7月23日，強(qiáng)生公司旗下楊森制藥國(guó)際有限公司宣布，歐洲委員會(huì)（EC）已批準(zhǔn)達(dá)雷妥尤單抗（daratumumab）皮下注射制劑新適應(yīng)癥，用于治療有高風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)展為多發(fā)性骨髓瘤的成人冒煙型多發(fā)性骨髓瘤（SMM）患者。這是全球首個(gè)獲批用于該患者群體的治療方案，標(biāo)志著多發(fā)性骨髓瘤早期干預(yù)領(lǐng)域的重大突破，為高危冒煙型骨髓瘤患者帶來了全新治療模式。

此次批準(zhǔn)基于3期AQUILA研究的重磅結(jié)果。該研究顯示，與主動(dòng)監(jiān)測(cè)相比，固定療程的達(dá)雷妥尤單抗治療能將患者進(jìn)展為活動(dòng)性多發(fā)性骨髓瘤或死亡的風(fēng)險(xiǎn)顯著降低51%，為這一長(zhǎng)期缺乏有效治療選擇的群體提供了明確的干預(yù)依據(jù)。

終結(jié)“等待進(jìn)展”困境

冒煙型多發(fā)性骨髓瘤為無癥狀中間狀態(tài)，骨髓存在異常細(xì)胞但無典型癥狀，約占新診斷多發(fā)性骨髓瘤病例的15%。多發(fā)性骨髓瘤是一種不可治愈的血液癌癥，影響漿細(xì)胞，可導(dǎo)致骨破壞、貧血、感染等并發(fā)癥，2022年歐盟估計(jì)超3.5萬人確診，超2.27萬人死于該疾病。

高危患者中約50%會(huì)在兩年內(nèi)進(jìn)展為活動(dòng)性多發(fā)性骨髓瘤，此前臨床醫(yī)生除觀察外缺乏獲批療法，患者長(zhǎng)期面臨疾病進(jìn)展的不確定性。

雅典國(guó)立與卡波迪斯特里亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院Meletios A.Dimopoulos教授指出：“達(dá)雷妥尤單抗的獲批徹底改變了這一現(xiàn)狀。通過更早干預(yù)，我們有望延緩甚至阻止疾病進(jìn)展至有癥狀階段，減少不可逆器官損傷，為患者爭(zhēng)取更長(zhǎng)的預(yù)后改善窗口。”

強(qiáng)生創(chuàng)新醫(yī)療歐洲、中東及非洲地區(qū)血液科治療領(lǐng)域負(fù)責(zé)人Ester in ’t Groen表示：“這一批準(zhǔn)填補(bǔ)了高危冒煙型多發(fā)性骨髓瘤患者未被滿足的臨床需求，是首次為該群體提供治療選擇。符合條件的患者無需再被動(dòng)等待，可通過主動(dòng)治療阻斷疾病進(jìn)展，擺脫等待的恐懼?！?/span>

AQUILA研究：堅(jiān)實(shí)數(shù)據(jù)支持早期干預(yù)價(jià)值

3期AQUILA研究（NCT03301220）是目前針對(duì)高危冒煙型多發(fā)性骨髓瘤規(guī)模最大的隨機(jī)研究，納入390例患者，對(duì)比達(dá)雷妥尤單抗皮下單藥治療（194例）與主動(dòng)監(jiān)測(cè)（196例）的療效與安全性。

中位隨訪65.2個(gè)月時(shí)，達(dá)雷妥尤單抗組無進(jìn)展生存期（PFS）顯著優(yōu)于監(jiān)測(cè)組：

-60個(gè)月無進(jìn)展生存率：達(dá)雷妥尤單抗組為63.1%，監(jiān)測(cè)組僅40.8%，進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低51%（HR=0.49，p<0.001）；

-按梅奧2018標(biāo)準(zhǔn)（20/2/20）歸類的高?；颊咧校_(dá)雷妥尤單抗組中位PFS未達(dá)到，監(jiān)測(cè)組僅22.1個(gè)月（HR=0.36）；

-總生存期顯著延長(zhǎng)：達(dá)雷妥尤單抗組5年生存率93.0%，監(jiān)測(cè)組86.9%（HR=0.52）；

-總緩解率：達(dá)雷妥尤單抗組63.4%，監(jiān)測(cè)組僅2.0%（p<0.001）；

-至一線治療的中位時(shí)間：達(dá)雷妥尤單抗組未達(dá)到，監(jiān)測(cè)組為50.2個(gè)月（HR=0.46）。

安全性良好，耐受度高

達(dá)雷妥尤單抗安全性與既往研究一致，治療中斷率低：

-3/4級(jí)治療期間不良事件（TEAEs）發(fā)生率：達(dá)雷妥尤單抗組40.4%，監(jiān)測(cè)組30.1%；

-最常見3/4級(jí)TEAEs為高血壓（兩組分別為5.7%和4.6%）；

-因TEAEs停藥率僅5.7%，致命性TEAEs發(fā)生率低（1.0%vs監(jiān)測(cè)組2.0%）。

強(qiáng)生創(chuàng)新醫(yī)療多發(fā)性骨髓瘤疾病領(lǐng)域負(fù)責(zé)人Jordan Schecter博士表示：“此次獲批使強(qiáng)生擁有了覆蓋多發(fā)性骨髓瘤各階段的創(chuàng)新療法，為醫(yī)患提供更早干預(yù)選擇，可顯著延緩進(jìn)展、減少?gòu)?qiáng)化治療需求并延長(zhǎng)生存期。我們將持續(xù)踐行‘主動(dòng)對(duì)抗癌癥’的使命?！?/span>

（信息來源：藥融圈）