現(xiàn)出良好的安全性。在OASIS-1和OASIS-2研究中，與安慰劑相比，Lynkuet在第4周和第12周顯著降低了與絕經(jīng)相關(guān)的中重度VMS的平均頻率和嚴重程度。療效可持續(xù)至第26周，超過80%的Lynkuet組受試者VMS頻率下降至少50%，其中包括第12周后由安慰劑切換至Lynkuet的患者。兩項研究還達成三項關(guān)鍵次要終點，包括從基線至第1周VMS頻率的顯著下降，以及在睡眠障礙和絕經(jīng)相關(guān)生活質(zhì)量方面相比安慰劑的統(tǒng)計學顯著改善。

在OASIS-3研究中，Lynkuet在第12周相較于安慰劑顯著降低了中重度VMS的平均頻率，該療效在整個研究期間均得以維持。OASIS-3進一步證實了OASIS-1和OASIS-2的發(fā)現(xiàn)，顯示出該療法在52周內(nèi)的持續(xù)療效與安全性。Lynkuet組最常報告的不良反應為頭痛、疲勞和嗜睡。

Lynkuet是一款“first-in-class”的雙重神經(jīng)激肽-1，3（NK-1，3）受體拮抗劑，口服每天一次，是治療絕經(jīng)相關(guān)的中度至重度VMS的非激素類療法。該療法通過調(diào)節(jié)大腦下丘腦區(qū)域的一組對雌激素敏感的神經(jīng)元（KNDy神經(jīng)元）來治療VMS。這些神經(jīng)元隨著雌激素的減少而變得肥大，導致體溫調(diào)節(jié)通路的過度激活，從而擾亂體溫調(diào)控機制，導致VMS。Lynkuet還可能減少與絕經(jīng)相關(guān)的睡眠干擾。

到2030年，全球正在經(jīng)歷更年期的婦女人數(shù)預計將增加到12億，每年有4700萬人進入這個階段。更年期是婦女生活中的一個過渡階段，與卵巢功能的逐漸下降有關(guān)，通常發(fā)生在40多歲或50歲初的婦女身上。激素下降可能導致各種癥狀，包括VMS、睡眠障礙和情緒變化，這些癥狀都可能大大影響婦女的健康、生活質(zhì)量和工作生產(chǎn)力。有效解決這些癥狀對于在更年期維持正常功能和生活質(zhì)量至關(guān)重要。

（信息來源：藥明康德）

首個！拜耳非奈利酮獲FDA批準用于治療心力衰竭

7月14日，拜耳宣布，美國FDA已批準非奈利酮（finerenone）用于治療左心室射血分數(shù)（LVEF）≥40%的成年心衰患者的新適應癥上市申請。隨著此次批準，非奈利酮成為美國唯一獲批用于2型糖尿病相關(guān)慢性腎?。–KD）、射血分數(shù)≥40%的心力衰竭（HFmrEF/HFpEF）的非甾體醛固酮受體拮抗劑（nsMRA）。

非奈利酮是一種非甾體類、選擇性鹽皮質(zhì)激素受體（MR）拮抗劑，通過阻斷MR和腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）過度激活，針對LVEF≥40%心衰的發(fā)病機制而發(fā)揮作用，如進行性纖維化問題。該藥已在全球90多個國家和地區(qū)（包括中國、歐洲、日本和美國）被批準用于治療與2型糖尿病相關(guān)的慢性腎臟?。–KD）成人患者。

III期FINEARTS-HF研究評估了非奈利酮對比安慰劑治療心力衰竭（HF）和左心室射血分數(shù)（LVEF）≥40%的患者的療效和安全性。該研究結(jié)果顯示，非奈利酮組在復合終點上實現(xiàn)了具有統(tǒng)計學意義和臨床意義的降低，該復合終點包括心血管死亡和總（首次和復發(fā)性）心力衰竭事件，后者定義為心力衰竭住院或緊急心力衰竭就診。在FINEARTS-HF研究中，非奈利酮耐受性良好，這與非奈利酮已確立的安全性特征一致。

研究結(jié)果顯示，非奈利酮是首個在HF且LVEF≥40%患者中證實心血管獲益的MR通路靶向藥物；通過抑制MR及RAAS系統(tǒng)過度激活，該藥同時干預血流動力學、炎癥和纖維化等HFpEF/HFmrEF關(guān)鍵病理環(huán)節(jié)。

拜耳全球產(chǎn)品戰(zhàn)略與商業(yè)化執(zhí)行副總裁、制藥領導團隊成員Christine Roth表示：“憑借我們在心血管領域深厚的創(chuàng)新積淀，此次非奈利酮獲批用于LVEF≥40%的心衰是拜耳改善患者生活質(zhì)量的又一里程碑。面對高血壓、房顫等多重合并癥，臨床醫(yī)生一直缺乏循證治療手段。FINEARTS-HF研究證實，finerenone可減少此類常見心衰患者的心血管事件，我們期待它成為滿足患者巨大需求的基礎療法。”

目前美國約370萬人罹患LVEF≥40%的心衰，每年住院逾50萬次。多數(shù)患者合并糖尿病、高血壓、肥胖、CKD等，再住院和死亡風險高：出院后1年內(nèi)因心衰再住院率達25%，5年死亡率高達75%。

在美國以外，非奈利酮尚未獲批用于LVEF≥40%的心衰；中國、歐盟和日本已受理其上市申請，目前審評中；其他國家的監(jiān)管申請也已遞交或即將提交。

（信息來源：醫(yī)藥魔方）

百奧泰戈利木單抗生物類似藥在美申報上市

7月16日，百奧泰發(fā)布一則公告，宣布于近日收到BAT2506（戈利木單抗）注射液生物制品許可申請（BLA）獲得FDA受理的通知。

戈利木單抗是靶向TNF-α的抗體，能夠以高親和力特異性地結(jié)合可溶性及跨膜的人TNF-α，阻斷TNF-α與其受體TNFR結(jié)合，從而抑制TNF-α的活性。

戈利木單抗原研藥為強生Simponi（欣普尼），是一種TNF-α單抗，目前該藥已在我國獲批兩項適應癥，包括類風濕性關(guān)節(jié)炎和強直性脊柱炎。2024年，Simponi為強生帶來了21.90億美元的收入。

BAT2506注射液是百奧泰根據(jù)中國NMPA、美國FDA、歐洲EMA生物類似藥相關(guān)指導原則開發(fā)的戈利木單抗生物類似藥。百奧泰已于全球多區(qū)域開展了BAT2506注射液的商業(yè)化進程。

截至本公告披露日，BAT2506注射液的上市許可申請已獲得中國NMPA、美國FDA、歐洲EMA、巴西ANVISA受理。

（信息來源：醫(yī)藥魔方）

行業(yè)數(shù)據(jù)

亳州市場7月17日快訊

白芷價格：亳州白芷提前采挖搶先上市，鮮貨售價1.6元/公斤，折干率3:1，無硫炕貨大統(tǒng)裝7元，曬貨成本5元。

連翹價格：青翹產(chǎn)地產(chǎn)新全面拉開，產(chǎn)地鮮果收購價格每公斤10—12元不等，折干后成本38左右，市場青曬貨45-47元，水煮統(tǒng)貨50-52元。

百合價格：目前亳州市場好統(tǒng)貨價在80-85元，選貨在90-95元。

小茴香價格：市場八角茴香國產(chǎn)統(tǒng)貨價在38-40元，春果統(tǒng)貨價在34-35元左右。

千年健價格：現(xiàn)市場千年健統(tǒng)貨價在22-23元/千克，選貨價在27-28元不等。

牽牛子價格：現(xiàn)牽牛子黑丑售價9元左右/千克，白丑售價24-25元。

芡實價格：現(xiàn)市場芡實圓粒貨售價37-38元/千克，碎瓣貨21-22元左右，兩瓣統(tǒng)貨34-35元，帶殼原料要價16-17元。

佛手價格：目前佛手產(chǎn)地不一價在45-50元不等/千克。

獨活價格：現(xiàn)市場獨活一般統(tǒng)貨價在12-13元左右。

香葉價格：現(xiàn)市場香葉一般統(tǒng)貨價格在34-35元，色青價在38-40元左右/千克。

（信息來源：康美中藥網(wǎng)）

安國市場7月17日快訊

百合，現(xiàn)市場統(tǒng)貨報價在75-80元之間，外皮報價在60-65元之間，好貨報價在90-95元之間。

大通草，現(xiàn)市場大通草切好的一般貨報價在520元，好一些的報價在540元。

小通草，現(xiàn)市場湖北小通草報價在320-340元之間。

冬瓜子，現(xiàn)市場冬瓜子一般貨報價在70-75元之間，好一些的報價在80元。

冬瓜皮，現(xiàn)市場冬瓜皮差貨價在8元上下，統(tǒng)貨報價在12元，好一些的報價在14-15元之間，純色青優(yōu)質(zhì)貨報價在20元。

橘核，現(xiàn)市場橘核多報價在11-12元之間。

水紅花子，現(xiàn)市場水紅花子多報價在12元。

韭菜子，現(xiàn)市場韭菜子大貨價在53元上下，零售價在55元。

黃連，現(xiàn)市場黃連雞爪貨報價在300元，單支報價在310元。

龜甲膠，現(xiàn)市場老君堂牌龜甲膠報價在1050元。

鱉甲膠，近期行情較前期下調(diào)30元，現(xiàn)市場老君堂牌鱉甲膠報價在1420元。

人工牛黃，現(xiàn)市場人工牛黃報價在670元。

（信息來源：中藥材天地網(wǎng)）

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