競爭監(jiān)測

投資動向

科興制藥、百圖生科：達成戰(zhàn)略合作

3月21日，科興制藥與百圖生科(北京)智能技術(shù)有限公司達成戰(zhàn)略合作，雙方將圍繞人工智能(AI)技術(shù)與創(chuàng)新藥物研發(fā)的深度融合展開系統(tǒng)的合作，聚焦腫瘤、自身免疫疾病等領(lǐng)域的大分子藥物開發(fā)全流程，包括AI專屬大模型構(gòu)建、AI智能實驗室構(gòu)建等，加速開發(fā)更具突破性的治療藥物。

據(jù)悉，科興制藥自2023年起就開始創(chuàng)新藥研發(fā)與AI技術(shù)的結(jié)合應用，逐漸構(gòu)建在靶點發(fā)現(xiàn)、分子設(shè)計、成藥性優(yōu)化及臨床前研究等領(lǐng)域的高智能研發(fā)創(chuàng)新體系，聚焦臨床未滿足需求，打開藥物研發(fā)的新視角。

本次科興制藥與百圖生科合作，將與百圖生科的AI技術(shù)優(yōu)勢形成互補協(xié)同，共同致力于大分子藥物研發(fā)的模型構(gòu)建與模型訓練、前沿技術(shù)研究，科技研發(fā)和科技成果轉(zhuǎn)化。如在抗體藥物的研發(fā)中，百圖生科AI平臺可精準抗體分子設(shè)計，輔助設(shè)計高穩(wěn)定性、低免疫原性的候選分子；而科興制藥擁有成熟的成藥性評價技術(shù)，具備可靠的細胞株構(gòu)建、工藝開發(fā)及規(guī)模化生產(chǎn)能力，將加速此類分子的商業(yè)化落地。

（信息來源：制藥網(wǎng)）

浦合醫(yī)藥與拜耳簽署I期臨床PRMT5抑制劑全球許可協(xié)議

3月26日，蘇州浦合醫(yī)藥科技有限公司(浦合醫(yī)藥)與拜耳宣布，雙方已就浦合醫(yī)藥口服小分子PRMT5抑制劑達成全球許可協(xié)議。該抑制劑可選擇性靶向MTAP缺失型腫瘤。根據(jù)該協(xié)議，拜耳獲得開發(fā)、制造和商業(yè)化MTA協(xié)同PRMT5抑制劑的全球獨家許可。拜耳已招募首例患者參與I期人體首次劑量爬坡臨床試驗。該試驗以BAY 3713372為代號，研究MTA協(xié)同PRMT5抑制劑用于治療MTAP缺失型實體瘤。

浦合醫(yī)藥自成立以來，一直持續(xù)關(guān)注中國及國際上未被滿足的臨床需求，致力于研發(fā)具有差異化特性的創(chuàng)新藥物。此次與拜耳合作推進的新一代PRMT5抑制劑正是浦合多年的研發(fā)成果之一。

郭永起，浦合醫(yī)藥首席執(zhí)行官

“我們看到MTA協(xié)同PRMT5抑制劑在治療MTAP缺失型腫瘤方面具有巨大潛力。MTA協(xié)同PRMT5抑制劑PH020（現(xiàn)名為BAY 3713372）已在臨床前研究中表現(xiàn)出具有競爭力的對PRMT5與MTA結(jié)合的選擇性和活性，以及腦滲透能力，”郭永起表示。“我們很高興與生命科學領(lǐng)域的全球領(lǐng)導者拜耳合作，將新一代PRMT5抑制劑推進到臨床階段。我們期待與拜耳一起為全球患者帶來這種治療選擇?！?/span>

Juergen Eckhardt博士

拜耳處方藥事業(yè)部全球業(yè)務(wù)發(fā)展與授權(quán)許可負責人

“我們期待挖掘PRMT5抑制劑的潛力，幫助MTAP缺失型腫瘤患者，改善這些患者通常較差的預后，”Juergen Eckhardt博士表示。“這種創(chuàng)新機制能夠高度選擇性地靶向癌細胞而不傷害健康細胞，展現(xiàn)出極大的潛力。這將有力支持我們構(gòu)建業(yè)內(nèi)最具變革性和差異化的精準腫瘤學產(chǎn)品管線的使命?！?/span>

拜耳高度關(guān)注中國蓬勃發(fā)展的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)并對高水平創(chuàng)新成果給予高度認可。此次浦合醫(yī)藥與拜耳的合作是拜耳攜手中國領(lǐng)先的生物醫(yī)藥企業(yè)走向全球醫(yī)藥市場的一個關(guān)鍵里程碑。

PRMT5（蛋白精氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶5）和特定基因MTAP（代謝酶5'-脫氧-5'-甲硫腺苷磷酸化酶）在細胞代謝中發(fā)揮關(guān)鍵作用，對細胞存活至關(guān)重要。約10%至30%的癌癥涉及MTAP缺失，導致腫瘤細胞中的MTA（甲硫腺苷）水平升高，而BAY 3713372旨在結(jié)合PRMT5-MTA復合物，專門針對腫瘤弱點。

Dominik Ruettinger博士

拜耳處方藥事業(yè)部腫瘤研究及早期開發(fā)全球負責人

“MTAP基因缺失存在于多種腫瘤中，包括目前幾乎沒有有效治療選擇或預后較差的癌癥，例如胰腺癌和膠質(zhì)母細胞瘤，”Dominik Ruettinger博士表示?！拔覀兤诖七M這一計劃，因為我們的動力是開發(fā)創(chuàng)新藥物，改善和延長我們所服務(wù)的癌癥患者的生命，尤其是醫(yī)療需求未被滿足的領(lǐng)域?！?/span>

（信息來源：藥融圈）

恒瑞醫(yī)藥、默沙東：達成協(xié)議

3月25日，江蘇恒瑞醫(yī)藥宣布與跨國藥企默沙東達成重磅合作，將其在研的Lp(a)口服小分子抑制劑HRS-5346在大中華區(qū)以外的全球開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化權(quán)益授權(quán)給默沙東。這一交易不僅創(chuàng)下中國藥企License-out的新高度，更標志著國產(chǎn)創(chuàng)新藥在全球心血管疾病治療領(lǐng)域的突破性進展。

HRS-5346是恒瑞自主研發(fā)的一款靶向脂蛋白(a)[Lp(a)]的口服小分子抑制劑，目前在中國處于Ⅱ期臨床試驗階段。Lp(a)升高是一種由遺傳因素主導的心血管疾病獨立危險因素，全球約有14億患者受此困擾，卻長期缺乏有效治療手段。若HRS-5346研發(fā)成功，將成為全球首個針對該靶點的口服藥物，填補臨床空白。

根據(jù)協(xié)議，默沙東將向恒瑞支付2億美元首付款，后續(xù)開發(fā)、監(jiān)管及商業(yè)化里程碑金額最高可達17.7億美元，同時恒瑞還可獲得海外銷售提成。協(xié)議生效后，默沙東將主導該藥物在大中華區(qū)以外的全球開發(fā)與商業(yè)化，而恒瑞保留中國市場的權(quán)益。這一“高首付+高里程碑”模式，既體現(xiàn)了默沙東對HRS-5346潛力的認可，也彰顯了恒瑞在創(chuàng)新藥談判中的議價能力。

01、合作意義：雙向賦能，改寫全球競爭格局

1、對恒瑞：創(chuàng)新藥“出?！痹偬崴?/span>

通過授權(quán)合作，恒瑞可借助默沙東的全球化網(wǎng)絡(luò)，快速進入歐美主流市場，規(guī)避自建海外團隊的巨額成本與風險。

首付款與里程碑收入將反哺后續(xù)研發(fā)，形成“研發(fā)-授權(quán)-再研發(fā)”的良性循環(huán)。

2.對默沙東：搶占心血管賽道制高點

默沙東近年持續(xù)加碼心血管領(lǐng)域（如已上市藥物Verquvo），HRS-5346與其管線形成協(xié)同，有望鞏固其在慢病治療領(lǐng)域的領(lǐng)導地位。

依托恒瑞在早期研發(fā)與臨床試驗中的積累，可加速藥物全球化進程。

3.對全球患者：從“中國方案”到“全球方案”

若HRS-5346成功上市，將為全球Lp(a)升高患者提供首個口服治療選擇，降低心梗、中風等事件風險。

02、對中國市場：創(chuàng)新藥生態(tài)的“強心劑”

1.提升國際話語權(quán)

恒瑞此次合作打破了“中國市場依賴引進”的舊模式，證明中國藥企具備輸出原創(chuàng)技術(shù)的能力。未來，更多本土Biotech或效仿這一路徑，通過License-out實現(xiàn)價值躍升。

2.產(chǎn)業(yè)鏈聯(lián)動效應

HRS-5346的海外開發(fā)可能帶動國內(nèi)臨床試驗CRO、原料藥生產(chǎn)等環(huán)節(jié)的國際化標準升級。默沙東的全球化經(jīng)驗或反哺恒瑞，助力其完善從研發(fā)到商業(yè)化的全鏈條能力。

3.患者獲益可期

恒瑞保留大中華區(qū)權(quán)益，若藥物海外獲批，國內(nèi)患者有望通過“橋接試驗”加速獲得創(chuàng)新療法，縮小中外用藥“時間差”。

03、風險提示：創(chuàng)新藥研發(fā)的“冰山法則”

盡管合作前景廣闊，但藥物研發(fā)仍面臨不確定性：

HRS-5346需完成Ⅱ/Ⅲ期臨床試驗，并通過FDA、EMA等嚴格審批；

里程碑付款與藥物研發(fā)進展深度綁定，最終金額存在變數(shù)。恒瑞在公告中亦強調(diào)，投資者需理性看待風險。

結(jié)語

恒瑞與默沙東的聯(lián)手，不僅是一場商業(yè)合作，更是一次“中國創(chuàng)新”與“全球資源”的深度耦合。在藥物化學創(chuàng)新領(lǐng)域，恒瑞正在打破“中國只能做fast-follow”的刻板印象。未來，隨著更多類似合作落地，中國醫(yī)藥創(chuàng)新的“出海潮”或?qū)⒅厮苋蛑扑幇鎴D。

（信息來源：藥渡）

默克、羅氏制藥：達成戰(zhàn)略合作協(xié)議

3月26日，默克與羅氏制藥正式宣布達成戰(zhàn)略合作協(xié)議，共同推動特泊替尼（商品名：拓得康?）在中國大陸市場的商業(yè)化。業(yè)內(nèi)分析者稱，默克欲借助羅氏在中國的渠道優(yōu)勢加速這款藥品的商業(yè)化進程。

資料顯示，特泊替尼（Tepotinib）是全球首個獲批上市的MET抑制劑，由德國默克公司研發(fā)。它是一種口服高選擇性MET酪氨酸激酶抑制劑，旨在抑制MET基因變異引起的致癌信號通路。

2020年3月，該藥在日本獲批，用于治療攜帶MET外顯子14跳躍突變的不可切除、晚期或復發(fā)性非小細胞肺癌（NSCLC）患者；2021年2月，Tepotinib獲得美國FDA加速批準，用于治療攜帶MET外顯子14跳躍突變的轉(zhuǎn)移性NSCLC成人患者。

2023年12月，Tepotinib在中國大陸正式獲批上市，用于治療攜帶MET外顯子14跳躍突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC成人患者。并于2024年底被納入醫(yī)保目錄，2025年1月1日正式實施。

特泊替尼的療效在多項臨床試驗中得到了驗證。數(shù)據(jù)顯示，該藥的優(yōu)勢在于其高選擇性和良好的耐受性，同時在亞裔人群中表現(xiàn)尤為突出。此外，特泊替尼已得到NCCN和CSCO等國內(nèi)外權(quán)威指南的一致推薦。

目前，全球獲批的MET抑制劑主要有以下幾種：

卡馬替尼（Capmatinib）：由諾華研發(fā)，于2020年5月獲FDA批準上市，是首款針對MET外顯子14跳躍突變的NSCLC靶向藥。在臨床試驗中，卡馬替尼在初治患者中的ORR為67.9%，中位DOR為12.6個月；在經(jīng)治患者中的ORR為40.6%，中位DOR為9.7個月。

賽沃替尼（Savolitinib）：由和黃醫(yī)藥研發(fā)，是中國唯一獲批的MET抑制劑。賽沃替尼在MET外顯子14跳躍突變的NSCLC患者中也顯示出良好的療效。

此外，該藥也將面臨國產(chǎn)MET抑制劑的潛在威脅。如艾力斯醫(yī)藥的谷美替尼等處于臨床后期，可能以更低價格沖擊市場。

數(shù)據(jù)顯示，肺癌是中國乃至全球發(fā)病率和死亡率雙高的惡性腫瘤，其中非小細胞肺癌（NSCLC）占比約85%-90%。MET外顯子14跳躍突變（METex 14）在NSCLC患者中的發(fā)生率約為1%-4%，雖然相對少見，但由于患者基數(shù)龐大，攜帶該突變的患者數(shù)量并不少，且治療選擇有限、臨床預后差，存在巨大的未滿足的臨床需求。

此次兩大巨頭聯(lián)手看點多多。對羅氏而言，這或?qū)⑹瞧渫卣狗伟┲委燁I(lǐng)域版圖的重要一步。通過此次合作，羅氏將肺癌靶向治療從原有的ALK+、NTRK/ROS1+進一步拓展到METex 14跳躍突變，豐富了其在肺癌治療領(lǐng)域的產(chǎn)品管線，增強了在肺癌精準治療市場的競爭力。

而默克在藥物研發(fā)和創(chuàng)新方面具有深厚實力，此次借力羅氏在市場推廣和商業(yè)化運作方面經(jīng)驗豐富，將進一步提升特泊替尼的市場競爭力，或?qū)殡p方帶來更大的商業(yè)價值。

（信息來源：一度醫(yī)藥）

市場風云

三級火箭式增長，復宏漢霖賭對了

復宏漢霖越來越穩(wěn)了。

2024年，公司收入為57.244億元，同比增長6.1%，凈利潤8.205億元，同比增長50.3%。這是繼2023年首次取得全年盈利之后，公司連續(xù)第二年實現(xiàn)全年盈利。

尤為關(guān)鍵的是，公司的盈利質(zhì)量在同步增強：凈利潤率達14.3%，同比增長41.6%；現(xiàn)金流創(chuàng)新高，達到12.4億元。

這進一步讓市場對其“三級火箭式”增長策略充滿期待。

復宏漢霖所遵循的三級增長邏輯，本質(zhì)在于“現(xiàn)金流-差異化-全球化”的螺旋式進階。

短期依靠生物類似藥提供穩(wěn)定現(xiàn)金流，支撐研發(fā)投入；

中期依靠PD-1等差異化適應癥卡位實現(xiàn)價值躍遷，反哺管線升級；

長期則依靠ADC等更前沿創(chuàng)新開啟第三增長曲線，打開天花板。

當下取得的成績，尤其是2024年財報的公布，表明其第一、二級火箭策略大獲成功，且第三級火箭正以“加速度”步入正軌，有望實現(xiàn)價值裂變。

創(chuàng)新藥企生存不易，而復宏漢霖則用幾年時間，趟出了一條Biopharma的成長進階之路——用行業(yè)領(lǐng)先的綜合能力賺今天的錢，用差異化的臨床策略賺明天的錢，用顛覆性技術(shù)賺未來的錢。

作為為數(shù)不多“站著”穿越周期的中國藥企，復宏漢霖這一模式背后蘊含的深意，值得所有企業(yè)深入思考與借鑒。

1、第一級火箭：生物類似藥構(gòu)筑現(xiàn)金流護城河

在市場認知里，復宏漢霖是生物類似藥領(lǐng)域的佼佼者。事實也的確如此，2024年，公司生物類似藥總銷售額達到35.8億元，是公司現(xiàn)金流的核心來源之一。

這充分體現(xiàn)了復宏漢霖戰(zhàn)略的前瞻性。復宏漢霖成立于2010年，當時面臨著一個重大機遇：眾多重磅生物藥專利即將相繼到期。

從商業(yè)邏輯分析，生物類似藥領(lǐng)域是難得的機遇。一方面，生物藥市場規(guī)模極為龐大，單品規(guī)模超百億美金的不在少數(shù)；另一方面，盡管生物類似藥是“仿制”，但生物藥質(zhì)量控制體系要求頗高，依然能做出差異化。所以，生物類似藥市場一旦爆發(fā)，抓住機遇的贏家便能收獲穩(wěn)定現(xiàn)金流。事后復盤，復宏漢霖的預測十分精準。當前全球生物類似藥整體規(guī)模在300億美元左右，未來十年預期復合增長率有望接近20%。

憑借扎實的臨床和質(zhì)量體系，復宏漢霖成功躋身全球TOP行列，實現(xiàn)了從中國走向全球的跨越。

以曲妥珠單抗類似藥漢曲優(yōu)為例，其憑借先發(fā)及差異化劑型優(yōu)勢，銷量持續(xù)增長，2024年國內(nèi)收入達到26.924億元。

同時，漢曲優(yōu)的全球拓展步伐不斷邁進，2024年相繼在美國和加拿大獲批上市，成為首個在中國、歐盟、美國獲批的“中國籍”單抗生物類似藥。目前，漢曲優(yōu)已在全球50+國家和地區(qū)獲批上市，商業(yè)化供貨網(wǎng)絡(luò)拓展至中國、東南亞、北美、歐洲、中東及拉丁美洲等地區(qū)，惠及患者超過24萬人。

考慮到部分市場，尤其是規(guī)模最大的美國市場，仍處于放量早期（2024年11月，復宏漢霖完成漢曲優(yōu)首批美國商業(yè)化發(fā)貨），后續(xù)還有顯著增量空間。

漢曲優(yōu)是復宏漢霖生物類似藥布局的一個縮影。目前，公司已有3款類似藥產(chǎn)品在全球獲批，且陸續(xù)打入高價值市場，規(guī)避單一市場不確定性的同時，帶來更大增量。

比如，地舒單抗生物類似藥HLX14已在多個國家獲批用于一系列適應癥，并且在2024年HLX14的上市申請已獲得歐盟EMA和美國FDA受理。地舒單抗是超級重磅炸彈產(chǎn)品，2024年全球銷售額逼近70億美金，并且在2024年才迎來首個生物類似藥，競爭格局良好。HLX14的研發(fā)進度處于全球第一梯隊，因此有望在海外市場為復宏漢霖帶來豐厚增量。

另外，帕妥珠單抗類似藥HLX11的上市申請已獲得中國NMPA和美國FDA受理。當下，生物類似藥仍是全球核心競爭領(lǐng)域之一，也將持續(xù)成為復宏漢霖創(chuàng)造現(xiàn)金流的核心板塊。

與此同時，基于生物類似藥構(gòu)建的護城河，復宏漢霖在不斷拓寬增收途徑。

2024年，靶向藥奈拉替尼獲NMPA批準上市，用于HER2陽性的早期乳腺癌成年患者，在接受含曲妥珠單抗輔助治療之后的強化輔助治療。該產(chǎn)品與公司自主研發(fā)的曲妥珠單抗?jié)h曲優(yōu)實現(xiàn)序貫治療，有望進一步降低HER2陽性早期乳腺癌患者復發(fā)風險，為患者提供了全新的治療選擇。

這也帶來了新的業(yè)績增量。截至目前，漢奈佳已完成全國所有省市的醫(yī)保準入和招標掛網(wǎng)，2024年3個多月的收入規(guī)模達0.453萬元（2024年9月底商業(yè)化上市）。

由此不難發(fā)現(xiàn)，復宏漢霖“現(xiàn)金奶牛”基本盤愈發(fā)穩(wěn)固。而作為第一級火箭的“穩(wěn)”，自然能驅(qū)動第二、三級火箭的“進”。

2、第二級火箭：PD-1差異化撬動價值躍遷

盡管復宏漢霖身為生物類似藥領(lǐng)域的龍頭企業(yè)，但其布局遠不止于此。從最初規(guī)劃開始，便遵循“上市一代，布局一代，儲備一代”的戰(zhàn)略方針。

在當時的時間節(jié)點下，“上市一代”指的是生物類似藥，“布局一代”瞄準的是差異化的PD-1及更多潛在“同類最優(yōu)”差異化創(chuàng)新管線，“儲備一代”則聚焦于更多前沿創(chuàng)新的靶點與技術(shù)。

目前，復宏漢霖布局的差異化PD-1產(chǎn)品漢斯狀已步入收獲期。2024年，漢斯狀收入規(guī)模達13.126億元，同比增速達17.2%，無論是規(guī)模還是增速，均躋身行業(yè)TOP行列。

這再度彰顯了復宏漢霖戰(zhàn)略眼光的老到。PD-1領(lǐng)域研發(fā)熱度極高，相對而言創(chuàng)新風險較低。雖說該領(lǐng)域看似已呈紅海態(tài)勢，但實際上許多適應癥尚未得到充分挖掘。通過精準定位差異化的適應癥，仍能搶占市場黃金發(fā)展窗口。

復宏漢霖正是憑借這一策略，讓漢斯狀后來居上。漢斯狀作為全球首個獲批一線治療小細胞肺癌的抗PD-1單抗，極具突破性。

小細胞肺癌患者群體規(guī)模較大，約占肺癌患者總數(shù)的近20%，然而其治療手段有限，患者5年總生存率極低。此前，K藥、O藥等在此領(lǐng)域紛紛折戟，而漢斯狀卻憑借自身實力成功突圍，不僅為小細胞肺癌患者帶來了更優(yōu)的治療選擇，也助力復宏漢霖實現(xiàn)了價值的大幅躍升。

當前，漢斯狀的增長態(tài)勢仍在延續(xù)，其發(fā)展動力主要體現(xiàn)在以下幾個方面：

第一，前期研發(fā)投入正逐步轉(zhuǎn)化為現(xiàn)實成果。

比如在2024年12月，漢斯狀獲批非鱗狀非小細胞肺癌（nsNSCLC）新適應癥。nsNSCLC患者數(shù)量龐大，超50%的肺癌患者屬于這一類型，臨床需求極為旺盛。抗PD-1單抗聯(lián)合化療是一線治療nsNSCLC的金標準方案，漢斯狀的獲批，為中國晚期nsNSCLC患者增添了新的用藥選擇，有助于進一步改善肺癌治療現(xiàn)狀。截至目前，漢斯狀已獲批用于治療鱗狀非小細胞肺癌、廣泛期小細胞肺癌、食管鱗狀細胞癌和非鱗狀非小細胞肺癌等適應癥，協(xié)同效應正在逐步顯現(xiàn)。

第二，依靠適應癥差異化和多維度策略，穩(wěn)固未來業(yè)績增長。

一方面，公司圍繞肺癌等大適應癥持續(xù)深耕。以肺癌領(lǐng)域為例，公司臨床布局已全面覆蓋肺癌一線治療。除已獲批的sqNSCLC、ES-SCLC和nsNSCLC適應癥外，還在全球范圍內(nèi)積極推進一項漢斯狀聯(lián)合化療同步放療一線治療局限期小細胞肺癌（LS-SCLC）的國際多中心III期臨床試驗，若試驗成功，將進一步鞏固其在肺癌領(lǐng)域的“合力”優(yōu)勢。

另一方面，公司嘗試將在肺癌領(lǐng)域積累的成功經(jīng)驗拓展至消化道腫瘤領(lǐng)域，持續(xù)探索結(jié)直腸癌、胃癌等疾病的治療研究。其中，漢斯狀聯(lián)合化療用于新輔助/輔助治療胃癌的III期臨床研究正在穩(wěn)步推進，這是國內(nèi)少有的布局胃癌圍手術(shù)期的免疫治療研究，有望讓胃癌患者在疾病早期階段就能從腫瘤免疫療法中獲益。與此同時，漢斯狀聯(lián)合貝伐珠單抗聯(lián)合化療用于一線治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的國際多中心臨床研究（ASTRUM-015）已于2024年啟動III期臨床階段研究，并在中國、印度尼西亞和日本完成首例受試者給藥。漢斯狀有望成為全球首個用于治療non-MSI-H mCRC的抗PD-1單抗，填補該領(lǐng)域一線免疫治療的臨床空白。

第三，國際化拓展帶來的增量已初步顯現(xiàn)。

復宏漢霖聚焦肺癌和消化道腫瘤等全球高發(fā)癌種，在全球同步開展10余項以漢斯狀為核心的免疫聯(lián)合療法臨床研究，是擁有較多國際臨床數(shù)據(jù)的抗PD-1單抗之一，這使得其海外市場增長潛力巨大。

2024年第一季度，公司高效完成漢斯狀首批海外發(fā)貨，標志著漢斯狀成為首個登陸東南亞國家的國產(chǎn)抗PD-1單抗，為全球更多患者帶來了新的治療希望。

進入2025年，漢斯狀成功打開歐美市場大門。今年2月，漢斯狀于歐盟獲批上市，用于一線治療廣泛期小細胞肺癌，成為首個且唯一在歐盟獲批上市用于ES-SCLC治療的抗PD-1單抗。歐洲作為僅次于美國的全球第二大醫(yī)藥市場，將為漢斯狀帶來不可忽視的潛在市場增量。

此外，漢斯狀治療SCLC已獲得美國FDA孤兒藥資格認定，目前公司正在美國積極推進一項漢斯狀對比一線標準治療阿替利珠單抗的頭對頭橋接試驗，為后續(xù)漢斯狀在美國的上市申報積累數(shù)據(jù)、奠定基礎(chǔ)。

作為復宏漢霖的“第二級火箭”，漢斯狀的穩(wěn)定發(fā)揮，也為其第三級火箭的騰飛，提供動力。

3、第三級火箭：前沿管線開啟創(chuàng)新藥“第二曲線”

憑借生物類似藥的穩(wěn)固表現(xiàn)以及PD-1的強勁發(fā)力，復宏漢霖成為當下為數(shù)不多能夠?qū)崿F(xiàn)自我造血的創(chuàng)新藥企。這一突出優(yōu)勢，使其無需依賴外部融資，便能在熊市中維持高強度、快節(jié)奏的研發(fā)進程。

截至目前，公司構(gòu)建起多元化的創(chuàng)新管線，囊括約50個分子，覆蓋單抗、多抗、ADC、融合蛋白和小分子藥物等豐富多樣的藥物形式。

值得一提的是，復宏漢霖針對19個產(chǎn)品在全球范圍開展30多項臨床試驗，如此高強度的研發(fā)投入，令大多數(shù)企業(yè)難以企及。

而且，其研發(fā)速度同樣十分可觀。

以創(chuàng)新型抗HER2單抗HLX22為例，目前，HLX22聯(lián)合曲妥珠單抗和化療一線治療HER2陽性晚期G/GEJ的國際多中心III期臨床試驗，已相繼獲得中國、美國、日本、澳大利亞等地的臨床試驗許可，并完成全球首例患者給藥，這個研究也將在亞組中直接頭對頭對比K藥。

若試驗結(jié)果理想，HLX22將開啟公司創(chuàng)新藥的“第二曲線”。當前，胃癌一直是免疫療法的一大難題，能夠從中獲益的患者群體有限。PD-1僅在PD-L1高表達群體中展現(xiàn)出一定療效，且效果受限，即便是藥王K藥。在3期KEYNOTE-811試驗的中期分析中，K藥與羅氏的赫賽汀和化療聯(lián)合使用，相較于單獨使用赫賽汀-化療，在HER2陽性PD-L1陽性病例中，將疾病進展或死亡的風險降低了約30%。

但從實際情況來看，在PD-L1陰性的一小部分患者中，K藥的加入不僅未顯示出腫瘤進展的優(yōu)勢，反而可能對患者生命造成損害，研究人員在后續(xù)數(shù)據(jù)中注意到該群體死亡風險增加了41%。這也使得HER2胃癌患者對新的治療方案需求極為迫切。

HLX22雖在結(jié)構(gòu)上與曲妥珠單抗類似，但其可結(jié)合在HER2的亞結(jié)構(gòu)域IV，且結(jié)合表位與曲妥珠單抗不重疊，不會產(chǎn)生競爭性結(jié)合。因此，當HLX22和曲妥珠單抗聯(lián)合使用時，兩款藥物能夠同時與HER2結(jié)合，進而產(chǎn)生更強的HER2受體阻斷效果。早期臨床已證實了這一點，2025年3月，HLX22獲美國FDA孤兒藥資格認定，用于胃癌的治療。

鑒于全球胃癌患者群體龐大且需求未得到充分滿足，HLX22有望創(chuàng)造巨大價值。同時，公司還啟動了HLX22聯(lián)合曲妥珠單抗和化療/聯(lián)合德曲妥珠單抗的II期臨床試驗，進一步探索以HLX22為基石的HER2靶向療法在多項實體瘤中的治療潛力。

此外，復宏漢霖在ADC領(lǐng)域的布局也在加速推進。PD-L1 ADC藥物HLX43是全球第二款、國內(nèi)首款進入臨床階段的靶向PD-L1的ADC產(chǎn)品。從先前數(shù)據(jù)來看，HLX43殺傷力強大，在抗PD-1/PD-L1單抗耐藥的非小細胞肺癌等多個瘤種中療效顯著，且耐受性良好。這也意味著，HLX43有望站在PD-（L）1這一巨人肩膀上起舞。目前，PD-（L）1耐藥問題日漸顯著，但并未有效對策。

近期，復宏漢霖已經(jīng)啟動HLX43在潛在實體瘤適應癥中的II期臨床試驗，HLX43聯(lián)用H藥的ADC免疫聯(lián)合療法也已獲批開展晚期/轉(zhuǎn)移性實體瘤患者的Ib/II期臨床試驗，預示著其成為該藍海市場的有力角逐者，也意味著公司在IO+ADC治療領(lǐng)域的布局日漸完善，搶先完成對未來的卡位。

而從HLX22到HLX43的布局與推進，不僅表明復宏漢霖第三級火箭開始發(fā)力，具備層次感的創(chuàng)新梯隊正在形成，未來有望形成成果不斷檔的局面，構(gòu)建的“研-產(chǎn)-銷”飛輪效應日漸顯著。

4、總結(jié)

對于產(chǎn)業(yè)界來說，復宏漢霖的崛起并非意料之外。

在國內(nèi)大分子領(lǐng)域，復宏漢霖自創(chuàng)立之初，其核心團隊便深植研發(fā)基因。也正因如此，通過自主研發(fā)打造出一套既有深度又具廣度的管線梯隊，一切看似水到渠成。

然而，復宏漢霖也向市場有力證明，創(chuàng)新藥企要邁向成功，單純依靠技術(shù)基因遠遠不夠，商業(yè)策略的成功舉足輕重。從它所呈現(xiàn)的優(yōu)異成績單中，商業(yè)策略的關(guān)鍵作用得以充分彰顯。

不可否認，中國創(chuàng)新藥行業(yè)的格局始終處于動態(tài)變化中。無論對于復宏漢霖，還是整個行業(yè)，在技術(shù)與商業(yè)層面，“邊界”仍然還有很大的拓寬空間。

（信息來源：氨基觀察）

跨國藥企搶灘中國創(chuàng)新：大手筆投資，如何慧眼識珠選中潛力股？

對跨國藥企而言，現(xiàn)在是“掃貨”創(chuàng)新藥企的最佳時機。

近日，和鉑醫(yī)藥正式宣告，計劃向阿斯利康配發(fā)并發(fā)行新股以供認購，后者將以每股約10.74港元的價格認購公司9.15%的新發(fā)行股份，交易總價款達1.05億美元，此次交易價格相較于和鉑醫(yī)藥當日收盤價，溢價幅度高達37%。

與此同時，根據(jù)合作協(xié)議，阿斯利康將獲得兩個臨床前免疫研發(fā)項目的授權(quán)許可選擇權(quán)，和鉑醫(yī)藥將獲得1.75億美元的預付款、短期里程碑付款及選擇權(quán)費用，以及最高44億美元的開發(fā)和商業(yè)里程碑付款，另可獲得凈銷售額的分級特許權(quán)使用費。雙方將在北京共建創(chuàng)新中心，合作期限為五年，可延長五年。

公開資料顯示，和鉑醫(yī)藥是一家專注于腫瘤免疫與免疫性疾病領(lǐng)域創(chuàng)新藥物研究與開發(fā)的生物醫(yī)藥企業(yè)，由高瓴資本、HBM Healthcare Investments AG 、BlackRock貝萊德/黑巖等多個明星資本投資。此前港股申請上市的聯(lián)席保薦人也是明星陣容，包括摩根士丹利、BofA Securities和中信里昂。

而在近兩年，和鉑醫(yī)藥憑借與輝瑞、Cullinan Oncology、阿斯利康和科倫博泰等藥企的產(chǎn)品授權(quán)、研究服務(wù)和技術(shù)授權(quán)，實現(xiàn)了盈利。這也讓不少業(yè)內(nèi)人士對這家公司提出疑問：依靠授權(quán)交易實現(xiàn)盈利的模式能否持久？

對此，有創(chuàng)新藥企高管表示，若“賣青苗”策略成功回歸盈利軌道，得以助力其他項目順利推進，無論是將其推向市場還是過渡到下一階段并最終出售，都將為企業(yè)迎來新生契機。然而，也不能排除有些公司可能將這筆資金用于啟動新項目，但若未能成功，最終可能導致失敗。

“對于創(chuàng)新藥企而言，有些項目確實非常優(yōu)秀，但缺乏資金，融資困難。如果有一個大公司愿意收購，他們可能會出于無奈而選擇出售，為了企業(yè)的生存，不得不做出這樣的決定?！痹撍幤蟾吖苤赋觥?/span>

創(chuàng)新藥企“回春”？

回顧往昔一年，“資本寒冬”無疑成為生物醫(yī)藥行業(yè)的顯著標簽。在此“寒冬”背景下，資本市場對生物醫(yī)藥行業(yè)的投融資態(tài)度愈發(fā)審慎，企業(yè)融資環(huán)境顯著收緊。

普華永道發(fā)布的《2024年中國企業(yè)并購市場回顧及前瞻》指出，2024年中國企業(yè)并購市場交易額下滑了16%。

從數(shù)據(jù)層面審視，資本市場“寒冬”之說依舊占據(jù)主流，而何時能迎來“春暖花開”則成為業(yè)界普遍關(guān)注的焦點。前述創(chuàng)新藥企高管指出，盡管生物科技行業(yè)在2022年初遭遇挑戰(zhàn)，但整體創(chuàng)新實力依然穩(wěn)固，市場預測也表明該行業(yè)未來將持續(xù)增長，因此預計2025年的整體環(huán)境將比去年更為樂觀，展現(xiàn)出一種“回春”的跡象。借此機會，國家正在提倡“耐心資本”，相信國家的耐心資本的介入，將對初創(chuàng)企業(yè)產(chǎn)生巨大的正面影響。

近年來，中國創(chuàng)新藥領(lǐng)域面臨的最大挑戰(zhàn)在于投資與回報之間的不平衡。觀察全球創(chuàng)新藥市場，假設(shè)市場總量為100%，那么其中95%的份額已被國外占據(jù)。眾所周知，中國在全球創(chuàng)新藥市場中的份額不足5%。目前，問題的核心在于，為何中國投資者對投資創(chuàng)新藥企業(yè)持謹慎態(tài)度，或者這些企業(yè)融資困難？

原因在于投資回報的賬目難以平衡。據(jù)Eli Lilly公司數(shù)據(jù)，一個新藥從研發(fā)到上市的平均成本高達17.78億美元。考慮到中國新藥市場獨占期大約為10年，回收這一成本至少需要每年2億美元的銷售額，而實際上平均需要4億美元的年銷售額才能實現(xiàn)盈利。有些藥品可能售價高達120元（假設(shè)中國市場開發(fā)成本100元），但回報率偏低，對投資者而言，這筆賬難以算清。

“如果進行全球開發(fā)，前期投入可能遠超100元，因為全球開發(fā)成本更高，但同樣的產(chǎn)品開發(fā)成本不會達到1000元，可能只需200元，而回報可能是1萬元，或者是2000至3000元?！鄙鲜鏊幤蟾吖苤赋?，目前，領(lǐng)先的創(chuàng)新藥企正致力于將中國納入其全球開發(fā)體系之中，使之成為全球戰(zhàn)略不可或缺的一環(huán)。從某種意義上講，如此做法可以降低中國市場開發(fā)成本。

“我們不僅僅依賴中國市場，而是依靠全球市場，同時我們對開發(fā)中國市場也極為重視。相較于那些僅聚焦于中國市場的企業(yè)，我們在開拓中國市場時的成本顯著降低，這一點對我們的競爭優(yōu)勢至關(guān)重要?！痹撍幤蟾吖軓娬{(diào)。

MNC的“管線收割戰(zhàn)”

作為中國金融證券業(yè)改革開放的先驅(qū)之一，李小加曾深刻指出：醫(yī)療健康企業(yè)的征途充滿荊棘，十家之中能脫穎而出的或許不過一二，其余多因難以跨越FDA認證的門檻而折戟。當前，市場上醫(yī)療健康企業(yè)眾多，部分產(chǎn)品因此以低價成交。這一趨勢是否會持續(xù)并演變?yōu)樾袠I(yè)常態(tài)？未來，又是否會有更多的企業(yè)加入并挺身而出？

“出?！被虮皇召彛蔀楸姸嗌锟萍计髽I(yè)選擇的退出路徑。因此，不少本土創(chuàng)新藥企紛紛將目光投向跨國藥企，希望成為下一個被跨國藥企溢價收購的案例。

如此，自2023年底以來，跨國藥企與本土創(chuàng)新藥企之間的商務(wù)拓展（BD）合作持續(xù)升溫，今年更是涌現(xiàn)出多個引人矚目的合作項目。

阿斯利康全球首席執(zhí)行官蘇博科（Pascal Soriot）今年在中國發(fā)展高層論壇上表示，深耕中國三十多年來，阿斯利康投資于充滿活力的生命科學生態(tài)，并運用前沿技術(shù)推動創(chuàng)新。在此期間，我們見證了中國逐步成為全球生命科學的領(lǐng)導者，為科學進步和醫(yī)學突破作出了重要貢獻。

“近日，我們宣布了投資25億美元的投資計劃，在北京建立第六個全球戰(zhàn)略研發(fā)中心，并達成多項重大研發(fā)與生產(chǎn)合作，以進一步推動中國生命科學事業(yè)發(fā)展。這項未來五年的投資計劃是阿斯利康與北京市人民政府和北京經(jīng)濟技術(shù)開發(fā)區(qū)管理委員會戰(zhàn)略合作伙伴關(guān)系的一部分，同時還包括了公司與和鉑醫(yī)藥、元思生肽、康泰生物三家生物科技企業(yè)達成的合作協(xié)議，以及近期宣布的琺博進中國收購協(xié)議?！碧K博科指出，阿斯利康還將與康泰生物成立一家新的合資企業(yè)，進行呼吸道疾病和其他傳染性疾病創(chuàng)新疫苗的開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化，以惠及中國及全球患者。這將成為阿斯利康在華首個也是唯一的疫苗生產(chǎn)基地。

跨國藥企在挑選合作伙伴時，對標的產(chǎn)品的評估極為嚴格，這使得如何提升雙方匹配度成為了一個亟待解決的難題。

基于此，有券商醫(yī)藥行業(yè)分析師指出，在“買買買”的布局上，企業(yè)需要充分考慮目標公司或合作伙伴的技術(shù)水平、市場潛力、管理團隊的能力等因素。同時，還需要對目標市場進行深入分析，了解市場的發(fā)展趨勢、競爭格局，以及監(jiān)管政策等。此外，企業(yè)還需要有清晰的戰(zhàn)略規(guī)劃，確保收購或合作能夠為公司帶來實質(zhì)性的價值。

諾華首席執(zhí)行官萬思瀚近日指出，諾華在全球市場，包括中國市場，開展合作時，均會全面考量數(shù)據(jù)質(zhì)量、藥物的科學性以及市場潛力。一方面，在尋求與中國本土生物醫(yī)藥企業(yè)合作時，諾華會檢查合作方所提供的數(shù)據(jù)質(zhì)量，以及研發(fā)科學的高標準；另一方面，諾華會調(diào)研合作內(nèi)容是否涵蓋臨床需求和應用，以及是否具備一定的商業(yè)潛力和價值。

“諾華會專注于早期創(chuàng)新產(chǎn)品，尤其是臨床前階段甚至是一期臨床試驗階段的早期資產(chǎn)。合作達成后，諾華將啟動全球臨床試驗，若產(chǎn)品展現(xiàn)出顯著價值，則進一步推進其全球商業(yè)化進程。”萬思瀚表示，對諾華而言，產(chǎn)品是否為first-in-class并非最關(guān)鍵，諾華更看重的是產(chǎn)品是否能夠真正顛覆或提升患者的治療標準（SOC）。對于藥物而言，最重要的是療效、安全性，并且服用方便，甚至能夠與其他藥物或療法聯(lián)合使用。實際上，藥物或產(chǎn)品的成功之道多種多樣。

挖掘市場新增長潛能

眾多港股18A生物科技企業(yè)，在長達十二年的辛勤耕耘中投入巨資，盡管多款產(chǎn)品已接近三期臨床的終點，但仍未能成功推出最終產(chǎn)品，因此紛紛急于尋找市場的新機遇。

而在今年年初，DeepSeek引爆全球市場，在生物醫(yī)藥領(lǐng)域的創(chuàng)新也頗受華爾街市場關(guān)注。如此也使得，一眾跨國藥企瞄準研發(fā)生產(chǎn)之際，也有不少跨國藥企選擇探索釋放數(shù)據(jù)、技術(shù)和人工智能的潛力，積極探索與中國本土生物技術(shù)公司的合作與伙伴關(guān)系，加速數(shù)字化布局，尋求新的突破及市場增量。

武田制藥董事長、總裁兼首席執(zhí)行官衛(wèi)博科（Christophe Weber）在今年的中國發(fā)展論壇上指出，需要持續(xù)推進兩個主要領(lǐng)域，包括不遺余力地支持創(chuàng)新療法研發(fā)并提升藥品可及性，從而滿足患者的未盡需求，以及繼續(xù)促進戰(zhàn)略伙伴關(guān)系，更好地服務(wù)患者，并且釋放數(shù)據(jù)、技術(shù)和人工智能的潛力，推動醫(yī)療健康產(chǎn)業(yè)的變革。

“中國對于武田至關(guān)重要，我們致力于推動前沿創(chuàng)新，并不遺余力地將突破性的療法引入中國市場，惠及患者，這一戰(zhàn)略要務(wù)與中國衛(wèi)生健康事業(yè)的發(fā)展進程高度契合，”衛(wèi)博科表示，“我們期望能持續(xù)推動生物醫(yī)藥創(chuàng)新，攜手更多戰(zhàn)略伙伴，進一步釋放數(shù)字與科技潛能，助力中國醫(yī)療健康領(lǐng)域的現(xiàn)代化發(fā)展進程?！?/span>

在今年年初，武田中國宣布與成都高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)開發(fā)區(qū)管理委員會簽訂戰(zhàn)略合作協(xié)議，將在四川成都建立武田中國創(chuàng)新中心。該創(chuàng)新中心將專注于數(shù)字醫(yī)療創(chuàng)新，運用大數(shù)據(jù)和人工智能等先進技術(shù)開發(fā)數(shù)字醫(yī)療產(chǎn)品和解決方案。

方正證券分析認為，中國AI醫(yī)療從2021年開始步入發(fā)展期，隨著醫(yī)療數(shù)據(jù)互聯(lián)互通建設(shè)進一步展開、感知應用算法迭代、賽道競爭加劇，只有可行的商業(yè)模式才能從激烈競爭中勝出。而其中的競爭者與合作者中，不乏跨國藥企的身影。

談及AI在制藥領(lǐng)域的應用，萬思瀚認為，人工智能在醫(yī)藥行業(yè)的應用廣泛，不僅限于日常運營和提升公司效率，更令人激動的是在早期藥物發(fā)現(xiàn)方面的潛力。

“眾多生物科技公司也在積極采用AI技術(shù)加速新藥的創(chuàng)新發(fā)現(xiàn)。尤其值得一提的是，在中國上海，眾多專注于AI技術(shù)的企業(yè)正如雨后春筍般涌現(xiàn)。然而，這一領(lǐng)域仍處于起步階段，可能需要數(shù)年時間，我們才能充分了解AI對醫(yī)藥行業(yè)、新藥研發(fā)和發(fā)現(xiàn)的深遠影響?！比f思瀚指出，對于任何公司而言，使用AI時一個至關(guān)重要的問題是數(shù)據(jù)質(zhì)量。AI算法的精確預測建立在高質(zhì)量數(shù)據(jù)輸入的基礎(chǔ)之上。數(shù)據(jù)收集過程中的無偏性至關(guān)重要，因為任何偏差都可能對特定群體產(chǎn)生不利影響。

盡管挑戰(zhàn)重重，但毫無疑問，2025年，中外藥企均在加速踏上這段旅程，打破各種不可能。

（信息來源：21經(jīng)濟網(wǎng)）

創(chuàng)新藥最硬核試煉場，擠滿中國“煉金士”

在創(chuàng)新藥最硬核的“頭對頭”試煉場上，來自中國的“煉金士”正在增多。

從硬剛艾伯維取勝的百濟神州，到擊敗“藥王”的康方生物，再到近期爆出好消息的同源康，本土創(chuàng)新產(chǎn)品勝出的消息不斷增加。其他早已登上“擂臺”的創(chuàng)新藥企，諸如恒瑞醫(yī)藥、石藥集團、翰宇藥業(yè)等，也正在快速挺進。

所有人都想煉出更為閃耀的那顆“黃金”。這是厚積薄發(fā)下的勃勃雄心，也是時勢推動下“不得不”的縱身一躍；是較量，也是豪賭。

1、4款藥物，“頭對頭”硬剛勝出

2020年元旦，在創(chuàng)立的第十一個年頭，澤璟制藥迎來“開門紅”。

當天，澤璟制藥宣布多納非尼一線治療晚期肝細胞癌的III期臨床研究達到了預設(shè)的主要終點，在未接受過系統(tǒng)治療的不可手術(shù)或轉(zhuǎn)移性晚期肝細胞癌患者中，多納非尼治療組的中位總生存期(mOS)顯著優(yōu)于對照藥物索拉非尼治療組，達到統(tǒng)計學上差異顯著性且具有臨床意義的延長。

與此同時，在3級及以上不良事件發(fā)生率、與藥物相關(guān)的導致停藥或減量的不良事件發(fā)生率等方面，多納非尼組也顯示出更優(yōu)的安全性。

澤璟制藥“硬磕”的索拉非尼由拜耳研發(fā)，現(xiàn)世以來長期把持肝細胞癌臨床一線治療標準藥物的地位。多納非尼之前，沒有任何一款藥物能夠單藥一線“頭對頭”擊敗索拉非尼。

臨床層面，多納非尼以“首個”奠定了自己在制藥界的地位；商業(yè)化層面，它也已成為澤璟制藥的重磅商業(yè)化單品——在2024年半年報中，澤璟制藥坦言，報告期內(nèi)公司實現(xiàn)營業(yè)收入2.41億元，同比增長9.44%，主要系公司多納非尼片銷量增加所致；截至2024年6月30日，多納非尼片已進入醫(yī)院1081家、覆蓋醫(yī)院1844家、覆蓋藥房934家。

不過，真正將“頭對頭”概念推入大眾認知的，是2022年百濟神州的那個“高光時刻”。

當年，百濟神州的百悅澤?(澤布替尼)頭對頭擊敗億珂?(伊布替尼)。后者在2013年獲美國FDA批準上市，用于治療套細胞淋巴瘤(MCL)，此后又陸續(xù)獲批用于慢性淋巴細胞白血病(CLL)/小淋巴細胞淋巴瘤(SLL)等多種B細胞惡性腫瘤。在強生和艾伯維的商業(yè)化加持下，伊布替尼在2021年斬獲97億美元全球銷售額，成為“重磅炸彈”。

而在澤布替尼全球性III期臨床試驗ALPINE研究中，經(jīng)獨立評審委員會(IRC)和研究者評估，澤布替尼顯示出更高的總緩解率(ORR)，為80.4%，而伊布替尼為72.9%(雙側(cè)P值為0.0264)。

在CLL臨床試驗中衡量有效性的“金標準”PFS方面，澤布替尼對比伊布替尼同樣取得了優(yōu)效性結(jié)果(HR:0.65[95%CI,0.49-0.86]P=0.0024)。24個月時，研究者評估澤布替尼的PFS率為78.4%，而伊布替尼為65.9%。經(jīng)IRC評估，在所有主要亞組中均觀察到PFS獲益，包括攜帶del(17p)/TP53突變的高風險患者亞組(HR:0.52；[95%CI,0.3-0.88])。

試驗結(jié)果公布發(fā)布后，2023年，澤布替尼的全球銷售額達13億美元，2024年飆升至26億美元，成為百濟神州的“當家花旦”，并作為首個與外資藥企進口藥物開展頭對頭III期優(yōu)效性試驗的本土研發(fā)抗癌新藥，成為中國創(chuàng)新藥從“跟跑”向領(lǐng)跑“演進”的一個重要節(jié)點。

緊隨其后帶來振奮的是康方生物。

2024世界肺癌大會上，康方生物公布了依沃西單藥對比帕博利珠單抗單藥一線治療PD-L1表達陽性(PD-L1 TPS≥1%)的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌(NSCLC)的注冊性III期臨床研究數(shù)據(jù)。

研究顯示，在ITT人群中，依沃西組和帕博利珠單抗組的mPFS分別為11.14個月和5.82個月；PFS HR=0.51(P<0.0001)，依沃西治療組疾病進展/死亡風險降低達49%。亞組分析顯示，無論患者的年齡、性別、ECOG評分、PD-L1表達、病理類型以及是否伴有肝轉(zhuǎn)移、腦轉(zhuǎn)移等，依沃西組療效均明顯優(yōu)于帕博利珠單抗組。

盡管業(yè)界對這一仗的含金量看法不一——主要原因在于目前尚未見試驗總生存期(OS)數(shù)據(jù)公布、選擇的適應癥亦非K藥主戰(zhàn)場——但并不妨礙業(yè)界將之視為中國創(chuàng)新藥第二款“十億美元分子”的熱門選手。

日前，又一起“頭對頭”獲勝的消息流出——同源康醫(yī)藥宣布，其核心產(chǎn)品TY-9591(艾多替尼)在關(guān)鍵II期臨床試驗中，頭對頭對比奧希替尼治療EGFR突變腦轉(zhuǎn)移NSCLC患者，顯示出統(tǒng)計學顯著差異和重大臨床獲益，主要研究終點顱內(nèi)客觀緩解率(iORR)達到預期目的。

針對該試驗，歡呼之外亦不乏爭議的聲音。例如，健識局指出，同源康的試驗選擇了客觀緩解率作為主要終點，這既不符合行業(yè)標準，也和阿斯利康的原設(shè)計不同。

同源康目前并未透露II期試驗詳細數(shù)據(jù)，后續(xù)發(fā)展還有待進一步觀望。但這并不妨礙一個事實：中國創(chuàng)新藥企的“頭”，的確越來越“鐵”了。

2、一場高投入、高收益的高風險“投資”

據(jù)不完全統(tǒng)計，由中國本土藥企發(fā)起的III期頭對頭臨床試驗，2020年僅有2項，2021年為7項，2022年為8項。而2023年，僅上半年，中國藥企就已布局了8項頭對頭臨床試驗。與傳統(tǒng)的安慰劑對照試驗不同，頭對頭試驗不使用安慰劑作為對照組，而是將一種新藥或新療法與現(xiàn)有的標準治療藥物或療法進行直接對比。由于能夠更準確地評估不同治療方法的優(yōu)劣，避免因間接比較可能產(chǎn)生的偏差。在實踐中，其帶來的利好貫穿了從臨床到上市到商業(yè)化的整個周期：

?為臨床醫(yī)生和患者提供關(guān)于不同治療選擇的直觀證據(jù)，支持更優(yōu)的臨床決策；

?證明新藥療效不劣于或優(yōu)于現(xiàn)有標準治療，加速上市進程；

?提升藥品國際認可度而進一步打開市場。

就現(xiàn)實情況來說，中國藥企發(fā)起“頭對頭”試驗的底氣，得益于過去的“黃金十年”中的深厚積累。不過，在中國創(chuàng)新藥市場支付能力有限的情況下，在“不出海就出局”的行業(yè)共識下，在愈發(fā)激烈的市場競爭下，啟動頭對頭以加速國際化進程、應對市場競爭，也是應時勢之變而不能不邁出的一步。

政策的指引也是一個重要外因——2021年11月，CDE正式發(fā)布《以臨床價值為導向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導原則》。針對“對照藥的選擇”，應該盡量為受試者提供臨床實踐中被廣泛應用的最佳治療方式/藥物，而不應該為了提高臨床試驗成功率和試驗效率，選擇安全性和/或有效性不確定，或已被更優(yōu)的藥物所替代的治療手段。

不過，和所有投資一樣，高收益的對應面是數(shù)倍于傳統(tǒng)臨床試驗的高風險、高投入。一位業(yè)內(nèi)人士甚至以“自殺式的”形容“頭對頭試驗”。

為了證明自身的“best-in-class”屬性，從而收獲國際認可度、搶奪市場，“頭對頭”所選取的對照藥物通常為時下臨床實踐中被廣泛應用且療效確切的“金標準”，人們常稱之為“神藥”。

挑戰(zhàn)此類“神藥”在臨床上本就面臨很大難度，一旦失敗其市場競爭力很可能斷崖式滑跌；另一方面，對照組的特殊性決定了這注定需要巨額支出：挑戰(zhàn)方需要在長達幾年的時間里購入對家藥物給數(shù)位臨床受試者使用——以百濟神州開展的那項頭對頭臨床試驗ALPINE為例，該試驗共入組652例患者，前后歷經(jīng)4年左右。其耗資之巨可想而知。

四年前接受每日經(jīng)濟新聞采訪時，時任百濟神州高級副總裁、全球研發(fā)負責人的汪來表示，買藥的費用加上臨床本身的費用非常昂貴，但“燒錢”有時是必須的，藥企“沒有太多選擇”。

3、正在進行的“外卷高端局”

越來越多企業(yè)正在走上“擂臺”。從適應癥分布來看，腫瘤領(lǐng)域仍是“打擂”最為密集的領(lǐng)域。K藥，也仍然是被挑戰(zhàn)最多的“眾矢之的”。

根據(jù)藥物臨床試驗登記與信息平臺，百濟神州、康方生物、正大天晴、再鼎醫(yī)藥等多家藥企都啟動了針對K藥的“頭對頭”。例如：

百濟神州正在開展一項歐司珀利單抗聯(lián)合替雷利珠單抗對比帕博利珠單抗治療既往未經(jīng)治療、經(jīng)PD-L1篩選的不可切除局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌患者的隨機、雙盲III期研究；

再鼎醫(yī)藥和Mirati Therapeutics,Inc.，以及Patheon Inc.共同申報了一項將Adagrasib聯(lián)合帕博利珠單抗對比帕博利珠單抗治療攜帶KRAS G12C突變的晚期非小細胞肺癌患者的III期研究。

正大天晴方面，是TQB2450聯(lián)合鹽酸安羅替尼膠囊對比帕博利珠單抗注射液一線治療晚期非小細胞肺癌的有效性和安全性的隨機、盲法、平行對照、多中心III期臨床試驗；

康方生物的依沃西(AK112)亦仍在開展對壘，AK112聯(lián)合AK117對比帕博利珠單抗一線治療PD-L1表達陽性復發(fā)/轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗狀細胞癌的隨機、對照、多中心III期臨床研究正在推進中。

看上去近乎慘烈的內(nèi)卷，實則是為爭奪“后K藥時代”的定價權(quán)——在IRA法案的影響和K藥專利懸崖的迫近之下，頭對頭數(shù)據(jù)未來或?qū)⒊蔀楦骷宜幤筢t(yī)保談判和海外拓展的核心籌碼。

而另一面，伴隨著GLP-1藥物市場的火熱，降糖減重成為各家必爭之地，國產(chǎn)GLP-1藥物也開啟了在“頭對頭”試驗中的加速迭代。典型者如翰宇藥業(yè)，這家2003年成立、2011年在深交所上市的多肽藥物企業(yè)，目前有兩項“頭對頭”臨床試驗正在推進：

在二甲雙胍單藥治療血糖控制不佳的2型糖尿病患者中比較HY310注射液與諾和泰?治療32周的療效和安全性的多中心、隨機、開放設(shè)計的Ⅲ期臨床研究；

在肥胖患者中比較HY310注射液與諾和盈?治療44周的療效和安全性的多中心、隨機、開放設(shè)計的Ⅲ期臨床研究。不過，一個殘酷卻現(xiàn)實的問題是：打開海外市場的路上，在國內(nèi)開展“頭對頭”試驗，只是第一步。

此前接受采訪時，基石藥業(yè)首席執(zhí)行官楊建新向同寫意表示：“如果想要去開拓擴及市場，尤其是美國，一定需要海外數(shù)據(jù)。在目前的氛圍下，只有國內(nèi)的大規(guī)模研究數(shù)據(jù)，F(xiàn)DA大概率是不會批的。尤其是像肺癌這種大適應癥，F(xiàn)DA更需要美國人群的獲益數(shù)據(jù)?！?/span>

以跟K藥掰手腕勝出的依西沃為例，日前BioSpace的一篇報道中，國外分析師提示，依西沃的數(shù)據(jù)盡管亮眼，但仍要謹慎對待，因為目前的數(shù)據(jù)僅僅來自中國患者，無法預知其在其他地域的患者中表現(xiàn)如何。

在這方面，康方日前發(fā)布的公告顯示，由其合作伙伴Summit主導的3項國際多中心III期臨床研究正在推進：

?依沃西聯(lián)合化療治療三代EGFR-TKI治療進展的非鱗狀NSCLC的國際多中心III期臨床(HARMONi研究)已經(jīng)入組完成，已獲美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)授予的快速通道(FTD)資格認定；

?依沃西聯(lián)合化療一線治療鱗狀和非鱗狀NSCLC(vs帕博利珠單抗聯(lián)合化療)的國際多中心III期臨床(HARMONi-3研究)；

?依沃西單藥一線治療PD-L1高表達NSCLC(vs帕博利珠單抗)國際多中心III期臨床(HARMONi-7研究)。

若海外試驗數(shù)據(jù)優(yōu)于K藥，可能加速依西沃的全球市場拓展。不過，想要在短期內(nèi)全面超越K藥，顯然并無可能。

所有投身“頭對頭”試驗的藥企，也都需要更多時間驗證能力。畢竟，百煉成金，任重道遠，想要在全球醫(yī)藥權(quán)力的牌桌上贏得屬于中國創(chuàng)新藥的永久席位，還需要在臨床和市場兩個領(lǐng)域取得“雙重勝利”。

（信息來源：同寫意）

66倍超額認購，反向NewCo成中國創(chuàng)新藥“第三種生路”？

49.34億港元，66.2倍超額認購，維昇藥業(yè)3月21日將在港交所掛牌上市的消息備受矚目。

事實上，維昇藥業(yè)自遞表以來便持續(xù)吸引著市場的高度關(guān)注，有著“港股生長發(fā)育第一股”之稱。本次招股共引入5名基石投資者，共認購0.72億美元，占全球發(fā)售股份的78.5%，分別是安科生物、園豐國際、藥明生物旗下WuXi Biologics等。

值得關(guān)注的是，2022-2023年，以及2024年前9個月，維昇藥業(yè)尚未有任何產(chǎn)品實現(xiàn)商業(yè)化，仍在虧損。市場看好這家公司的原因在哪?

據(jù)悉，維昇藥業(yè)此次采用了一種較為少見的“反向NewCo”模式進行上市，即“借力國際技術(shù)+本土化運營”。傳統(tǒng)的NewCo模式通常指藥企和投資機構(gòu)共同成立新公司運營特定業(yè)務(wù)或資產(chǎn)，常見于將國內(nèi)資產(chǎn)或技術(shù)推向海外市場。“反向NewCo”模式則恰恰相反，側(cè)重于從海外引進技術(shù)或資產(chǎn)到中國市場。

在業(yè)內(nèi)人士看來，維昇藥業(yè)的發(fā)展可以看作是站在巨人的肩膀上。其核心產(chǎn)品隆培促生長素的相關(guān)臨床研究，在國外早已完成且已在歐盟、美國等地獲批。相比較于“以技術(shù)換資本+全球市場分羹”NewCo模式，維昇藥業(yè)的反向NewCo模式可能成為中國創(chuàng)新藥除了Licence-out和NewCo模式的“第三種道路”。

反向NewCo技術(shù)內(nèi)引“快車道”

維昇藥業(yè)獲超額認購，離不開其獨特的產(chǎn)品管線。

公開資料顯示，維昇藥業(yè)由丹麥藥企Ascendis Pharma、維梧資本和Sofinnova Ventures于2018年在上海共同創(chuàng)立。從創(chuàng)立開始，維昇藥業(yè)就能借助Ascendis Pharma的技術(shù)研發(fā)經(jīng)驗，以及在大中華區(qū)獨家開發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化包括隆培促生長素在內(nèi)的三款藥物的權(quán)益，從而縮短產(chǎn)品上市周期，實現(xiàn)賽道搶跑。

在海外市場，隆培促生長素已于2021年和2022年分別獲美國FDA和歐盟EMA批準。根據(jù)Ascendis Pharma的年報，僅上市三年，隆培促生長素2024年的銷售額達1.97億歐元，預計未來銷售額將進一步提升。

維昇藥業(yè)招股書中披露，隆培促生長素在中國的Ⅲ期試驗中達到了年化生長速率(AHV)為10.66厘米/年的結(jié)果。2024年3月8日，基于中國Ⅲ期關(guān)鍵性臨床試驗的優(yōu)異數(shù)據(jù)，隆培促生長素的上市許可申請(BLA)獲得中國國家藥監(jiān)局受理，預計于2025年在中國上市。

除了隆培促生長素，維昇藥業(yè)在研管線還包括用于治療軟骨發(fā)育不全的“那韋培肽”和用于治療慢性甲狀旁腺功能減退癥的“帕羅培特立帕肽”。其中，“那韋培肽”是國內(nèi)首個正在進行臨床開發(fā)的該適應癥療法。而“帕羅培特立帕肽”則瞄準了慢性甲狀旁腺功能減退癥患者的市場，目前國內(nèi)尚無獲批準的甲狀旁腺激素替代療法。

業(yè)內(nèi)普遍認為“反向NewCo”模式有助于加速產(chǎn)品與技術(shù)的引進，同時保留了國際化潛力。然而，維昇藥業(yè)的所有在研產(chǎn)品均從控股股東Ascendis Pharma引進，且銷售區(qū)域僅限于中國，會使投資者對其自主研發(fā)能力產(chǎn)生疑慮，長期來看可能受制于技術(shù)授權(quán)條款，“反向NewCo”模式能否成功，仍有待進一步觀察。

中國創(chuàng)新藥的全球化突圍戰(zhàn)

從科倫博泰與默沙東達成的百億美元BD合作，到康方生物的PD-1/VEGF雙抗AK112在頭對頭試驗中擊敗默沙東的K藥(Keytruda)，在當今全球化競爭日益激烈的市場中，中國的醫(yī)藥創(chuàng)新正逐步展現(xiàn)出強大的實力與潛力。在這一過程中，中國Biotech企業(yè)也需要在全球化與技術(shù)自主化之間找到平衡。

當下，中國創(chuàng)新藥企業(yè)在國際化進程中，Licence-out(對外授權(quán))和NewCo(成立新公司)模式成為主流趨勢。

2025年，中國創(chuàng)新藥對外授權(quán)交易延續(xù)2024年火熱態(tài)勢。根據(jù)公開信息梳理，2025年第一季度(截至3月20日)，中國創(chuàng)新藥領(lǐng)域的授權(quán)合作事件超過50起。其中，國際授權(quán)合作License-out事件近20起，至少15起合作披露合作金額超1億美元，這些合作涉及總金額超過200億美元。

從研發(fā)階段來看，達成授權(quán)合作的新藥大多處于早期階段，顯示中國早期研發(fā)成果逐漸獲得國際認可。企業(yè)通過Licence-out快速兌現(xiàn)研發(fā)價值，同時分散臨床試驗風險。

與此同時，另一種被稱作NewCo的模式，也在醫(yī)藥創(chuàng)投圈悄然流行。自2024年5月恒瑞醫(yī)藥開創(chuàng)國內(nèi)藥企NewCo先河以來，百濟神州、嘉和生物、岸邁生物、維立志博科倫博泰、天諾健成和諾誠健華的多個創(chuàng)新藥玩家入局Newco交易。

值得一提的是，不同于其他藥企在與海外資本的攢局中只出管線，百濟神州嘗試主導一種新的NewCo，輸出全球化開發(fā)能力，向“藥企運營商”轉(zhuǎn)型。其核心思路是，百濟神州或其他Biotech出管線，投資者出錢，最終借助百濟神州的全球藥物生產(chǎn)和臨床開發(fā)的通道，這樣的新型NewCo可以解決傳統(tǒng)NewCo需要借力于CRO/CDMO的痛點。

綜上所述，中國的醫(yī)藥創(chuàng)新在全球化競爭中展現(xiàn)了無限可能，未來不僅要依托強大的研發(fā)力量，還需不斷優(yōu)化產(chǎn)業(yè)鏈，形成良性循環(huán)。未來或出現(xiàn)“混合模式”，國內(nèi)藥企通過反向NewCo引入技術(shù)，再以傳統(tǒng)NewCo輸出改良產(chǎn)品，形成閉環(huán)。期待看到更多中國生物科技企業(yè)在全球醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)中大放異彩。

（信息來源：醫(yī)藥經(jīng)濟報）

市場分析

中國創(chuàng)新藥告別“臨床數(shù)據(jù)”時代

創(chuàng)新藥終于要徹底告別“臨床數(shù)據(jù)”的時代了。

3月19日，國家藥監(jiān)局發(fā)布《藥品試驗數(shù)據(jù)保護實施辦法（試行）》（征求意見稿）（以下簡稱“《實施辦法》”），系統(tǒng)性構(gòu)建了覆蓋創(chuàng)新藥、改良藥、首仿藥、生物藥及疫苗的分類保護框架。

辦法中明確，數(shù)據(jù)保護是指含有新型化學成份的藥品以及符合條件的其他藥品獲批上市時，藥監(jiān)局對申請人提交的自行取得且未披露的試驗數(shù)據(jù)和其他數(shù)據(jù)實施保護，給予最長不超過6年的數(shù)據(jù)保護期。

這標志著，業(yè)內(nèi)一直呼吁的數(shù)據(jù)保護即將落地。而國內(nèi)醫(yī)藥創(chuàng)新知識產(chǎn)權(quán)保護體系也將更加完善，在制度層面給“真創(chuàng)新”筑高護城河。

而對仿制藥來說，傳統(tǒng)“搶首仿”策略失效，依賴原研數(shù)據(jù)申報的路徑被堵死，臨床策略必須更新升級。當然，為了平衡仿創(chuàng)，藥監(jiān)局決定對首仿也給予3年數(shù)據(jù)保護。

政策拐點已至，這場關(guān)于臨床數(shù)據(jù)的保護，將加速中國創(chuàng)新藥底層邏輯的重塑。

1、攔截仿制藥的利器

新藥研發(fā)是一場“十年十億”的豪賭，而臨床試驗數(shù)據(jù)則是這場賭局中最昂貴的籌碼。

這也是為什么，生物科技行業(yè)極為重視知識產(chǎn)權(quán)保護，比如通過專利、著作權(quán)、商業(yè)秘密等方式對這些數(shù)據(jù)本身進行保護。

然而，專利能夠保護的僅是很少一部分，大量的具體試驗數(shù)據(jù)雖然不能申請專利，但對藥品審批來說又至關(guān)重要。最直觀的例子，莫過于仿制藥的注冊審批基于新藥的試驗數(shù)據(jù)，可以免于重新進行臨床試驗，從而大大節(jié)省時間和資金成本。

但對于原研藥來說，經(jīng)歷“雙十”考驗獲批上市后，若專利保護期已屆滿或即將屆滿，且沒有額外的制度保護，那將意味著，其很難在有限的時間內(nèi)收回成本，收益也就無從談起。這會極大降低藥企的創(chuàng)新、研發(fā)積極性。

倘若大量藥企的創(chuàng)新回報不及預期，整個行業(yè)的投資生態(tài)也將遭受沖擊。畢竟，投資最重要的是便是預期，沒有人愿意投資于自己無法掌控/預期的東西。

從這個角度來說，創(chuàng)新藥關(guān)鍵的知識產(chǎn)權(quán)不僅是專利，更包括藥品試驗數(shù)據(jù)保護（RDP）。因為，這可以防止競爭對手在一定時期內(nèi)，利用自己的臨床數(shù)據(jù)申報仿制藥上市。

這一保護制度起源于美國1984年通過的《藥品價格競爭和專利期補償法案》（《Hatch-Waxman法案》）。該法案首次明確提出了藥品“數(shù)據(jù)保護”，確立了針對藥品試驗數(shù)據(jù)的獨占保護制度。

FDA則在Hatch-Waxman法案之上，依據(jù)藥品注冊路徑的不同給予了新化學實體（NCE）、全新的生物藥實體（NBE）不同時長的保護周期。其中，NCE最長保護期為7.5年，NBE最長達12年，無論是NCE還是NBE，保護方式都為“不受理+不批準”，比如NBE上市4年內(nèi)不受理仿制藥上市申請，4年后可以受理申請，但8年內(nèi)不得批準上市。

簡單來說，所謂數(shù)據(jù)保護，就是監(jiān)管機構(gòu)在一定時間內(nèi)不可以依賴原研公司提交的數(shù)據(jù)批準潛在的仿制藥品進入市場，直接延遲仿制藥進入市場的時間。

當然，在試驗數(shù)據(jù)保護期結(jié)束后，F(xiàn)DA只需要審查仿制藥是否與新藥具有生物等效性即可。

其底層邏輯在于，誰創(chuàng)造數(shù)據(jù)，誰享有排他性權(quán)益。這種保護與專利保護并行，形成互補：專利覆蓋分子結(jié)構(gòu)等“技術(shù)方案”，而數(shù)據(jù)保護捍衛(wèi)臨床試驗的“實證成果”。

2、“中國方案”落地

為了保護本土藥企，美國極力向其他國家推行該制度。作為國際協(xié)議，《與貿(mào)易有關(guān)的知識產(chǎn)權(quán)協(xié)議》（TRIPS協(xié)議）最早引入了藥品試驗數(shù)據(jù)保護制度，并成為了最早明確規(guī)定藥品實驗數(shù)據(jù)保護內(nèi)容的國際標準。

而后日本、歐盟等國家率先響應并積極實施，至今，全球已有多個國家以法律法規(guī)的形式對藥品試驗數(shù)據(jù)保護加以規(guī)制。

海外國家在落實TRIPS協(xié)議時，均結(jié)合本國或地區(qū)情況設(shè)置了差異化的數(shù)據(jù)保護期限。這一次，《實施辦法》也兼顧了國際經(jīng)驗及國內(nèi)醫(yī)藥研發(fā)的實際情況。

相比18年的版本，新版的《實施辦法》擴大了數(shù)據(jù)范圍：

創(chuàng)新藥：上市申請時資料中包含的安全性、有效性和質(zhì)量可控性的全部試驗數(shù)據(jù)。

改良型新藥：包括證明其與已知活性成份藥品（已上市生物制品）相比具有明顯臨床優(yōu)勢的新的臨床試驗數(shù)據(jù)，但不包括生物利用度、生物等效性以及疫苗的免疫原性數(shù)據(jù)。

仿制藥：包括支持批準的、必要的臨床試驗數(shù)據(jù)，但不包括生物利用度、生物等效性以及疫苗的免疫原性數(shù)據(jù)。

此前的版本中，只保護非臨床和臨床的有效性數(shù)據(jù)，安全性和質(zhì)量可控數(shù)據(jù)被排除。

同時，考慮創(chuàng)新程度及付出努力程度的區(qū)別，《實施辦法》對創(chuàng)新藥、改良型新藥設(shè)置了差異化的數(shù)據(jù)保護期限。為了鼓勵創(chuàng)新，給予創(chuàng)新藥（化藥1類/生物藥1類）最長6年數(shù)據(jù)保護期；為鼓勵對已上市藥品進行改良，給予改良型新藥（化藥2類/生物藥2類）3年數(shù)據(jù)保護期。

某種程度上，這等于建立了按照“創(chuàng)新程度決定保護強度”的分類體系。

而為了鼓勵境外原研藥品和改良型藥品盡早到國內(nèi)市場，《實施辦法》明確針對境外已上市、境內(nèi)未上市的原研藥品和改良型藥品，數(shù)據(jù)保護期為6年或3年減去該藥品在境內(nèi)提交上市許可申請被受理之日與該藥品境外首次獲得上市許可之日的時間差，以激勵境外原研藥盡快在中國上市或全球同步申報。

簡單來說，越早在國內(nèi)提交，越早惠及患者，給予的保護期限越長。目的是，讓全球創(chuàng)新成果盡早惠及中國患者。

考慮到國內(nèi)仿制藥的產(chǎn)業(yè)規(guī)模，為了鼓勵仿制藥企積極跟進國際研發(fā)前沿，《實施辦法》明確對境外已上市境內(nèi)未上市原研藥品的仿制藥和生物制品，如果開展了支持批準、必要的臨床試驗，給予3年數(shù)據(jù)保護期，以體現(xiàn)數(shù)據(jù)保護實質(zhì)，兼顧公平性。

這樣的制度設(shè)計，拒絕了“一刀切”。不同于美國對生物創(chuàng)新藥統(tǒng)一12年的保護期，國內(nèi)將化學藥與生物藥、創(chuàng)新與改良、原研與首仿區(qū)別對待，既避免過度壟斷，又能精準激勵高價值創(chuàng)新。

3、拒絕低質(zhì)內(nèi)卷

過去，國內(nèi)RDP制度的缺失曾導致雙重困境：一方面，原研藥企因仿制藥沖擊難以回收成本；另一方面，投資人因回報預期模糊而謹慎觀望。

如今，隨著《實施辦法》出臺，將數(shù)據(jù)保護與專利保護等制度銜接，中國創(chuàng)新藥的知識產(chǎn)權(quán)保護體系，終于不再缺失。這無疑會進一步加速中國創(chuàng)新藥底層邏輯的重塑：

首先，徹底終結(jié)低水平重復。PD-1賽道“百團大戰(zhàn)”的教訓表明，低質(zhì)的內(nèi)卷競爭只會導致資源浪費。新規(guī)通過數(shù)據(jù)獨占期倒逼企業(yè)轉(zhuǎn)向首創(chuàng)新藥。

若某靶點首創(chuàng)新藥已獲6年保護，后來者即便繞過專利，也需自行生成臨床試驗數(shù)據(jù)，成本與風險陡增。這種機制將有效遏制“偽創(chuàng)新”扎堆。

其次，穩(wěn)定投資預期。風投機構(gòu)曾因數(shù)據(jù)保護缺失而謹慎布局早期項目。如今，6年獨占期明確后，創(chuàng)新藥企可更精準測算現(xiàn)金流周期，投資者則能依據(jù)保護期評估項目回報率。正如美國生物科技產(chǎn)業(yè)的崛起所證實的，清晰的知識產(chǎn)權(quán)規(guī)則，是資本敢于押注高風險創(chuàng)新的前提。

最后，推動全球同步。境外原研藥動態(tài)保護期設(shè)計，將加速跨國藥企在中國開展國際多中心臨床試驗。而首仿藥保護條款，則激勵本土企業(yè)瞄準臨床急需的海外新藥，通過自主研發(fā)而非簡單仿制實現(xiàn)突圍。這種“創(chuàng)新-仿制”的良性循環(huán)，將成為醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)保持活力的關(guān)鍵。

當臨床數(shù)據(jù)保護與專利鏈接、醫(yī)保談判、出海戰(zhàn)略形成合力，一個拒絕內(nèi)卷、崇尚首創(chuàng)新藥的時代正在到來。

或許，不久的將來，我們會看到更多“全球新”從中國誕生。

（信息來源：氨基觀察）

方舟健客經(jīng)調(diào)整凈利大增139%，AI能否啃下醫(yī)療閉環(huán)“硬骨頭”？

近日，“AI慢病管理第一股”方舟健客發(fā)布了其上市后的第一份年度報告。報告期內(nèi)，方舟健客錄得整體收入27.07億元，同比增長11.2%；全年經(jīng)調(diào)整凈利潤達到1711.9萬元，較2023年同比增長139%。

而這背后，離不開AI的賦能。2024年，方舟健客將自主研發(fā)的“方舟健客H2H（Hospital To Home）智慧醫(yī)療新生態(tài)創(chuàng)新平臺”升級為“AI+H2H”；同時也在加強外部合作，2024年7月，方舟健客便接入DeepSeek-V2模型賦能相關(guān)業(yè)務(wù)，此外其與騰訊云、騰訊健康等的合作也在深入推進。

為擺脫“名為互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)療，實為賣藥”這一行業(yè)詬病，方舟健客在AI的賦能下，持續(xù)探索從咨詢、診斷到購藥等全流程的閉環(huán)服務(wù)。但報告期內(nèi)，方舟健客主要業(yè)務(wù)中線上零售藥店服務(wù)產(chǎn)生的收入同比增加8.3%，而綜合醫(yī)療服務(wù)產(chǎn)生的收入同比下降34.3%。

由此可見，肩負著跑通互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)療閉環(huán)服務(wù)模式重任的綜合醫(yī)療服務(wù)，仍需深入探索。AI為慢病管理所帶來的變革潛力還有待釋放。

隨著公眾線上尋醫(yī)問藥習慣的養(yǎng)成，以及AI等新技術(shù)與醫(yī)療場景的深度融合，眾多互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)療企業(yè)已經(jīng)在探索構(gòu)建醫(yī)療服務(wù)新生態(tài)，方舟健客又能否從中構(gòu)筑自身的護城河？

綜合醫(yī)療服務(wù)營收下降

報告顯示，2024年，方舟健客錄得整體收入27.07億元，同比增長11.2%，主要反映線上零售藥店服務(wù)、批發(fā)以及定制化內(nèi)容及營銷解決方案的收入增加，部分被綜合醫(yī)療服務(wù)收入減少所抵消。

具體而言，線上零售藥店服務(wù)的收入由2023年的12.97億元增加至2024年的14.05億元，同比增長8.3%。與此同時，該業(yè)務(wù)毛利率也在增長，由2023年的20.3%提升至2024年的22.6%。

線上零售藥店服務(wù)收入的增長離不開平臺參與度的增加。截至2024年底，方舟健客與1500多家供應商及超過900家醫(yī)藥公司合作，藥品SKU擴大至21.5萬種，其中約62%為處方藥SKU。

批發(fā)收入則有較大規(guī)模的增長，由2023年的0.67億元增加728.5%至2024年的5.51億元。對于該業(yè)務(wù)的大幅增長，方舟健客多次解釋稱：基于醫(yī)藥行業(yè)市場環(huán)境，公司得以利用長期建立的供應鏈關(guān)系，尋找采購產(chǎn)品價格優(yōu)勢的機會。

需要指出的是，在各主營業(yè)務(wù)中，只有綜合醫(yī)療服務(wù)的營收在下降。這部分收入主要包含兩方面，一是在H2H服務(wù)平臺上，醫(yī)生向患者提供線上咨詢服務(wù)、電子處方服務(wù)以及銷售藥品及其他產(chǎn)品的收入；二是來自透過線下醫(yī)院的醫(yī)生咨詢及銷售藥品的收入，但該部分占比最少。

隨著AI技術(shù)的發(fā)展，方舟健客2024年將“H2H”升級為“AI+H2H”，包含AI醫(yī)生助理、AI客服助理、AI采購助理、AI創(chuàng)作助理。其中的“AI醫(yī)生助理”可以在合理時間內(nèi)給到用戶針對性的用藥建議。

有接近方舟健客的業(yè)內(nèi)人士表示，用戶的在線咨詢往往期望醫(yī)生在線問診速度快、問診質(zhì)量高，且能與其共情。但這對醫(yī)生來說其實是難以兼顧的職業(yè)痛點。AI醫(yī)生助理可以被視為一個集客服、助手、健康顧問為一體的團隊，能最低成本為醫(yī)生減負。

變革中的綜合醫(yī)療服務(wù)，營收由2023年的9.84億元減少至2024年的6.47億元，同比下降34.3%。對此，方舟健客表示，公司將重心聚焦于增強盈利能力及為該業(yè)務(wù)板塊尋求可持續(xù)的發(fā)展道路。這也導致，該板塊的毛利率從2023年的15.2%提高至2024年的17.2%。方舟健客認為這一轉(zhuǎn)變?yōu)楣疚磥碓鲩L奠定了堅實的基礎(chǔ)。

值得一提的是，2024年，方舟健客歸屬母公司凈虧損8.55億元，同比擴大334.42%。方舟健客解釋稱，虧損擴大主要由于上市前額外授出受限制股份單位所致。“我們認為我們的非香港財務(wù)報告準則經(jīng)調(diào)整純利為本公司的經(jīng)營表現(xiàn)提供更為準確的呈現(xiàn)?！?/span>

加碼AI醫(yī)療

根據(jù)財報，方舟健客旗下慢病管理服務(wù)平臺注冊用戶數(shù)2024年新增650萬名至4920萬名；平均月活用戶數(shù)提升至1010萬名，同比增長20%，付費用戶復購率達到84.7%。平臺注冊醫(yī)生數(shù)量也提升至22.3萬名。

事實上，長期受益于人口老齡化、慢病年輕化等宏觀趨勢，中國數(shù)字化慢病市場快速擴增，灼識咨詢預計，2030年該賽道市場規(guī)?？蛇_6550億元，賽道的長期機會具備確定性。

AI正加速變革各行各業(yè)，國家對“AI+醫(yī)療”技術(shù)的關(guān)注與支持不斷加深。2024年11月，國家衛(wèi)健委等三部門聯(lián)合印發(fā)《衛(wèi)生健康行業(yè)人工智能應用場景參考指引》，明確提及AI可以應用于患者管理、藥品管理以及醫(yī)保管理等關(guān)鍵環(huán)節(jié)。

“AI時代的到來可以說是推動互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)療前進的唯一動力。”有業(yè)內(nèi)專業(yè)人士曾直言，如果沒有過去多年對AI技術(shù)的持續(xù)探索，互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)療模式能不能走向今天需要打一個問號。

近段時間以來，方舟健客持續(xù)布局熟人醫(yī)患關(guān)系下的“AI+慢病管理服務(wù)”。2024年7月，方舟健客接入DeepSeek-V2模型，賦能知識庫數(shù)據(jù)清洗、科普文章生成任務(wù)。2025年，方舟健客又相繼接入了DeepSeek-V3、DeepSeek-R1滿血模型等大模型，同時與騰訊云、騰訊健康深化戰(zhàn)略合作，共同探索AI在醫(yī)藥流通、健康管理等領(lǐng)域的應用。

與此同時，方舟健客也在加大自身研發(fā)。根據(jù)財報，方舟健客全球發(fā)售所得款項凈額約為6709萬港元，約16%（1073萬港元）將于未來五年用于研發(fā)活動。其中，約9.0%（604萬港元）將用于提高人工智能技術(shù)和大數(shù)據(jù)分析能力在慢性疾病管理方面的應用、優(yōu)化公司各技術(shù)領(lǐng)域的基礎(chǔ)設(shè)施等，截至報告期末已使用187萬港元。

但也需要指出，對于慢病管理等嚴肅醫(yī)療場景，AI的應用還存在諸多難題。上述業(yè)內(nèi)專業(yè)人士表示，其中最大的挑戰(zhàn)便是模型幻覺，這背后是對AI可靠性的高壓考驗。AI的表現(xiàn)很大程度上依賴于訓練數(shù)據(jù)的質(zhì)量和多樣性，當這兩者存在偏差時，就像人會產(chǎn)生錯覺，AI有時會生成看似合理實則違背醫(yī)學常識的結(jié)論。

“對數(shù)據(jù)而言，目前其實處于一種量質(zhì)雙缺的狀態(tài)。合規(guī)性、標準化和數(shù)據(jù)質(zhì)量是數(shù)據(jù)開發(fā)的主要難點，特別是在不同來源的數(shù)據(jù)格式不統(tǒng)一的情況下，增加了數(shù)據(jù)處理的成本和復雜性。而確保醫(yī)療數(shù)據(jù)使用的合規(guī)性和透明度是一個復雜的多方面問題?！痹摌I(yè)內(nèi)專業(yè)人士說。

對此，方舟健客已展開探索，最終能否為行業(yè)打開更大的想象空間，值得期待。

（信息來源：21經(jīng)濟網(wǎng)）

艾伯維“狙擊”普方生物：專利戰(zhàn)下，政策如何助力行業(yè)規(guī)范？

繼起訴百濟神州（BeiGene）之后，艾伯維（AbbVie）將矛頭指向普方生物。

日前，國外一家生物技術(shù)公司Genmab發(fā)布公告稱，艾伯維向美國華盛頓西區(qū)地方法院提起訴訟，將Genmab、普方生物美國分部、普方生物蘇州研發(fā)中心、艾伯維前員工列為被告，指控被告方旗下ADC藥物Rina-S，未經(jīng)授權(quán)使用了一項旨在增強ADC親水性的基于二糖的連接技術(shù)，涉及其商業(yè)秘密。

Genmab方面堅決否認上述指控，“艾伯維并未應用該技術(shù)開發(fā)任何產(chǎn)品，這只是艾伯維近期針對競爭對手提起的多起訴訟中的一起，這些訴訟都是指控艾伯維前員工盜用了其商業(yè)機密?！?/span>

一般而言，國際市場上跨國企業(yè)針對相關(guān)競品提起專利訴訟，是較為常見的做法。此次艾伯維未對被告方主張或行使任何專利權(quán)，而是尋求損害賠償和廣泛的禁令救濟。Genmab稱將針對艾伯維的訴求積極為公司辯護。

北京雍文律師事務(wù)所合伙人、雍文醫(yī)療大健康專業(yè)委員會主任劉偉解釋，禁令是商業(yè)秘密侵權(quán)案中最主要的救濟措施，當損害賠償不足以彌補原告損失時，法官便可以行使衡平權(quán)發(fā)布禁令以阻止對保密關(guān)系的破壞。

“艾伯維尋求‘禁令救濟’，一方面可以快速、有效得到結(jié)果，另一方面，也能通過法院的禁令避免商業(yè)秘密的繼續(xù)泄露和使用?！眲フf。

專利戰(zhàn)背后：Elahere遇勁敵？

與此次紛爭相關(guān)的Rina-S，是一款由普方生物原研、靶向FRα（葉酸受體α）的ADC藥物。相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，F(xiàn)Rα在76%~89%的上皮卵巢癌中高度表達，在35%—68%的三陰性乳腺癌中高度表達。在腫瘤中的高度表達讓FRα成為業(yè)內(nèi)關(guān)注的靶點。

2024年1月，Rina-S獲得美國FDA授予快速通道資格認定，用于治療表達FRα的高級別漿液性或子宮內(nèi)膜樣鉑耐藥的卵巢癌患者。彼時，普方生物在新聞稿中表示，Rina-S以依喜替康作為有效載荷，采用普方生物自主研發(fā)的新型親水性載荷連接子sesutecan，其高度均一的抗體載荷比為8（DAR8）。

普方生物解釋，依喜替康是一種拓撲異構(gòu)酶1抑制劑，具有高活性和細胞膜滲透能力，可以產(chǎn)生強烈的旁觀者殺傷效應。Sesutecan極其親水穩(wěn)定并可裂解的連接子改善了小分子依喜替康的疏水性，優(yōu)化了ADC的整體理化性質(zhì)，能夠使ADC藥物維持高DAR值，有效地將依喜替康傳遞到腫瘤組織中，同時仍然保持良好的藥代動力學特征。

為獲得這款“有望成為同類最佳的臨床階段FRα靶向Topo1 ADC”在內(nèi)的藥物，同年4月，Genmab以18億美元的全現(xiàn)金交易收購普方生物?；谙嚓P(guān)的臨床試驗數(shù)據(jù)，對比第一代FRα靶向ADC藥物，Rina-S有望適用于更廣泛的患者群體，Genmab也計劃擴大Rina-S在卵巢癌和其他FRα表達實體瘤上的研發(fā)計劃。

今年3月17日，Rina-S在2025年婦科腫瘤學會上披露最新數(shù)據(jù)指出，對于經(jīng)過大量前期治療的卵巢癌（OC）患者，無論其FRα表達水平如何，每3周（Q3W）使用120mg/m2的Rina-S，確認的客觀緩解率（ORR）從50%提升到了55.6%。

業(yè)內(nèi)有觀點指出，此次研究數(shù)據(jù)更大的意義或許在于，120mg/m2劑量之下，無論FRα表達水平如何，Rina-S都能發(fā)生深度反應，這對未來患者受益人群有著極大的擴展。在這點上，Elahere的臨床三期入組則對FRα表達做出了嚴格的限制。

Elahere，是艾伯維在2024年3月獲美國FDA完全批準，用于治療葉酸受體α（FRα）陽性、鉑類耐藥的上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌患者的ADC藥物，這些患者既往接受過至多3種全身治療方案。

作為首款在鉑類耐藥卵巢癌患者上顯示帶來總生存期（OS）改善的療法，Elahere在2024年實現(xiàn)收入4.79億美元，在艾伯維全年總收入中僅占比0.85%。方正證券于2024年4月也披露研報指出，Elahere市場銷售峰值預估在20億美元。

與之形成鮮明對比的是，艾伯維旗下昔日“藥王”Humira（阿達木單抗，修美樂），盡管市場表現(xiàn)隨著專利的到期以及生物類似藥的競爭而下滑，2024年依然實現(xiàn)了89.93億美元的收入。因此，此次圍繞FRα ADC展開的專利戰(zhàn)，在業(yè)內(nèi)看來，更像是艾伯維向外界釋放出堅決捍衛(wèi)已有市場份額的信號。

專利+數(shù)據(jù)，給予創(chuàng)新者更穩(wěn)定的市場預期

事實上，這已非艾伯維首次就“前員工竊取商業(yè)機密”提起訴訟。

2024年9月，根據(jù)市場消息，艾伯維指控百濟神州雇傭一名曾在艾伯維工作的資深科學家后，盜用商業(yè)秘密，以開發(fā)競爭性的抗癌療法。訴訟焦點涉及兩款在研產(chǎn)品，分別是艾伯維的BTK降解劑ABBV-101以及百濟神州的BGB-16673。

彼時，百濟神州方面表示，“我們認為該訴訟意圖阻礙BGB-16673的開發(fā)進程，BGB-16673是目前臨床開發(fā)中進展最快的BTK降解劑。百濟神州早在艾伯維首次申請BTK降解劑專利數(shù)年之前就已為BGB-16673申請了專利?！?/span>

而針對百濟神州另一款已上市的BTK抑制劑澤布替尼，2023年6月，艾伯維旗下Pharmacyclics也曾指控其侵犯了該公司Imbruvica（伊布替尼）相關(guān)專利，并已在美國特拉華州地方法院提起訴訟。

“專利”作為創(chuàng)新藥的第一個特點，全國政協(xié)經(jīng)濟委員會副主任、中國國際經(jīng)濟交流中心理事長畢井泉曾在一場學術(shù)會議上指出，“專利制度科學上的意義在于向社會公布發(fā)明人的成果及制作方法，經(jīng)濟上的意義在于給專利權(quán)人一段時期市場獨占，國家法律保護這種市場獨占，讓發(fā)明人使用專利生產(chǎn)銷售產(chǎn)品，并獲得壟斷利潤?！?/span>

近年來，在創(chuàng)新藥全球市場競爭愈發(fā)激烈的大背景下，圍繞創(chuàng)新藥專利的爭端事件時有發(fā)生，創(chuàng)新藥的專利策略已經(jīng)成為企業(yè)愈加重要的課題之一。

“在國際化進程中，國內(nèi)藥企應做好以下幾點，以避免陷入侵權(quán)糾紛，包括自查知識產(chǎn)權(quán)狀況、監(jiān)控侵權(quán)行為、加大知識產(chǎn)權(quán)的知識宣傳力度、積極維權(quán)?！眲ブ赋觥?/span>

也有券商分析師表示，“隨著本土創(chuàng)新藥企的研發(fā)實力不斷提升，跨國企業(yè)與本土的專利之爭也會愈發(fā)普遍，一方失守都會導致產(chǎn)生巨額的損失。為了平衡這一個利益問題，國家專利法也在不斷完善，力爭保證進口廠家利益的同時，能夠讓本土廠商研發(fā)的藥物具有切實保障?！?/span>

“專利保護是激勵生物醫(yī)藥創(chuàng)新最重要的制度。但隨著生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，僅靠專利保護有其局限性?！碑吘谇笆鰰h上表示，“創(chuàng)新藥研發(fā)高投入、高風險、長周期的特點，主要體現(xiàn)在藥物臨床試驗的求證過程中。數(shù)據(jù)保護是鼓勵生物醫(yī)藥創(chuàng)新又一重要制度安排?！?/span>

為促進藥品創(chuàng)新和仿制藥發(fā)展，完善藥品試驗數(shù)據(jù)保護制度，日前，國家藥監(jiān)局綜合司發(fā)布《藥品試驗數(shù)據(jù)保護實施辦法（試行，征求意見稿）》及《藥品試驗數(shù)據(jù)保護工作程序（征求意見稿）》。

中國藥科大學藥品監(jiān)管科學研究院謝金平、邵蓉也撰文表示，藥品試驗數(shù)據(jù)保護與專利保護均是知識產(chǎn)權(quán)保護的重要舉措，二者相互獨立、平行運行且互不影響，在無專利保護或?qū)＠训狡跁r，數(shù)據(jù)保護作為行政保護，能夠發(fā)揮與專利保護相似的排他作用，從而給予創(chuàng)新者更加穩(wěn)定的市場預期。

可以預見的是，隨著相關(guān)政策制度的持續(xù)優(yōu)化，創(chuàng)新藥專利爭端有望在合理的制度框架內(nèi)得到更妥善的解決。一方面，激勵本土創(chuàng)新藥企持續(xù)投入研發(fā)，提升我國在全球創(chuàng)新藥領(lǐng)域的競爭力；另一方面，也將促使跨國企業(yè)與本土企業(yè)在更加規(guī)范、公平的環(huán)境下開展競爭與合作。

（信息來源：21經(jīng)濟網(wǎng)）

中國創(chuàng)新藥告別臨床數(shù)據(jù)“裸奔”時代

創(chuàng)新藥終于要徹底告別，臨床數(shù)據(jù)“裸奔”的時代了。

3月19日，國家藥監(jiān)局發(fā)布《藥品試驗數(shù)據(jù)保護實施辦法(試行)》(征求意見稿)(以下簡稱“《實施辦法》”)，系統(tǒng)性構(gòu)建了覆蓋創(chuàng)新藥、改良藥、首仿藥、生物藥及疫苗的分類保護框架。

辦法中明確，數(shù)據(jù)保護是指含有新型化學成份的藥品以及符合條件的其他藥品獲批上市時，藥監(jiān)局對申請人提交的自行取得且未披露的試驗數(shù)據(jù)和其他數(shù)據(jù)實施保護，給予最長不超過6年的數(shù)據(jù)保護期。

這標志著，業(yè)內(nèi)一直呼吁的數(shù)據(jù)保護即將落地。而國內(nèi)醫(yī)藥創(chuàng)新知識產(chǎn)權(quán)保護體系也將更加完善，在制度層面給“真創(chuàng)新”筑高護城河。

而對仿制藥來說，傳統(tǒng)“搶首仿”策略失效，依賴原研數(shù)據(jù)申報的路徑被堵死，臨床策略必須更新升級。當然，為了平衡仿創(chuàng)，藥監(jiān)局決定對首仿也給予3年數(shù)據(jù)保護。

政策拐點已至，這場關(guān)于臨床數(shù)據(jù)的保護，將加速中國創(chuàng)新藥底層邏輯的重塑。

1、攔截仿制藥的利器

新藥研發(fā)是一場“十年十億”的豪賭，而臨床試驗數(shù)據(jù)則是這場賭局中最昂貴的籌碼。

這也是為什么，生物科技行業(yè)極為重視知識產(chǎn)權(quán)保護，比如通過專利、著作權(quán)、商業(yè)秘密等方式對這些數(shù)據(jù)本身進行保護。

然而，專利能夠保護的僅是很少一部分，大量的具體試驗數(shù)據(jù)雖然不能申請專利，但對藥品審批來說又至關(guān)重要。最直觀的例子，莫過于仿制藥的注冊審批基于新藥的試驗數(shù)據(jù)，可以免于重新進行臨床試驗，從而大大節(jié)省時間和資金成本。

但對于原研藥來說，經(jīng)歷“雙十”考驗獲批上市后，若專利保護期已屆滿或即將屆滿，且沒有額外的制度保護，那將意味著，其很難在有限的時間內(nèi)收回成本，收益也就無從談起。這會極大降低藥企的創(chuàng)新、研發(fā)積極性。

倘若大量藥企的創(chuàng)新回報不及預期，整個行業(yè)的投資生態(tài)也將遭受沖擊。畢竟，投資最重要的是便是預期，沒有人愿意投資于自己無法掌控/預期的東西。

從這個角度來說，創(chuàng)新藥關(guān)鍵的知識產(chǎn)權(quán)不僅是專利，更包括藥品試驗數(shù)據(jù)保護(RDP)。因為，這可以防止競爭對手在一定時期內(nèi)，利用自己的臨床數(shù)據(jù)申報仿制藥上市。

這一保護制度起源于美國1984年通過的《藥品價格競爭和專利期補償法案》(《Hatch-Waxman法案》)。該法案首次明確提出了藥品“數(shù)據(jù)保護”，確立了針對藥品試驗數(shù)據(jù)的獨占保護制度。

FDA則在Hatch-Waxman法案之上，依據(jù)藥品注冊路徑的不同給予了新化學實體(NCE)、全新的生物藥實體(NBE)不同時長的保護周期。其中，NCE最長保護期為7.5年，NBE最長達12年，無論是NCE還是NBE，保護方式都為“不受理+不批準”，比如NBE上市4年內(nèi)不受理仿制藥上市申請，4年后可以受理申請，但8年內(nèi)不得批準上市。

簡單來說，所謂數(shù)據(jù)保護，就是監(jiān)管機構(gòu)在一定時間內(nèi)不可以依賴原研公司提交的數(shù)據(jù)批準潛在的仿制藥品進入市場，直接延遲仿制藥進入市場的時間。

當然，在試驗數(shù)據(jù)保護期結(jié)束后，F(xiàn)DA只需要審查仿制藥是否與新藥具有生物等效性即可。

其底層邏輯在于，誰創(chuàng)造數(shù)據(jù)，誰享有排他性權(quán)益。這種保護與專利保護并行，形成互補：專利覆蓋分子結(jié)構(gòu)等“技術(shù)方案”，而數(shù)據(jù)保護捍衛(wèi)臨床試驗的“實證成果”。

2、“中國方案”落地

為了保護本土藥企，美國極力向其他國家推行該制度。作為國際協(xié)議，《與貿(mào)易有關(guān)的知識產(chǎn)權(quán)協(xié)議》(TRIPS協(xié)議)最早引入了藥品試驗數(shù)據(jù)保護制度，并成為了最早明確規(guī)定藥品實驗數(shù)據(jù)保護內(nèi)容的國際標準。

而后日本、歐盟等國家率先響應并積極實施，至今，全球已有多個國家以法律法規(guī)的形式對藥品試驗數(shù)據(jù)保護加以規(guī)制。

海外國家在落實TRIPS協(xié)議時，均結(jié)合本國或地區(qū)情況設(shè)置了差異化的數(shù)據(jù)保護期限。這一次，《實施辦法》也兼顧了國際經(jīng)驗及國內(nèi)醫(yī)藥研發(fā)的實際情況。

相比18年的版本，新版的《實施辦法》擴大了數(shù)據(jù)范圍：

創(chuàng)新藥：上市申請時資料中包含的安全性、有效性和質(zhì)量可控性的全部試驗數(shù)據(jù)。

改良型新藥：包括證明其與已知活性成份藥品(已上市生物制品)相比具有明顯臨床優(yōu)勢的新的臨床試驗數(shù)據(jù)，但不包括生物利用度、生物等效性以及疫苗的免疫原性數(shù)據(jù)。

仿制藥：包括支持批準的、必要的臨床試驗數(shù)據(jù)，但不包括生物利用度、生物等效性以及疫苗的免疫原性數(shù)據(jù)。

此前的版本中，只保護非臨床和臨床的有效性數(shù)據(jù)，安全性和質(zhì)量可控數(shù)據(jù)被排除。

同時，考慮創(chuàng)新程度及付出努力程度的區(qū)別，《實施辦法》對創(chuàng)新藥、改良型新藥設(shè)置了差異化的數(shù)據(jù)保護期限。為了鼓勵創(chuàng)新，給予創(chuàng)新藥(化藥1類/生物藥1類)最長6年數(shù)據(jù)保護期；為鼓勵對已上市藥品進行改良，給予改良型新藥(化藥2類/生物藥2類)3年數(shù)據(jù)保護期。

某種程度上，這等于建立了按照“創(chuàng)新程度決定保護強度”的分類體系。

而為了鼓勵境外原研藥品和改良型藥品盡早到國內(nèi)市場，《實施辦法》明確針對境外已上市、境內(nèi)未上市的原研藥品和改良型藥品，數(shù)據(jù)保護期為6年或3年減去該藥品在境內(nèi)提交上市許可申請被受理之日與該藥品境外首次獲得上市許可之日的時間差，以激勵境外原研藥盡快在中國上市或全球同步申報。

簡單來說，越早在國內(nèi)提交，越早惠及患者，給予的保護期限越長。目的是，讓全球創(chuàng)新成果盡早惠及中國患者。

考慮到國內(nèi)仿制藥的產(chǎn)業(yè)規(guī)模，為了鼓勵仿制藥企積極跟進國際研發(fā)前沿，《實施辦法》明確對境外已上市境內(nèi)未上市原研藥品的仿制藥和生物制品，如果開展了支持批準、必要的臨床試驗，給予3年數(shù)據(jù)保護期，以體現(xiàn)數(shù)據(jù)保護實質(zhì)，兼顧公平性。

這樣的制度設(shè)計，拒絕了“一刀切”。不同于美國對生物創(chuàng)新藥統(tǒng)一12年的保護期，國內(nèi)將化學藥與生物藥、創(chuàng)新與改良、原研與首仿區(qū)別對待，既避免過度壟斷，又能精準激勵高價值創(chuàng)新。

3、拒絕低質(zhì)內(nèi)卷

過去，國內(nèi)RDP制度的缺失曾導致雙重困境：一方面，原研藥企因仿制藥沖擊難以回收成本；另一方面，投資人因回報預期模糊而謹慎觀望。

如今，隨著《實施辦法》出臺，將數(shù)據(jù)保護與專利保護等制度銜接，中國創(chuàng)新藥的知識產(chǎn)權(quán)保護體系，終于不再缺失。這無疑會進一步加速中國創(chuàng)新藥底層邏輯的重塑：

首先，徹底終結(jié)低水平重復。PD-1賽道“百團大戰(zhàn)”的教訓表明，低質(zhì)的內(nèi)卷競爭只會導致資源浪費。新規(guī)通過數(shù)據(jù)獨占期倒逼企業(yè)轉(zhuǎn)向首創(chuàng)新藥。

若某靶點首創(chuàng)新藥已獲6年保護，后來者即便繞過專利，也需自行生成臨床試驗數(shù)據(jù)，成本與風險陡增。這種機制將有效遏制“偽創(chuàng)新”扎堆。

其次，穩(wěn)定投資預期。風投機構(gòu)曾因數(shù)據(jù)保護缺失而謹慎布局早期項目。如今，6年獨占期明確后，創(chuàng)新藥企可更精準測算現(xiàn)金流周期，投資者則能依據(jù)保護期評估項目回報率。正如美國生物科技產(chǎn)業(yè)的崛起所證實的，清晰的知識產(chǎn)權(quán)規(guī)則，是資本敢于押注高風險創(chuàng)新的前提。

最后，推動全球同步。境外原研藥動態(tài)保護期設(shè)計，將加速跨國藥企在中國開展國際多中心臨床試驗。而首仿藥保護條款，則激勵本土企業(yè)瞄準臨床急需的海外新藥，通過自主研發(fā)而非簡單仿制實現(xiàn)突圍。這種“創(chuàng)新-仿制”的良性循環(huán)，將成為醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)保持活力的關(guān)鍵。

當臨床數(shù)據(jù)保護與專利鏈接、醫(yī)保談判、出海戰(zhàn)略形成合力，一個拒絕內(nèi)卷、崇尚首創(chuàng)新藥的時代正在到來。

或許，不久的將來，我們會看到更多“全球新”從中國誕生。

（信息來源：氨基觀察）

運作管理

云頂新耀領(lǐng)銜，中國mRNA腫瘤疫苗軍團崛起

說到做到。

3月6日，云頂新耀宣告?zhèn)€性化mRNA腫瘤治療性疫苗EVM16完成首例患者給藥，與此同時預告：通用型現(xiàn)貨腫瘤治療性疫苗EVM14在2月份已向FDA申報臨床。

3月24日，云頂新耀便官宣，EVM14獲FDA IND批準，成為其首款自研進入全球臨床的mRNA腫瘤疫苗。

自主研發(fā)的mRNA腫瘤管線持續(xù)落地，云頂新耀堪稱中國藥企效率標桿。這也印證了其自主研發(fā)能力，且體系與全球監(jiān)管框架的高度適配，標志著云頂新耀授權(quán)引進+自主研發(fā)的“雙輪驅(qū)動”戰(zhàn)略進入全新階段。

對此，市場給予極大認可，云頂新耀股價應聲大漲，一度超10%，再創(chuàng)近4年新高。自3月7日至今，在一個又一個催化劑的驅(qū)動下，云頂新耀股價累計漲幅接近30%，領(lǐng)漲港股。

更宏大的視角來看，云頂新耀淋漓盡致地展現(xiàn)出中國藥企對前沿技術(shù)的執(zhí)著堅守與暗自砥礪奮進。

自3年前mRNA新冠疫苗研發(fā)驗證性能不遜色于輝瑞的Comirnaty起，云頂新耀便轉(zhuǎn)身潛入腫瘤疫苗的深海，選擇在AI+mRNA悄然筑基、不斷迭代。

最終，當海外mRNA先驅(qū)一路疾馳快速突圍，而國內(nèi)藥企大多仍隱于暗處之時，恰似一位蟄伏許久的武林高手毅然挺身而出。

雖不足以照亮整片曠野，卻撕開了國產(chǎn)mRNA腫瘤疫苗領(lǐng)域沉寂的幕布。期待云頂新耀，也期待國產(chǎn)mRNA新藥。

1、強勢挺進大藍海

云頂新耀以近乎“閃電戰(zhàn)”的速度，在mRNA賽道完成了一次關(guān)鍵卡位。

新冠疫苗熱潮退去后，所有mRNA主流藥企將目光聚焦于腫瘤疫苗的研發(fā)。Moderna全力投入，預計其首個mRNA腫瘤疫苗將于2027年上市；BioNTech同樣快馬加鞭，在研發(fā)之路上一路突破，進展連連。

這不難理解。當下，無論是免疫療法還是靶向療法，都存在一個明顯的短板，即難以讓免疫系統(tǒng)產(chǎn)生“記憶”。而靶向腫瘤相關(guān)抗原的腫瘤疫苗，它不僅能與現(xiàn)有療法聯(lián)合使用，發(fā)揮增效作用，還有望降低患者腫瘤復發(fā)及轉(zhuǎn)移的風險，讓患者有機會實現(xiàn)“長期無癌生存”的獲益，意義重大，有望成為現(xiàn)有療法的有力補充。

mRNA疫苗高度契合當下腫瘤藥物研發(fā)的趨勢，價值不可估量。Precedence Research預測，到2034年，全球mRNA治療市場規(guī)模將飆升至426.4億美元。

此刻云頂新耀的新進展，無疑預示著它正強勢挺進這片廣闊的藍海市場。

在臨床前研究階段，云頂新耀的EVM14已展現(xiàn)出非凡實力：不僅抗腫瘤效果顯著，還具備有效降低腫瘤復發(fā)的強大能力。

公開數(shù)據(jù)顯示，在大部分MC38-TAA5荷瘤小鼠實驗中，經(jīng)EVM14疫苗治療后，腫瘤完全消退。更為驚人的是，當再次給這些小鼠接種MC38-TAA5腫瘤細胞或者野生型MC38腫瘤細胞時，腫瘤并未再次生長。

這一成果有力地證實，經(jīng)過EVM14治療后，小鼠體內(nèi)的T細胞成功形成免疫記憶。如此一來，當再次遭遇腫瘤細胞時，免疫系統(tǒng)能夠迅速啟動強烈的免疫應答，極大地減少腫瘤復發(fā)和轉(zhuǎn)移的概率。

EVM14與PD-1/CTLA-4聯(lián)用時，在多個小鼠同源腫瘤模型中，更是顯著提升了抗腫瘤活性，為臨床上探索聯(lián)合用藥方案提供了堅實支撐。

依據(jù)云頂新耀的規(guī)劃，后續(xù)EVM14計劃用于非小細胞肺癌、頭頸癌等多種癌癥的治療。這些適應癥所對應的患者群體規(guī)模龐大，且目前免疫療法是核心治療手段，正是這片藍海中的核心戰(zhàn)場。

借勢現(xiàn)有免疫療法成熟生態(tài)，EVM14或?qū)⒊蔀椤霸鲂Х糯笃鳌?，重新定義腫瘤治療的價值鏈。

2、“雙輪驅(qū)動”戰(zhàn)略正式啟航

對于云頂新耀而言，這場突圍的意義遠超過單一產(chǎn)品的進展。

自成立之初，云頂新耀便秉持務(wù)實的態(tài)度，制定了從授權(quán)引進逐步邁向自主研發(fā)并走向全球的戰(zhàn)略規(guī)劃。這一循序漸進的策略，本是深思熟慮之舉。但過去，市場只見其引進管線的商業(yè)化鋒芒，卻忽視自主研發(fā)體系的蟄伏。

如今，EVM14作為云頂新耀首款自主研發(fā)且成功進入全球臨床階段的mRNA腫瘤治療性疫苗，無疑將成為扭轉(zhuǎn)市場認知的關(guān)鍵轉(zhuǎn)折點。

此次EVM14獲得FDA批準臨床，釋放出諸多極具價值的信號。

首先，這標志著云頂新耀精心構(gòu)建的授權(quán)引進與自主研發(fā)“雙輪驅(qū)動”戰(zhàn)略正式啟航。

當市場還在暢想其引進策略成功之時，云頂新耀已用FDA的印章，將競爭維度拉升至“全球原創(chuàng)。作為首個獲FDA批準臨床的自主研發(fā)項目，EVM14不僅加速創(chuàng)新價值的全球化兌現(xiàn)，更將強化云頂新耀在全球醫(yī)藥市場的競爭力。

其次，它有力地印證了云頂新耀在自主研發(fā)領(lǐng)域的雄厚實力。

EVM14在臨床前研究階段所展現(xiàn)出的卓越數(shù)據(jù)，充分彰顯了其產(chǎn)品潛力。而FDA批準其進入臨床，更是意味著成果獲得了國際權(quán)威監(jiān)管機構(gòu)的高度認可。

此外，從2月份提交申報到3月份順利獲批，如此高效的結(jié)果，進一步證實了云頂新耀的自主研發(fā)體系與全球監(jiān)管框架實現(xiàn)了高度適配。

最后，云頂新耀自主研發(fā)體系所展現(xiàn)出的不僅是可靠的質(zhì)量，更有令人驚嘆的效率。

事實上，據(jù)公司此前披露，其在自體生成CAR-T產(chǎn)品領(lǐng)域也有布局，這些項目與EVM14等共同構(gòu)成了云頂新耀在腫瘤及自身免疫疾病領(lǐng)域創(chuàng)新戰(zhàn)略的三大核心支點。

從EVM16到EVM14，管線項目如光速般落地實施，這一實際行動有力地證實了公司在自主研發(fā)體系建設(shè)方面的卓越成效，彰顯了其強大的執(zhí)行力。

這意味著，云頂新耀自主研發(fā)體系，不僅質(zhì)變，更會量變，市場應該會看到其更多價值管線高效落地。

從中國到亞洲再到全球，云頂新耀一步一個腳印，向終極目標邁進，市場對其預期也在進一步升溫：

3月7日，在秀出“AI+mRNA”肌肉后第一個交易日，云頂新耀單日股價漲幅達20.12%。

3月19日，云頂新耀宣布嘉善生產(chǎn)基地將作為mRNA技術(shù)產(chǎn)業(yè)化戰(zhàn)略支點，全面保障公司mRNA腫瘤及自免治療藥物從研發(fā)到商業(yè)化全流程的核心能力，預示著mRNA平臺價值鏈具備端到端的能力，自主可控且更具效率、成本優(yōu)勢，股價單日漲幅再度達到10.82%。

3月24日，EVM14進展公布后，云頂新耀漲幅一度超過10%，雖然港股后續(xù)回調(diào)，但云頂新耀股價依然堅挺。

隨著“雙輪驅(qū)動”戰(zhàn)略加速，云頂新耀價值催化劑也將更為密集。未來，其大概率會持續(xù)給資本市場帶來驚喜。

3、國產(chǎn)創(chuàng)新的明暗辯證法

國產(chǎn)醫(yī)療創(chuàng)新的敘事，總在光明與晦暗間交錯。

新冠疫苗的輝煌稍縱即逝，mRNA領(lǐng)域一度重歸沉寂。有人感嘆“英雄難出”，有人質(zhì)疑“跟跑宿命”。但云頂新耀的破局揭示另一種真相：所謂“落后”，不過是厚積薄發(fā)的必經(jīng)階段。

如今的云頂新耀，其自主研發(fā)敘事已不再是追趕，而是重構(gòu)賽道。

EVM14迅速獲得FDA IND批準，是典型的新生產(chǎn)力——AI技術(shù)賦能研發(fā)的新成果。

云頂新耀在過去四年中，通過端到端的mRNA研發(fā)體系，已實現(xiàn)了從靶點篩選、序列設(shè)計到遞送優(yōu)化的效率飛躍，獨有的“妙算”mRNA序列算法系統(tǒng)（EVER-NEO-1）已迭代至第三代，并通過大數(shù)據(jù)模型持續(xù)演化中。

而AI，也正是中國mRNA企業(yè)重構(gòu)市場邏輯的關(guān)鍵。畢竟，AI能夠推動mRNA藥物研發(fā)從經(jīng)驗驅(qū)動向“數(shù)據(jù)+AI驅(qū)動”轉(zhuǎn)型，帶來兩個顯而易見的好處：

第一，顯著縮短了從研發(fā)到臨床試驗的時間周期，提升了效率；第二，大幅提升了研發(fā)成功率。

AI競爭的本質(zhì)是算法。數(shù)據(jù)越多，技術(shù)越成熟，迭代越快，反饋到臨床研究層面，即分子的產(chǎn)出效率更高，質(zhì)量越高，形成一個正循環(huán)。

因此，頭部藥企之間的效率和成功率，差距只會越拉越大。目前，云頂新耀已經(jīng)證明了其AI實力處于全球第一梯隊，“妙算”系統(tǒng)新抗原預測算法在各個排位閾值下的捕獲能力均高于斯隆凱特琳癌癥中心（MSKCC）開發(fā)的腫瘤新抗原算法識別系統(tǒng)。

正是如此，EVM14超預期出現(xiàn)在市場視野中，拉開國產(chǎn)mRNA腫瘤疫苗反攻序幕。

當AI賦能研發(fā)效率，當自主研發(fā)體系打通“實驗室-臨床-監(jiān)管”的全鏈條，中國藥企完全能跳出“追趕-模仿”的循環(huán)，在關(guān)鍵技術(shù)節(jié)點上實現(xiàn)“非對稱超越”。

（信息來源：氨基觀察）

眾生藥業(yè)，向“未來”轉(zhuǎn)型

要論醫(yī)藥行業(yè)的當下熱點，除被DeepSeek帶火的AI技術(shù)外，當屬GLP-1減肥藥熱度最高。

在看到禮來替爾泊肽熱銷全球后，國內(nèi)投資者無一不眼饞地流口水，急迫地想要找到屬于我們的GLP-1減肥神藥。眾多藥企也投入到GLP-1藥物研發(fā)中，眾生藥業(yè)就是其中之一。

就在2月27日，眾生藥業(yè)才剛發(fā)布公告，公司自主研發(fā)的一類創(chuàng)新多肽藥物RAY1225注射液在超重/肥胖參與者的安全性和有效性的多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的Ⅲ期臨床試驗(REBUILDING-2)獲得組長單位北京大學人民醫(yī)院和共同組長單位中山大學孫逸仙紀念醫(yī)院倫理審查批件，批準項目開展。

這條公告內(nèi)容是眾生藥業(yè)2月份關(guān)于RAY1225注射液的第二份研發(fā)公告，由此可以看出眾生藥業(yè)對于這款藥物的重視。從臨床試驗申請到收到倫理批件，從一期數(shù)據(jù)到二期臨床數(shù)據(jù)，從降糖適應證到減肥適應證。2年多的時間中，眾生藥業(yè)硬是發(fā)布了12個關(guān)于該藥品的研發(fā)進展公告，生怕錯過這個GLP-1大熱靶點藥物的任何一個細節(jié)。

然而，如此頻發(fā)的釋放利好卻并沒有提振市場信心，過去兩年眾生藥業(yè)股價每況愈下。難道市場不看好GLP-1減肥藥了嗎?當然不是，只不過對于眾生藥業(yè)頻繁的熱點切入，投資者已經(jīng)免疫了。

從新冠藥物，到甲流藥物，再到減肥藥物，眾生藥業(yè)幾乎參與到每一個風口的研發(fā)。開始的時候，眾生藥業(yè)卻是因為切入熱點而股價暴漲，但熱點最終并沒有轉(zhuǎn)化為營收。

狼來了的故事，所有人都聽過。當預期釋放得太滿，業(yè)績遲遲無法與預期匹配，最終只會讓公司遭遇反噬。

01、白馬失色

眾生藥業(yè)起源于東莞的小鎮(zhèn)——石龍鎮(zhèn)。

1979年，石龍鎮(zhèn)成立了石龍制藥廠，主攻中成藥；1984年石龍鎮(zhèn)又成立了華南制藥廠，主攻化學藥。20世紀80年代至90年代，石龍制藥廠的眾生丸、清熱祛濕顆粒、復方血栓通膠囊，華南制藥廠的硫糖鋁口服混懸液先后上市，確立了石龍鎮(zhèn)在醫(yī)藥領(lǐng)域的江湖地位。

為了進一步做強醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)，石龍制藥廠與華南制藥廠于2001年合并改制為股份制企業(yè)，也就是如今的眾生藥業(yè)。兩家藥廠合并的八年之后，眾生藥業(yè)成功登陸深交所，成為東莞第六家A股上市公司，打破了當?shù)仄髽I(yè)10年未上市的沉寂。

在眾生藥業(yè)發(fā)展初期，中成藥產(chǎn)品絕對處于強勢地位。復方血栓通膠囊(心腦血管)、眾生丸(清熱解毒)、清熱祛濕顆粒(祛濕)構(gòu)成中成藥“三駕馬車”。后續(xù)，眾生藥業(yè)又上市了腦栓通膠囊，繼續(xù)鞏固著中成藥的優(yōu)勢地位。

根據(jù)眾生藥業(yè)上市后的第一份年報(2009年)顯示，“三駕馬車”的營業(yè)收入占其總收入的90%以上。不過隨著化藥產(chǎn)品的逐漸上市，中成藥的營收占比開始下降，但依然扮演主角。

從2013年開始，眾生藥業(yè)逐漸開始尋求外延并購增長。2013年，眾生藥業(yè)通過增資控股湖北凌晟藥業(yè)和云南益康藥業(yè)；2015年，以13億元現(xiàn)金收購先強藥業(yè)100%股權(quán)，進軍抗病毒、抗生素等領(lǐng)域；2017年，以4.23億元收購逸舒制藥80.53%股權(quán)；同年，還收購了奧理德視光學和宣城眼科，進軍眼科服務(wù)。

在中成藥業(yè)務(wù)的強力支撐和一系列收并購之下，眾生藥業(yè)的營收規(guī)模從上市時的5億增長至2019年的25億。市值也從上市初期的不足20億元，增長至百億元以上。尤其是在2015年，乘著并購的東風，眾生藥業(yè)市值一度突破130億元，成為“中藥白馬股”。

然而就在眾生藥業(yè)一帆風順之際，轉(zhuǎn)折卻悄然發(fā)生。從2020年開始發(fā)生，眾生藥業(yè)開始遭遇企業(yè)高速發(fā)展后的瓶頸期。不僅營收幾近停滯，在2020年更是出現(xiàn)了上市之后的首次虧損。

今年1月25日，眾生藥業(yè)發(fā)布2024年年度業(yè)績預告，公司預計2024年度歸母凈利潤將虧損2.2億元至2.7億元，而上年同期則為盈利2.63億元；扣除非經(jīng)常性損益后的凈利潤預計虧損1.7億元至2.2億元，上年同期為盈利3.05億元。這也意味著，眾生藥業(yè)馬上要迎來第二個虧損年度。

02、內(nèi)外交困

究竟眾生藥業(yè)為何沉淪?這要歸咎于各種內(nèi)外部因素的合力絞殺。

先聊聊外部因素。首先是疫情沖擊，讓眾生藥業(yè)進入業(yè)績困難的時期。受新冠疫情影響，各級醫(yī)療機構(gòu)除發(fā)熱門診外的科室就診人數(shù)大幅下降，眾生藥業(yè)主要產(chǎn)品的終端需求受到明顯影響，主營業(yè)務(wù)收入同比下降。

根據(jù)眾生藥業(yè)的2020年財報，公司實現(xiàn)營業(yè)收入18.96億元，同比下降25.11%。凈虧損約4.27億元，同比下降234.27%，扣非凈利潤為-6.29億元，同比下降313.42%。

如果說疫情的影響是暫時的，那么集采的影響則是鈍刀子割肉。

先是從占比較小的化藥開始。2020年，眾生藥業(yè)主要的化藥產(chǎn)品頭孢拉定膠囊、異煙肼片中標第二批全國藥品集中采購。鹽酸乙胺丁醇片在第三批國家集采中中選。2021年2月，吡嗪酰胺片參與第四批國家集采并以第二順位中選。其他還有利巴韋林片、維生素C片、維生素B1片、雙氯芬酸鈉腸溶片、硝苯地平片等產(chǎn)品在各省級集采中中選。

隨后的中成藥集采，更是給了眾生藥業(yè)一記重拳。2022年，眾生藥業(yè)重磅產(chǎn)品復方丹參片、復方血栓通膠囊、復方血栓通軟膠囊、腦栓通膠囊在廣東聯(lián)盟清開靈等中成藥集中帶量采購項目中中選。2023年6月，復方血栓通系列產(chǎn)品在全國中成藥采購聯(lián)盟集采中成功中選，讓眾生藥業(yè)的中成藥板塊2023年營收下降了14.9%。

疫情與集采的雙重打擊，讓眾生藥業(yè)進入至暗時刻。恰在此時，此前頻發(fā)外延并購所帶來的惡果也開始顯現(xiàn)。這些并購大多數(shù)并沒有形成1+1>2的效果，反而多家子公司不斷成為企業(yè)拖油瓶。

如2013年收購的凌晟藥業(yè)連續(xù)兩年未達業(yè)績承諾，最終被回購股權(quán)退出；2020年，收購的逸舒制藥及糖網(wǎng)醫(yī)療的商譽出現(xiàn)了明顯的減值跡象，直接影響眾生藥業(yè)的凈利潤減少8.45億元；2024年，先強藥業(yè)、逸舒制藥的商譽再次出現(xiàn)了減值跡象，眾生藥業(yè)預計計提商譽減值損失，進一步加劇虧損。

不斷地被集采和商譽沖擊，眾生藥業(yè)的行業(yè)競爭力正在不斷衰退。以眾生藥業(yè)最大單品復方血栓通為例，同名產(chǎn)品有廣東廣發(fā)制藥、廣州威斯寶藥業(yè)以及揚州中惠制藥4家藥企，因此只能集采血拼。在化藥領(lǐng)域，眾生藥業(yè)的主打產(chǎn)品同樣可替代性較強。

面對如此窘境，眾生藥業(yè)選擇依靠強營銷破局。眾生藥業(yè)銷售費用占比一直在營業(yè)收入的三分之一以上。尤其是在2022年，在營收26.76億元的情況下，銷售費用已經(jīng)高達10億元。

雖然強營銷費用一定程度上保證了銷售不至于過快下滑，但卻與國家的政策背道而馳。集采、DRG/DIP等醫(yī)?？刭M措施，以及醫(yī)療反腐力度加大的大背景下，通過營銷驅(qū)動業(yè)績成長的空間已經(jīng)越來越小。

2019年，眾生藥業(yè)的未來交棒至“二代”張玉沖和張玉立之手。他們看準了創(chuàng)新藥機會，并鉚足了勁兒想要做出點成績。

盡管初心是好的，方向是對的，但創(chuàng)新藥研發(fā)卻是欲速則不達的。

03、創(chuàng)新藥需要有根

重注創(chuàng)新藥的戰(zhàn)略，曾一度點燃了市場對于眾生藥業(yè)的熱情。2022年，眾生藥業(yè)以全年127%的股價漲幅位列A股醫(yī)藥板塊漲幅榜第二位，其間最高漲幅超過250%。

刺激點來自新冠特效藥的研發(fā)。新冠藥物3CL蛋白酶抑制劑是眾生藥業(yè)最先介入的創(chuàng)新領(lǐng)域之一。2022年5月，其一類新藥RAY1216獲批臨床；2022年8月，RAY1216完成I期臨床研究，初步數(shù)據(jù)顯示對新冠病毒抑制效果顯著；2022年11月，Ⅲ期臨床試驗完成首例受試者入組，成為國內(nèi)第四款進入Ⅲ期臨床的國產(chǎn)新冠口服藥。

彼時，國內(nèi)防疫政策開始調(diào)整，新冠治療藥物需求激增。RAY1216與輝瑞Paxlovid同靶點，且采用單藥設(shè)計無需與其他藥物聯(lián)用，降低了用藥的復雜性，被視為潛在的重磅產(chǎn)品。于是，RAY1216每項臨床進展公告均能引發(fā)股價異動，如2022年11月8日公告后三日累計漲幅達33%。當月，眾生藥業(yè)股價一度超過40元，市值超過300億元。

在新冠藥品的刺激下，眾生藥業(yè)的創(chuàng)新藥載體子公司眾生睿創(chuàng)于2023年1月宣布完成3.7億元C輪融資，融資對賭條件為2024年12月31日之前完成合格IPO。

可是熱點來得快，去得也快。在中成藥和低端仿制藥市場中摸爬滾打過來的眾生藥業(yè)，很快在創(chuàng)新藥的面前碰了大釘子。

2023年3月，RAY1216附條件獲批上市，成為第四款附條件獲批上市的國產(chǎn)新冠口服藥，也是第二款國產(chǎn)3CL蛋白酶抑制劑。但此時早已物是人非。2個多月之前，新冠已經(jīng)“乙類乙管”，市場需求大幅萎縮，最終RAY1216并沒有達到預期。

折戟新冠藥之后，眾生藥業(yè)2023年股價回調(diào)45%。2024年12月，由于眾生睿創(chuàng)未能如期上市，眾生藥業(yè)只能宣布以3.8億元，回購了眾生睿創(chuàng)的股權(quán)。2024年前三季度，眾生睿創(chuàng)更是虧損5819萬元。

如今，眾生藥業(yè)最有希望商業(yè)化的產(chǎn)品是治療甲流的ZSP1273(昂拉地韋片)。

昂拉地韋片是一款RNA聚合酶抑制劑，臨床上擬用于成人單純性甲型流感的治療。一項頭對頭對比奧司他韋的臨床研究結(jié)果表明，昂拉地韋對多種甲型流感病毒的抑制能力顯著優(yōu)于神經(jīng)氨酸酶抑制劑奧司他韋以及核酸內(nèi)切酶抑制劑瑪巴洛沙韋，并且對于奧司他韋耐藥的病毒株、瑪巴洛沙韋耐藥的病毒株和高致病性禽流感病毒株均具有很強的抑制作用。

面對大熱點瑪巴洛沙韋，市場認為，ZSP1273有接替奧司他韋和瑪巴洛沙韋成為“流感神藥”的潛質(zhì)。2023年12月ZSP1273的新藥上市申請獲受理。當時，眾生藥業(yè)預測，一切順利的話，該藥可于2024年獲批上市。

如今已經(jīng)2025年了，仍未上市的ZSP1273很顯然并沒有達到預期?？杉词谷缙谏鲜?，其商業(yè)化成績依然是一個問號。首先，作為一個新藥，ZSP1273該如何進行醫(yī)生教育，“神藥”潛質(zhì)多久可以發(fā)揮出來?第二，在奧司他韋和瑪巴洛沙韋已經(jīng)被市場驗證成熟的情況下，ZSP1273還能占領(lǐng)多少市場?

繼新冠和甲流后，GLP-1是眾生藥業(yè)正在追的熱點。不過，RAY1225在中國和美國同時開啟臨床，不過在美國僅僅是剛拿到臨床批件。在中國也才拿到三期臨床的倫理審查批件。這樣的進度已經(jīng)明顯落后于其他企業(yè)。

凡是熱點，勢必會有眾多玩家入局，這就是一場與其他玩家賽跑的競賽。勝者只是少數(shù)，對于大多數(shù)參與者來說失敗是最后的命運。那么如何才能在激烈的熱點競賽中勝出呢?唯有厚積薄發(fā)。

眾生藥業(yè)擁抱創(chuàng)新的做法是值得推崇的，但聚焦于創(chuàng)新藥就應該擁有一顆耐得住寂寞的心，而不是拼熱點。熱點并不是追上的，而是恰巧趕上的。強如諾和諾德的GLP-1藥物，也是在經(jīng)歷多年的沉寂后才得以綻放。

專注于某一領(lǐng)域，多一些積累與耐心，這才是創(chuàng)新藥研發(fā)唯一的答案。

（信息來源：醫(yī)曜）

科技研發(fā)

神濟昌華全球首創(chuàng)漸凍癥基因治療藥物獲美國FDA臨床研究許可

3月24日，神濟昌華（北京）生物科技有限公司宣布，其自主研發(fā)的全球首款（First-in-Class）以TRIM72為靶點的基因治療藥物SNUG01，已正式獲得美國FDA新藥臨床試驗申請（IND）許可，適應癥為肌萎縮側(cè)索硬化（ALS，俗稱漸凍癥）。此次獲批標志著該藥物將進入I/IIa期國際多中心注冊臨床試驗階段，系統(tǒng)評估其在ALS成人患者中的安全性、耐受性及初步療效，實現(xiàn)從基礎(chǔ)研究向臨床轉(zhuǎn)化的關(guān)鍵跨越。

ALS是一種累及上、下運動神經(jīng)元的進行性、致死性神經(jīng)退行性疾病，患者逐漸喪失運動、吞咽及呼吸等功能，中位生存期僅為3-5年。ALS作為成年人最常見的運動神經(jīng)元疾病之一，目前全球尚無治愈手段，現(xiàn)有療法僅能有限延緩疾病進展。神濟昌華基于清華大學賈怡昌教授實驗室在靶點方向的原創(chuàng)性發(fā)現(xiàn)，聚焦ALS致病機制研究，成功開發(fā)出具有全球知識產(chǎn)權(quán)的基因治療藥物SNUG01，為患者帶來全新治療希望。

SNUG01以重組腺相關(guān)病毒9型（rAAV9）為載體，通過鞘內(nèi)注射（IT）的方式，將人源TRIM72基因靶向遞送至神經(jīng)元。TRIM72可能通過膜修復功能、抗氧化/線粒體功能修復、減少應激顆粒產(chǎn)生等多個功能實現(xiàn)減緩ALS患者神經(jīng)元的損害。

在臨床前動物研究中，SNUG01表現(xiàn)出顯著的神經(jīng)元保護作用；此前在由北京大學第三醫(yī)院牽頭的研究者發(fā)起的臨床研究中，SNUG01展現(xiàn)出良好的安全耐受性，在療效指標及生物標志物方面看到了令人興奮的積極信號，完善了從靶點發(fā)現(xiàn)、臨床前再到人體數(shù)據(jù)的驗證鏈條。與針對特異基因突變導致ALS的基因治療藥物相比，SNUG01對于神經(jīng)細胞的多重保護機制為其覆蓋更多ALS亞型，特別是為90%無藥可治的散發(fā)型患者提供了潛在的治療選項。

神濟昌華將與全球科研及醫(yī)療伙伴攜手，持續(xù)推進國際多中心臨床試驗的開展，加速驗證這一突破性療法的臨床價值，共同邁向改寫漸凍癥治療格局的新征程。

神濟昌華（北京）生物科技有限公司成立于2021年底，是一家專注于神經(jīng)系統(tǒng)疾病創(chuàng)新療法研發(fā)的生物醫(yī)藥企業(yè)，總部位于北京市昌平區(qū)。公司依托清華大學醫(yī)學院賈怡昌教授團隊十余年的科研積累，結(jié)合腺相關(guān)病毒載體（AAV）介導的基因表達和編輯，以及小核酸（ASO）介導基因表達調(diào)控等技術(shù)手段，布局了多個產(chǎn)品研發(fā)管線，致力于攻克肌萎縮側(cè)索硬化、腦卒中、帕金森病、阿爾茲海默癥、脊髓小腦共濟失調(diào)3型、亨廷頓舞蹈癥等神經(jīng)系統(tǒng)疾病。

（信息來源：醫(yī)藥魔方）

眾生藥業(yè)GLP-1R/GIPR雙重激動劑啟動Ⅲ期臨床，針對肥胖

3月25日，ClinicalTrials.gov網(wǎng)站顯示，眾生藥業(yè)子公司眾生睿創(chuàng)啟動一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的國內(nèi)Ⅲ期研究，以評估RAY1225對肥胖或超重受試者的安全性、耐受性和療效。

RAY1225是眾生睿創(chuàng)研發(fā)的一款創(chuàng)新結(jié)構(gòu)多肽藥物，屬于長效GLP-1類藥物，具有GLP-1受體和GIP受體雙重激動活性。

2024年11月，眾生藥業(yè)宣布，RAY1225用于肥胖/超重患者的Ⅱ期臨床試驗（REBUILDING-1）Part A子研究獲得頂線分析結(jié)果，達到主要終點，并在減重達標率數(shù)值上高于替爾泊肽。替爾泊肽是目前唯一獲批的GLP-1R/GIPR雙重激動劑，已在國內(nèi)獲批治療2型糖尿病和肥胖。

REBUILDING-1研究包括Part A較低劑量平行研究和Part B較高劑量遞增和擴展研究兩部分。在Part A較低劑量平行研究部分中，超重/肥胖參與者接受RAY1225注射液3mg、6mg和安慰劑共入組122例，每兩周給藥一次，連續(xù)治療24周。

結(jié)果顯示，RAY1225注射液3mg組（1mg起始，第8周滴定到目標劑量并維持16周，總劑量為30mg）和6mg組（1mg起始，第12周滴定到目標劑量并維持12周，總劑量為50mg），兩組體重呈劑量依賴性下降，體重相對變化的最小二乘均數(shù)分別為-10.06%和-12.97%，安慰劑組為-3.62%，兩組體重下降均顯著優(yōu)于安慰劑組（P<0.001）。

兩組減重達標率方面，3mg組和6mg組：體重較基線變化百分比≥5%的參與者比例分別為73.2%和95.1%；體重較基線下降≥10%的參與者比例分別為51.2%和75.6%。此外，RAY1225在改善心血管和代謝相關(guān)指標中均較安慰劑組展現(xiàn)出顯著綜合優(yōu)勢。

同靶點藥物替爾泊肽在中國超重或肥胖人群的Ⅲ期研究（SURMOUNT-CN）中，高劑量15mg組每周給藥一次，連續(xù)治療52周，總劑量為630mg，52周體重較基線變化百分比≥5%和≥10%的參與者比例分別為85.8%和71.9%。

RAY1225 6mg組每兩周給藥一次，連續(xù)治療24周，總劑量為50mg，24周體重較基線變化百分比≥5%和≥10%的參與者比例分別為95.1%和75.6%。減重達標率數(shù)值上高于替爾泊肽。

RAY1225注射液3—12mg在超重/肥胖參與者中安全性、耐受性良好，整體安全性特征與RAY1225既往臨床研究以及GLP-1類藥物類似，未發(fā)現(xiàn)新增安全性信號。最常見的為胃腸道相關(guān)不良事件，嚴重程度大多較輕微，多為一過性，主要發(fā)生在滴定給藥期。

RAY1225 6 mg組在腹瀉、惡心、腹脹、食欲減退等胃腸道不良事件發(fā)生率，均低于替爾泊肽SURMOUNT-CN報道的10mg和15mg兩個劑量組對應的不良事件發(fā)生率。RAY1225沒有參與者因胃腸道不良事件退出研究，替爾泊肽10mg和15mg因胃腸道不良事件退出研究發(fā)生率為2.9%和4.2%。

（信息來源：Insight數(shù)據(jù)庫）

衛(wèi)信康酮洛芬貼劑獲批臨床

3月25日，衛(wèi)信康發(fā)布公告，全資子公司內(nèi)蒙古白醫(yī)制藥股份有限公司近日收到國家藥監(jiān)局核準簽發(fā)的酮洛芬貼劑《藥物臨床試驗批準通知書》。白醫(yī)制藥申報的酮洛芬貼劑是以久光制藥株式會社持證的酮洛芬貼劑（商品名為Mohrus）為參比制劑開發(fā)，其適應癥為1）用于下列疾病及癥狀的鎮(zhèn)痛、消炎：腰痛（肌筋膜疼痛綜合征、脊柱退行性病變、椎間盤疾病及腰扭傷）、骨關(guān)節(jié)炎、肩周炎、肌腱及腱鞘炎、腱鞘周圍炎、肱骨外上髁炎（網(wǎng)球肘）、肌肉疼痛、外傷所致腫脹疼痛。2）類風濕性關(guān)節(jié)炎的局部鎮(zhèn)痛。原研品目前未在國內(nèi)上市。

截至目前，境內(nèi)尚無酮洛芬貼劑獲批上市。目前國內(nèi)完成酮洛芬貼劑臨床試驗的僅有湖南九典制藥股份有限公司1家，尚未申報生產(chǎn)；除白醫(yī)制藥外，其他獲批臨床的企業(yè)共有2家：深圳琺瑪易藥品科技有限公司、河北一品制藥股份有限公司。截至2025年1月，公司該藥品累計研發(fā)投入約620.36萬元。

（信息來源：新京報）

正大天晴啟動SYK抑制劑首個III期臨床

近日，藥物臨床試驗登記與信息公示平臺官網(wǎng)顯示，正大天晴登記了一項TQB3473片治療成人原發(fā)免疫性血小板減少癥（ITP）的Ⅲ期臨床試驗。

Insight數(shù)據(jù)庫顯示，這是TQB3473開展的首個III期臨床。

TQB3473-Ⅲ-01是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心III期臨床研究，旨在評估TQB3473片對比安慰劑治療成人ITP的有效性與安全性。給藥方案為每日一次，連續(xù)服藥24周。

該研究計劃入組199名受試者，全國54家機構(gòu)共同參與。主要終點是持續(xù)有效率，次要終點包括治療期間前12周內(nèi)的有效率、24周內(nèi)的有效率、起效時間、出血事件的發(fā)生率和嚴重程度、緊急治療的比例、合并治療的變化情況，以及不良事件的發(fā)生率和嚴重程度。

TQB3473是一款新型、強效且高度選擇性的口服SYK抑制劑。研究表明，在吞噬細胞中，激活的SYK介導Fcγ受體的下游信號，導致對血小板的吞噬，同時還可以通過B細胞受體（BCR）途徑介導B細胞的激活和分化，產(chǎn)生相關(guān)抗體。TQB3473可通過抑制SYK的磷酸化水平，提升ITP患者的血小板水平。

2024年12月，正大天晴在ASH 2024年會上首次公布了TQB3473治療ITP的I期臨床數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，TQB3473在復發(fā)/難治性ITP成人患者中耐受性良好。TQB3473 600 mg每天一次在所有前期接受過治療的ITP亞組中均表現(xiàn)出持久、顯著的血小板反應。

Insight數(shù)據(jù)庫顯示，目前全球有16款SYK抑制劑在研，其中福坦替尼（Rigel/創(chuàng)響生物）已經(jīng)獲批上市，索樂匹尼布（和黃醫(yī)藥）已經(jīng)申報上市，處于臨床階段的有6款。

TQB3473在國內(nèi)進度第二，除ITP適應癥外，還在開展血液腫瘤的I期臨床研究。

（信息來源：Insight數(shù)據(jù)庫）

片仔癀：創(chuàng)新藥養(yǎng)巢顆粒獲批開展臨床試驗

3月24日，片仔癀發(fā)布公告稱，公司獲得國家藥品監(jiān)督管理局核準簽發(fā)的養(yǎng)巢顆?！端幬锱R床試驗批準通知書》，同意本品開展臨床試驗。該產(chǎn)品是基于院內(nèi)制劑開發(fā)的中藥1.1類創(chuàng)新藥，擬用于治療卵巢儲備功能減退。

據(jù)介紹，卵巢儲備功能減退（DOR）是一種婦科常見病。根據(jù)《卵巢儲備功能減退臨床診治專家共識》，約10%的女性可能會因各種原因而導致卵巢儲備過早減少，大于40歲女性群體中DOR的發(fā)病率可能超過50%，人群中的DOR患病率約為10%-35%，目前尚無針對DOR專病專治的藥物獲批上市。

片仔癀表示，養(yǎng)巢顆粒源于杭州市中醫(yī)院院內(nèi)制劑，處方是從“始于晚清、傳承五代”的何氏經(jīng)驗方育麟方優(yōu)化而來，已在臨床使用多年，臨床觀察顯示養(yǎng)巢顆粒對于防治卵巢功能衰退、改善伴隨癥狀具有較好的療效及安全性。

近年來，片仔癀始終堅持傳承精華、守正創(chuàng)新，在聚焦以片仔癀為核心的優(yōu)勢品種二次開發(fā)同時，積極謀求創(chuàng)新發(fā)展之路，不斷強化中藥創(chuàng)新藥、經(jīng)典名方、化藥創(chuàng)新藥等新產(chǎn)品研發(fā)。截至目前，公司共有18個新藥項目在研，其中5個中藥創(chuàng)新藥和4個化藥創(chuàng)新藥處于臨床研究階段。

片仔癀表示，養(yǎng)巢顆粒獲得臨床許可將進一步夯實公司的新藥研發(fā)管線，加速傳承與創(chuàng)新。未來，公司將積極踐行“健康中國”發(fā)展戰(zhàn)略，持續(xù)推進新產(chǎn)品開發(fā)，加快培育新質(zhì)生產(chǎn)力，以科技創(chuàng)新賦能公司高質(zhì)量發(fā)展。

（信息來源：中國證券報·中證網(wǎng)）

新藥上市

國內(nèi)上市

拓益(特瑞普利單抗)聯(lián)合貝伐珠單抗中國獲批一線治療肝細胞癌

3月21日，君實生物宣布，由公司自主研發(fā)的抗PD-1單抗藥物特瑞普利單抗注射液（拓益?）聯(lián)合貝伐珠單抗用于不可切除或轉(zhuǎn)移性肝細胞癌（HCC）患者的一線治療新適應癥的上市申請于近日獲得NMPA批準。

此次新適應癥的獲批主要基于HEPATORCH研究（NCT04723004）的數(shù)據(jù)結(jié)果。HEPATORCH研究是一項國際多中心、隨機、開放、陽性藥對照的Ⅲ期臨床研究，由中國科學院院士、復旦大學附屬中山醫(yī)院樊嘉教授擔任主要研究者，在中國大陸、中國臺灣和新加坡的57家臨床中心開展，共入組326例患者。研究旨在評估與標準治療索拉非尼相比，特瑞普利單抗聯(lián)合貝伐珠單抗（TB方案）一線治療不可切除或轉(zhuǎn)移性HCC的有效性和安全性。

此前，HEPATORCH的研究成果在第27屆全國臨床腫瘤學大會暨2024年中國臨床腫瘤學會（CSCO）學術(shù)年會上首次發(fā)布，主要研究終點無進展生存期（PFS，基于獨立影像評估）和OS達到“雙終點陽性結(jié)果”。

與索拉非尼相比，特瑞普利單抗聯(lián)合貝伐珠單抗可顯著延長患者的PFS和OS，兩組中位PFS分別為5.8 vs.4.0個月，疾病進展或死亡風險降低31%（HR=0.69，95% CI：0.525-0.913；P=0.0086)，兩組中位OS分別為20.0 vs.14.5個月，死亡風險降低24%（HR=0.76，95% CI：0.579-0.987；P=0.0394）。特瑞普利單抗聯(lián)合貝伐珠單抗組客觀緩解率（ORR）較索拉非尼組顯著提高，兩組ORR分別為25.3% vs.6.1%。同時，該聯(lián)合療法在晚期HCC患者中的安全性良好，毒性譜與已知單藥毒性譜一致，未發(fā)現(xiàn)新的安全信號。

拓益（特瑞普利單抗）LOQTORZI?(toripalimab-tpzi)作為中國批準上市的首個國產(chǎn)以PD-1為靶點的單抗藥物，獲得國家科技重大專項項目支持，并榮膺國家專利領(lǐng)域最高獎項“中國專利金獎”。

這是特瑞普利單抗在中國獲批的第11項適應癥。

肝癌是世界范圍內(nèi)常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，病理類型以肝細胞癌（HCC）為主（約占90%）。2022年，全球肝癌的年新發(fā)病例數(shù)和死亡例數(shù)分別為86.6萬和75.9萬。我國是肝癌大國，2022年肝癌新發(fā)病例數(shù)達到36.8萬（占全球病例的42.4%），居國內(nèi)惡性腫瘤第4位，死亡31.7萬（占全球病例的41.7%），居國內(nèi)惡性腫瘤第2位。由于起病隱匿，約70%-80%的中國肝癌患者首次診斷時已是中晚期，中位總生存期（OS）僅約10個月，5年生存率約12%。

（信息來源：百配健康）

恒瑞醫(yī)藥JAK1抑制劑艾瑪昔替尼獲批上市

3月21日，NMPA官網(wǎng)顯示，恒瑞醫(yī)藥JAK1抑制劑艾瑪昔替尼片（SHR0302）的上市申請已獲批準，用于非甾體抗炎藥（NSAIDs）治療療效欠佳或不耐受的活動性強直性脊柱炎成人患者。

艾瑪昔替尼是一種高選擇性的JAK1抑制劑，可通過抑制JAK1信號傳導發(fā)揮抗炎和抑制免疫的生物學效應。

根據(jù)醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)庫，除艾瑪昔替尼外，目前國內(nèi)已有3款選擇性JAK1抑制劑獲批上市，分別是輝瑞的阿布昔替尼、艾伯維的烏帕替尼以及迪哲的戈利昔替尼。其中，戈利昔替尼的適應癥布局與其他JAK1抑制劑有較大區(qū)別，用于治療T細胞淋巴瘤。

2023年6月，艾瑪昔替尼治療活動性強直性脊柱炎的II/III期臨床試驗（SHR0302-302）主要研究終點達到方案預設(shè)的優(yōu)效標準。

該研究共入組504例成人活動性強直性脊柱炎患者，分別接受艾瑪昔替尼或安慰劑治療。研究結(jié)果表明，第12周時，達到了主要研究終點，與安慰劑相比，艾瑪昔替尼對活動性強直性脊柱炎具有統(tǒng)計學顯著性和臨床意義的改善。同時，艾瑪昔替尼在活動性強直性脊柱炎患者中治療的安全性、耐受性良好。

強直性脊柱炎（AS）是一種原因不明的以中軸關(guān)節(jié)慢性炎癥為主的自身免疫性疾病，是脊柱關(guān)節(jié)炎常見的一種臨床類型。AS主要侵犯骶髂關(guān)節(jié)、脊柱骨突、脊柱旁軟組織及外周關(guān)節(jié)，嚴重者可發(fā)生脊柱畸形和強直，AS可伴發(fā)胸廓、肺、心臟、虹膜等多系統(tǒng)的關(guān)節(jié)外表現(xiàn)。

目前AS無法根治，其治療目標是緩解癥狀和體征、恢復功能、防止關(guān)節(jié)損傷、提高患者生活質(zhì)量、防止脊柱疾病的并發(fā)癥。AS的治療包括非藥物治療、藥物治療和外科治療。早期以藥物治療為主，晚期脊柱或髖、膝等大關(guān)節(jié)發(fā)生強直或嚴重畸形時以外科手術(shù)治療為主。

非甾體抗炎藥（NSAIDs）是治療AS的一線藥物，對NSAIDs治療后病情仍活動或者不耐受的AS患者，推薦使用生物制劑類藥物。然而仍有部分活動性AS患者治療效果欠佳。

（信息來源：醫(yī)藥魔方）

和黃醫(yī)藥引進的first-in-class抗腫瘤藥獲批上市

3月21日，國家藥監(jiān)局官網(wǎng)顯示，和黃醫(yī)藥引進的氫溴酸他澤司他片獲批上市，用于治療EZH2突變陽性且既往接受過至少兩種系統(tǒng)性治療的復發(fā)或難治性濾泡性淋巴瘤（FL）成人患者。

他澤司他是由益普生（Ipsen）旗下公司Epizyme開發(fā)的全球同類首創(chuàng)的EZH2甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑，已分別于2020年1月和6月獲FDA加速批準用于治療晚期上皮樣肉瘤患者和某些復發(fā)/難治性濾泡性淋巴瘤的患者。

FL是非霍奇金淋巴瘤的一種亞型。濾泡性淋巴瘤約占非霍奇金淋巴瘤的17%。2020年，中國和美國估計分別新增16000例和13000例濾泡性淋巴瘤患者。他澤司他可通過抑制EZH2進而抑制H3K27的甲基化，恢復抑癌基因的表達，讓B細胞繼續(xù)分化或者產(chǎn)生細胞凋亡，從而控制腫瘤的生長。

2021年，和黃醫(yī)藥與Epizyme達成一項戰(zhàn)略合作，獲得了他澤司他在中國大陸、香港、澳門和臺灣的研究、開發(fā)、生產(chǎn)以及商業(yè)化權(quán)益。根據(jù)協(xié)議，Epizyme獲得2500萬美元的首付款、最多1.1億美元的開發(fā)和監(jiān)管里程碑付款、高達1.75億美元的銷售里程碑付款，以及額外的特許權(quán)使用費。

（信息來源：醫(yī)藥魔方）

潛在首個！賽諾菲又一款BTK抑制劑申報上市，劍指多發(fā)性硬化癥

3月25日，賽諾菲宣布tolebrutinib用于治療非復發(fā)性繼發(fā)進展型多發(fā)性硬化癥（nrSPMS）并延緩成人患者獨立于復發(fā)活動的殘疾進展的上市申請已獲FDA優(yōu)先審評，PDUFA日期為2025年9月28日。歐盟也正在審評該藥的上市申請。如果獲得批準，tolebrutinib將成為第一種也是唯一一款既能治療nrSPMS又能減緩殘疾累積而不受復發(fā)活動影響的腦穿透性BTK抑制劑。

Tolebrutinib的獨特之處在于其良好的血腦屏障穿透能力，能夠直接作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的小膠質(zhì)細胞和B細胞，從而抑制神經(jīng)炎癥和脫髓鞘過程，這使得其具備治療多發(fā)性硬化癥的潛力。

此次上市申請基于三項III期研究數(shù)據(jù)：針對nrSPMS的HERCULES研究以及針對復發(fā)型多發(fā)性硬化癥（RMS）的GEMINI 1和2研究。其中，HERCULES研究結(jié)果表明，nrSPMS患者接受治療后，殘疾進展延緩了31%

這些研究結(jié)果連同其他臨床前及臨床研究共同證實，tolebrutinib通過獨特作用機制可靶向干預獨立于復發(fā)活動的殘疾進展?？茖W假說認為，慢性隱匿性神經(jīng)炎癥是多發(fā)性硬化的關(guān)鍵病理過程，也是殘疾進展的核心驅(qū)動因素。

“我們整個臨床項目的數(shù)據(jù)驗證了慢性隱匿性神經(jīng)炎癥作為多發(fā)性硬化獨立病理過程的科學認知，”神經(jīng)病學開發(fā)全球負責人Erik Wallstr?m醫(yī)學博士表示，“nrSPMS患者或經(jīng)歷獨立于復發(fā)活動的殘疾進展的患者，其癥狀持續(xù)惡化源于大腦中被稱為慢性隱匿性神經(jīng)炎癥的持續(xù)存在——這正是殘疾進展的主要推手。Tolebrutinib通過靶向疾病根本驅(qū)動因素來延緩殘疾進展的能力，可能為這類患者的治療帶來范式轉(zhuǎn)變?！?/span>

此外，tolebrutinib針對原發(fā)性進展型多發(fā)性硬化的III期PERSEUS研究目前正在進行中，預計2025年下半年獲得結(jié)果。

值得一提的是，此前賽諾菲另一款BTK抑制劑rilzabrutinib也在自免領(lǐng)域有所突破，已申報免疫性血小板減少癥適應癥上市。

（信息來源：藥時空）

全球上市

潛在首個！賽諾菲又一款BTK抑制劑申報上市，劍指多發(fā)性硬化癥

3月25日，賽諾菲宣布tolebrutinib用于治療非復發(fā)性繼發(fā)進展型多發(fā)性硬化癥（nrSPMS）并延緩成人患者獨立于復發(fā)活動的殘疾進展的上市申請已獲FDA優(yōu)先審評，PDUFA日期為2025年9月28日。歐盟也正在審評該藥的上市申請。如果獲得批準，tolebrutinib將成為第一種也是唯一一款既能治療nrSPMS又能減緩殘疾累積而不受復發(fā)活動影響的腦穿透性BTK抑制劑。

Tolebrutinib的獨特之處在于其良好的血腦屏障穿透能力，能夠直接作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的小膠質(zhì)細胞和B細胞，從而抑制神經(jīng)炎癥和脫髓鞘過程，這使得其具備治療多發(fā)性硬化癥的潛力。

此次上市申請基于三項III期研究數(shù)據(jù)：針對nrSPMS的HERCULES研究以及針對復發(fā)型多發(fā)性硬化癥（RMS）的GEMINI 1和2研究。其中，HERCULES研究結(jié)果表明，nrSPMS患者接受治療后，殘疾進展延緩了31%

這些研究結(jié)果連同其他臨床前及臨床研究共同證實，tolebrutinib通過獨特作用機制可靶向干預獨立于復發(fā)活動的殘疾進展。科學假說認為，慢性隱匿性神經(jīng)炎癥是多發(fā)性硬化的關(guān)鍵病理過程，也是殘疾進展的核心驅(qū)動因素。

“我們整個臨床項目的數(shù)據(jù)驗證了慢性隱匿性神經(jīng)炎癥作為多發(fā)性硬化獨立病理過程的科學認知，”神經(jīng)病學開發(fā)全球負責人Erik Wallstr m醫(yī)學博士表示，“nrSPMS患者或經(jīng)歷獨立于復發(fā)活動的殘疾進展的患者，其癥狀持續(xù)惡化源于大腦中被稱為慢性隱匿性神經(jīng)炎癥的持續(xù)存在——這正是殘疾進展的主要推手。Tolebrutinib通過靶向疾病根本驅(qū)動因素來延緩殘疾進展的能力，可能為這類患者的治療帶來范式轉(zhuǎn)變?！?/span>

此外，tolebrutinib針對原發(fā)性進展型多發(fā)性硬化的III期PERSEUS研究目前正在進行中，預計2025年下半年獲得結(jié)果。

值得一提的是，此前賽諾菲另一款BTK抑制劑rilzabrutinib也在自免領(lǐng)域有所突破，已申報免疫性血小板減少癥適應癥上市。

（信息來源：醫(yī)藥魔方）

近30年來首個！治療uUTI的first-in-class口服抗生素獲批上市

3月25日，GSK宣布FDA已批準Blujepa（Gepotidacin）用于治療單純性尿路感染（uUTI）女性成人患者（≥40kg）和青少年患者（≥12歲，≥40kg）。這是近30年來首個獲批治療uUTI的新型口服抗生素。

Gepotidacin是一種靶向拓撲異構(gòu)酶II（Top II）的first in class新型口服抗生素，其結(jié)構(gòu)屬于三氮雜苊烯類，不同于現(xiàn)有的喹諾酮類抗生素。相比于喹諾酮類抗生素（單一抑制Top II或Top IV），Gepotidacin具有全新的作用機制，可選擇性且均衡抑制細菌DNA回旋酶（Top II的一種）和Top IV，從而抑制細菌DNA復制。由于Gepotidacin對Top II和Top IV為均衡抑制，因此，當這兩種酶均發(fā)生突變時才會顯著影響細菌對Gepotidacin的敏感性。

Gepotidacin結(jié)構(gòu)

FDA此次批準主要是基于兩項關(guān)鍵性III期研究（EAGLE-2和EAGLE-3）的積極數(shù)據(jù)。EAGLE-2研究和EAGLE-3研究均為全球性、隨機、雙盲、非劣效性（界限值為10%）臨床試驗（n=3136），評估了Gepotidacin（1500mg，每日2次）對比呋喃妥因（100mg，每日2次）治療uUTI的有效性和安全性。研究的主要終點為第10-13天治愈檢驗期（TOC）訪視時產(chǎn)生治療應答（包括臨床應答和微生物學應答）的患者數(shù)量。

在EAGLE-2研究中，Gepotidacin組和呋喃妥因組分別有50.6%（162/320）和47.0%（135/287）的患者實現(xiàn)“治療成功”；在EAGLE-3研究中，Gepotidacin組和呋喃妥因組分別有58.5%（162/277）和43.6%（115/264）的患者實現(xiàn)“治療成功”。此外，在治療失敗風險更高的關(guān)鍵亞組中，Gepotidacin也表現(xiàn)出一致的非劣效于呋喃妥因的療效，包括大腸桿菌病原體對其他抗生素耐藥的患者、有復發(fā)史的患者和50歲以上的患者。

EAGLE-2研究和EAGLE-3研究主要結(jié)果

Gepotidacin組最常報告的不良事件（AE）是胃腸道反應，其中腹瀉（16%）和惡心（9%）較為常見。不過這些AE的嚴重程度大多數(shù)為輕度（1級，69%）和中度（2級，28%）。

非復雜性尿路感染(uUTI)是最常見的門診感染，超過一半的女性在其一生中會患上一次uUTI，其中30%的患者為復發(fā)性uUTI。據(jù)估計，美國每年約有1600萬例uUTI女性患者。

（信息來源：醫(yī)藥魔方）

君實生物宣布特瑞普利單抗在新加坡獲批

3月26日，君實生物宣布，由公司自主研發(fā)的抗PD-1單抗藥物特瑞普利單抗（新加坡商品名：LOQTORZI?）聯(lián)合順鉑和吉西他濱用于復發(fā)、不能手術(shù)或放療的，或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌成人患者的一線治療的上市許可申請獲得新加坡衛(wèi)生科學局（HSA）批準。特瑞普利單抗成為新加坡首個且唯一獲批用于鼻咽癌的腫瘤免疫治療藥物。

鼻咽癌是一種發(fā)生于鼻咽部黏膜上皮的惡性腫瘤，是常見的頭頸部惡性腫瘤之一。據(jù)了解，2022年鼻咽癌在全球范圍內(nèi)確診的新發(fā)病例數(shù)超過12萬1。特瑞普利單抗是《美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）頭頸部腫瘤臨床實踐指南2025.V1》中推薦用于復發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌全線治療的唯一首選藥物2。

本次鼻咽癌適應癥的獲批主要基于JUPITER-02（一項針對一線治療鼻咽癌的隨機、雙盲、安慰劑對照、國際多中心Ⅲ期臨床研究，NCT03581786）的研究結(jié)果。JUPITER-02研究是鼻咽癌免疫治療領(lǐng)域首個國際多中心、樣本量最大的雙盲、隨機對照III期臨床研究，也是全球首個鼻咽癌一線免疫聯(lián)合化療對比單純化療將總生存期（OS）預設(shè)有統(tǒng)計學檢驗（一類錯誤控制）并確證具有生存獲益的Ⅲ期臨床研究。該研究結(jié)果曾以口頭報告形式亮相2021年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會全體大會（#LBA2），隨后榮登《自然-醫(yī)學》（Nature Medicine）雜志封面，并獲得《美國醫(yī)學會雜志》（Journal of the American Medical Association，JAMA）全文發(fā)表。

研究結(jié)果顯示，與單純化療相比，特瑞普利單抗聯(lián)合化療使患者的疾病進展風險降低48%，死亡風險降低37%。特瑞普利單抗聯(lián)合化療組的中位無進展生存期（PFS）對比單純化療延長了13.2個月，從8.2個月提升至21.4個月。此外，接受該聯(lián)合療法治療的患者可獲得更高的客觀緩解率（ORR）和更長的持續(xù)緩解時間（DoR），完全緩解（CR）率達到26.7%，且未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號。長期生存隨訪數(shù)據(jù)在2024年ASCO年會展示，特瑞普利單抗治療組5年生存率達到52%。

君實生物總經(jīng)理兼首席執(zhí)行官鄒建軍博士表示：

特瑞普利單抗在新加坡獲批標志著我們正式登陸東南亞市場。東南亞是鼻咽癌的高發(fā)地區(qū)之一，我們很高興能夠?qū)⒈茄拾╊I(lǐng)域具有劃時代意義的創(chuàng)新療法帶給東南亞患者，以改變當?shù)氐闹委煾窬帧Ｄ壳?，特瑞普利單抗已成功在全球四個大洲的超過35個國家和地區(qū)獲批上市。我們將繼續(xù)深化‘立足中國，布局全球’的國際化戰(zhàn)略，推動中國創(chuàng)新藥造福世界患者。

此次上市許可申請的遞交是通過奧比斯項目（Project Orbis）。該項目由美國FDA腫瘤學卓越中心（OCE）發(fā)起和倡導，為FDA和其它國家及地區(qū)的監(jiān)管機構(gòu)搭建合作機制和框架，允許不同監(jiān)管機構(gòu)共同審評腫瘤藥品的注冊申請。特瑞普利單抗治療是首個被納入奧比斯項目的國產(chǎn)腫瘤藥，此前君實生物通過奧比斯項目向澳大利亞藥品管理局（TGA）遞交的特瑞普利單抗鼻咽癌適應癥的2項上市許可申請已獲得TGA批準。

（信息來源：君實生物）

行業(yè)數(shù)據(jù)

亳州市場3月27日快訊

白芷價格：含硫小條5-6元，無硫小條6-7元，統(tǒng)貨8元左右，選貨10元左右。

夏天無價格：目前統(tǒng)貨價格在75-85元。

草果價格：現(xiàn)市場越南統(tǒng)裝貨在45.5元上下，云南草果在46.5元上下。

連翹價格：帶柄包含量要價的60元，去柄包含量的70元。

板藍根價格：現(xiàn)在市場統(tǒng)裝貨要價在7.2-7.5元左右，去蘆頭的大統(tǒng)貨售價8元左右。

鉤藤價格：目前市場30%的藥廠貨要價23-25元，70%雙鉤貨100-105元/千克。

川芎價格：現(xiàn)亳州市場川芎統(tǒng)個價在18-19元/千克，統(tǒng)貨厚片22-23元，薄片28-30元。

（信息來源：康美中藥網(wǎng)）

安國市場3月27日快訊

香茅草，現(xiàn)市場香茅草切好的段多報價在4-5元之間。

草豆蔻，現(xiàn)市場中草豆蔻多報價在36元，海南大草豆蔻報價在52元上下。

紅豆蔻，現(xiàn)市場紅豆蔻多報價在33-34元之間，后期關(guān)注貨源走銷情況。

香排草，現(xiàn)市場香排草多報價在20元。

肉桂，現(xiàn)市場肉桂桂皮報價在17元上下，桂碎價格在11-11.5元，煙桂統(tǒng)貨價格在23元，選貨價格在32元。

花椒，現(xiàn)市場花椒一般貨價在37元，好貨價格在41元；梅花椒報價在38-55元之間不等。

祁木香，現(xiàn)市場干品價在8元上下。

山絞股藍，現(xiàn)市場山絞股藍統(tǒng)貨售價在16-17元之間，繼續(xù)關(guān)注后期貨源走銷情況。

紅花，現(xiàn)市場紅花凈貨價格在105元。

黃連，現(xiàn)市場黃連雞爪新貨報價在390元上下，陳貨價格在360-370元之間。

秦艽，現(xiàn)市場秦艽因質(zhì)量不等多報價62-65元之間。

蛇莓，現(xiàn)市場蛇莓統(tǒng)貨報價在4.5元，繼續(xù)關(guān)注后期貨源走銷情況。

（信息來源：中藥材天地網(wǎng)）

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