11月18日，Arrowhead公司宣布，美國FDA已批準(zhǔn)其RNAi療法普樂司蘭鈉注射液（Plozasiran）的新藥上市申請，可作為飲食療法的輔助手段，用于降低家族性乳糜微粒血癥（FCS）成人患者的甘油三酯水平。這是首個也是目前唯一一個獲得FDA批準(zhǔn)用于治療FCS的siRNA藥物，患者可在家中自行給藥，只需每三個月進(jìn)行一次簡單的皮下注射即可。

FCS是一種極為罕見的嚴(yán)重遺傳病，通常由LPL、GPIHBP1、APOC2、APOA5或LMF1等單基因功能喪失性突變引起?；颊叱１憩F(xiàn)為空腹甘油三酯（TG）水平極度升高（通常超過880mg/dL）。持續(xù)性嚴(yán)重高甘油三酯血癥可引發(fā)多種臨床問題及嚴(yán)重并發(fā)癥，包括動脈粥樣硬化、急性胰腺炎、2型糖尿病和肝脂肪變性等。

普樂司蘭鈉注射液是一種首創(chuàng)的RNA干擾療法，致力于降低載脂蛋白C-III（APOC3）的合成。APOC3是甘油三酯代謝的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，同時也是富含甘油三酯的脂蛋白的組成成分。APOC3通過抑制脂蛋白脂肪酶分解TRL以及肝臟內(nèi)受體吸收TRL殘余物來提高血液中的甘油三酯水平。普樂司蘭鈉注射液的治療目標(biāo)是通過降低APOC3水平，進(jìn)而有效控制甘油三酯，促使血脂恢復(fù)至更正常的范圍。

此前，普樂司蘭鈉注射液用于治療FC S已獲美國FDA授予的突破性療法認(rèn)定、孤兒藥認(rèn)定和快速通道資格，并獲歐洲藥品管理局授予的孤兒藥產(chǎn)品認(rèn)定。

本次獲批主要基于關(guān)鍵III期臨床試驗PALISADE的積極結(jié)果。PALISADE研究是一項隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的III期試驗，共納入75例來自全球18個國家的研究中心的受試者，分別接受每三個月一次皮下注射25mg（26例）、50mg（24例）普樂司蘭鈉或安慰劑（25例）治療，持續(xù)12個月。

PALISADE研究的主要終點為第10個月時經(jīng)安慰劑校正后的中位甘油三酯水平變化。結(jié)果顯示，25mg和50mg劑量組患者的中位甘油三酯水平分別顯著降低80%和78%，最大降幅可達(dá)98%。至第12個月時，兩組中位甘油三酯降幅仍分別維持在78%和73%，最大降幅達(dá)99%。相比之下，安慰劑組在第10個月和第12個月的中位甘油三酯僅分別下降17%和7%。此外，在第10個月時，25mg與50mg劑量組患者的載脂蛋白C-III（APOC3）水平平均降幅分別為88%和94%。

除主要終點外，普樂司蘭鈉也達(dá)成了所有關(guān)鍵次要終點，包括第10個月和第12個月的空腹甘油三酯平均水平較基線的變化、APOC3水平的變化，以及隨機(jī)對照期間急性胰腺炎事件的發(fā)生率。研究數(shù)據(jù)還顯示，每三個月給藥一次的普樂司蘭鈉可在整個研究期間持續(xù)地降低甘油三酯水平（包括中位數(shù)與平均值），且個體變異較低。

治療期間出現(xiàn)不良事件的受試者比例在普樂司蘭鈉組與安慰劑組之間相當(dāng)。嚴(yán)重不良事件及重度不良事件在普樂司蘭鈉組中發(fā)生率更低。最常見的不良反應(yīng)包括腹痛、新冠肺炎、鼻咽炎、頭痛和惡心。

除FCS適應(yīng)癥外，普樂司蘭鈉目前也正在進(jìn)行針對嚴(yán)重高甘油三酯血癥的SHASTA II/III期研究，以及針對混合性高脂血癥的MUIR II/III期臨床試驗。

2025年8月1日，賽諾菲與Arrowhead的子公司維亞臻簽署資產(chǎn)購買協(xié)議，獲得普樂司蘭鈉在大中華區(qū)的開發(fā)與商業(yè)化權(quán)利。根據(jù)協(xié)議，維亞臻將獲得1.3億美元預(yù)付款，并有資格在普樂司蘭鈉于中國大陸獲批不同適應(yīng)癥后獲得最高2.65億美元的里程碑付款。Arrowhead還將享有該藥在大中華區(qū)凈銷售額的特許權(quán)使用費(fèi)。

維亞臻已在中國完成一項針對FCS患者的III期臨床試驗，該試驗成功達(dá)到主要終點及所有關(guān)鍵次要終點?；谠摻Y(jié)果，維亞臻向NMPA提交了普樂司蘭鈉的上市申請，并已于2025年1月26日獲受理，用于治療FCS。該藥物在中國也已被授予突破性療法認(rèn)定和優(yōu)先審評資格。

（信息來源：多肽圈）