在創(chuàng)新醫(yī)藥開發(fā)的風(fēng)口上，新機(jī)制藥物(即作用機(jī)理不同于現(xiàn)有藥物、未被廣泛利用的藥物)正迅速成為研發(fā)和市場的新寵。對于企業(yè)和投資者而言，這類藥物不僅意味著潛在顛覆者的地位，還可能帶來巨額利潤。一旦臨床成功，其獲批后的市場規(guī)模常常遠(yuǎn)超常規(guī)藥物。

然而，企業(yè)或是投資者對未知領(lǐng)域的的投入與不確定性也絕不容小覷：藥物開發(fā)成本非常之高，臨床失敗率也較高，研發(fā)周期漫長，監(jiān)管許可、市場接受度等環(huán)節(jié)都可能成為絆腳石。當(dāng)下投資新機(jī)制藥物，是正在押對未來“下一只重磅炸彈”，還是承擔(dān)失敗風(fēng)險(xiǎn)的豪賭?我們可以從Vertex的案例窺知一二。

01、疼痛危機(jī)背后的未滿足需求

阿片類藥物是從罌粟中提取制備的強(qiáng)效鎮(zhèn)痛藥，通過作用于大腦和脊髓中的阿片受體，有效阻斷痛覺傳遞，但長時(shí)間和過量的藥物使用會(huì)產(chǎn)生藥物依賴和成癮性，需嚴(yán)格管制使用。據(jù)統(tǒng)計(jì)，美國每年因藥物過量致死的案例中有約68%使用的是阿片類藥物1。止痛處方的本意是緩解疼痛，但阿片類藥物的成癮性卻讓無數(shù)患者從止痛的救贖走向了濫用的深淵。

風(fēng)險(xiǎn)固然存在，但在急慢性疼痛管理領(lǐng)域，阿片類藥物依然是標(biāo)準(zhǔn)療法，可用的替代藥物十分有限。盡管面臨著巨大的成癮風(fēng)險(xiǎn)，醫(yī)生卻不得不為疾病折磨的患者開出阿片類藥物，因?yàn)槭袌鰶]有可替代的藥物。對于疼痛管理這個(gè)巨大的市場，一個(gè)非價(jià)格驅(qū)動(dòng)的未滿足的臨床需求逐漸顯現(xiàn)：市場需要既能提供有力止痛效果，又沒有成癮風(fēng)險(xiǎn)的藥物。

02、Journavx的科學(xué)突破

Vertex踏上了開發(fā)新機(jī)制止痛藥這條未知的道路。作為一家專注于囊性纖維化、鐮狀細(xì)胞病、β地中海貧血等罕見病領(lǐng)域藥物開發(fā)的公司，Vertex針對急性疼痛開發(fā)了suzetrigine(VX-548)。

與作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的阿片類藥物截然不同，Journavx選擇性地靶向NaV1.8通道。這個(gè)通道如同疼痛信號(hào)的專屬高速公路，主要分布于負(fù)責(zé)傳導(dǎo)痛覺的外周感覺神經(jīng)元上。通過特異性地阻斷這條高速公路，Journavx能夠在疼痛信號(hào)抵達(dá)大腦之前就將其截?cái)啵瑥亩诓挥绊懼袠猩窠?jīng)、不產(chǎn)生欣快感和成癮性的前提下，實(shí)現(xiàn)與阿片類藥物相媲美的鎮(zhèn)痛效果。

2025年1月30日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了suzetrigine 50 mg口服片劑的上市，商品名Journavx。此時(shí)，距離上一款急性止痛藥的上市，已經(jīng)過去了20多年3。

03、科學(xué)突破到市場接納

當(dāng)Journavx走出實(shí)驗(yàn)室，離開臨床試驗(yàn)，踏入廣闊的市場，真正的挑戰(zhàn)才剛剛開始。

藥品上市之前，不乏各類唱衰言論，市場真的會(huì)在有用，便宜但成癮的可用藥物和同樣有用，可能貴一點(diǎn)但不成癮新藥物之間選擇后者嗎?

從初步的銷售數(shù)據(jù)來看，Journavx的開局反響不錯(cuò)。自2025年3月初開始商業(yè)化以來，Journavx獲得了1330萬美元的收入，截至7月中，已有超過11萬張?zhí)幏介_具，Vertex 稱Journavx是公司收入增長的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因素之一4。

在商業(yè)化策略上，Vertex做了這些事：首先從定價(jià)策略上，想要與低廉的阿片藥物競爭，藥品價(jià)格是一個(gè)非常關(guān)鍵的因素，Journavx在美國的批發(fā)采購成本為每片15.5美元5，與合規(guī)途徑的阿片類藥物價(jià)格相比略貴，但基于其不成癮的差異化優(yōu)勢，這個(gè)價(jià)格在可接受的范圍內(nèi)。

其次是藥房準(zhǔn)入。Vertex與大型全國性藥房福利管理機(jī)構(gòu)(PBM)達(dá)成合作協(xié)議，迅速覆蓋了約1.5億參保人群，保障了Journavx的快速放量4。

最后，Journavx的獲批利用了政策的東風(fēng)，美國政府為了應(yīng)對阿片類藥物危機(jī)，出臺(tái)了《非阿片類疼痛管理法案》等有利政策4。這些法案為醫(yī)院使用Journavx等非阿片類替代品提供了額外的支付激勵(lì)，進(jìn)一步降低了產(chǎn)品的商業(yè)化風(fēng)險(xiǎn)。

04、市場拓展的難題

Journavx目前只在中度至重度急性疼痛獲批，而慢性疼痛管理才是更廣闊的疆土。

新機(jī)制藥物商業(yè)化有“三板斧”：卓越的臨床數(shù)據(jù)、精準(zhǔn)的定價(jià)和高效的市場準(zhǔn)入，這其中，療效數(shù)據(jù)是最重要的決定性因素，它決定了藥品能否成功走向市場和開拓更多市場。Vertex也在開展著一系列慢病疼痛試驗(yàn)以及下一代NaV1.8抑制劑，但是拓展慢性疼痛市場的路卻因不景氣的臨床結(jié)果而蒙上陰影。

去年年底，Vertex披露Journavx在坐骨神經(jīng)痛II期研究中與安慰劑相比沒有顯著改善6。近期的投資者會(huì)上，Vertex表示將不會(huì)在坐骨神經(jīng)痛中開展下一項(xiàng)試驗(yàn)，并計(jì)劃啟動(dòng)第二項(xiàng)糖尿病性周圍神經(jīng)病變(DPN)的III期研究，DPN可能是Journavx開拓慢性疼痛市場的首個(gè)適應(yīng)癥7，但DPN中是否會(huì)有更高的患者收益數(shù)據(jù)還是未知數(shù)。

除了為Journavx完成標(biāo)簽拓展，Vertex還押注了下一代NaV1.8抑制劑VX-993，VX-993是靜脈給藥，預(yù)計(jì)起效比口服制劑更快，但是VX-993也遭遇了臨床失敗，II期急性疼痛數(shù)據(jù)對比安慰劑并沒有顯著差異，Vertex決定放棄VX-993的單藥開發(fā)8。

Vertex的兩次臨床失敗，讓非阿片類市場待燃的激情迅速冷卻。

05、新機(jī)制藥物的投資之道

開發(fā)新機(jī)制藥物是好的投資嗎?這個(gè)問題的答案并非簡單的“是”或“否”。它更像是一場對未來潛力的“豪賭”，新機(jī)制藥物只有在滿足特定條件時(shí)，才能被視為一項(xiàng)好的投資。Vertex暫時(shí)的挫折更多的是來自療效的不確定性，它的首個(gè)適應(yīng)癥的獲批和初始商業(yè)化表現(xiàn)尚可，難點(diǎn)在于它能否成功拓展更多的治療領(lǐng)域，發(fā)揮更高的產(chǎn)品價(jià)值。

從Vertex的案例中不難看出，臨床優(yōu)越性是通向所有成功之路的基石，突破性藥物必須有，突出的療效、顯著改善的安全性，或者能從根本上解決現(xiàn)有療法的巨大缺陷。

其次，藥物研發(fā)的方向應(yīng)該是解決重大的未滿足需求，市場必須對新方案有著強(qiáng)烈的需求，就像Journavx所處的阿片類藥物危機(jī)背景，這種由危機(jī)驅(qū)動(dòng)的需求，可以為藥物的上市和商業(yè)化鋪平道路。

對于企業(yè)和投資者而言，每一次新機(jī)制藥物的研發(fā)都充滿了不確定性。但正是這種不確定性，孕育著顛覆性的機(jī)遇。成功的投資，是對那些不僅擁有科學(xué)遠(yuǎn)見，更具備將科學(xué)成果轉(zhuǎn)化為商業(yè)現(xiàn)實(shí)的戰(zhàn)略智慧的公司進(jìn)行押注。這不僅僅是為了財(cái)務(wù)回報(bào)，更是為了推動(dòng)人類健康領(lǐng)域的下一次偉大飛躍。在疼痛管理、腫瘤、自身免疫疾病等每一個(gè)成熟市場，新機(jī)制藥物的每一次成功，都不僅僅是一項(xiàng)商業(yè)勝利，更是對患者生活質(zhì)量的一次深刻改變，也為整個(gè)行業(yè)點(diǎn)亮了前進(jìn)的燈塔。

（信息來源：同寫意）