為做好醫(yī)療器械注冊人制度下注冊質(zhì)量管理體系核查工作，提高醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系核查工作質(zhì)量，根據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》（國務院令第739號）及《醫(yī)療器械注冊與備案管理辦法》（市場監(jiān)管總局令第47號）、《體外診斷試劑注冊與備案管理辦法》（市場監(jiān)管總局令第48號）、《醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》（市場監(jiān)管總局令第53號）等要求，國家藥品監(jiān)督管理局組織修訂了《醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系核查指南》（見附件），現(xiàn)予發(fā)布，自發(fā)布之日起實施。國家藥品監(jiān)督管理局《關于發(fā)布醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系核查指南的通告》（2020年第19號）同時廢止。 特此通告。 附件：醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系核查指南 附件 醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系核查指南 一、目的和依據(jù) 為加強醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系核查管理，保證核查工作質(zhì)量，根據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》《醫(yī)療器械注冊與備案管理辦法》《體外診斷試劑注冊與備案管理辦法》《醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》《醫(yī)療器械注冊自檢管理規(guī)定》等，制定本指南。 二、適用范圍 本指南適用于醫(yī)療器械監(jiān)管部門對第二類、第三類醫(yī)療器械開展的注冊質(zhì)量管理體系現(xiàn)場核查。 三、基本要求 3.1（質(zhì)量管理體系）注冊申請人（簡稱申請人）應當按照《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及附錄的要求，基于科學知識、經(jīng)驗以及風險管理原則，建立與產(chǎn)品實現(xiàn)過程相適應的質(zhì)量管理體系，包括委托生產(chǎn)（如有）、臨床評價（含臨床試驗）等環(huán)節(jié)，以確保其在醫(yī)療器械全生命周期管理過程中有效運行，保證設計開發(fā)、生產(chǎn)等過程數(shù)據(jù)真實、準確、完整和可追溯，并與注冊申報資料一致。 3.2（注冊核查要求）應當結合注冊申報資料組織開展注冊質(zhì)量管理體系核查，重點關注與產(chǎn)品研制、生產(chǎn)有關的設計開發(fā)、采購、生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制等內(nèi)容。產(chǎn)品真實性核查應當全面、客觀。 3.3（自檢核查要求）對提交自檢報告的，應當按照《醫(yī)療器械注冊自檢管理規(guī)定》，結合提交的產(chǎn)品技術要求，對申請人的質(zhì)量管理體系和能力逐項進行核實。 3.4（委托活動檢查、延伸檢查要求）對存在設計開發(fā)、產(chǎn)品生產(chǎn)等活動委托其他企業(yè)的申請人，核查范圍應當涵蓋受托研發(fā)、受托生產(chǎn)活動。必要時，應當對為醫(yī)療器械研發(fā)、生產(chǎn)活動提供產(chǎn)品或者服務的其他單位開展延伸檢查。 四、重點核查內(nèi)容 4.1質(zhì)量管理體系原則 4.1.1（質(zhì)量管理體系）申請人應當結合產(chǎn)品特點，建立涵蓋設計開發(fā)、生產(chǎn)、質(zhì)量控制和放行審核等與產(chǎn)品實現(xiàn)過程相適應的質(zhì)量管理體系，且應當包括委托生產(chǎn)（如有）、臨床評價（含臨床試驗）等。 4.1.2（風險管理）申請人應當建立風險管理制度，根據(jù)科學知識及經(jīng)驗對產(chǎn)品實現(xiàn)過程的質(zhì)量風險進行評估，以保證產(chǎn)品質(zhì)量。 4.1.3（自檢）申請人開展自檢的，自檢工作應當納入產(chǎn)品質(zhì)量管理體系并符合要求。 4.2機構與人員 4.2.1（組織機構）申請人應當建立與醫(yī)療器械研發(fā)、生產(chǎn)相適應的管理機構，明確各部門職責，確保設計開發(fā)和技術轉(zhuǎn)換合理并可追溯。 4.2.2（人員）申請人應當配備適當數(shù)量并具有相應的研發(fā)、生產(chǎn)和質(zhì)量控制人員，人員應當具有與申報注冊產(chǎn)品相適應的專業(yè)知識和工作技能。 4.2.3（關鍵人員）管理者代表、生產(chǎn)負責人、質(zhì)量負責人、技術負責人、產(chǎn)品放行審核人等關鍵人員應當熟悉申報注冊產(chǎn)品的關鍵質(zhì)量控制、關鍵生產(chǎn)操作要求。 4.2.4（自檢人員）申請人提交自檢報告的，質(zhì)量檢驗部門應當配備足夠數(shù)量的專職檢驗人員。檢驗人員的教育背景、技術能力應當與產(chǎn)品檢驗工作相匹配。檢驗人員、審核人員、批準人員等應當經(jīng)申請人依規(guī)定授權。 4.3廠房、設施和設備 4.3.1（廠房設施）申請人應當配備與申報注冊產(chǎn)品生產(chǎn)相適應的廠房與設施。產(chǎn)品設計開發(fā)應當在適宜的廠房與設施中進行。申請注冊的檢驗用產(chǎn)品（簡稱注冊檢驗產(chǎn)品）和臨床試驗產(chǎn)品生產(chǎn)的廠房與設施，應當滿足產(chǎn)品的質(zhì)量控制要求。 4.3.2（生產(chǎn)設備）申請人應當配備有與申報注冊產(chǎn)品生產(chǎn)相適應的生產(chǎn)設備和工藝裝備。注冊檢驗產(chǎn)品和臨床試驗產(chǎn)品生產(chǎn)設備和工藝裝備，應當滿足產(chǎn)品質(zhì)量和生產(chǎn)規(guī)模要求。 4.3.3（檢驗設備）申請人應當配備滿足產(chǎn)品檢驗方法要求的環(huán)境設施和儀器設備。開展特殊專業(yè)檢驗的實驗室，環(huán)境設施條件應當符合特定的專業(yè)要求。 4.3.4（注冊檢驗和臨床試驗產(chǎn)品生產(chǎn)）應當保留用于注冊檢驗產(chǎn)品和臨床試驗產(chǎn)品研發(fā)、生產(chǎn)的廠房設施與設備以及相關使用記錄。如遇不可抗力無法保留的，應當留存可以證明產(chǎn)品研發(fā)、生產(chǎn)及驗證等產(chǎn)品實現(xiàn)過程活動真實、完整和可追溯的證據(jù)資料。 4.4文件管理 4.4.1（體系文件）申請人應當建立與申報注冊產(chǎn)品相適應的質(zhì)量管理體系文件，包括質(zhì)量手冊、程序文件、技術文件和數(shù)據(jù)記錄等。技術文件應當包括產(chǎn)品技術要求及相關標準、生產(chǎn)工藝規(guī)程、作業(yè)指導書、檢驗和試驗操作規(guī)程等相關文件。數(shù)據(jù)記錄應當確保產(chǎn)品設計開發(fā)、物料采購、生產(chǎn)、質(zhì)量控制以及產(chǎn)品放行等活動可追溯。 4.4.2（研發(fā)原始記錄）設計開發(fā)原始資料應當納入文件管理。除直接輸出的試驗數(shù)據(jù)外，還應當保留設計開發(fā)過程中的輔助記錄，如主要物料領用記錄、儀器設備使用記錄、稱量記錄、配制記錄等。開展臨床試驗的，應當保留臨床試驗過程有關的試驗器械（試劑）出庫記錄、儲運記錄、回收處置記錄等。 4.4.3（驗證資料）申請人應當保留產(chǎn)品設計開發(fā)或技術轉(zhuǎn)讓后驗證的研究資料和記錄，并應當確保數(shù)據(jù)的真實、準確、完整和可追溯。 4.4.4（臨床試驗文件管理）申請人應當建立臨床試驗基本文件管理制度，按《醫(yī)療器械/體外診斷試劑臨床試驗基本文件目錄》要求管理臨床試驗有關文件并確保其真實、完整和可追溯。 4.5設計開發(fā) 4.5.1（設計開發(fā)文檔）醫(yī)療器械設計和開發(fā)文檔應當源于設計開發(fā)策劃、輸入、輸出、評審、驗證、確認、轉(zhuǎn)換、變更的相關文件，包含設計開發(fā)過程中建立的記錄，應當確保歷次設計開發(fā)最終輸出過程及其相關活動可追溯。 4.5.2（設計開發(fā)輸入）設計和開發(fā)輸入一般應當包括法律法規(guī)、國家標準、行業(yè)標準、國內(nèi)外指南文件、標準品或者參考物質(zhì)信息（體外診斷試劑產(chǎn)品適用）、用戶需求、產(chǎn)品適用范圍、前代或者同類產(chǎn)品的技術指標、產(chǎn)品風險等。 4.5.3（設計開發(fā)輸出）設計和開發(fā)輸出應當滿足輸入要求，以及符合用戶需求和產(chǎn)品設計需求，應當關注產(chǎn)品適用范圍、功能性、安全性、有效性、質(zhì)量可控性。 4.5.3.1（無源醫(yī)療器械）無源醫(yī)療器械原材料組分應當符合相關標準要求，產(chǎn)品與人體接觸部分應當完成生物相容性評價。可重復使用的無菌產(chǎn)品在進行重復滅菌時，應當對成品性能進行評估并完成可耐受重復滅菌研究。 4.5.3.2（有源醫(yī)療器械）有源醫(yī)療器械應當根據(jù)標準要求完成相關研究，如電擊危險防護、機械危險防護、輻射危險防護、超溫危險防護、電磁兼容性、生物相容性等。 4.5.3.3（動物源包括同種異體醫(yī)療器械）動物源醫(yī)療器械應當完成動物種屬（若風險與品系有關還需明確品系）、地理來源（對無法確定地理來源的種屬，提供來源動物生存期間的識別與追溯要求）、年齡（與風險有關時適用，例如動物對自然發(fā)生的傳播性海綿狀腦病的易感性）、取材部位和組織的類型、動物及取材組織健康狀況、病毒滅活方法適用性驗證等研究。 4.5.3.4（體外診斷試劑）體外診斷試劑研究過程中涉及的主要原材料、中間體、重要輔料等應當明確來源并符合要求，研究過程中使用的設備、儀器和試劑應當滿足研究要求。 4.5.4（驗證確認）申請人應當基于風險評估結果來確定需要進行驗證或者確認的工作范圍和程度，并確保有關操作的關鍵要素能夠得到有效控制。 4.5.5（設計轉(zhuǎn)換）申請人應當保留產(chǎn)品設計轉(zhuǎn)換活動的所有記錄，以表明設計和開發(fā)輸出成為最終產(chǎn)品規(guī)范前已得到充分驗證且適用于常規(guī)生產(chǎn)，并確保生產(chǎn)工藝在使用確定的原材料和設備條件下，持續(xù)穩(wěn)定生產(chǎn)出符合預期用途和產(chǎn)品技術要求的產(chǎn)品。如：無菌提供產(chǎn)品的滅菌工藝及相關設備設施驗證與確認、有源醫(yī)療器械基本安全和基本性能的實現(xiàn)確認評估、體外診斷試劑生產(chǎn)過程、工藝參數(shù)以及批量放大驗證等。 4.5.6（包裝、有效期、重復使用）申請人應當對產(chǎn)品包裝、有效期或者重復使用次數(shù)等開展研究并留存相關記錄，如：產(chǎn)品的包裝設計及驗證、穩(wěn)定性研究數(shù)據(jù)、產(chǎn)品說明書和最小銷售單元標簽的設計記錄等。 4.5.7（驗證記錄）應當保存設計和開發(fā)驗證活動的詳細原始數(shù)據(jù)記錄資料，包括驗證方案、驗證報告、驗證記錄（如測試數(shù)據(jù)、樣品處理記錄等）、輔助記錄等。 4.5.8（臨床確認管理）設計和開發(fā)確認過程中，對申報注冊產(chǎn)品需要用臨床試驗的方式進行確認的，申請人應當按照臨床試驗方案及合同履行相應職責，并保存相關文件和記錄。 4.5.9（臨床試驗產(chǎn)品要求）開展臨床試驗的產(chǎn)品，在臨床試驗開始前，申請人應當確保產(chǎn)品設計已定型且完成產(chǎn)品檢驗，其安全性、功能性適于開展臨床試驗。應當保留相關評估和確認過程的記錄。 4.5.10（臨床試驗產(chǎn)品管理）申請人應保存臨床試驗產(chǎn)品的分發(fā)、儲運、回收/退回等記錄。 4.5.11（設計開發(fā)變更）設計和開發(fā)更改包括產(chǎn)品變更、引用文件更新（如法規(guī)、強制性標準）、設計轉(zhuǎn)換的變更（如設備、原材料供應商、工藝、環(huán)境等）、來自外部的變更要求（檢驗、動物實驗、臨床試驗、技術審評更改意見）、強制性醫(yī)療器械標準變化引發(fā)的變更等，應當經(jīng)過風險評估、驗證或者確認，確保變更得到控制。 4.5.12（委托研發(fā)管理）對存在委托研發(fā)情形的，申請人應當有相關活動的質(zhì)量管理措施。 4.5.12.1（受托方能力評估）申請人應當明確產(chǎn)品研發(fā)活動委托的范圍及程度。應當對受托研發(fā)機構的研發(fā)能力與持續(xù)技術支持能力提出相應要求并進行評估。 4.5.12.2（委托研發(fā)協(xié)議）申請人應當與受托研發(fā)機構簽訂委托研發(fā)協(xié)議，明確規(guī)定各方責任、研發(fā)內(nèi)容及相關的技術事項。申請人應當對委托研發(fā)的過程和結果負責，應當有措施確保委托研發(fā)過程數(shù)據(jù)的可靠性。受托研發(fā)機構應當遵守協(xié)議要求，保證研發(fā)過程規(guī)范、數(shù)據(jù)真實、準確、完整和可追溯。 4.5.12.3（委托研發(fā)技術文檔）申請人應當確保受托研發(fā)機構按照協(xié)議要求移交設計開發(fā)輸出文檔并滿足設計開發(fā)輸入要求。 4.6采購 4.6.1（采購制度）申請人應當建立采購控制程序，確保采購物品符合規(guī)定要求。 4.6.2（原材料來源）注冊檢驗產(chǎn)品及臨床試驗產(chǎn)品所需的原材料，包括與產(chǎn)品直接接觸的包材、軟件等應當具有合法來源證明，如供貨協(xié)議、訂單、發(fā)票、入庫單、送貨單、批準證明性文件復印件等。 4.6.3（主要物料采購）主要原材料購入時間或者供貨時間應當與產(chǎn)品生產(chǎn)時間相對應，購入量應當滿足產(chǎn)品生產(chǎn)需求，且應當有檢驗報告或者合格證明。 4.6.4（采購記錄）主要原材料的采購記錄應當符合產(chǎn)品設計需求和采購協(xié)議的規(guī)定，記錄應真實、準確、完整和可追溯。 4.6.5（體外診斷試劑采購記錄）體外診斷試劑原材料的采購應當有采購合同或者采購記錄。質(zhì)控品、校準品、企業(yè)參考品的采購應滿足追溯要求，如涉及人體來源的樣本，應當有相應原料的檢驗方法、檢驗過程、檢驗數(shù)據(jù)、檢驗記錄，以及表明生物安全性的證明材料等。 4.6.6（體外診斷試劑關鍵物料要求）體外診斷試劑設計定型后，關鍵原材料本身如抗原（來源、氨基酸序列、構象等）、抗體（來源、細胞株等）、引物探針序列等不應發(fā)生變化。 4.7生產(chǎn) 4.7.1（研制生產(chǎn)要求）申請人應當按照《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》要求，組織注冊檢驗產(chǎn)品和臨床試驗產(chǎn)品的生產(chǎn)活動。 4.7.2（生產(chǎn)工藝文件）申請人應當編制生產(chǎn)工藝規(guī)程、作業(yè)指導書等文件，并明確關鍵工序和特殊過程。對動物源醫(yī)療器械，滅活和去除病毒和/或傳染性因子工藝以及降低動物源性材料免疫原性的方法和/或工藝應當經(jīng)確認。 4.7.3（生產(chǎn)及記錄要求）應當按照生產(chǎn)工藝規(guī)程組織注冊檢驗產(chǎn)品和臨床試驗產(chǎn)品生產(chǎn)，并如實填寫生產(chǎn)記錄。生產(chǎn)記錄應當真實、準確、完整和可追溯。 4.7.4（體外診斷試劑生產(chǎn)要求）體外診斷試劑的生產(chǎn)應當確保不同工作液的配制濃度、生產(chǎn)工藝過程、質(zhì)量控制過程等符合設計輸出的要求，尤其是生物活性材料的濃度、活性應當確保穩(wěn)定，并符合相關標準。原材料的物料平衡應當符合要求。 4.8質(zhì)量控制 4.8.1（基本要求）申請人應當建立質(zhì)量控制程序，規(guī)定產(chǎn)品檢驗部門、人員、操作等要求，并規(guī)定檢驗儀器和設備的使用、校準等要求，以及產(chǎn)品放行的程序等。 4.8.2（自檢）申請人開展自檢的，應當按照有關檢驗工作和申報產(chǎn)品自檢的要求，將與自檢工作相關的質(zhì)量管理要求納入企業(yè)質(zhì)量管理體系文件（包括質(zhì)量手冊、程序、作業(yè)指導書等），并確保其有效實施和受控。 4.8.3（檢驗設備）申請人應當建立和保存檢驗設備及環(huán)境設施的檔案、操作規(guī)程、計量/校準證明、使用和維修記錄。 4.8.4（檢驗規(guī)程）應當基于科學和風險管理原則，制定原材料進貨檢驗規(guī)程、半成品與成品檢驗規(guī)程等并明確制定依據(jù)。 4.8.5（檢驗記錄）應當保存注冊檢驗、臨床試驗等相關產(chǎn)品的檢驗報告和記錄，包括：進貨檢驗、過程檢驗和成品檢驗等原始記錄、檢驗報告或者證書以及檢驗方法確認或者驗證記錄等。存在部分項目委托檢驗的，應當有相關項目檢驗報告及委托檢驗協(xié)議等。 4.8.6（放行程序）應當建立并實施產(chǎn)品放行程序，明確產(chǎn)品放行條件及審核、批準要求。 4.8.7（體外診斷試劑溯源）體外診斷試劑溯源過程應當合理，每批產(chǎn)品賦值過程與賦值方法應當具有一致性。 4.8.8（留樣）申請人應當結合產(chǎn)品特點，留存一定數(shù)量的注冊檢驗產(chǎn)品、臨床試驗產(chǎn)品。生產(chǎn)產(chǎn)品或者留樣產(chǎn)品數(shù)量和規(guī)格型號應當能滿足產(chǎn)品檢驗和臨床評價（含臨床試驗）的需要。留樣產(chǎn)品去向應當可追溯。 4.9委托生產(chǎn) 4.9.1（總體要求）在生產(chǎn)產(chǎn)品過程中存在委托情形的，申請人應當明確負責指導、監(jiān)督受托生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系的部門和人員。原則上應當指定管理者代表負責委托生產(chǎn)的質(zhì)量管理。 4.9.2（人員）申請人應當配備專職的質(zhì)量管理人員，人員應當熟悉產(chǎn)品的關鍵質(zhì)量控制、關鍵生產(chǎn)操作要求，能夠?qū)ι暾埲撕褪芡猩a(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理體系進行評估、審核和監(jiān)督。受托生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)負責人、質(zhì)量負責人、生產(chǎn)放行審核人等關鍵人員應當熟悉受托生產(chǎn)產(chǎn)品的關鍵質(zhì)量控制、關鍵生產(chǎn)操作要求。 4.9.3（委托協(xié)議）申請人應當與受托方簽訂委托協(xié)議，明確雙方權利、義務和責任，協(xié)議至少應當包括受托生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)條件、技術文件的轉(zhuǎn)移、物料采購控制、生產(chǎn)工藝和過程控制、成品檢驗、產(chǎn)品放行控制、文件與記錄控制、變更控制、質(zhì)量管理體系審核等，確保受托生產(chǎn)企業(yè)按照法律法規(guī)、醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范、強制性標準、產(chǎn)品技術要求組織生產(chǎn)。 4.9.4（現(xiàn)場審核）委托生產(chǎn)前，申請人應當對受托生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理體系開展現(xiàn)場評估審核，審核內(nèi)容至少應當包括機構和人員、廠房與設施、設備、生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制能力等，確保受托生產(chǎn)企業(yè)具備與受托生產(chǎn)產(chǎn)品相適應的質(zhì)量管理體系。 4.9.5（設計轉(zhuǎn)換）申請人應當與受托生產(chǎn)企業(yè)共同策劃并完成設計轉(zhuǎn)換活動，確保產(chǎn)品技術要求、生產(chǎn)工藝、原材料要求及說明書和標簽等產(chǎn)品技術文件能有效轉(zhuǎn)移到受托生產(chǎn)企業(yè)。 4.9.6（技術文件轉(zhuǎn)化和工藝驗證）受托生產(chǎn)企業(yè)應當結合本企業(yè)的生產(chǎn)條件和質(zhì)量管理體系，將申請人的產(chǎn)品技術文件轉(zhuǎn)化為本企業(yè)的技術文件，確保產(chǎn)品技術要求的關鍵技術參數(shù)、操作方法與申請人移交的保持一致。應當進行試生產(chǎn)及工藝驗證工作，試生產(chǎn)應當包括全部轉(zhuǎn)移的生產(chǎn)過程及質(zhì)量控制過程。 4.9.7（技術轉(zhuǎn)化風險控制）申請人應當結合原生產(chǎn)工藝文件，對受托生產(chǎn)企業(yè)執(zhí)行的生產(chǎn)工藝文件進行比對評估，確保因生產(chǎn)條件等質(zhì)量管理體系變化帶來的風險已得到充分識別和控制。申請人應當參與受托生產(chǎn)企業(yè)開展的與受托生產(chǎn)產(chǎn)品相關的驗證與確認工作，并對相關的過程文件及報告進行審核。 4.9.8（注冊檢驗產(chǎn)品和臨床試驗產(chǎn)品生產(chǎn)）申請人在受托生產(chǎn)企業(yè)開展注冊檢驗產(chǎn)品和臨床試驗產(chǎn)品生產(chǎn)的，應當確保受托生產(chǎn)企業(yè)有與產(chǎn)品生產(chǎn)相適應的廠房、設施和設備。申請人應當確保完成工藝驗證或者確認等相關工作。 4.9.9（物料采購）申請人應當明確委托生產(chǎn)產(chǎn)品物料的采購方式、采購途徑、質(zhì)量標準、檢驗要求，并按照醫(yī)療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議要求實施采購。必要時，申請人與受托生產(chǎn)企業(yè)一起對物料供應商進行篩選、審核、簽訂質(zhì)量協(xié)議、定期復評。 4.9.10（生產(chǎn)過程管理）申請人應當會同受托生產(chǎn)企業(yè)對產(chǎn)品工藝流程、工藝參數(shù)、外協(xié)加工過程（如：輻照滅菌、環(huán)氧乙烷滅菌、陽極氧化、噴涂工藝等）、物料流轉(zhuǎn)、批號和標識管理、生產(chǎn)記錄追溯性等生產(chǎn)過程明確監(jiān)控方式和標準，指定授權監(jiān)控的人員，并保留監(jiān)控記錄。 4.9.11（文件管理）申請人和受托生產(chǎn)企業(yè)共同持有的文件至少應當包括：委托協(xié)議，受托生產(chǎn)企業(yè)執(zhí)行的產(chǎn)品技術要求、原材料要求、生產(chǎn)工藝和檢驗規(guī)程、產(chǎn)品說明書和標簽以及產(chǎn)品放行程序等。 4.9.12（產(chǎn)品放行）申請人應當建立產(chǎn)品放行審核和批準程序，并確保雙方按照各自的職責放行注冊檢驗產(chǎn)品、臨床試驗產(chǎn)品和上市產(chǎn)品。受托生產(chǎn)企業(yè)應當制定生產(chǎn)放行審核程序，應當保證受托生產(chǎn)產(chǎn)品符合申請人的驗收標準并保留放行記錄。與產(chǎn)品生產(chǎn)相關的所有記錄應當真實、準確、完整并可追溯。 4.9.13（定期審核）申請人應當定期對受托生產(chǎn)企業(yè)的受托生產(chǎn)管理情況和相關記錄進行審核，并保留審核記錄。受托生產(chǎn)企業(yè)應當保留受托生產(chǎn)相關的全部生產(chǎn)記錄，并可隨時提供給申請人備查。如果受托生產(chǎn)企業(yè)有相同產(chǎn)品在生產(chǎn)，應當與受托生產(chǎn)產(chǎn)品有顯著區(qū)別的編號、批號及過程標識管理方式，避免混淆。 4.9.14（溝通機制）申請人應當與受托生產(chǎn)企業(yè)建立有效的溝通機制，任何設計變更、采購變更等均應當及時通知受托生產(chǎn)企業(yè)并監(jiān)督執(zhí)行。對受托生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系發(fā)生的可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更，申請人應當有措施確保受托生產(chǎn)企業(yè)能及時告知申請人并開展聯(lián)合評估。 4.9.15（申請人責任）申請人應當對設計開發(fā)、生產(chǎn)、儲運和不良事件監(jiān)測情況進行全流程追溯、監(jiān)控，保持質(zhì)量管理體系的持續(xù)改進，并落實對受托生產(chǎn)企業(yè)的監(jiān)督。 4.10產(chǎn)品真實性 4.10.1（注冊檢驗產(chǎn)品）注冊檢驗產(chǎn)品，包括檢驗產(chǎn)品批號（編號/序列號等）及規(guī)格型號、檢驗時間、檢驗數(shù)量、檢驗依據(jù)、檢驗結論、關鍵原料和/或部件等信息、校準物質(zhì)和/或質(zhì)控物質(zhì)、檢驗產(chǎn)品照片（含獨立軟件發(fā)布版本信息的照片）、標簽等信息，應當與生產(chǎn)記錄相符并可追溯。 4.10.2（臨床試驗產(chǎn)品）臨床試驗產(chǎn)品，包括臨床試驗產(chǎn)品批號（編號/序列號等）及規(guī)格型號，應當與生產(chǎn)記錄相符并可追溯。 4.10.3（研制生產(chǎn)追溯要求）生產(chǎn)的產(chǎn)品批次及生產(chǎn)批號或者產(chǎn)品編號、規(guī)格型號/包裝規(guī)格、每批數(shù)量、注冊檢驗產(chǎn)品和臨床試驗產(chǎn)品批號及數(shù)量、留樣產(chǎn)品批號及數(shù)量、現(xiàn)存產(chǎn)品生產(chǎn)批號或者產(chǎn)品編號及數(shù)量、主要原材料批號及數(shù)量等應當可追溯。 4.10.4（采購記錄）應當保留用于產(chǎn)品生產(chǎn)的原材料采購記錄，至少包括：原材料品名、型號規(guī)格、批號、材質(zhì)（牌號）、供應商（生產(chǎn)商）、質(zhì)量標準及進貨驗收、采購憑證、出入庫記錄及臺賬等。采購記錄的相關信息應當與生產(chǎn)記錄、注冊檢驗報告相應內(nèi)容相一致。 4.10.5（生產(chǎn)和檢驗記錄）生產(chǎn)記錄、過程檢驗原始記錄、成品檢驗原始記錄等應當符合設計輸出文件要求。 4.10.6（留樣）如需留樣，應當留存留樣產(chǎn)品，并保留產(chǎn)品臺賬、留樣觀察記錄。 五、現(xiàn)場核查結果判定原則 5.1本指南共有核查項目73項，其中標注“*”關鍵項目32項，一般項目41項（見附表）。現(xiàn)場檢查組應當對照所有核查項目，逐一作出該項目“符合”、“不符合”或者“不適用”的判定結果。對判定為“不符合”的核查項目，檢查員應當詳實記錄存在的具體問題。 5.2現(xiàn)場核查結果判定原則 現(xiàn)場核查結論分為“通過核查”、“未通過核查”、“整改后通過核查”、“整改后未通過核查”4種情形。 5.2.1現(xiàn)場核查未發(fā)現(xiàn)申請人存在不符合項目的，建議結論為“通過核查”。 5.2.2現(xiàn)場核查發(fā)現(xiàn)以下情形之一的，建議結論為“未通過核查”。（1）現(xiàn)場核查發(fā)現(xiàn)申請人存在真實性問題；（2）現(xiàn)場核查未發(fā)現(xiàn)真實性問題，但發(fā)現(xiàn)申請人存在關鍵項目3項（含）以上或者一般項目10項（含）以上不符合要求的。 5.2.3現(xiàn)場核查未發(fā)現(xiàn)真實性問題，發(fā)現(xiàn)申請人存在關鍵項目3項（不含）以下且一般項目10項（不含）以下不符合要求的，建議結論為“整改后復查”。核查結論為“整改后復查”的申請人應當在注冊核查結束后6個月內(nèi)完成整改并向原核查部門一次性提交整改報告，必要時核查部門可開展現(xiàn)場復查。全部項目整改符合要求的，建議結論為“整改后通過核查”。 5.2.4對于規(guī)定時限內(nèi)未能提交整改報告或者復查仍存在不符合項目的，建議結論為“整改后未通過核查”。
附表 章節(jié)名稱 | 章節(jié) 序號 | 內(nèi)容 | 判定結果 | 符合 | 不 符合 | 不 適用 | 質(zhì)量管理體系原則 | *4.1.1 | （質(zhì)量管理體系）申請人應當結合產(chǎn)品特點，建立涵蓋設計開發(fā)、生產(chǎn)、質(zhì)量控制和放行審核等與產(chǎn)品實現(xiàn)過程相適應的質(zhì)量管理體系，且應當包括委托生產(chǎn)（如有）、臨床評價（含臨床試驗）等。 |
|
|
| 4.1.2 | （風險管理）申請人應當建立風險管理制度，根據(jù)科學知識及經(jīng)驗對產(chǎn)品實現(xiàn)過程的質(zhì)量風險進行評估，以保證產(chǎn)品質(zhì)量。 |
|
|
| *4.1.3 | （自檢）申請人開展自檢的，自檢工作應當納入產(chǎn)品質(zhì)量管理體系并符合要求。 |
|
|
| 機構與人員 | 4.2.1 | （組織機構）申請人應當建立與醫(yī)療器械研發(fā)、生產(chǎn)相適應的管理機構，明確各部門職責，確保設計開發(fā)和技術轉(zhuǎn)換合理并可追溯。 |
|
|
| 4.2.2 | （人員）申請人應當配備適當數(shù)量并具有相應的研發(fā)、生產(chǎn)和質(zhì)量控制人員，人員應當具有與申報注冊產(chǎn)品相適應的專業(yè)知識和工作技能。 |
|
|
| 機構與人員 | *4.2.3 | （關鍵人員）管理者代表、生產(chǎn)負責人、質(zhì)量負責人、技術負責人、產(chǎn)品放行審核人等關鍵人員應當熟悉申報注冊產(chǎn)品的關鍵質(zhì)量控制、關鍵生產(chǎn)操作要求。 |
|
|
| *4.2.4 | （自檢人員）申請人提交自檢報告的，質(zhì)量檢驗部門應當配備足夠數(shù)量的專職檢驗人員。檢驗人員的教育背景、技術能力應當與產(chǎn)品檢驗工作相匹配。檢驗人員、審核人員、批準人員等應當經(jīng)申請人依規(guī)定授權。 |
|
|
| 廠房、設施和設備 | *4.3.1 | （廠房設施）申請人應當配備與申報注冊產(chǎn)品生產(chǎn)相適應的廠房與設施。產(chǎn)品設計開發(fā)應當在適宜的廠房與設施中進行。申請注冊的檢驗用產(chǎn)品（簡稱注冊檢驗產(chǎn)品）和臨床試驗產(chǎn)品生產(chǎn)的廠房與設施，應當滿足產(chǎn)品的質(zhì)量控制要求。 |
|
|
| *4.3.2 | （生產(chǎn)設備）申請人應當配備有與申報注冊產(chǎn)品生產(chǎn)相適應的生產(chǎn)設備和工藝裝備。注冊檢驗產(chǎn)品和臨床試驗產(chǎn)品生產(chǎn)設備和工藝裝備，應當滿足產(chǎn)品質(zhì)量和生產(chǎn)規(guī)模要求。 |
|
|
| *4.3.3 | （檢驗設備）申請人應當配備滿足產(chǎn)品檢驗方法要求的環(huán)境設施和儀器設備。開展特殊專業(yè)檢驗的實驗室，環(huán)境設施條件應當符合特定的專業(yè)要求。 |
|
|
| *4.3.4 | （注冊檢驗和臨床試驗產(chǎn)品生產(chǎn)）應當保留用于注冊檢驗產(chǎn)品和臨床試驗產(chǎn)品研發(fā)、生產(chǎn)的廠房設施與設備以及相關使用記錄。如遇不可抗力無法保留的，應當留存可以證明產(chǎn)品研發(fā)、生產(chǎn)及驗證等產(chǎn)品實現(xiàn)過程活動真實、完整和可追溯的證據(jù)資料。 |
|
|
| 文件管理 | *4.4.1 | （體系文件）申請人應當建立與申報注冊產(chǎn)品相適應的質(zhì)量管理體系文件，包括質(zhì)量手冊、程序文件、技術文件和數(shù)據(jù)記錄等。技術文件應當包括產(chǎn)品技術要求及相關標準、生產(chǎn)工藝規(guī)程、作業(yè)指導書、檢驗和試驗操作規(guī)程等相關文件。數(shù)據(jù)記錄應當確保產(chǎn)品設計開發(fā)、物料采購、生產(chǎn)、質(zhì)量控制以及產(chǎn)品放行等活動可追溯。 |
|
|
| 4.4.2 | （研發(fā)原始記錄）設計開發(fā)原始資料應當納入文件管理。除直接輸出的試驗數(shù)據(jù)外，還應當保留設計開發(fā)過程中的輔助記錄，如主要物料領用記錄、儀器設備使用記錄、稱量記錄、配制記錄等。開展臨床試驗的，應當保留臨床試驗過程有關的試驗器械（試劑）出庫記錄、儲運記錄、回收處置記錄等。 |
|
|
| 文件管理 | 4.4.3 | （驗證資料）申請人應當保留產(chǎn)品設計開發(fā)或技術轉(zhuǎn)讓后驗證的研究資料和記錄，并應當確保數(shù)據(jù)的真實、準確、完整和可追溯。 |
|
|
| 4.4.4 | （臨床試驗文件管理）申請人應當建立臨床試驗基本文件管理制度，按《醫(yī)療器械/體外診斷試劑臨床試驗基本文件目錄》要求管理臨床試驗有關文件并確保其真實、完整和可追溯。 |
|
|
| 設計開發(fā) | *4.5.1 | （設計開發(fā)文檔）醫(yī)療器械設計和開發(fā)文檔應當源于設計開發(fā)策劃、輸入、輸出、評審、驗證、確認、轉(zhuǎn)換、變更的相關文件，包含設計開發(fā)過程中建立的記錄，應當確保歷次設計開發(fā)最終輸出過程及其相關活動可追溯。 |
|
|
| 4.5.2 | （設計開發(fā)輸入）設計和開發(fā)輸入一般應當包括法律法規(guī)、國家標準、行業(yè)標準、國內(nèi)外指南文件、標準品或者參考物質(zhì)信息（體外診斷試劑產(chǎn)品適用）、用戶需求、產(chǎn)品適用范圍、前代或者同類產(chǎn)品的技術指標、產(chǎn)品風險等。 |
|
|
| *4.5.3 | （設計開發(fā)輸出）設計和開發(fā)輸出應當滿足輸入要求，以及符合用戶需求和產(chǎn)品設計需求，應當關注產(chǎn)品適用范圍、功能性、安全性、有效性、質(zhì)量可控性。 |
|
|
| 4.5.3.1 | （無源醫(yī)療器械）無源醫(yī)療器械原材料組分應當符合相關標準要求，產(chǎn)品與人體接觸部分應當完成生物相容性評價。可重復使用的無菌產(chǎn)品在進行重復滅菌時，應當對成品性能進行評估并完成可耐受重復滅菌研究。 |
|
|
| 4.5.3.2 | （有源醫(yī)療器械）有源醫(yī)療器械應當根據(jù)標準要求完成相關研究，如電擊危險防護、機械危險防護、輻射危險防護、超溫危險防護、電磁兼容性、生物相容性等。 |
|
|
| 設計開發(fā) | 4.5.3.3 | （動物源包括同種異體醫(yī)療器械）動物源醫(yī)療器械應當完成動物種屬（若風險與品系有關還需明確品系）、地理來源（對無法確定地理來源的種屬，提供來源動物生存期間的識別與追溯要求）、年齡（與風險有關時適用，例如動物對自然發(fā)生的傳播性海綿狀腦病的易感性）、取材部位和組織的類型、動物及取材組織健康狀況、病毒滅活方法適用性驗證等研究。 |
|
|
| 4.5.3.4 | （體外診斷試劑）體外診斷試劑研究過程中涉及的主要原材料、中間體、重要輔料等應當明確來源并符合要求，研究過程中使用的設備、儀器和試劑應當滿足研究要求。 |
|
|
| 4.5.4 | （驗證確認）申請人應當基于風險評估結果來確定需要進行驗證或者確認的工作范圍和程度，并確保有關操作的關鍵要素能夠得到有效控制。 |
|
|
| 4.5.5 | （設計轉(zhuǎn)換）申請人應當保留產(chǎn)品設計轉(zhuǎn)換活動的所有記錄，以表明設計和開發(fā)輸出成為最終產(chǎn)品規(guī)范前已得到充分驗證且適用于常規(guī)生產(chǎn)，并確保生產(chǎn)工藝在使用確定的原材料和設備條件下，持續(xù)穩(wěn)定生產(chǎn)出符合預期用途和產(chǎn)品技術要求的產(chǎn)品。如：無菌提供產(chǎn)品的滅菌工藝及相關設備設施驗證與確認、有源醫(yī)療器械基本安全和基本性能的實現(xiàn)確認評估、體外診斷試劑生產(chǎn)過程、工藝參數(shù)以及批量放大驗證等。 |
|
|
| 4.5.6 | （包裝、有效期、重復使用）申請人應當對產(chǎn)品包裝、有效期或者重復使用次數(shù)等開展研究并留存相關記錄，如：產(chǎn)品的包裝設計及驗證、穩(wěn)定性研究數(shù)據(jù)、產(chǎn)品說明書和最小銷售單元標簽的設計記錄等。 |
|
|
| 4.5.7 | （驗證記錄）應當保存設計和開發(fā)驗證活動的詳細原始數(shù)據(jù)記錄資料，包括驗證方案、驗證報告、驗證記錄（如測試數(shù)據(jù)、樣品處理記錄等）、輔助記錄等。 |
|
|
| 設計開發(fā) | 4.5.8 | （臨床確認管理）設計和開發(fā)確認過程中，對申報注冊產(chǎn)品需要用臨床試驗的方式進行確認的，申請人應當按照臨床試驗方案及合同履行相應職責，并保存相關文件和記錄。 |
|
|
| 4.5.9 | （臨床試驗產(chǎn)品要求）開展臨床試驗的產(chǎn)品，在臨床試驗開始前，申請人應當確保產(chǎn)品設計已定型且完成產(chǎn)品檢驗，其安全性、功能性適于開展臨床試驗。應當保留相關評估和確認過程的記錄。 |
|
|
| 4.5.10 | （臨床試驗產(chǎn)品管理）申請人應保存臨床試驗產(chǎn)品的分發(fā)、儲運、回收/退回等記錄。 |
|
|
| 4.5.11 | （設計開發(fā)變更）設計和開發(fā)更改包括產(chǎn)品變更、引用文件更新（如法規(guī)、強制性標準）、設計轉(zhuǎn)換的變更（如設備、原材料供應商、工藝、環(huán)境等）、來自外部的變更要求（檢驗、動物實驗、臨床試驗、技術審評更改意見）、強制性醫(yī)療器械標準變化引發(fā)的變更等，應當經(jīng)過風險評估、驗證或者確認，確保變更得到控制。 |
|
|
| 4.5.12 | （委托研發(fā)管理）對存在委托研發(fā)情形的，申請人應當有相關活動的質(zhì)量管理措施。 |
|
|
| 4.5.12.1 | （受托方能力評估）申請人應當明確產(chǎn)品研發(fā)活動委托的范圍及程度。應當對受托研發(fā)機構的研發(fā)能力與持續(xù)技術支持能力提出相應要求并進行評估。 |
|
|
| 設計開發(fā) | 4.5.12.2 | （委托研發(fā)協(xié)議）申請人應當與受托研發(fā)機構簽訂委托研發(fā)協(xié)議，明確規(guī)定各方責任、研發(fā)內(nèi)容及相關的技術事項。申請人應當對委托研發(fā)的過程和結果負責，應當有措施確保委托研發(fā)過程數(shù)據(jù)的可靠性。受托研發(fā)機構應當遵守協(xié)議要求，保證研發(fā)過程規(guī)范、數(shù)據(jù)真實、準確、完整和可追溯。 |
|
|
| 4.5.12.3 | （委托研發(fā)技術文檔）申請人應當確保受托研發(fā)機構按照協(xié)議要求移交設計開發(fā)輸出文檔并滿足設計開發(fā)輸入要求。 |
|
|
| 采購 | *4.6.1 | （采購制度）申請人應當建立采購控制程序，確保采購物品符合規(guī)定要求。 |
|
|
| 4.6.2 | （原材料來源）注冊檢驗產(chǎn)品及臨床試驗產(chǎn)品所需的原材料，包括與產(chǎn)品直接接觸的包材、軟件等應當具有合法來源證明，如供貨協(xié)議、訂單、發(fā)票、入庫單、送貨單、批準證明性文件復印件等。 |
|
|
| *4.6.3 | （主要物料采購）主要原材料購入時間或者供貨時間應當與產(chǎn)品生產(chǎn)時間相對應，購入量應當滿足產(chǎn)品生產(chǎn)需求，且應當有檢驗報告或者合格證明。 |
|
|
| *4.6.4 | （采購記錄）主要原材料的采購記錄應當符合產(chǎn)品設計需求和采購協(xié)議的規(guī)定，記錄應真實、準確、完整和可追溯。 |
|
|
| 采購 | 4.6.5 | （體外診斷試劑采購記錄）體外診斷試劑原材料的采購應當有采購合同或者采購記錄。質(zhì)控品、校準品、企業(yè)參考品的采購應滿足追溯要求，如涉及人體來源的樣本，應當有相應原料的檢驗方法、檢驗過程、檢驗數(shù)據(jù)、檢驗記錄，以及表明生物安全性的證明材料等。 |
|
|
| *4.6.6 | （體外診斷試劑關鍵物料要求）體外診斷試劑設計定型后，關鍵原材料本身如抗原（來源、氨基酸序列、構象等）、抗體（來源、細胞株等）、引物探針序列等不應發(fā)生變化。 |
|
|
| 生產(chǎn) | *4.7.1 | （研制生產(chǎn)要求）申請人應當按照《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》要求，組織注冊檢驗產(chǎn)品和臨床試驗產(chǎn)品的生產(chǎn)活動。 |
|
|
| *4.7.2 | （生產(chǎn)工藝文件）申請人應當編制生產(chǎn)工藝規(guī)程、作業(yè)指導書等文件，并明確關鍵工序和特殊過程。對動物源醫(yī)療器械，滅活和去除病毒和/或傳染性因子工藝以及降低動物源性材料免疫原性的方法和/或工藝應當經(jīng)確認。 |
|
|
| *4.7.3 | （生產(chǎn)及記錄要求）應當按照生產(chǎn)工藝規(guī)程組織注冊檢驗產(chǎn)品和臨床試驗產(chǎn)品生產(chǎn)，并如實填寫生產(chǎn)記錄。生產(chǎn)記錄應當真實、準確、完整和可追溯。 |
|
|
| 4.7.4 | （體外診斷試劑生產(chǎn)要求）體外診斷試劑的生產(chǎn)應當確保不同工作液的配制濃度、生產(chǎn)工藝過程、質(zhì)量控制過程等符合設計輸出的要求，尤其是生物活性材料的濃度、活性應當確保穩(wěn)定，并符合相關標準。原材料的物料平衡應當符合要求。 |
|
|
| 質(zhì)量控制 | 4.8.1 | （基本要求）申請人應當建立質(zhì)量控制程序，規(guī)定產(chǎn)品檢驗部門、人員、操作等要求，并規(guī)定檢驗儀器和設備的使用、校準等要求，以及產(chǎn)品放行的程序等。 |
|
|
| *4.8.2 | （自檢）申請人開展自檢的，應當按照有關檢驗工作和申報產(chǎn)品自檢的要求，將與自檢工作相關的質(zhì)量管理要求納入企業(yè)質(zhì)量管理體系文件（包括質(zhì)量手冊、程序、作業(yè)指導書等），并確保其有效實施和受控。 |
|
|
| 4.8.3 | （檢驗設備）申請人應當建立和保存檢驗設備及環(huán)境設施的檔案、操作規(guī)程、計量/校準證明、使用和維修記錄。 |
|
|
| 4.8.4 | （檢驗規(guī)程）應當基于科學和風險管理原則，制定原材料進貨檢驗規(guī)程、半成品與成品檢驗規(guī)程等并明確制定依據(jù)。 |
|
|
| *4.8.5 | （檢驗記錄）應當保存注冊檢驗、臨床試驗等相關產(chǎn)品的檢驗報告和記錄，包括：進貨檢驗、過程檢驗和成品檢驗等原始記錄、檢驗報告或者證書以及檢驗方法確認或者驗證記錄等。存在部分項目委托檢驗的，應當有相關項目檢驗報告及委托檢驗協(xié)議等。 |
|
|
| *4.8.6 | （放行程序）應當建立并實施產(chǎn)品放行程序，明確產(chǎn)品放行條件及審核、批準要求。 |
|
|
| 質(zhì)量控制 | 4.8.7 | （體外診斷試劑溯源）體外診斷試劑溯源過程應當合理，每批產(chǎn)品賦值過程與賦值方法應當具有一致性。 |
|
|
| 4.8.8 | （留樣）申請人應當結合產(chǎn)品特點，留存一定數(shù)量的注冊檢驗產(chǎn)品、臨床試驗產(chǎn)品。生產(chǎn)產(chǎn)品或者留樣產(chǎn)品數(shù)量和規(guī)格型號應當能滿足產(chǎn)品檢驗和臨床評價（含臨床試驗）的需要。留樣產(chǎn)品去向應當可追溯。 |
|
|
| 委托生產(chǎn) | 4.9.1 | （總體要求）在生產(chǎn)產(chǎn)品過程中存在委托情形的，申請人應當明確負責指導、監(jiān)督受托生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系的部門和人員。原則上應當指定管理者代表負責委托生產(chǎn)的質(zhì)量管理。 |
|
|
| *4.9.2 | （人員）請人應當配備專職的質(zhì)量管理人員，人員應當熟悉產(chǎn)品的關鍵質(zhì)量控制、關鍵生產(chǎn)操作要求，能夠?qū)ι暾埲撕褪芡猩a(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理體系進行評估、審核和監(jiān)督。受托生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)負責人、質(zhì)量負責人、生產(chǎn)放行審核人等關鍵人員應當熟悉受托生產(chǎn)產(chǎn)品的關鍵質(zhì)量控制、關鍵生產(chǎn)操作要求。 |
|
|
| *4.9.3 | （委托協(xié)議）申請人應當與受托方簽訂委托協(xié)議，明確雙方權利、義務和責任，協(xié)議至少應當包括受托生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)條件、技術文件的轉(zhuǎn)移、物料采購控制、生產(chǎn)工藝和過程控制、成品檢驗、產(chǎn)品放行控制、文件與記錄控制、變更控制、質(zhì)量管理體系審核等，確保受托生產(chǎn)企業(yè)按照法律法規(guī)、醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范、強制性標準、產(chǎn)品技術要求組織生產(chǎn)。 |
|
|
| 委托生產(chǎn) | 4.9.4 | （現(xiàn)場審核）委托生產(chǎn)前，申請人應當對受托生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理體系開展現(xiàn)場評估審核，審核內(nèi)容至少應當包括機構和人員、廠房與設施、設備、生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制能力等，確保受托生產(chǎn)企業(yè)具備與受托生產(chǎn)產(chǎn)品相適應的質(zhì)量管理體系。 |
|
|
| *4.9.5 | （設計轉(zhuǎn)換）申請人應當與受托生產(chǎn)企業(yè)共同策劃并完成設計轉(zhuǎn)換活動，確保產(chǎn)品技術要求、生產(chǎn)工藝、原材料要求及說明書和標簽等產(chǎn)品技術文件能有效轉(zhuǎn)移到受托生產(chǎn)企業(yè)。 |
|
|
| 4.9.6 | （技術文件轉(zhuǎn)化和工藝驗證）受托生產(chǎn)企業(yè)應當結合本企業(yè)的生產(chǎn)條件和質(zhì)量管理體系，將申請人的產(chǎn)品技術文件轉(zhuǎn)化為本企業(yè)的技術文件，確保產(chǎn)品技術要求的關鍵技術參數(shù)、操作方法與申請人移交的保持一致。應當進行試生產(chǎn)及工藝驗證工作，試生產(chǎn)應當包括全部轉(zhuǎn)移的生產(chǎn)過程及質(zhì)量控制過程。 |
|
|
| 4.9.7 | （技術轉(zhuǎn)化風險控制）申請人應當結合原生產(chǎn)工藝文件，對受托生產(chǎn)企業(yè)執(zhí)行的生產(chǎn)工藝文件進行比對評估，確保因生產(chǎn)條件等質(zhì)量管理體系變化帶來的風險已得到充分識別和控制。申請人應當參與受托生產(chǎn)企業(yè)開展的與受托生產(chǎn)產(chǎn)品相關的驗證與確認工作，并對相關的過程文件及報告進行審核。 |
|
|
| *4.9.8 | （注冊檢驗產(chǎn)品和臨床試驗產(chǎn)品生產(chǎn)）申請人在受托生產(chǎn)企業(yè)開展注冊檢驗產(chǎn)品和臨床試驗產(chǎn)品生產(chǎn)的，應當確保受托生產(chǎn)企業(yè)有與產(chǎn)品生產(chǎn)相適應的廠房、設施和設備。申請人應當確保完成工藝驗證或者確認等相關工作。 |
|
|
| 4.9.9 | （物料采購）申請人應當明確委托生產(chǎn)產(chǎn)品物料的采購方式、采購途徑、質(zhì)量標準、檢驗要求，并按照醫(yī)療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議要求實施采購。必要時，申請人與受托生產(chǎn)企業(yè)一起對物料供應商進行篩選、審核、簽訂質(zhì)量協(xié)議、定期復評。 |
|
|
| 委托生產(chǎn) | 4.9.10 | （生產(chǎn)過程管理）申請人應當會同受托生產(chǎn)企業(yè)對產(chǎn)品工藝流程、工藝參數(shù)、外協(xié)加工過程（如：輻照滅菌、環(huán)氧乙烷滅菌、陽極氧化、噴涂工藝等）、物料流轉(zhuǎn)、批號和標識管理、生產(chǎn)記錄追溯性等生產(chǎn)過程明確監(jiān)控方式和標準，指定授權監(jiān)控的人員，并保留監(jiān)控記錄。 |
|
|
| 4.9.11 | （文件管理）申請人和受托生產(chǎn)企業(yè)共同持有的文件至少應當包括：委托協(xié)議，受托生產(chǎn)企業(yè)執(zhí)行的產(chǎn)品技術要求、原材料要求、生產(chǎn)工藝和檢驗規(guī)程、產(chǎn)品說明書和標簽以及產(chǎn)品放行程序等。 |
|
|
| *4.9.12 | （產(chǎn)品放行）申請人應當建立產(chǎn)品放行審核和批準程序，并確保雙方按照各自的職責放行注冊檢驗產(chǎn)品、臨床試驗產(chǎn)品和上市產(chǎn)品。受托生產(chǎn)企業(yè)應當制定生產(chǎn)放行審核程序，應當保證受托生產(chǎn)產(chǎn)品符合申請人的驗收標準并保留放行記錄。與產(chǎn)品生產(chǎn)相關的所有記錄應當真實、準確、完整并可追溯。 |
|
|
| 4.9.13 | （定期審核）申請人應當定期對受托生產(chǎn)企業(yè)的受托生產(chǎn)管理情況和相關記錄進行審核，并保留審核記錄。受托生產(chǎn)企業(yè)應當保留受托生產(chǎn)相關的全部生產(chǎn)記錄，并可隨時提供給申請人備查。如果受托生產(chǎn)企業(yè)有相同產(chǎn)品在生產(chǎn)，應當與受托生產(chǎn)產(chǎn)品有顯著區(qū)別的編號、批號及過程標識管理方式，避免混淆。 |
|
|
| 4.9.14 | （溝通機制）申請人應當與受托生產(chǎn)企業(yè)建立有效的溝通機制，任何設計變更、采購變更等均應當及時通知受托生產(chǎn)企業(yè)并監(jiān)督執(zhí)行。對受托生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系發(fā)生的可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更，申請人應當有措施確保受托生產(chǎn)企業(yè)能及時告知申請人并開展聯(lián)合評估。 |
|
|
| 4.9.15 | （申請人責任）申請人應當對設計開發(fā)、生產(chǎn)、儲運和不良事件監(jiān)測情況進行全流程追溯、監(jiān)控，保持質(zhì)量管理體系的持續(xù)改進，并落實對受托生產(chǎn)企業(yè)的監(jiān)督。 |
|
|
| 產(chǎn)品真實性 | *4.10.1 | （注冊檢驗產(chǎn)品）注冊檢驗產(chǎn)品，包括檢驗產(chǎn)品批號（編號/序列號等）及規(guī)格型號、檢驗時間、檢驗數(shù)量、檢驗依據(jù)、檢驗結論、關鍵原料和/或部件等信息、校準物質(zhì)和/或質(zhì)控物質(zhì)、檢驗產(chǎn)品照片（含獨立軟件發(fā)布版本信息的照片）、標簽等信息，應當與生產(chǎn)記錄相符并可追溯。 |
|
|
| *4.10.2 | （臨床試驗產(chǎn)品）臨床試驗產(chǎn)品，包括臨床試驗產(chǎn)品批號（編號/序列號等）及規(guī)格型號，應當與生產(chǎn)記錄相符并可追溯。 |
|
|
| *4.10.3 | （研制生產(chǎn)追溯要求）生產(chǎn)的產(chǎn)品批次及生產(chǎn)批號或者產(chǎn)品編號、規(guī)格型號/包裝規(guī)格、每批數(shù)量、注冊檢驗產(chǎn)品和臨床試驗產(chǎn)品批號及數(shù)量、留樣產(chǎn)品批號及數(shù)量、現(xiàn)存產(chǎn)品生產(chǎn)批號或者產(chǎn)品編號及數(shù)量、主要原材料批號及數(shù)量等應當可追溯。 |
|
|
| *4.10.4 | （采購記錄）應當保留用于產(chǎn)品生產(chǎn)的原材料采購記錄，至少包括：原材料品名、型號規(guī)格、批號、材質(zhì)（牌號）、供應商（生產(chǎn)商）、質(zhì)量標準及進貨驗收、采購憑證、出入庫記錄及臺賬等。采購記錄的相關信息應當與生產(chǎn)記錄、注冊檢驗報告相應內(nèi)容相一致。 |
|
|
| *4.10.5 | （生產(chǎn)和檢驗記錄）生產(chǎn)記錄、過程檢驗原始記錄、成品檢驗原始記錄等應當符合設計輸出文件要求。 |
|
|
| *4.10.6 | （留樣）如需留樣，應當留存留樣產(chǎn)品，并保留產(chǎn)品臺賬、留樣觀察記錄。 |
|
|
|
| 
