競爭監(jiān)測

投資動向

葛蘭素史克（GSK）宣布與Syndivia達成協(xié)議

10月27日，葛蘭素史克（GSK）宣布與Syndivia達成協(xié)議，獲得一款用于治療轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）的臨床前ADC的全球獨家開發(fā)及商業(yè)化權(quán)利。

根據(jù)協(xié)議，Syndivia將獲得一筆首付款，以及總額高達2.68億英鎊（約3.6億美元）的開發(fā)與銷售里程碑付款，并將獲得全球銷售的分層特許權(quán)使用費。GSK將承擔該ADC項目在全球范圍內(nèi)的開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化責任。

這款新型ADC采用Syndivia的新一代GeminiMab偶聯(lián)技術(shù)，展現(xiàn)出增強的抗腫瘤活性和令人鼓舞的安全性，展現(xiàn)出成為同類最佳藥物的潛力。臨床前研究表明，即使在較高劑量下，該ADC也能有效縮小腫瘤，且不會導致副作用的相應顯著增加。該ADC能夠直接針對腫瘤進行靶向治療，彌補了目前現(xiàn)有療法的空白，同時為社區(qū)醫(yī)療環(huán)境中的mCRPC患者提供更便捷的治療方案。

2025年10月23日，GSK宣布FDA已批準Blenrep聯(lián)合硼替佐米和地塞米松（BVd），用于治療接受過至少兩種治療（包括一種蛋白酶體抑制劑和一種免疫調(diào)節(jié)劑）的復發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者。Blenrep是Seagen（已被輝瑞收購）開發(fā)的一款BCMA ADC。2009年12月，GSK與Seagen達成協(xié)議，獲得該藥物的研究、開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化權(quán)益。

2023年10月，GSK從翰森制藥引進B7-H4 ADC藥物HS-20089，交易額15.7億美元；2023年12月，GSK再次從翰森制藥引進B7-H3 ADC藥物HS-20093（GSK'227），交易額17.1億美元；2024年12月，引進映恩生物一款臨床前ADC藥物DB-1324，交易額10.05億美元。

GSK正在開發(fā)一系列創(chuàng)新產(chǎn)品線，涵蓋具有不同抗原和有效載荷的ADC、下一代小分子以及T細胞銜接劑。這些多樣化的方案（例如GSK'227和這款新型ADC）使GSK能夠推進針對不同階段和類型的前列腺癌的潛在治療方案。

GSK高級副總裁兼全球腫瘤研發(fā)主管Hesham Abdullah表示：“前列腺癌是GSK面臨的重大健康負擔，也是GSK的一個新興增長領(lǐng)域，轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌患者迫切需要靶向治療。這款ADC的加入，進一步鞏固了GSK不斷增長的產(chǎn)品組合以及在腫瘤靶向技術(shù)領(lǐng)域的優(yōu)勢，其中包括靶向B7-H3的ADC GSK'227?！?/span>

Syndivia首席執(zhí)行官Sasha Koniev表示：“我們很榮幸GSK能夠在全球范圍內(nèi)推進該項目。這項協(xié)議凸顯了我們GeminiMab ADC平臺的價值，以及為亟需滿足醫(yī)療需求的患者帶來有前景的新療法的機會?！?/span>

（信息來源：藥融圈）

新天地與知和醫(yī)藥簽署合作開發(fā)及許可協(xié)議

10月28日，新天地發(fā)布公告稱，公司于近日與南京知和醫(yī)藥科技有限公司簽署一份合作開發(fā)及許可協(xié)議，雙方將在GLP-1類長效多肽創(chuàng)新藥物領(lǐng)域開展戰(zhàn)略合作。

新天地表示，新天地與知和醫(yī)藥將就GLP-1類長效多肽創(chuàng)新藥物領(lǐng)域目標分子和目標產(chǎn)品的研發(fā)、生產(chǎn)、商業(yè)化和對外交易開展合作，并根據(jù)協(xié)議分享產(chǎn)品收益和凈銷售額。雙方同意通過聯(lián)合委員會管理合作項目項下的所有活動。

新天地還表示，上述協(xié)議的簽訂是落實公司創(chuàng)新業(yè)務發(fā)展的重要舉措，對公司的長遠發(fā)展有著積極地影響。公司與知和醫(yī)藥將充分發(fā)揮各自的資源和優(yōu)勢，合作研發(fā)推動GLP-1類長效多肽創(chuàng)新藥物，為代謝性疾病患者提供更優(yōu)選擇。

（信息來源：北京商報）

10.7億美元！荃信生物TSLP/IL-33雙抗授權(quán)給羅氏

10月28日，荃信生物宣布與羅氏就其自主研發(fā)的長效自免雙抗QX031N達成全球獨家合作與許可協(xié)議。根據(jù)協(xié)議，羅氏將獲授予研究、開發(fā)、注冊、生產(chǎn)及商業(yè)化QX031N的全球獨家權(quán)益。作為回報，荃信生物將獲得一次性、不可退還且不可抵扣的首付款7,500萬美元，并有資格獲得與產(chǎn)品開發(fā)、監(jiān)管批準及商業(yè)化相關(guān)的至多9.95億美元里程碑付款，以及潛在未來產(chǎn)品銷售的梯度特許權(quán)使用費。

QX031N注射液是一款同時靶向TSLP和IL-33的長效雙抗。TSLP和IL-33是被稱為警報素的蛋白質(zhì)，在機體受到過敏原、病毒、污染、機械刺激等外界因素誘導時將會釋放，其參與慢性阻塞性肺?。–OPD）及哮喘等呼吸系統(tǒng)疾病的發(fā)生，在炎癥進程中發(fā)揮重要作用。QX031N有望被開發(fā)成為COPD及哮喘等呼吸系統(tǒng)疾病的治療新選擇，具備成為First-in-class及Best-in-disease療法的潛力。

荃信生物創(chuàng)始人、董事會主席兼總經(jīng)理裘霽宛先生表示：出海是公司堅定不移的戰(zhàn)略目標，而荃信生物在自免領(lǐng)域的十年積累已現(xiàn)薄發(fā)之勢。與羅氏的重磅合作，是對我們自主研發(fā)平臺的充分認可，也有望最大化QX031N的全球價值。在高效的研發(fā)及CMC一體化體系加持下，荃信將繼續(xù)強化產(chǎn)品布局，為全球病患提供更加優(yōu)質(zhì)的疾病解決方案。

荃信生物成立于2015年，是一家完全專注于自身免疫及過敏性疾病生物療法的生物醫(yī)藥企業(yè)，秉持著“為最大多數(shù)病患而創(chuàng)新”的發(fā)展理念，力求解決關(guān)注領(lǐng)域內(nèi)的藥物可及性和可負擔性問題，現(xiàn)已形成包含多個創(chuàng)新品種的產(chǎn)品管線，其中1個品種已獲批上市，3個品種處于臨床III期，3個品種分別處于臨床II期及I期，多款長效雙抗研發(fā)持續(xù)推進中，適應癥覆蓋銀屑病、特應性皮炎、強直性脊柱炎、哮喘、慢性阻塞性肺病、炎癥性腸病等皮膚、風濕、呼吸、消化四大疾病領(lǐng)域，是國內(nèi)在自身免疫及過敏性疾病領(lǐng)域布局領(lǐng)先的公司之一。

（信息來源：醫(yī)藥魔方）

資本競合

專注RNA藥物開發(fā)，星銳醫(yī)藥完成超3億元B輪融資

近日，星銳醫(yī)藥（Starna Therapeutics）宣布完成超3億元人民幣的B輪融資。本輪融資由LYFE Capital（洲嶺資本）、高瓴創(chuàng)投與禮來亞洲基金（LAV）共同領(lǐng)投，老股東源碼資本、夏爾巴投資及春華資本持續(xù)加碼。本輪資金將主要用于升級和擴展肝外靶向遞送平臺，加速體內(nèi)細胞治療（in vivo CAR-T）管線的臨床開發(fā)，進一步夯實公司在RNA治療領(lǐng)域的創(chuàng)新布局。

星銳醫(yī)藥成立于2021年8月，是一家專注于RNA藥物開發(fā)的臨床階段公司，致力于通過自主研發(fā)的肝外遞送技術(shù)，為全球患者打造創(chuàng)新型RNA藥物。公司聚焦肝外靶向遞送技術(shù)，致力于研發(fā)以mRNA為核心的創(chuàng)新藥物。核心團隊來自知名藥企、高校和研究院所，團隊擁有深厚的核酸藥物發(fā)現(xiàn)、遞送技術(shù)和制劑開發(fā)能力。

公司建立了近4000平米的研發(fā)和中試生產(chǎn)基地，打造了圍繞化學、mRNA和LNP制劑的核心產(chǎn)業(yè)鏈，切實攻克mRNA藥物研發(fā)的核心難點。累計合成篩選數(shù)千個新型陽離子脂質(zhì)分子庫和上萬種脂質(zhì)納米顆粒(LNPs)，并在小動物和非人靈長類動物中實現(xiàn)了多種肝外組織和細胞特異性靶向遞送。公司已在mRNA預防性疫苗、治療性腫瘤疫苗和在體細胞療法（in vivo CarT）布局豐富管線，其中呼吸道合胞病毒疫苗（STR-V003）已獲得FDA臨床試驗許可，腫瘤疫苗（STR-V005）和in vivo CarT技術(shù)（STR-P004）先后進入臨床試驗階段。

（信息來源：投資界）

長森藥業(yè)B+輪融資數(shù)億元，加速推進核心管線臨床研究與全球化布局

日前，上海長森藥業(yè)有限公司宣布完成數(shù)億元人民幣B+輪融資，本輪融資由啟明創(chuàng)投領(lǐng)投，廈門建發(fā)、金易賦新、科投股份旗下辰耀資本、楚昌資本等機構(gòu)跟投。本輪融資主要用于推進核心管線的關(guān)鍵臨床研究及全球化布局。

長森藥業(yè)由全球知名化學藥物研發(fā)專家王喆博士于2012年創(chuàng)立。公司致力于自主研發(fā)全球首創(chuàng)（First-in-class，F(xiàn)IC）、同靶點最好（Best-in-class，BIC，新一代）、擁有全球知識產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新藥產(chǎn)品，滿足臨床未被滿足的需求。長森藥業(yè)現(xiàn)有發(fā)明專利近100項，是上海市“專精特新”企業(yè)，承擔多項科技部、上海市重大專項課題。

據(jù)了解，長森藥業(yè)創(chuàng)始人王喆博士是國家特聘專家，京津冀領(lǐng)軍人才、上海創(chuàng)業(yè)領(lǐng)軍人才等。王喆博士師從哈佛大學諾貝爾化學獎得主E.J.Corey教授，深耕藥物開發(fā)研究30余年，擁有從項目立項到藥物上市的完整產(chǎn)業(yè)鏈經(jīng)驗，在抗感染、抗病毒及抗癌新藥研發(fā)領(lǐng)域成就卓著。

王喆博士所創(chuàng)立的長森藥業(yè)專注于免疫抗病毒、自身免疫疾病、腫瘤免疫治療等領(lǐng)域的創(chuàng)新藥開發(fā)與產(chǎn)業(yè)化，目前已有多項適應癥進入臨床II期及III期工作，其核心產(chǎn)品臨床數(shù)據(jù)表現(xiàn)達到國際領(lǐng)先水平（BIC，F(xiàn)IC），尤其是全球首創(chuàng)的雙功能雙靶點乙肝完全治愈新藥LW231，以及更安全有效的新一代自免疫疾病藥物LW402，將極大地滿足相關(guān)領(lǐng)域的臨床需求，有望成為相關(guān)領(lǐng)域的重大突破性成果。

王喆博士表示，此次融資為公司注入了充足資金，也標志著長森藥業(yè)即將從臨床驗證階段邁入快速商業(yè)化的準備階段。“我們將加快推進完成自免疫藥物的關(guān)鍵臨床研究及乙肝藥物等臨床研究，早日實現(xiàn)產(chǎn)品上市?！?/span>

啟明創(chuàng)投合伙人、醫(yī)療創(chuàng)新領(lǐng)域共同負責人陳侃博士表示：“長森藥業(yè)在免疫抗病毒和自免疫疾病方面取得的突破令人振奮，其技術(shù)具有全球領(lǐng)先優(yōu)勢，臨床價值高，市場潛力巨大。啟明創(chuàng)投會不斷支持公司的創(chuàng)新發(fā)展與國際化布局，共同推進核心管線的商業(yè)化進程?！?/span>

（信息來源：新聞晟報）

8000萬美元融資，開發(fā)胸腺靶向藥物治療自身免疫性疾病

10月28日，Zag Bio?宣布完成8000萬美元融資，包括最近完成的A輪融資。Polaris Partners創(chuàng)立并孵化了Zag Bio，并與T1D基金共同領(lǐng)投了A輪融資，跟投方包括Mission BioCapital、AbbVie Ventures、Lightspeed Ventures，Sanofi Ventures、KdT Ventures、Regeneron Ventures、Boxer Capital和Pear VC。Zag Bio還宣布任命生物技術(shù)行業(yè)資深人士Jason F.Cole為公司首席執(zhí)行官兼董事會成員。

Zag Bio發(fā)現(xiàn)了一種將耐受性抗原遞送到胸腺的新方法，以實現(xiàn)治療自身免疫性疾病的持久抗原特異性中樞耐受。Zag Bio設(shè)計了針對胸腺的雙功能抗體，將抗原遞送到胸腺，在那里它與身體的T細胞耐受自然機制結(jié)合，擴增抗原特異性胸腺調(diào)節(jié)細胞（Tregs），同時耗盡抗原特異性T效應細胞（Teff）。胸腺Tregs然后遷移到患病組織，發(fā)揮廣泛的保護作用。胸腺Tregs在表觀遺傳學上是穩(wěn)定和持久的，有望實現(xiàn)具有持久影響的免疫重置。

融資所得將用于將Zag Bio的領(lǐng)先項目推進臨床，作為預防或延緩1型糖尿病發(fā)作的抗耐受療法。此外，這筆融資將使該公司能夠進一步推進一系列其他自身免疫性疾病的發(fā)現(xiàn)項目。Zag Bio的專有技術(shù)有助于胸腺靶向自身抗原的模塊化設(shè)計，從而簡化了其他管線項目的開發(fā)。

Jason F.Cole先生在生物技術(shù)行業(yè)擁有20多年的經(jīng)驗，在公共和私營生物技術(shù)公司都有成功的記錄，從發(fā)現(xiàn)到批準，推進一流療法，執(zhí)行融資和合作，推動運營執(zhí)行，為患者帶來新藥。他最近的職位是SalioGen Therapeutics的首席執(zhí)行官，以及bluebird bio的首席戰(zhàn)略與財務官兼首席業(yè)務官。此前，Cole先生曾在Zalicus和CombinatorRx的執(zhí)行領(lǐng)導團隊任職。他擁有哥倫比亞大學的法學博士學位和達特茅斯學院的政府學學士學位。

Zag Bio首席執(zhí)行官Jason Cole表示：“這是一個令人興奮的機會，可以加入Zag Bio杰出的團隊、支持董事會和投資者，通過靶向胸腺來實現(xiàn)改變許多自身免疫性疾病治療的潛力。盡管胸腺在中樞免疫耐受中起著不可或缺的作用，但所有類型的藥物都無法進入胸腺。通過Zag Bio的新方法，我們的目標是推出一類新的胸腺靶向藥物來幫助患者及其家屬，從1型糖尿病開始，擴展到更多的自身免疫性疾病。”

Zag Bio正在推進Zag-101，這是一種將胰腺β細胞抗原遞送到胸腺的雙功能抗體，作為其治療1型糖尿病的主要候選藥物。該機制旨在擴增抗原特異性胸腺Treg，以保護β細胞免受破壞，并保持其在胰腺中產(chǎn)生胰島素的能力。Zag Bio最初正在為新診斷為1型糖尿病或具有高發(fā)病風險的患者開發(fā)Zag-101，目的是恢復免疫耐受和預防自身免疫。該公司已在一系列臨床前研究中評估了ZAG-101，并正在啟動IND-enabling研究，以在2026年底將ZAG-101推進臨床開發(fā)。

（信息來源：Medaverse）

市場風云

解碼創(chuàng)新藥企三季報：授權(quán)交易“加速跑”，下一個時代機遇在哪？

隨著創(chuàng)新藥行業(yè)產(chǎn)業(yè)鏈的持續(xù)優(yōu)化和政策資本的積極注入，中國創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)正迎來“三期共振”的復蘇新起點。頭部創(chuàng)新藥企發(fā)布的三季報，不僅反映了這一趨勢，也成為了觀察行業(yè)動態(tài)和未來發(fā)展前景的重要窗口。

2025年10月27日，恒瑞醫(yī)藥發(fā)布2025年三季報。報告顯示，2025年前三季度，公司實現(xiàn)營業(yè)收入231.88億元，同比增長14.85%；歸屬于上市公司股東的凈利潤57.51億元，同比增長24.50%。公司持續(xù)加大創(chuàng)新力度，維持較高的研發(fā)投入，2025年前三季度研發(fā)費用達49.45億元。根據(jù)季報公布的數(shù)字計算，恒瑞醫(yī)藥累計研發(fā)投入超500億元。

同一天，華東醫(yī)藥也發(fā)布了2025年三季報。數(shù)據(jù)顯示，2025年1—9月公司合計實現(xiàn)營業(yè)收入326.64億元，同比增長3.77%；實現(xiàn)歸母凈利潤27.48億元，同比增長7.24%，實現(xiàn)扣非歸母凈利潤26.94億元，同比增長8.53%。在重點產(chǎn)品商業(yè)化方面，華東醫(yī)藥獨家商業(yè)化的CAR-T產(chǎn)品澤沃基奧侖賽注射液自上市以來，強勢占據(jù)市場。2025年第三季度，公司已向合作方科濟藥業(yè)下達有效訂單170份，已超過去年全年訂單數(shù)量。

從這兩家藥企的三季度報不難看出，在創(chuàng)新與國際化雙輪驅(qū)動下，本土藥企的轉(zhuǎn)型成效正不斷顯現(xiàn)，中國創(chuàng)新藥行業(yè)在政策、資本與產(chǎn)業(yè)三方合力推動下正經(jīng)歷深刻變革。

有券商醫(yī)藥行業(yè)分析師指出，對于本土創(chuàng)新藥企而言，高強度投入正加速轉(zhuǎn)化為商業(yè)化能力。

“整體而言，目前頭部藥企披露的三季報不僅延續(xù)了2024年以來的復蘇趨勢，更通過‘研發(fā)投入－產(chǎn)品獲批－銷售放量’的正向循環(huán)，驗證了老牌藥企從‘仿創(chuàng)結(jié)合’向‘創(chuàng)新驅(qū)動’的轉(zhuǎn)型已進入深水區(qū)。”該分析師說。

成果轉(zhuǎn)化進入收獲期

在持續(xù)高研發(fā)投入的推動下，本土藥企的創(chuàng)新成果不斷涌現(xiàn)，研發(fā)管線加速推進。

財報數(shù)據(jù)顯示，恒瑞目前已在中國獲批上市24款1類創(chuàng)新藥和5款2類新藥。上市申報方面，前三季度新藥上市申請獲得國家藥監(jiān)局受理的數(shù)量累計為13項，疾病領(lǐng)域涵蓋腫瘤、代謝和心血管疾病、免疫和呼吸系統(tǒng)疾病等，包括廣受關(guān)注的GLP-1/GIP雙重受體激動劑HRS9531。

另外，公司有100多個自主創(chuàng)新產(chǎn)品正在臨床開發(fā)，400余項臨床試驗在國內(nèi)外開展。

華東醫(yī)藥的財報顯示，在管線布局方面，公司已在三大核心治療領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)全球首創(chuàng)新藥（first-in-class，F(xiàn)IC）的上市突破，并構(gòu)建起以ADC、GLP-1和外用制劑為核心的三大特色產(chǎn)品矩陣。公司創(chuàng)新藥研發(fā)中心正在推進90余項創(chuàng)新藥管線項目。2025年至今，公司產(chǎn)品共獲得5項上市批準，6項上市受理，18項IND獲得中國或美國批準。

此外，華東醫(yī)藥方面披露，公司正在積極準備派舒寧?、愛拉赫?、賽愷澤?三款創(chuàng)新產(chǎn)品的2025年四季度的國家醫(yī)保及商保談判工作，旨在通過提升藥品可及性直接驅(qū)動銷量增長。

談及目前本土創(chuàng)新藥企的創(chuàng)新成色，在第十屆醫(yī)藥創(chuàng)新與投資大會上，中國工程院院士、創(chuàng)新藥物研發(fā)國家科技重大專項技術(shù)總師曹雪濤透露，新一輪“創(chuàng)新藥物研發(fā)國家科技重大專項”已正式啟動。這一專項與2008年—2020年實施的“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項接續(xù)，旨在推動我國新藥研發(fā)由“仿”到“創(chuàng)”、醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)由“大”到“強”的轉(zhuǎn)變。

曹雪濤也直言不諱地指出了當前產(chǎn)業(yè)面臨的挑戰(zhàn)：當前，我國驅(qū)動新藥發(fā)展的核心技術(shù)少，全新靶點、機制、新治療概念和治療策略的發(fā)現(xiàn)，與發(fā)達國家仍有差距。數(shù)據(jù)顯示，全新靶點藥品數(shù)量僅11個，遠低于美國的43個和歐洲的24個；我國Top20企業(yè)的FIC管線數(shù)量僅為全球Top20藥企的三分之一。此外，靶點同質(zhì)化問題突出，我國前20位熱門靶點集中度高達41%，而美國僅為28%。

面對挑戰(zhàn)，新一輪重大專項計劃用十年實現(xiàn)四個“轉(zhuǎn)變”，“即從側(cè)重品種研發(fā)向建設(shè)新藥創(chuàng)制能力帶動品種創(chuàng)新轉(zhuǎn)變，從強調(diào)中下游產(chǎn)業(yè)鏈向關(guān)注上游創(chuàng)新鏈轉(zhuǎn)變。”曹雪濤說。

前述分析師也指出，當前國內(nèi)創(chuàng)新藥市場正處于“量增質(zhì)變”的關(guān)鍵階段。

但挑戰(zhàn)同樣突出。支付端壓力仍是懸頂之劍。盡管醫(yī)?；饘?chuàng)新藥的支出占比逐年提升，但整體仍以“保基本”為核心，高價創(chuàng)新藥的可及性依賴商保補充。在市場競爭格局方面，隨著頭部藥企與Biotech的管線集中落地，同質(zhì)化產(chǎn)品的價格戰(zhàn)風險加劇，僅具備“療效優(yōu)勢+臨床未滿足需求”雙重屬性的差異化品種能獲得超額收益。

“簡言之，市場對創(chuàng)新藥的要求已從‘有’轉(zhuǎn)向‘優(yōu)’，‘me-too’向‘first-in-class/best-in-class’的升級迫在眉睫。”該分析師說。

創(chuàng)新藥企BD進程提速

在創(chuàng)新爆發(fā)的當下，2025年，創(chuàng)新藥BD（業(yè)務發(fā)展）交易成為行業(yè)焦點，包括恒瑞醫(yī)藥在內(nèi)的企業(yè)在這一領(lǐng)域也是動作頻頻。

7月，恒瑞與GSK達成合作，共同開發(fā)至多12款涵蓋呼吸、自免、炎癥與腫瘤領(lǐng)域的創(chuàng)新藥物（含HRS9821大中華區(qū)以外授權(quán)）。恒瑞獲得5億美元首付款，潛在總金額約120億美元的選擇權(quán)行使費和里程碑付款，以及相應的分梯度的銷售提成。

9月，恒瑞先后達成兩項重要授權(quán)。一是以“NewCo模式”將HRS-1893海外權(quán)益授權(quán)給Braveheart Bio，首付款含現(xiàn)金及等值股權(quán)共6500萬美元以及完成技術(shù)轉(zhuǎn)移后的1000萬美元近期里程碑款。此外，恒瑞還將收取最高可達10.13億美元的與臨床開發(fā)和銷售相關(guān)的里程碑付款，以及相應的銷售提成；二是將瑞康曲妥珠單抗部分國際市場權(quán)益授權(quán)給Glenmark，在保留中美歐日等主要市場基礎(chǔ)上，收取1800萬美元首付款，另有最高可達10.93億美元的與注冊和銷售相關(guān)的里程碑付款，以及相應的銷售提成。

數(shù)據(jù)顯示，近年來，中國創(chuàng)新藥企與外企的國際授權(quán)合作數(shù)量不斷增加。今年上半年中國創(chuàng)新藥BD交易總額達635.5億美元，已超2024年全年，其中單筆超10億美元的交易達16筆。一系列活躍的BD交易，反映了本土創(chuàng)新藥企的研發(fā)實力得到國際廣泛認可。

談及目前創(chuàng)新藥企BD情況，紅杉中國合伙人楊云霞表示，從企業(yè)視角出發(fā)，BD是實現(xiàn)管線價值最大化和優(yōu)化資源配置的關(guān)鍵戰(zhàn)略選擇之一，紅杉中國也始終積極地幫助被投企業(yè)鏈接各大藥企資源。但更重要的是企業(yè)在決策前必須清晰地界定BD的戰(zhàn)略目的。

“切忌本末倒置，為了追求BD交易而改變企業(yè)既定的發(fā)展路徑?！睏钤葡贾赋?，對于投資機構(gòu)來說，也應該在投資之初就前瞻性地思考退出路徑，BD僅是退出路徑的多元化選擇之一，并非唯一渠道，最終的決策必須服務于企業(yè)的核心利益與長遠發(fā)展。

高特佳投資集團總經(jīng)理孫佳林表示，在“出?！甭窂椒矫婵梢钥闯?，以往，通常是創(chuàng)新藥公司的資產(chǎn)被跨國公司（MNC）看中，然后進行“出海”。而從近期信達生物與武田制藥的交易可見，雙方采用聯(lián)合研發(fā)模式，這無疑是重要變化，而這一變化主要體現(xiàn)在兩方面：一方面，聚焦資產(chǎn)質(zhì)量，通過不斷提升質(zhì)量，沖刺全球最優(yōu)和最新標準，從而實現(xiàn)BD；另一方面，看中技術(shù)平臺優(yōu)勢，跨國藥企漸漸看重創(chuàng)新藥企的研發(fā)平臺的延展性。

“目前，中國創(chuàng)新藥企與跨國藥企進行的大型交易，整體來看，要么是因為產(chǎn)品創(chuàng)新足夠前沿，要么是因為技術(shù)平臺具備足夠的能力，使得外資認為與本土合作是必然成功的。這種強強聯(lián)合，可以共同打造出更優(yōu)秀的藥物。”孫佳林指出。

挑戰(zhàn)依然存在

面對新的行業(yè)格局，創(chuàng)新藥企的未來發(fā)展路徑已日漸明朗：差異化管線的布局將決定其長期價值，而創(chuàng)新成果的優(yōu)劣則直接決定了其戰(zhàn)略路徑的選擇。而從資本市場看，中國創(chuàng)新藥行業(yè)在經(jīng)歷深度調(diào)整后，也正迎來政策、產(chǎn)業(yè)、資本“三期共振”的復蘇新起點。

不過，中國醫(yī)藥創(chuàng)新促進會資深會長、首席專家宋瑞霖也指出，中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)要想實現(xiàn)高質(zhì)量、可持續(xù)的創(chuàng)新，建立對創(chuàng)新藥物友好包容的市場制度是核心關(guān)鍵因素——以內(nèi)需做強為基礎(chǔ)，以證據(jù)驅(qū)動為核心，以多層次支付體系為支撐，以監(jiān)管國際化為保障，讓創(chuàng)新回報創(chuàng)新者。

宋瑞霖認為，回顧過去幾十年的發(fā)展歷程，無論是航天、通信還是芯片產(chǎn)業(yè)，中國的重大突破往往都誕生于外部封鎖的背景中，生物醫(yī)藥也不例外。外部環(huán)境的收緊，使醫(yī)藥創(chuàng)新產(chǎn)業(yè)各方開始更重視源頭創(chuàng)新、國際注冊與數(shù)據(jù)積累等，中國的創(chuàng)新體系正因“逼迫獨立”而加速成熟。

“僅有研發(fā)能力的提升還不夠，更需要提升市場機制的承載力，與此同時，監(jiān)管體系的國際接軌，是中國創(chuàng)新藥走向全球市場的關(guān)鍵環(huán)節(jié)?！彼稳鹆乇硎荆袊愀塾型?026年具備獨立藥品審批能力，成為本土創(chuàng)新藥走向國際的首站窗口。通過“香港審批、國際互認”的機制，未來中國創(chuàng)新藥將在制度層面打通內(nèi)外雙循環(huán)，實現(xiàn)從臨床研發(fā)到全球注冊的無縫銜接，為企業(yè)國際化布局提供制度支撐。

實際上，2025年，港股生物醫(yī)藥市場一掃往日平靜，重現(xiàn)蓬勃生機。

孫佳林也分析指出，港股已成為亞洲最大、全球第二大生物科技融資中心。2025年1—8月，港股上市59家企業(yè)，較去年同期增長37%；合計募集資金凈額1344.66億港元，占全球總量24%，全球穩(wěn)居第一。2025年1—8月，港股上市生物科技企業(yè)16家，總數(shù)占比27%，募集資金凈額221.97億港元，標志著新股市場強勢復蘇，生物科技板塊成為最活躍領(lǐng)域。

2025年港交所推出“科企專線”制度，為生物科技及特?？萍计髽I(yè)設(shè)立專項快速通道，允許其采用保密遞交機制。截至目前已收到超過50家企業(yè)的上市申請，其中生物科技企業(yè)申請量超60%?！澳壳坝谐?0家生物科技企業(yè)排隊待發(fā)，創(chuàng)新藥企業(yè)有22家，占比超過一半，研發(fā)方向聚焦腫瘤免疫、新型疫苗、罕見病治療等高技術(shù)壁壘領(lǐng)域。雖然部分企業(yè)仍無產(chǎn)品進入商業(yè)化階段，但顯示出投資者對潛力創(chuàng)新藥企業(yè)的信心?！睂O佳林說。

盡管如此，也仍需注意，資本寒冬尚未過去。從一級市場來看，2025年上半年，中國醫(yī)療健康產(chǎn)業(yè)一級市場共完成357筆融資交易，累計融資金額35億美元，較2024年同期融資數(shù)量、融資金額分別減少14%、27%，市場持續(xù)呈現(xiàn)下滑態(tài)勢。

在此情形下，做好風險把控顯得尤為關(guān)鍵?！皩τ陲L險投資機構(gòu)來說，確定性是一個很奢侈的東西。而面對新一波醫(yī)藥創(chuàng)新浪潮，我們也需要做好充分準備，隨時準備捕捉下一個時代機遇?！痹跅钤葡伎磥恚L險投資的本質(zhì)就是在不確定性中挖掘機遇，醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)只有穿越周期，才能實現(xiàn)健康成長。

當下，那些尋求創(chuàng)新突破的藥企所踏上的征程，恰是這一歷史性轉(zhuǎn)變的生動注腳。

（信息來源：21經(jīng)濟網(wǎng)）

從貝塔到阿爾法，中國創(chuàng)新藥后BD時代

種種跡象表明，創(chuàng)新藥BD引發(fā)資本熱潮的階段已步入尾聲，但這并不意味著中國創(chuàng)新藥行業(yè)失去關(guān)注價值。

相反，中國創(chuàng)新藥行業(yè)的長期價值正愈發(fā)清晰，我們正迎來一個更加波瀾壯闊的時代。

核心邏輯在于，全球創(chuàng)新競爭的本質(zhì)，始終是圍繞患者的未滿足臨床需求，尤其是那些高致死率、低生存率且治療手段匱乏的疾病領(lǐng)域。而無論是在技術(shù)層面，還是在適應癥探索層面，中國創(chuàng)新藥始終圍繞疾病需求展開，且緊跟前沿趨勢梯隊。比如，在、MASH等未滿足需求迫切且市場空間龐大的領(lǐng)域，中國藥企開發(fā)的多個創(chuàng)新療法已處于第一梯隊。

資本市場的冷暖從未改變疾病需求的剛性。當行業(yè)步入后BD時代，各家藥企仍將根據(jù)自身管線、研發(fā)能力與戰(zhàn)略定位，走出各具特色的發(fā)展路徑。這些資產(chǎn)，也將成為創(chuàng)新藥行情2.0時代的主線。

因為患者的生存渴望，才是醫(yī)藥創(chuàng)新的終極定價者。

01、主線劇情并未下線

中國創(chuàng)新藥的故事線從未偏離主線：靠技術(shù)突破與研發(fā)效率，成為全球賽道的顛覆者。

在許多熱點領(lǐng)域，中國biotech正展示全球競爭力。例如MNC爭相布局的KRAS G12D，剛剛結(jié)束的ESMO大會，為我們撕開了一個觀察窗口。

具體而言，勁方醫(yī)藥的GFH375，在會上交出的答卷，足以沖擊全球KRAS G12D抑制劑開發(fā)格局。

支撐這一判斷的有兩個關(guān)鍵。其一，在胰腺導管腺癌（PDAC）二線及以上治療中，GFH375在59名可評估患者里實現(xiàn)了40.7%的客觀緩解率（ORR），遠高于當前標準治療的化療藥物（6%-17%）。如下圖所示，其已公布的樣本數(shù)據(jù)最大，且ORR處于全球KRAS G12D靶向藥的領(lǐng)先位置。在二線及以上人群中單藥的領(lǐng)先療效，也將為業(yè)已開展的GFH375、化療一線PDAC聯(lián)合療法奠定基礎(chǔ)。

和ASCO報告公布的23名PDAC患者樣本數(shù)據(jù)相比，ESMO報告的樣本量在一個季度內(nèi)增長數(shù)倍，不僅展現(xiàn)了臨床速度背后的患者需求、穩(wěn)定療效，且仍保持了穩(wěn)定的ORR水準。對于存在高度未滿足需求的“癌王”治療，在開發(fā)周期不斷內(nèi)卷的全球競速中，速度差+時間差+療效優(yōu)勢，足以預示產(chǎn)品擁有BIC的實力和未來前景。

其二，盡管沒有直接的頭對頭對比，但GFH375的入組患者當中的后線（三線及以上）比例顯著偏高。一方面，95.5%的患者入組時已合并腫瘤轉(zhuǎn)移（均為IV期），常見遠處轉(zhuǎn)移部位包括肝臟（78.8%）、肺部（28.8%）和腹膜（28.8%）；另一方面，68.2%的患者既往已接受過二線及以上治療（以化療為主），其中1/3患者還接受過免疫治療。對于經(jīng)多線治療的患者，往往意味著更難治療，而GFH375仍能展現(xiàn)優(yōu)秀療效，恰恰印證了突出的潛力。參考其他一線RAS抑制劑聯(lián)合療法的療效數(shù)據(jù)，GFH375未來步入一線聯(lián)合治療的前景也更值得期待。

在10月27日勁方醫(yī)藥和合作伙伴Verastem Oncology舉辦的電話匯報會中，勁方醫(yī)藥展示的該研究二線和三線亞組拆分數(shù)據(jù)，進一步為我們揭示了這一點。

目前GFH375的中位隨訪僅5.65個月，中位無進展生存期（mPFS）已達5.52個月。隨著隨訪時間延長，其無進展生存期（PFS）與總生存期（OS）數(shù)據(jù)大概率會進一步優(yōu)化。這已經(jīng)極具看點。但值得注意的是，上述PFS數(shù)據(jù)是基于三線及以上占有近70%的治療人群得出，而二線人群的治療與隨訪仍在進行中。這意味著二線人群的數(shù)據(jù)實際非常值得期待——畢竟越靠前的治療線數(shù)，患者的整體身體狀況和耐受性通常更優(yōu)，治療數(shù)據(jù)往往也會更理想。

積極的數(shù)據(jù)，讓市場對GFH375后續(xù)的中美NDA表示期待，也為其進軍一線埋下了伏筆。

更具競爭力的是，GFH375的2期推薦劑量比多個國內(nèi)外G12D抑制劑更低，這意味著在藥物經(jīng)濟學層面，它比同類產(chǎn)品更有成本優(yōu)勢。

值得注意的是，療效、安全性優(yōu)勢也得到了美國伙伴Verastem Oncology的初步驗證。電話會上Verastem也介紹了美國試驗的情況：

GFH375/VS-7375在KRAS G12D突變實體瘤患者中正在進行的1/2a期劑量遞增試驗的初步數(shù)據(jù)令人鼓舞，海外試驗在GFH375中國研究探索的有效劑量基礎(chǔ)之上進行，不僅初步數(shù)據(jù)顯示的抗腫瘤活性突出，尚未出現(xiàn)1級以上的消化道TRAE，計劃在2026年上半年報告1/2a期試驗的中期安全性和有效性更新。

種種信號指向一個結(jié)論：GFH375有望成為KRAS G12D領(lǐng)域的領(lǐng)跑者，而中國藥企獨有的研發(fā)效率，以及攜手海外合作方推進的全球臨床開發(fā)，可能讓它在全球競爭中率先沖線。

這并非個例。在pan-KRAS、CDH17等更前沿的靶點探索中，中國biotech的分子同樣處于領(lǐng)跑陣營?？梢源_定的是，中國創(chuàng)新藥的研發(fā)主線從未斷檔。

02、更波瀾壯闊的時代

研發(fā)主線不斷檔，意味著中國創(chuàng)新藥接下來的故事只會更有看頭。能在主線賽道突圍的玩家，必然能創(chuàng)造出不容小覷的價值。這背后是清晰的行業(yè)邏輯。

主線之所以成為主線，核心在于大部分瞄準的是“患者規(guī)模龐大但臨床需求未被滿足”的藍海領(lǐng)域。誰能在這類賽道率先突破，誰就有機會定義未來的治療標準。這既是患者的期待，更是藥企不能錯過的戰(zhàn)略機遇，也正因如此，這些領(lǐng)域才會持續(xù)成為行業(yè)熱點。

前文提到的GFH375，正是踩準了這一邏輯。它針對的治療領(lǐng)域，完美契合“大需求+缺方案”的特征。

從患者群體來看，的患病規(guī)模正在持續(xù)擴大。2024年，全球發(fā)病人數(shù)約54.2萬人，預計到2030年會突破63.9萬人。龐大的患者群體，正面臨極度急迫的治療需求，因為多種原因?qū)е?，大多?shù)轉(zhuǎn)移性患者的5年生存率僅為3%。

正是這種“大市場+高需求”的邏輯，讓尚未有產(chǎn)品上市的Revolution Medicines，市值能突破百億美金，市場提前押注的，正是其在主線賽道的突圍潛力。

回到GFH375，在綜合優(yōu)勢加持下，在領(lǐng)域與其他研發(fā)方向相比也不落下風。

以領(lǐng)域另一個備受關(guān)注的方向——pan-(K)RAS研發(fā)為例。Revolution的泛RAS抑制劑RMC-6236數(shù)據(jù)顯示，其在二線治療攜帶KRAS G12X突變的患者中，客觀緩解率為35%、PFS為8.5個月，中位總生存期達13.1個月；針對攜帶任何RAS突變的患者，ORR則為29%。

從療效來看，GFH375在二線患者中接近60%的ORR顯然更具優(yōu)勢。當然，兩者針對的群體不一樣，療效并不能完全類比。因為RMC-6236目前的統(tǒng)計數(shù)據(jù)仍局限于KRAS G12X靶向人群，其中KRAS G12D突變?nèi)巳旱木唧w比例尚不明確。不過，細分人群的不明確，也由此帶來臨床定位的精準度存疑，以及在KRAS G12D領(lǐng)域競爭力是否足夠。單從Revolution在RMC-6236數(shù)據(jù)受到認可仍繼續(xù)推進RMC-9805（KRAS G12D抑制劑）的研發(fā)來看，市場也存在RMC-6236在KRAS G12D領(lǐng)域競爭力有限的猜測。

而從安全性來看，相較于RMC-6236，GFH375治療PDAC顯示了更好的安全性特征。如下圖所示，細分人群來看，GFH375在二線患者群體中的治療相關(guān)不良事件（TRAE）多為1-2級，經(jīng)支持性治療后可恢復。3級及以上的反應甚至低于RMC-6236的一線治療。GFH375的平均劑量強度（Mean dose intensity）達到93%，這意味著GFH375研究中，患者實際用藥劑量幾乎接近臨床計劃標準，進一步證明了實現(xiàn)療效與安全性/耐受性的較好平衡。

總的來說，在未來KRAS G12D突變的患者治療中，GFH375更有機會成為“標準定義者”。

這一可能性，意味著GFH375潛在天花板已經(jīng)不低，但實際上其應用場景并不局限于。如下圖所示，KRAS G12D是KRAS家族中突變頻率最高的靶點之一，在肺癌、直腸癌、中表達量極高。若能攻克這一靶點，其臨床價值將遠超單一癌種。

而目前，GFH375的競爭力，也在肺癌等適應癥領(lǐng)域有所體現(xiàn)。在今天的電話匯報會中，GFH375單藥療法的研究者上海胸科醫(yī)院李子明教授介紹了世界肺癌大會報告之后GFH375治療非小細胞肺癌的研究進展。如下圖所示，在G12D突變的非小細胞肺癌患者群體的后線治療中，GFH375在響應率和緩解深度等指標層面，都展現(xiàn)了潛在更佳數(shù)據(jù)。對于GFH375為上述患者群體帶來的獲益，李子明教授也是展現(xiàn)了極高的期待。

值得注意的是，中國biotech在研發(fā)布局上，往往不會局限于單一分子，而是會在某個領(lǐng)域進行“精而?！钡目v深布局。以勁方醫(yī)藥為例，它是目前全球范圍內(nèi)RAS療法矩陣布局最全面的企業(yè)之一：除了GFH375，其口服分子膠Pan-RAS抑制劑GFH276已進入I/II期臨床研究，研發(fā)進度也處于全球領(lǐng)先位置；另外，其管線中的EGFR-Pan RAS基于全球范圍內(nèi)首創(chuàng)的新型抗體偶聯(lián)藥物平臺FAScon打造，結(jié)合治療型抗體+靶向藥載荷，已進入IND申報階段。同時，還有應用于惡病質(zhì)的雙抗GDF15/IL-6等布局。多管線、高壁壘的布局，意味著勁方醫(yī)藥未來的潛在爆發(fā)力可能遠超市場預期。

RAS突變覆蓋了約30%的癌癥患者群體。全球每年新增650萬攜帶RAS突變的癌癥患者。RAS被業(yè)內(nèi)普遍認為是繼PD-1之后，下一個潛在的“超級大賽道”。而“精而?！钡目v深布局，又能為勁方帶來協(xié)同效應，比如晚期患者惡病質(zhì)高發(fā)，GDF15/IL-6雙抗能夠與RAS靶向藥形成協(xié)同，給患者帶來更全面選擇。而本土企業(yè)利用市場規(guī)模、工程師紅利，也有望通過療效+成本優(yōu)勢，共同競爭RAS賽道的增量市場空間、實現(xiàn)價值重構(gòu)。

當然，正如前文所說，勁方醫(yī)藥與RAS賽道都只是一個縮影。它們所展現(xiàn)的，是那些能在主線賽道走出差異化軌跡的biotech，成長上限可能會遠遠超出當前市場的想象。

03、回歸理性的時代

對于創(chuàng)新藥行情的調(diào)整，需要理性看待。過去一年創(chuàng)新藥的行情反彈，本身就帶著雙重驅(qū)動：既有估值觸底后的價值回歸，也有政策松綁、海外授權(quán)回暖等消息點燃的情緒助推。這種“價值+情緒”的組合，注定了行情會隨著情緒波動出現(xiàn)反復。當前所處的，本質(zhì)上就是情緒退潮后的短期修正，即便行業(yè)的核心價值邏輯并未改變。

但客觀而言，擠泡沫對創(chuàng)新藥行業(yè)并非壞事。泡沫擠壓的過程，也是行業(yè)重歸理性、螺旋向上的必經(jīng)之路。

隨著資本市場情緒的變化，投資者會進入更理性的階段，更關(guān)注具備基本面支撐的公司。這也就是市場常說的，行情從“貝塔行情”切換為“阿爾法行情”。在這一邏輯下，基本面扎實的公司，不僅會繼續(xù)延續(xù)行情，甚至可能獲得估值溢價。

這其中，需要轉(zhuǎn)變的不只是投資者，實際上還包括醫(yī)藥企業(yè)等市場主體。過去一年行業(yè)熱度較高，也讓醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)出現(xiàn)追逐熱點的傾向，密集的BD活動，在一定程度上就體現(xiàn)了這一點。相當一部分企業(yè)，只是單純?yōu)榱薆D而BD，卻忽略了做藥的初衷。

因此，行業(yè)也需要撇去浮躁，回歸創(chuàng)新與社會效益的本質(zhì)。對于中國創(chuàng)新藥領(lǐng)域而言，更需要勁方醫(yī)藥這樣的企業(yè)，不隨波逐流，始終聚焦未被成藥的靶點與未滿足的臨床需求，潛心研發(fā)藥物。做到了這一點，價值也自然會回歸。

待行業(yè)回歸理性后，無論是資本市場還是醫(yī)藥行業(yè)，都將迎來更廣闊的發(fā)展空間。

（信息來源：氨基觀察）

2025年ESMO，“核”勢力的崛起

在醫(yī)藥圈，每年的ESMO大會就像一場“行業(yè)考試”，熱門賽道的每一點動靜都能引發(fā)關(guān)注。

2025年這場大會上，核藥賽道依舊熱度不減。既有諾華Pluvicto這樣的明星藥拓展新適應癥，也有賽諾菲以核素為基礎(chǔ)的藥物AlphaMedix刷新現(xiàn)有核藥治療記錄。

值得注意的是，中國企業(yè)帶著首個國產(chǎn)核藥PRRT藥物站上國際舞臺——先通制藥的XTR008在神經(jīng)內(nèi)分泌瘤治療上效果優(yōu)異，且更符合中國患者的特征。

此次ESMO大會的展示，也是核藥崛起的一個縮影。從核素的選擇、到遞送方式，再到適應癥的優(yōu)化，核藥的新一輪較量已經(jīng)開始。

01、Pluvicto：往更前線推進，憂喜參半

提到核藥，繞不開諾華的Pluvicto。作為第一款獲批上市的核藥，將這一“小眾賽道”拉到了聚光燈下。

2024年狂攬14億美元銷售額，成為首個邁入重磅炸彈行列的放射性藥物。但諾華顯然不滿足于此，PSMAfore試驗的結(jié)果，幫助Pluvicto拓展了市場空間。2025年3月，F(xiàn)DA批準Pluvicto用于PSMA陽性的mCRPC患者化療前的早期治療，該審批將符合條件的患者數(shù)量增加了3倍。

不過，Pluvicto的進擊之路并未結(jié)束，今年ESMO上，它帶著PSMAddition 3期試驗數(shù)據(jù)，向激素敏感性前列腺癌（HSPC）這個更前線的適應癥發(fā)起沖擊。

市場邏輯明確：Pluvicto目前獲批的是mCRPC，人數(shù)較少。而HSPC患者處于疾病更早期階段，患者人群龐大。諾華腫瘤學全球負責人Dushen Chetty更是直言，一旦該適應癥獲批，Pluvicto的合格患者群將直接翻倍，并大膽預測Pluvicto銷售峰值將超過50億美元。

但現(xiàn)實卻稍顯冷靜，這次ESMO大會上公布的PSMAddition數(shù)據(jù)可以說是“喜憂參半”。

好消息是，Pluvicto聯(lián)合SoC在放射學無進展生存期（rPFS）方面具有臨床意義的改善，且與單獨SoC相比，可將進展及死亡風險降低28%。延緩了HSPC進展為mCRPC的時間。

壞消息是，關(guān)鍵的OS數(shù)據(jù)還沒成熟，且HR是0.84。雖然Pluvicto組表現(xiàn)出積極趨勢，但沒有達到統(tǒng)計學意義上的顯著差異。

墨爾本Peter MacCallum癌癥中心的腫瘤學家Arun Azad更是直接潑了冷水：“雖然PSMAddition中觀察到的放射學無進展生存期益處可能會獲得監(jiān)管部門的批準，但即使進行更長時間的隨訪，也不可能看到OS益處?！?/span>

這樣的擔憂不是空穴來風。

一方面是PSMAAddition出現(xiàn)了交叉病例的情況，即對照組中16%的患者后期轉(zhuǎn)用了Pluvicto，這對OS的判斷具有干擾性。

另一方面，現(xiàn)階段ADT聯(lián)合ARPI的治療手段雖療效不及Pluvicto，但好在安全性更優(yōu)。作為前列腺癌早期階段，HSPC患者身體狀態(tài)相對好，但Pluvicto的口干和胃腸道毒性，以及潛在惡性腫瘤的風險問題是否真的改善了患者生存質(zhì)量仍需打個問號。

盡管受到質(zhì)疑，諾華仍是計劃年底前根據(jù)最終的rPFS數(shù)據(jù)及更新后的OS結(jié)果，像FDA提交申請。此外，諾華還在積極籌備Pluvicto在寡轉(zhuǎn)移前列腺癌患者的療效（PSMA-DC），該適應癥也是對疾病早期階段的探索。

在核藥領(lǐng)域，諾華絕對是長期的領(lǐng)跑者：核心產(chǎn)品治療前列腺癌的Pluvicto以及用于治療GEP-NETs的Lutathera共同創(chuàng)造年凈銷售額超20億的數(shù)據(jù)。除兩款上市藥物外，還有包括177Lu-NeoB、225Ac-PSMA-617在內(nèi)的多款在研核藥。2024年，公司還以17.5億美元收購核藥公司Mariana Oncology，繼續(xù)加碼。

02、新勢力崛起

2025年ESMO，諾華的背后，是一眾玩家在核藥賽道的集體冒頭。

其中68Ga-OncoACP3-DOTA（診斷）和177Lu-OncoACP3-DOTA（治療）的組合備受關(guān)注。2025年6月，Philochem AG以潛在總金額13.5億美元的價格將藥物授予BMS子公司RayzeBio。

在治療前列腺癌已有Pluvicto的背景下，這兩款藥物的優(yōu)勢在于靶向的酸性磷酸酶3（ACP3）相較于PSMA靶點更具腫瘤異質(zhì)性，這一特性有效解決了PSMA低表達或不表達的治療失效問題。此次大會公布的早期結(jié)果也符合預期，診斷性能優(yōu)于PSMA，且治療安全性更佳。

ITM公司的177Lu-edotreotide（ITM-11）則對標的是諾華的另一款藥Lutathera，在治療胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（GEP-NETs）的3期COMPETE試驗中同樣表現(xiàn)出色，ORR達到21.9%，且全亞組實現(xiàn)mPFS延長。

同樣是針對GEP-NETs，賽諾菲的核藥AlphaMedix（212Pb-DOTAMTATE）在緩解率上更是刷新了認知。

此次EMSO大會上AlphaMedix針對GEP-NETs的Alphamedix-02試驗結(jié)果進行了兩次演示。首先是針對未經(jīng)過放射治療的患者，ORR為57%，效果上顯著優(yōu)于Lutathera。而針對既往接受過Lutathera治療的患者，AlphaMedix的ORR達到19%，雖無差異化優(yōu)勢，但是具有臨床意義。

AlphaMedix也代表新核藥的迭代。作為一種基于粒子的靶向療法，AlphaMedix由用鉛-212標記的生長抑素受體靶向肽復合物組成，可在患者體內(nèi)產(chǎn)生粒子攻擊腫瘤。

差異就在于此：核素相較于Lutathera使用的核素能量更高，能造成更頻繁的雙鏈DNA斷裂，對腫瘤細胞殺傷更徹底，而且半衰期和電離半徑短，對患者的毒副作用更小。

目前FDA已授予AlphaMedix突破性療法認定，用以治療未接受過肽受體放射性療法的GEP-NETs腫瘤患者。

形成對比的是，同樣基于鉛-212的Perspective Therapeutics核藥212Pb-VMT--NET的表現(xiàn)并不樂觀。在未接受過核藥治療的NET患者的1/2期臨床試驗中，23例可評估患者的ORR為35%，在16名表達SSTR2患者（不同腫瘤）的亞組中，ORR為44%。但市場顯然對這種“湊數(shù)”行為不滿意，Perspective Therapeutics股價隨之下跌。

無論結(jié)局如何，此次ESMO已經(jīng)展示了當前核藥的研發(fā)熱潮，而以新靶點、新核素、新適應癥組成的新勢力正在崛起。

盡管還有許多藥企并未在ESMO大會上展示，但是極具設(shè)計的思路也值得關(guān)注：

比如，Cellectar Biosciences的磷脂藥物偶聯(lián)遞送平臺，能讓核素穿過細胞膜精準送到腫瘤細胞。目前其管線Iopofosine I 131已經(jīng)進入3期臨床，針對的是多種實體瘤。

Oncoinvent則把目光放在了“冷門癌種”上。它用核素鐳-224開發(fā)的Radspherin，專門針對巢癌、結(jié)直腸癌的腹膜轉(zhuǎn)移。這種轉(zhuǎn)移灶位置隱蔽，傳統(tǒng)治療甚至免疫治療也很難起效，但核藥能通過放射性達到精準殺傷，目前已經(jīng)進入2期臨床。

03、中國力量沒有缺席

在2025年ESMO大會上，中國企業(yè)也有突破——先通醫(yī)藥公布了XTR008治療GEP-NETs中國3期研究成果（XT-XTR008-3-01），同步登上了腫瘤學頂刊，拿到了國際頂級認證。

臨床結(jié)果顯示：XTR008組的PFS達到24.77個月，疾病進展風險降低了86%（HR=0.14），ORR 55.6%（vs 2.1%），DCR更是高達94.9%（vs 72.2%）。所有患者亞組療效一直，而且研究沒有交叉設(shè)計，能夠無偏移的評估XTR008的單藥療效。

需要明確的是，該試驗是完全基于中國患者數(shù)據(jù)做的試驗。徐建明教授在ESMO大會點評時說：“XTR008的研究人群，比諾華之前的NETTER系列研究更符合中國NET特征?！?/span>

此次試驗是全球首個針對“標準劑量長效生長抑素類似物治療失敗的GEP-NETs”開展的PRRT（肽受體放射性核素治療）3期臨床研究，也是中國第一個NET領(lǐng)域PRRT 3期研究。

在ESMO官方媒體《ESMO Daily Reporter》針對NET的下一代放射性藥物討論中也出現(xiàn)了對XTR-008的積極評價：“令人鼓舞的療效和非常輕微的毒性”。

從臨床需求上看，目前中國每年GEP-NETs新發(fā)患者不少，諾華的Lutathera并沒有在中國獲批，治療手段很有限。今年4月XTR008的NDA已在受理，預計2026年就能獲批，或?qū)⒊蔀橹袊讉€獲批的靶向SSTR的治療性放射性配體療法。

先通藥業(yè)的表現(xiàn)也代表了中國藥企在核藥上的崛起。盡管如今以諾華、賽諾菲、BMS在內(nèi)的MNCs在核藥賽道進度領(lǐng)先，但國內(nèi)包括中國同輻、東誠藥業(yè)、紐瑞特醫(yī)療、遠大醫(yī)藥、晶核生物在內(nèi)的20多家藥企也在競逐。

而先通藥業(yè)管線更是構(gòu)筑了10余款核藥產(chǎn)品，多款藥物已進入中后期臨床試驗。用于AD診斷的XTR005，已經(jīng)在中國獲批上市。

當然核藥賽道看著火熱，想真正“跑起來”，沒那么容易。除了早期的臨床試驗要過關(guān)，后期的生產(chǎn)以及臨床應用，都是躲不開的問題。

但已經(jīng)明確的是，屬于核藥的“黃金時代”，開始了。

（信息來源：氨基觀察）

中國創(chuàng)新藥，再創(chuàng)里程碑

10月22日，信達生物與武田制藥公布“中國創(chuàng)新藥史上最大BD”，并且宣布攜手在美國市場進行IBI363的商業(yè)化，振奮業(yè)界。

有趣的是，這一重磅交易恰逢其時：醫(yī)藥魔方NextPharma數(shù)據(jù)庫顯示，2025年截至10月21日，中國創(chuàng)新藥對外授權(quán)總金額已突破1000億美金，這是歷史上首次單一年度對外授權(quán)規(guī)模達到如此量級。

中國創(chuàng)新藥對外授權(quán)規(guī)模再創(chuàng)新高之時，信達生物與武田制藥達成如此重磅合作，似乎正是行業(yè)“從量變到質(zhì)變”的關(guān)鍵信號：不僅是首付款、總金額刷新紀錄，證明中國創(chuàng)新藥資產(chǎn)的“含金量”，更重要的是，中國創(chuàng)新藥企已開始通過BD交易，實現(xiàn)從“賣分子”到“謀出?！?，從求生存到謀發(fā)展的進化。

締造百億交易的秘訣

在近日的電話會上，信達生物列出了全球范圍內(nèi)首付款10億美元以上、按交易總金額計規(guī)模最大的十大授權(quán)交易，其與武田制藥的合作位列第二。

總的來看，上榜的創(chuàng)新藥資產(chǎn)，或者是有望顛覆現(xiàn)有治療格局的創(chuàng)新藥，ADC、雙抗這樣代表前沿方向的藥物類型上尤多，或者是GLP-1這樣大藥企不敢錯過的巨大風口。而不論是哪一種，資產(chǎn)交易時全球研發(fā)進度都位列前茅。

這與近年來BD潮的趨勢一致。據(jù)醫(yī)藥魔方《中國License-out交易趨勢及熱門賽道BD出海預測》，近3年ADC在License-out項目占比中超過15%，雙抗/多抗在2024年迎來出海高峰，近2年占比與ADC持平；另外，重磅交易大多集中在全球研發(fā)賽道排名前五的藥品——2024年全球范圍內(nèi)交易金額最高的5個藥品，研發(fā)進度均在第一或第二。

而在這一趨勢中，中國創(chuàng)新藥企正在從“跟隨者”成為“引領(lǐng)者”。

ADC的熱潮，第一三共是先驅(qū)。2019年起，第一三共先后與阿斯利康、默沙東就ADC資產(chǎn)接連達成重磅交易。其中，Enhertu已在近年成為顛覆乳腺癌治療格局的“重磅炸彈”，更以一己之力帶動乳腺癌成為ADC藥物主戰(zhàn)場，其實也帶動2023年前后ADC交易頻出，中國創(chuàng)新藥企乘風在國際舞臺嶄露頭角。

而在去年世界肺癌大會上，康方生物公布其自主研發(fā)的PD-1/VEGF雙抗頭對頭擊敗“K藥”，表現(xiàn)出下一代腫瘤基石藥物的潛力后，大藥企們的神經(jīng)被觸動，紛紛下場“掃貨”——BioNTech收購自普米斯而后“轉(zhuǎn)手”給BMS的BNT327，以及輝瑞從三生制藥買下的SSGJ707，全球研發(fā)進度在依沃西單抗后分居第2、第3，具備BIC潛力的SSGJ707更一度刷新了中國創(chuàng)新藥資產(chǎn)license-out首付款紀錄。

信達生物此次對外授權(quán)交易，則是一個新的里程碑，證明在PD-1/VEGF雙抗之后，中國創(chuàng)新藥企依然能源源不斷地拿出顛覆性的首創(chuàng)新藥。

本次交易的核心產(chǎn)品IBI363，為信達生物全球首創(chuàng)的PD-1/IL-2α-bias雙特異性抗體融合蛋白，據(jù)醫(yī)藥魔方NextPharma數(shù)據(jù)庫，其全球研發(fā)進度排名為1/20。

今年ASCO大會上，IBI363鱗狀非小細胞肺癌、野生型肺腺癌、結(jié)直腸癌三項適應癥均獲口頭匯報，在免疫耐藥或傳統(tǒng)“冷腫瘤”治療上展現(xiàn)出突破性潛力，有望成為新一代IO基石療法，也因此一直是重磅BD預測的大熱門。

據(jù)醫(yī)藥魔方統(tǒng)計，截至2024年年底，中國進入臨床階段的創(chuàng)新藥數(shù)量已位居全球首位；中國First-in-Class新藥管線位居全球第二，全球占比24%。

換而言之，對外授權(quán)規(guī)模破千億美金，不僅是MNC下場“備貨”導致的BD交易數(shù)量增多，更是越來越多的中國首創(chuàng)或最佳創(chuàng)新藥資產(chǎn)，開始主導全球生物醫(yī)藥的創(chuàng)新發(fā)展和治療格局變革。

不只是BD，而是成為MNC的決心

行業(yè)達成里程碑之際，信達生物重磅宣布此次巨額交易，更具意義的并非是首付款或總交易金額數(shù)字，而是其選擇與武田全球共同開發(fā)、在美國共同商業(yè)化IBI363的交易結(jié)構(gòu)。

具體來說，信達生物將與武田在全球范圍內(nèi)共同開發(fā)IBI363，并在美國共同商業(yè)化，確定共同治理和協(xié)同一致的開發(fā)計劃，由武田主導相關(guān)工作，利潤損失共擔——信達生物將承擔IBI363全球范圍內(nèi)40%的3期臨床研發(fā)成本，與武田共同開展銷售工作，享有IBI363美國市場40%的利潤分配權(quán)益，大中華區(qū)和美國以外市場，信達生物將獲得最高10%—20%的梯度銷售額分成。

中國創(chuàng)新藥對外授權(quán)歷史上，這樣的交易結(jié)構(gòu)是第三次出現(xiàn)，此前分別是傳奇生物與強生就BCMA CAR-T的授權(quán)合作，以及百利天恒與BMS共同開發(fā)EGFR×HER3雙抗ADC藥物iza-bren。其中，傳奇生物與強生約定在大中華地區(qū)以3：7的比例共同承擔成本和分享收益，全球其他地區(qū)的分成比例為5:5。

對于此次交易的設(shè)計，信達生物董事長俞德超在電話會上表示：“我們開展BD合作的核心邏輯，是借助合作實踐構(gòu)建自身核心競爭力，而武田制藥正是助力我們實現(xiàn)這一戰(zhàn)略目標的理想合作伙伴?！?/span>

信達生物首席商務官張?zhí)K華則談到，看重武田制藥在腫瘤領(lǐng)域的研發(fā)和商業(yè)化團隊，其全球腫瘤事業(yè)部總裁Teresa Bitetti曾在BMS任職，帶領(lǐng)團隊推動了首個PD-1藥物“O藥”在美國上市。

2024年，武田制藥總收入，美國市場收入約占51.4%，是其最重要的單一市場。這也側(cè)面印證了那個說法——從日本本土藥企成長為TOP20跨國藥企，武田是全球化戰(zhàn)略最成功的制藥企業(yè)之一。

顯然，與武田的交易，信達生物醉翁之意不在酒，相較于首付款、總交易金額的數(shù)字更看重“認師”，通過合作發(fā)展產(chǎn)品商業(yè)化出海的自有渠道，以及學習一家藥企的全球化戰(zhàn)略、組織架構(gòu)和能力。

俞德超也的確強調(diào)了信達生物的發(fā)展路線圖：2030年成長為全球一流的生物制藥企業(yè)，推動5條管線進入全球3期臨床研究階段，更重要的是形成全球運營整合組織，具備全球開發(fā)能力、全球產(chǎn)業(yè)化能力及全球商業(yè)化能力。

轟轟烈烈的BD潮中，信達生物也并非唯一通過對外授權(quán)合作表露MNC野心的中國創(chuàng)新藥企。

今年，百利天恒董事長朱義公開表示：要在2029年底，成為一個入門級的MNC，眼下還需要時間和資金支持。

同在10月，百利天恒宣布其與BMS合作的iza-bren全球II/III期關(guān)鍵注冊臨床試驗IZABRIGHT-Breast01達成里程碑事件，觸發(fā)與BMS合作協(xié)議項下第一筆2.5億美元里程碑付款。這是迄今為止已披露的國內(nèi)創(chuàng)新藥出海交易中，單個ADC資產(chǎn)最大一筆里程碑付款，將全部用于藥物研發(fā)。

同樣，復星醫(yī)藥聯(lián)席總裁、全球研發(fā)中心CEO王興利也在近日的采訪中坦言：其國際化的目標，就是成為一家MNC。就此而言，license-in并不“過時”，而一直是補充具有戰(zhàn)略協(xié)同效應的有效方式，license-out也不是只考慮現(xiàn)金流和企業(yè)生存價值，更是向MNC等合作方讓步部分產(chǎn)品權(quán)益，換取建設(shè)國際化能力的機會。

起于現(xiàn)金流，終于全球化的戰(zhàn)略和能力，或許這才是BD交易之于中國藥企，真正的意義。

（信息來源：醫(yī)藥魔方）

市場分析

百億減重藥市場迎角逐戰(zhàn)

近日，信達生物宣布，其自主研發(fā)的GCG/GLP-1雙受體激動劑瑪仕度肽在Ⅲ期臨床試驗DREAMS-3中達成主要終點。

有券商醫(yī)藥行業(yè)分析師表示，近年來，國產(chǎn)GLP-1藥物研發(fā)進入快車道，除信達生物外，包括恒瑞醫(yī)藥、華東醫(yī)藥、先為達生物、鴻運華寧、甘李藥業(yè)等眾多藥企均在該領(lǐng)域積極布局。從靶點來看，單靶點GLP-1仍是主流，但雙靶點（如GLP-1/GIP、GLP-1/GCG）及多靶點組合逐漸成為下一代產(chǎn)品的差異化方向。

GLP-1被認為是近十年來最具商業(yè)潛力的藥物賽道。摩根士丹利在研報中指出，到2030年，全球肥胖與代謝類藥物市場規(guī)模有望突破一千億美元，其中GLP-1藥物將是核心驅(qū)動力之一；IQVIA則預測，未來數(shù)年抗肥胖藥物支出將持續(xù)快速增長，到2028年前后，GLP-1可能成為僅次于腫瘤治療的全球第二大藥物市場。

在跨國藥企的強勢布局與體重管理政策利好的雙重驅(qū)動下，國內(nèi)減肥針市場正進入加速擴張階段。

目前，GLP-1市場呈現(xiàn)出典型的“雙寡頭”格局：諾和諾德憑借司美格魯肽系列產(chǎn)品，禮來憑借替爾泊肽，共同占據(jù)了絕大部分市場份額和行業(yè)話語權(quán)。

根據(jù)諾和諾德半年報，降糖用司美格魯肽注射液Ozempic今年上半年銷售645.20億丹麥克朗（96.46億美元），同比增長15%；口服司美格魯肽片Rybelsus銷售113.48億丹麥克朗（16.79億美元），同比增長5%；減肥用司美格魯肽注射液Wegovy創(chuàng)收368.88億丹麥克朗（54.58億美元），同比增長78%。

對禮來而言，推動業(yè)績增長的引擎是GLP-1/GIP雙靶點激動劑替爾泊肽，其降糖版替爾泊肽Mounjaro和減肥版Zepbound上半年合計銷售額達147.34億美元。根據(jù)公開信息，降糖版替爾泊肽在上市第三年躍升“超級重磅炸彈”，成為禮來旗下第一款年銷售額超過百億美元的產(chǎn)品。今年上半年，Mounjaro保持勢頭，同比增長85%至90.407億美元。減肥版替爾泊肽同樣表現(xiàn)奪目，上半年大賣56.933億美元，增速高達223%，有望在今年成為禮來旗下第二款“超級重磅炸彈”。

從兩大巨頭的數(shù)據(jù)不難看出，減重藥物市場規(guī)模可觀。財通證券研報預測，2025年我國18歲以上超重及肥胖人口或達到2.65億人，預計2025年減肥藥合規(guī)市場有望超過120億元。在面對巨大的市場潛力，各大本土創(chuàng)新藥企也正在多個方向布局下一代GLP-1藥物。

例如，圍繞GLP-1靶點，華東醫(yī)藥已構(gòu)筑了包括口服、注射劑在內(nèi)的長效及多靶點全球創(chuàng)新藥和生物類似藥相結(jié)合的全方位和差異化的產(chǎn)品管線。據(jù)華東醫(yī)藥披露，公司口服小分子GLP-1受體激動劑HDM1002，目前已完成體重管理適應癥中國臨床Ⅲ期研究的全部受試者入組，正在治療隨訪及數(shù)據(jù)收集階段；2型糖尿病適應癥的兩項Ⅲ期臨床研究均于2025年8月完成首例受試者入組。GLP-1R/GIPR雙靶點長效多肽類激動劑HDM1005已于2025年10月完成體重管理適應癥Ⅲ期臨床首例受試者入組；糖尿病適應癥Ⅱ期臨床試驗已于2025年7月完成全部受試者入組，目前正在準備該適應癥Pre-Ⅲ期溝通交流申請。

恒瑞方面也在三季報中披露，報告期內(nèi)，GLP-1/ GIP雙重受體激動劑HRS9531的中國Ⅲ期減重研究取得積極頂線結(jié)果。結(jié)果顯示，在為期48周的Ⅲ期試驗中，6mg劑量組平均減重19.2%，且安全性良好。今年9月，恒瑞醫(yī)藥也發(fā)布公告稱，HRS9531注射液的上市許可申請獲正式受理。

另外，10月13日，石藥集團發(fā)布消息稱，公司附屬公司石藥集團百克（山東）生物制藥股份有限公司開發(fā)的依達格魯肽α注射液的新藥上市申請已獲受理。該產(chǎn)品按照治療用生物制品1類新藥申報，其適應證為在控制飲食和增加運動的基礎(chǔ)上，用于超重或肥胖成人的長期體重管理。

隨著入局者增多，國內(nèi)GLP-1賽道的競爭將日趨激烈。未來企業(yè)如何突圍？對此，前述分析師指出，考慮到GLP-1藥物目前價格較高，如何通過以量換價、差異化定價，以及爭取國家醫(yī)保覆蓋，將成為影響產(chǎn)品放量的核心變量。國產(chǎn)藥物在定價上相對靈活，若能在療效相近的前提下提供更具性價比的選擇，有望快速搶占市場份額。

“此外，除2型糖尿病外，肥胖癥、NASH（非酒精性脂肪性肝炎）、心血管保護，甚至阿爾茨海默病等潛在適應癥的拓展，將成為各大藥企爭奪的焦點。本土藥企若能在減重適應癥上進一步取得優(yōu)效數(shù)據(jù)，其市場空間將不亞于甚至超越糖尿病單一領(lǐng)域?！痹摲治鰩熣f。

隨著瑪仕度肽、恒瑞醫(yī)藥HRS9531、華東醫(yī)藥HDM1002等產(chǎn)品逐步推進，未來五年，誰能在這場千億賽道的競逐中最終勝出，取決于今天在創(chuàng)新、臨床和商業(yè)化上的每一步布局。

（信息來源：21經(jīng)濟網(wǎng)）

資本加碼與技術(shù)突圍：中國RNA藥物產(chǎn)業(yè)迎來黃金發(fā)展期

近日，專注于RNA藥物開發(fā)的星銳醫(yī)藥宣布完成超3億元人民幣的B輪融資，引發(fā)行業(yè)廣泛關(guān)注。本輪融資由LYFE Capital(洲嶺資本)、高瓴創(chuàng)投與禮來亞洲基金(LAV)共同領(lǐng)投，老股東源碼資本、夏爾巴投資及春華資本持續(xù)加碼，雄厚的資本注入為企業(yè)技術(shù)研發(fā)與管線推進注入強勁動力。

作為RNA藥物賽道的新銳力量，星銳醫(yī)藥自2021年8月成立以來，始終聚焦肝外靶向遞送這一核心技術(shù)難點。RNA藥物的療效發(fā)揮高度依賴遞送系統(tǒng)，目前流行的脂質(zhì)納米顆粒(LNP)遞送平臺受載脂蛋白E/低密度脂蛋白受體介導的肝細胞攝取作用影響，存在明顯的肝臟富集傾向，大大限制了其在非肝組織疾病治療中的應用。為突破這一行業(yè)瓶頸，星銳醫(yī)藥構(gòu)建了近4000平米的研發(fā)和中試生產(chǎn)基地，打造了覆蓋化學、mRNA和LNP制劑的核心產(chǎn)業(yè)鏈，通過累計合成篩選數(shù)千個新型陽離子脂質(zhì)分子庫和上萬種脂質(zhì)納米顆粒，成功在小動物和非人靈長類動物中實現(xiàn)了多種肝外組織和細胞的特異性靶向遞送，為拓寬RNA藥物的治療邊界奠定了堅實基礎(chǔ)。

在管線布局方面，星銳醫(yī)藥已形成多元化產(chǎn)品矩陣，涵蓋mRNA預防性疫苗、治療性腫瘤疫苗和在體細胞療法(in vivo CAR-T)等多個前沿領(lǐng)域。其中，呼吸道合胞病毒疫苗(STR-V003)已獲得FDA臨床試驗許可，腫瘤疫苗(STR-V005)和in vivo CarT技術(shù)(STR-P004)也先后進入臨床試驗階段，商業(yè)化進程穩(wěn)步推進。根據(jù)本輪融資規(guī)劃，所募資金將主要用于升級和擴展肝外靶向遞送平臺，加速體內(nèi)細胞治療管線的臨床開發(fā)，進一步鞏固公司在RNA治療領(lǐng)域的技術(shù)優(yōu)勢。這支由有名藥企、高校和研究院所核心人才組成的團隊，憑借深厚的核酸藥物發(fā)現(xiàn)、遞送技術(shù)和制劑開發(fā)能力，正推動中國RNA創(chuàng)新藥從實驗室走向臨床應用的關(guān)鍵跨越。

星銳醫(yī)藥的快速發(fā)展是中國RNA藥物產(chǎn)業(yè)崛起的一個縮影。近年來，隨著生物醫(yī)藥研究的不斷深入，傳統(tǒng)藥物難以攻克的新型靶點持續(xù)涌現(xiàn)，而靶向RNA調(diào)控技術(shù)通過阻斷翻譯等機制調(diào)控疾病相關(guān)蛋白質(zhì)，為解決這一行業(yè)痛點提供了全新思路。目前，RNA藥物開發(fā)已形成核酸藥物、RNA編輯療法和靶向RNA小分子藥物三大主流方向，其中靶向RNA小分子藥物已先實現(xiàn)市場突破。2020年，全球頭個用于治療脊髓性肌萎縮癥(SMA)的口服小分子藥物利撲司蘭獲批上市，2023年全球銷售額已接近16億美元，這一商業(yè)成功極大激發(fā)了行業(yè)熱情，吸引眾多藥企紛紛布局RNA藥物領(lǐng)域。

技術(shù)突破與市場潛力的雙重驅(qū)動下，全球RNA藥物市場規(guī)模呈現(xiàn)爆發(fā)式增長態(tài)勢。數(shù)據(jù)顯示，全球mRNA疫苗市場規(guī)模在2023年突破800億美元后，預計2030年將超過2000億美元，年復合增長率維持在18%以上，中國市場增速尤為突出。

從適應癥拓展來看，RNA藥物已從起的遺傳罕見病領(lǐng)域，逐步向腫瘤、傳染病、慢性病等重大疾病領(lǐng)域延伸，預計2030年全球RNAi療法中常見病及腫瘤領(lǐng)域市場規(guī)模占比將達54%。技術(shù)迭代同樣成效明顯，新一代LNP載體系統(tǒng)將常溫保存周期延長至3個月以上，大幅降低冷鏈運輸成本，而自擴增mRNA疫苗則將單劑免疫效果提升至傳統(tǒng)技術(shù)的5倍，進一步拓寬了應用場景。

資本市場的積極響應為RNA藥物產(chǎn)業(yè)發(fā)展提供了重要支撐。除星銳醫(yī)藥完成B輪融資外，另一家mRNA藥物開發(fā)商深信生物已啟動香港上市計劃，正與中金公司、富瑞研究潛在IPO，最快明年上市并募資約2億美元。作為全球少數(shù)掌握LNP底層設(shè)計核心技術(shù)的企業(yè)，深信生物構(gòu)建了包含超過5000個可離子化脂質(zhì)的資源庫，在傳染病疫苗、罕見病及腫瘤免疫領(lǐng)域布局了多個研發(fā)管線，其此前的數(shù)輪融資已吸引華興資本、鼎暉投資、智飛生物等眾多有名機構(gòu)和企業(yè)參與。這種"融資-研發(fā)-突破"的良性循環(huán)，正加速推動中國RNA藥物產(chǎn)業(yè)的規(guī)?；l(fā)展。

盡管前景廣闊，中國RNA藥物企業(yè)仍面臨諸多挑戰(zhàn)。目前全球小核酸藥物市場高度集中，Alnylam、Ionis、Sarepta三大海外頭部掌控著95%的市場，在技術(shù)積累、專利布局和商業(yè)化經(jīng)驗上具有明顯優(yōu)勢。此外，遞送效率優(yōu)化、生產(chǎn)成本控制、長期安全性驗證等技術(shù)難題仍需持續(xù)攻克。不過，本土企業(yè)已通過技術(shù)研發(fā)、產(chǎn)業(yè)合作等多種路徑加速破局。

政策層面的支持更為產(chǎn)業(yè)發(fā)展保駕護航。我國多項政策明確支持生物治療性疫苗、RNA干擾藥物等新型藥物開發(fā)，《國務院關(guān)于促進醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展的指導意見》進一步推動精準治療藥物研發(fā)，而mRNA藥物臨床試驗默示許可制度的實施，加速了創(chuàng)新成果的轉(zhuǎn)化進程。同時，國內(nèi)供應鏈的不斷完善也降低了產(chǎn)業(yè)發(fā)展成本，目前我國在酶和核苷酸原料領(lǐng)域已實現(xiàn)80%自給率，為RNA藥物規(guī)?；a(chǎn)奠定了基礎(chǔ)。

展望未來，中國RNA藥物產(chǎn)業(yè)正迎來新的發(fā)展機遇。隨著技術(shù)創(chuàng)新的持續(xù)突破、資本市場的深度賦能和政策環(huán)境的不斷優(yōu)化，本土企業(yè)有望在全球競爭中實現(xiàn)從"跟跑"到"并跑"甚至"領(lǐng)跑"的跨越，不僅將為全球患者提供更多創(chuàng)新治療選擇，更將推動中國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)向高質(zhì)量發(fā)展轉(zhuǎn)型。在這場關(guān)乎健康與生命的科技競賽中，中國RNA藥物產(chǎn)業(yè)正以堅定的步伐，書寫著屬于自己的發(fā)展篇章。

（信息來源：制藥網(wǎng)）

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跨國藥企的中國“棋局”：進退間找尋“價值競爭”定位

日前，國家藥監(jiān)局一紙公告，正式注銷氯雷他定片等80個藥品注冊證書。這也意味著這些藥品將面臨停止生產(chǎn)、銷售等全鏈條經(jīng)營活動。值得關(guān)注的是，此次注銷均屬于“依申請注銷”情形，即由企業(yè)主動發(fā)起申請，本質(zhì)上是市場主體基于商業(yè)考量做出的戰(zhàn)略選擇。

從主體構(gòu)成來看，外資藥企是此次注銷的主要參與者。按注冊證數(shù)量粗略統(tǒng)計，80個注銷品種中超過55%的產(chǎn)品來自外資藥企或中外合資企業(yè)，剩余為本土企業(yè)產(chǎn)品。

這也是近年來原研藥市場調(diào)整的縮影?！吨袊t(yī)療保險》2024年5月文章顯示，據(jù)不完全統(tǒng)計，已有161種進口藥未在我國完成再注冊，其中不乏默克公司的二甲雙胍、葛蘭素史克（GSK）的阿德福韋酯片等曾廣泛應用于臨床的知名原研藥。與此同時，也存在原研藥退出后重新布局中國市場的現(xiàn)象，形成“退場與回歸”并存的格局。

對于這一市場波動，奇異佳首席市場官劉檢指出，“原研藥退出并非長期撤離，而是短期戰(zhàn)略調(diào)整，中國龐大的市場體量對任何外企都具有不可替代的吸引力?！?/span>

瑞銀證券中國醫(yī)療行業(yè)研究主管陳晨分享的數(shù)據(jù)也進一步印證了中國醫(yī)療市場的潛力，“中國醫(yī)療市場規(guī)模增長動能強勁，預計將從2014年的1.4萬億美元擴容至2030年的2.1萬億美元，未來五年新增市場空間將達7000億美元。”

一邊是外資原研藥“進場”與“退場”的現(xiàn)實博弈，一邊是千億級市場擴容的機遇，如何在政策調(diào)控與市場需求之間找到平衡、明確戰(zhàn)略定位，已成為跨國藥企及原研藥在中國醫(yī)藥市場實現(xiàn)可持續(xù)發(fā)展的核心命題。

退場？

不難發(fā)現(xiàn)，國家藥監(jiān)局此次注銷的80個藥品，退市邏輯各異，原料供應短缺、市場業(yè)績持續(xù)下滑與集采政策下的競爭承壓等，均為驅(qū)動企業(yè)主動申請注銷的原因。

公開信息顯示，曾因漲價而被關(guān)注的“知名痔瘡用藥”復方角菜酸酯栓（商品名“太寧栓”），明確出現(xiàn)在注銷名單中，其退市原因早已有跡可循。該藥品由西安楊森制藥生產(chǎn)，2024年初不少網(wǎng)友反映太寧栓價格暴漲超10倍，3.4g×6枚規(guī)格產(chǎn)品從每盒二十余元飆升至200元以上，且線下藥店普遍斷貨。

針對斷貨與漲價，西安楊森當時回應稱，由于原材料復方角菜酸酯主要活性原料為天然提取且不可再生，彼時全球范圍內(nèi)已無可持續(xù)供應的原料，因此從2023年11月起，公司正式停止該藥品的生產(chǎn)與供應，此次注銷正是對這一事實的官方確認。

即便是當前醫(yī)藥市場關(guān)注度極高的GLP-1（胰高血糖素樣肽-1）領(lǐng)域，也未能避免成為退局案例。公告顯示，賽諾菲注銷了多款不同劑量的利司那肽注射液，該產(chǎn)品是其旗下的GLP-1受體激動劑類降糖藥物。

據(jù)摩熵·醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫，利司那肽注射液在2021年的銷售額突破過3500萬元，不過在2022年-2024年期間，就從大幾百萬元跌落至大幾十萬元。持續(xù)下滑的市場表現(xiàn)，被認為是賽諾菲放棄該產(chǎn)品的核心原因。

根據(jù)目錄，GSK此次注銷的吸入用硫酸沙丁胺醇溶液（商品名“萬托林”），是哮喘、慢性阻塞性肺疾病患者的常用支氣管擴張劑。在第四批國家集采中，該藥品已有蘇州弘森藥業(yè)、河北仁合益康藥業(yè)等4家本土企業(yè)中標，5mg/2.5ml規(guī)格產(chǎn)品中標價最低僅11.4元/盒（5支裝）。不過目前國內(nèi)仍有梯瓦公司（TEVA UK LIMITED）的進口同款產(chǎn)品在售，且該藥物的膠囊劑、吸入劑、注射劑等劑型供應充足。

此外，對照國家藥監(jiān)局數(shù)據(jù)，勃林格殷格翰此次注銷了旗下所有二甲雙胍恩格列凈片的批文。作為復方降糖藥，二甲雙胍恩格列凈片是近年來糖尿病治療領(lǐng)域的熱門品種。隨著國內(nèi)藥企對復方降糖藥研發(fā)投入的增加，多款仿制藥產(chǎn)品陸續(xù)獲批上市。

據(jù)摩熵·醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫，除原研產(chǎn)品外，國內(nèi)在該產(chǎn)品上布局的企業(yè)還有北京百奧藥業(yè)、杭州中美華東、湖南慧澤生物、江蘇德源藥業(yè)、齊魯制藥等；同時，該產(chǎn)品在2024年的銷售規(guī)模在5億元之上。在即將開展的第十一批集采藥品中，二甲雙胍恩格列凈片已被納入目錄。

回歸

在部分原研藥主動退場的同時，另一批原研藥正通過政策通道優(yōu)化或戰(zhàn)略布局調(diào)整，重新回歸中國市場。

公開資料顯示，2019年在中國內(nèi)地獲批上市、用于治療黏多糖貯積癥IVA型（MPSIVA）的依洛硫酸酯酶α藥物（商品名“唯銘贊”），2024年5月因注冊證到期未續(xù)而退出中國內(nèi)地市場，導致內(nèi)地患者陷入“無藥可用”的困境。值得一提的是，MPSIVA是一種罕見的，漸進性致殘甚至致死的常染色體隱性遺傳病，2018年已被列入中國第一批罕見病目錄。

為解決患者用藥難題，唯銘贊通過港澳藥械通政策快速銜接市場，于2024年底重新進入內(nèi)地，為患者提供了關(guān)鍵治療選擇。這一案例也直觀展現(xiàn)了特殊藥品通過政策銜接保障供應的可行性。

此外，有“國民祛痰藥”之稱的鹽酸氨溴索原研藥（商品名“沐舒坦”），此前因注冊證到期、市場競爭沖擊，已逐步退出中國市場。彼時原研企業(yè)勃林格殷格翰表示，退出是基于全球戰(zhàn)略調(diào)整。

米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，氨溴索類藥物在中國三大終端六大市場的銷售峰值曾超80億元，也因此吸引大量企業(yè)布局。據(jù)國家藥監(jiān)局官網(wǎng)查詢，目前國內(nèi)各類劑型的氨溴索（口服溶液、分散片、膠囊等）已達371條批文，涉及揚子江藥業(yè)、哈藥集團三精制藥等多家企業(yè)。

然而資料顯示，在法國消費者健康企業(yè)歐彼樂主導下，經(jīng)過四年的重新注冊流程，沐舒坦將于2025年12月正式重返中國市場，并在延續(xù)原研品質(zhì)的基礎(chǔ)上實現(xiàn)多重突破，新一代配方可用于哮喘、糖尿病、1歲及以上兒童以及胃腸道敏感人群。

對于原研藥的“離場再歸來”，劉檢分析其本質(zhì)是“以退為進”的商業(yè)策略，“一方面，原研藥已在臨床、OTC渠道及患者心智中建立強大品牌壁壘，消費者對其療效和品牌的認知根深蒂固；另一方面，面對集采帶來的價格下行壓力與專利到期后的市場競爭，原研藥選擇主動收縮，是為了規(guī)避‘與低價仿制藥競爭損害品牌價值’的風險?！?/span>

“當市場被大量同質(zhì)化仿制藥占據(jù)，渠道中品牌‘噪音’增多，患者會逐漸意識到原研藥的獨特價值，這為原研藥后續(xù)重返并奪回市場份額創(chuàng)造了條件?！眲z補充，“原研藥退出后，患者會對比仿制藥與原研藥的使用差異，重新認可原研藥的價值，這能讓原研藥無需參與降價競爭，便可在適當時機回歸市場主流。”

選擇權(quán)

原研藥是否布局中國市場的決策背后，既有跨國藥企的戰(zhàn)略考量，也與國內(nèi)市場的客觀環(huán)境緊密相關(guān)。

當前，仿制藥已成為保障我國公眾基本用藥的基石，這一格局為藥品市場的多元發(fā)展奠定了基礎(chǔ)，也間接影響著原研藥的市場空間。

公開數(shù)據(jù)顯示，我國仿制藥產(chǎn)業(yè)規(guī)模持續(xù)擴大，品種數(shù)量不斷豐富。在國內(nèi)近17萬個藥品批文中，95%以上為仿制藥。米內(nèi)網(wǎng)《集采后醫(yī)院用藥結(jié)構(gòu)變遷報告》中統(tǒng)計，以上海、北京等5個城市的20家三甲醫(yī)院作為樣本，2024年全國三甲醫(yī)院進口原研抗癌藥市場份額從2021年的68%降至34%，而國產(chǎn)仿制藥和創(chuàng)新藥合計占比提升至66%。

不過需要明確的是，包括集采在內(nèi)的政策本身并未“一刀切”限制原研藥采購。例如，根據(jù)規(guī)則，集采協(xié)議量通常僅占醫(yī)療機構(gòu)報量的60%-80%，剩余20%-30%份額可由醫(yī)療機構(gòu)自主選擇未中選產(chǎn)品，理論上為原研藥保留了入院空間。但在實際操作中，疊加DRG/DIP控費、醫(yī)?？傤~限制、藥占比考核等因素，原研藥入院難度增加。

醫(yī)院端原研藥供應減少，是否會將患者推向“被動換藥”的困境？在劉檢看來，不同患者的病情、體征、購買力存在差異，醫(yī)療機構(gòu)不應因醫(yī)?？傤~、藥占比或集采任務，就完全排斥外企原研藥，“理想的市場應是‘共生共榮’的，要讓有購買力和購買意愿的患者能自主選擇，可通過DTP藥房、雙通道藥房等渠道，為原研藥保留合理市場空間?！?/span>

在政策支持層面，劉檢認為關(guān)鍵是“秉持開放原則，“各級政府應落實‘以開放解決改革問題’的導向，禁止醫(yī)院以任何理由推諉原研藥銷售，讓中外企業(yè)的產(chǎn)品在市場中自由競爭。近年來醫(yī)改成效顯著，市場已能清晰辨別‘良幣’與‘劣幣’，無需過多干預，只需保障公平競爭環(huán)境?！?/span>

同時，持續(xù)推進“醫(yī)藥分家”是破解這一問題的關(guān)鍵路徑。劉檢表示，“當前仿制藥與原研藥的核心差距并非質(zhì)量，而是醫(yī)院兼具藥品采購權(quán)與銷售權(quán)所產(chǎn)生的尋租空間。若將非危急重癥的門診、住院藥房剝離，讓市場充分供應藥品，既能減少灰色交易，也能讓患者通過‘用腳投票’選擇合適藥物。此外，即將啟動的第十一批集采‘按品牌報量’的創(chuàng)新舉措，讓臨床與患者根據(jù)實際體驗選擇產(chǎn)品，實現(xiàn)‘嚴控藥價’與‘保障用藥信心’的平衡。”

劉檢進一步建議，原研藥企業(yè)若想在國內(nèi)市場可持續(xù)發(fā)展，也需重點布局縣域市場，“隨著中國老齡化加劇與城鄉(xiāng)人口流動，縣域醫(yī)院、醫(yī)生及患者對疾病認知和優(yōu)質(zhì)藥物的需求迫切，這是原研藥拓展市場的新機遇。同時，企業(yè)需持續(xù)強化服務能力，助力臨床技術(shù)進步與患者保障，通過‘價值競爭’而非‘價格競爭’鞏固優(yōu)勢?！?/span>

生存之道

當前跨國藥企在中國市場的表現(xiàn)呈現(xiàn)顯著分化，本質(zhì)是對中國醫(yī)藥市場變革的策略響應不同。在集采常態(tài)化與創(chuàng)新藥崛起的背景下，聚焦專利期內(nèi)藥物、深化本土合作，已成為跨國藥企搶占市場的核心路徑。

以業(yè)績數(shù)據(jù)舉例，2025年上半年，諾華在中國區(qū)的銷售額實現(xiàn)了22億美元的佳績，同比增長8%，穩(wěn)居中國市場前三大跨國制藥企業(yè)之列。與此形成鮮明對比的是默沙東的業(yè)績，同期，默沙東中國區(qū)的收入同比下降70%，僅為10.75億美元，僅占其全球制藥業(yè)務的3.9%。

分化背后的核心原因在于企業(yè)應對中國醫(yī)藥市場變革的策略差異。隨著集中采購政策常態(tài)化，跨國藥企依賴“專利過期原研藥”獲取高額利潤的時代已成為過去，能否抓住創(chuàng)新藥機遇，直接決定了其在中國市場的生存狀態(tài)和發(fā)展前景。

陳晨指出，創(chuàng)新藥是中國醫(yī)藥市場未來核心的增長引擎之一。但一方面，過專利期的原研藥受中國仿制藥崛起與集采政策影響，增長疲軟甚至停滯，典型如阿托伐他汀面臨較大市場壓力；而另一方面，專利期內(nèi)的原研藥增長強勁，2020年至2024年年均復合增速達39%，高于國內(nèi)企業(yè)水平，這意味著跨國藥企若持有專利期內(nèi)原研藥，在中國市場仍有較大發(fā)展空間。

陳晨提供的數(shù)據(jù)也顯示，2024年整體藥品市場規(guī)模為1930億美元，創(chuàng)新藥占比僅34%；而到2030年，整個藥品市場總盤子將達3320億美元，創(chuàng)新藥占比將提升至59%，接近60%。與之相對，仿制藥占比將從66%大幅壓縮至41%，盡管絕對金額仍有小幅增長，但未來十五年年化增速僅約1%，“在穩(wěn)步增長的中國醫(yī)療市場中，創(chuàng)新藥作為增速最快的細分賽道，未來五年年化增速預計達20%，2030年至2040年仍將維持8.8%的穩(wěn)健增長。”

在搶占創(chuàng)新藥市場的大背景下，商務拓展（BD）已成為全球醫(yī)藥市場的主流趨勢，而中國的創(chuàng)新資產(chǎn)則是不容忽視的關(guān)鍵力量。陳晨分析認為，2026年至2028年將有大量跨國藥企藥品專利到期，為維持銷售額增長，藥物引進需求迫切，而中國是其必關(guān)注的市場——全球處于研發(fā)階段的藥物中，有1/3來自中國，不僅數(shù)量多、選擇廣，且成本優(yōu)勢顯著。

IQVIA的數(shù)據(jù)也顯示，盡管2023年全球合作交易總量較2022年有所下降，但中國對外合作交易量卻呈現(xiàn)上升趨勢，2023年宣布的交易達117宗，遠超2022年的87宗。市場熱情持續(xù)高漲，若當前交易節(jié)奏延續(xù)至年底，2025年的合作交易量有望超越2024年全年水平。

事實上，2025年上半年宣布的中美合作交易量已與2024年全年持平。2025年上半年宣布的中國對外合作交易中，61%是與美國公司達成的，而2024年這一比例僅為37%。

無可否認，當下跨國藥企在中國市場的每一步落子，無論是針對成熟藥品的主動退場、戰(zhàn)略收縮，還是借政策與市場機遇的重新回歸，都是對市場環(huán)境、競爭格局與消費需求的動態(tài)博弈。隨著創(chuàng)新藥成為市場增長的核心引擎，這場“棋局”的勝負手已清晰：跨國藥企唯有在“價值競爭”中找準定位，才能在中國市場中站穩(wěn)腳跟，實現(xiàn)長期可持續(xù)的發(fā)展。

（信息來源：21經(jīng)濟網(wǎng)）

默沙東PD-1+ADC殺瘋了

剛剛結(jié)束的ESMO大會上，默沙東的K藥+ADC再度刷新治療記錄：

在一項針對不適合或拒絕順鉑治療的肌層浸潤性膀胱癌（MIBC）患者的研究中，K藥聯(lián)合Nectin-4 ADC藥物Padcev在新輔助、輔助治療階段均展現(xiàn)出顯著臨床獲益：聯(lián)合組較單純手術(shù)組疾病復發(fā)、進展或死亡風險降低約60%，病理完全緩解率（pCR）高達57.1%（vs 8.6%）。

至此，從晚期一線到圍手術(shù)期，K藥+Padcev在尿路上皮癌的多個治療階段均取得突破性成果。這一組合的成功，正在重塑該領(lǐng)域的治療標準，也標志著IO+ADC已從概念完全進入臨床主流。

這背后，是K藥專利期臨近之際，默沙東憑借IO+ADC布局以及臨床推進能力再度搶占高地。

而這場由默沙東引領(lǐng)的IO+ADC熱潮，正迅速擴散至全行業(yè)：BMS、輝瑞、BioNTech加速臨床，榮昌生物、康方生物的國產(chǎn)方案也相繼登場；這場熱潮也正推動行業(yè)從驗證基礎(chǔ)聯(lián)用價值，邁向更復雜、更前沿的組合策略探索。

一場關(guān)于未來腫瘤治療版圖的新軍備競賽，開始了。

01、臨床數(shù)據(jù)炸場

在今年的ESMO大會上，K藥+Padcev的最新結(jié)果無疑是膀胱癌領(lǐng)域的焦點。

針對不適合或拒絕順鉑治療的MIBC患者，這一組合在新輔助+輔助階段展現(xiàn)出顛覆性療效：pCR高達57.1%，而對照組不足10%，此外事件無進展生存（EFS）顯著改善，安全性良好，可耐受性強。

長期以來，GC（吉西他濱+順鉑）和MVAC（甲氨蝶呤+長春花堿+阿霉素+順鉑）一直是被驗證有效的術(shù)前方案，但即便在最優(yōu)人群中，pCR也難以超過30%，生存改善有限。此外，多達一半的患者不適合或拒絕接受順鉑治療，臨床上極為缺乏有效替代方案。

事實上，K藥單藥早已在新輔助領(lǐng)域展現(xiàn)潛力。PURE-01研究顯示，在可切除的MIBC患者中，術(shù)前接受K藥治療后，pCR可達42%。這項研究首次證明免疫治療在圍手術(shù)期的可行性。

但這一方案并未獲批，原因在于PURE-01為早期單臂研究，缺乏化療或其他免疫聯(lián)合方案的對照，證據(jù)強度不夠。此外，雖然pCR達42%，但沒有明顯超越順鉑治療方案。

類似的困境同樣存在于其他PD-(L)1療法。CheckMate-274研究中，O藥雖在術(shù)后輔助階段顯著改善DFS，但新輔助單藥數(shù)據(jù)并不突出，而Durvalumab聯(lián)合化療在可切除MIBC患者中pCR僅約37%，EFS改善同樣有限。

在這種背景下，默沙東率先探索IO+ADC協(xié)同路徑。在SURE-02研究中，TROP2 ADC戈沙妥珠單抗聯(lián)合K藥用于保留膀胱治療，臨床完全緩解率（cCR）達44.4%，為聯(lián)合療法在新輔助階段打開了新的可能。

而K藥+Padcev組合的KEYNOTE-905結(jié)果，將療效推向新高。pCR高達57.1%，EFS在12個月、24個月時分別達77.8%與74.7%，顯著優(yōu)于化療對照組的55.1%與39.4%。

更重要的是，該方案在安全性上表現(xiàn)出良好耐受性，沒有出現(xiàn)嚴重毒性問題。目前，K藥+Padcev已獲得FDA優(yōu)先審評資格，若順利獲批，將成為首個針對順鉑不適用MIBC人群的全新標準方案。

這樣的結(jié)果既是意外之喜，也在情理之中。畢竟默沙東早已深度押注K藥+Padcev組合，并通過循序遞進的臨床布局不斷驗證療效與安全性。

不過，專家們也指出，圍手術(shù)期方案仍有關(guān)鍵科學問題尚待解答。紀念斯隆—凱特琳癌癥中心Rosenberg教授提醒，約有三分之一患者未能進入輔助治療階段，原因值得深入研究。如何在術(shù)前與術(shù)后治療之間找到最佳強度平衡，以及復發(fā)后的后續(xù)治療路徑，也仍是實踐中的關(guān)鍵挑戰(zhàn)。

尤其對于已達到pCR的患者，是否仍需繼續(xù)接受K藥+Padcev輔助治療，目前仍缺乏確鑿證據(jù)，以及K藥治療引起的不良反應也值得關(guān)注。

對此，默沙東全球臨床開發(fā)負責人Green博士在ESMO大會上補充道：“與乳腺癌或肺癌不同，pCR在膀胱癌中尚未被確立為生物學替代終點。因此，治療強度與療程優(yōu)化仍需更多隨訪數(shù)據(jù)支持?！倍硪豁椺槍ο嗨迫巳旱?期研究EV-304正在進行中，旨在進一步驗證該策略對患者長期生存的獲益。

從早期探索性研究EV-103，到確立一線標準的關(guān)鍵性研究EV-302，再到圍手術(shù)期階段的EV-303與EV-304，K藥+Padcev已逐步構(gòu)建起覆蓋膀胱癌全病程的完整臨床研究體系。可以說，這一組合已經(jīng)創(chuàng)造了歷史。

值得期待的是，這對“黃金搭檔”正加速走出膀胱癌領(lǐng)域。

由于Padcev靶向的Nectin-4在乳腺癌、黑色素瘤、胃癌等多種腫瘤中均有高表達，目前該組合已在這些癌種中啟動多項2期臨床研究，早期數(shù)據(jù)顯示出令人鼓舞的療效信號。未來K藥+Padcev的潛在人群，或許會遠超預期。

02、IO+ADC領(lǐng)頭羊

在PD-1+ADC這個賽道上，默沙東絕對是領(lǐng)頭羊。

基于Padcev的早期數(shù)據(jù)，默沙東就看中了Padcev對順鉑的可替代性，主動提出聯(lián)系FDA尋求臨床批準并探討試驗設(shè)計的可及性，積極參與開發(fā)，最終讓這一聯(lián)合方案落地。

K藥+Padcev的表現(xiàn)，更是讓默沙東更堅定了該策略。時至今日，再看默沙東對K藥聯(lián)用的臨床布局，更像是一張大網(wǎng)，多個靶點、多款ADC藥物都被圈至其中。

默沙東如此大力押注K藥聯(lián)用的背后，原因頗為現(xiàn)實。

一方面，K藥專利到期臨近，其必須提前尋找新的增長曲線。面對PD-1賽道的激烈競爭，單藥模式已難再維持領(lǐng)先，而通過與ADC聯(lián)合，不僅能延長K藥生命周期，更有望構(gòu)建新的平臺化生態(tài)。默沙東此前在ASCO上也明確表示，將重點布局K藥+ADC組合，以應對專利到期帶來的市場壓力。

另一方面，從機制上看，兩者具有天然互補性。PD-1抑制劑主要激活免疫反應，但并非所有患者都敏感；而ADC可直接殺傷腫瘤細胞，同時釋放抗原，進一步增強免疫應答。兩者結(jié)合既能提高療效，也能擴大免疫治療的受益人群。

當然，只有目標還不夠，執(zhí)行力也必須到位。從今年默沙東在ESMO大會上公布的藥物組合試驗的臨床關(guān)鍵數(shù)據(jù)藍，幾乎全是以K藥為基礎(chǔ)進行的。

這也是大藥企的優(yōu)勢，不僅在于研發(fā)，更在于資源整合能力。目前默沙東擁有業(yè)內(nèi)最大的免疫腫瘤臨床研究項目。這種廣泛布局、精準合作的能力，讓其在這一領(lǐng)域的競爭力，不斷增強。

03、不止MSD

看到PD-1+ADC巨大潛力的，不止默沙東一家。如今，幾乎所有手握PD-(L)1管線的跨國藥企，都在積極尋找PD-1+ADC的聯(lián)用突破口。

BMS是最早跟進的對手。作為K藥的老對手，O藥已與Seagen合作推進O藥+Adcetris（CD30 ADC）組合，用于淋巴瘤及實體瘤擴展。此外，BMS還引入了HER3/EGFR雙靶ADC，希望在聯(lián)合免疫治療上開辟新適應癥。

來自中國的企業(yè)同樣快速跟進。榮昌生物在本次ESMO大會公布的3期研究中：維迪西妥單抗（RC48）+特瑞普利單抗一線治療尿路上皮癌數(shù)據(jù)極具沖擊力。中位PFS達13.1個月、OS達31.5個月，優(yōu)于Padcev+K藥的EV-302結(jié)果（PFS 12.5個月，OS 31.5個月）。

而隨著PD-1+ADC的療效被反復驗證后，新的趨勢也開始顯現(xiàn)，越來越多藥企正將目光投向PD-1 PLUS。

如榮昌生物正推進CLDN18.2 ADC（RC118）聯(lián)合PD-1/VEGF雙抗（RC148）的研究，用于CLDN18.2陽性的胃食管癌患者，初步數(shù)據(jù)顯示出可觀的緩解率與PFS改善趨勢。

而BioNTech則是目前雙抗PD-1+ADC臨床進展最快的公司。其PD-L1/VEGF雙抗BNT327正與TROP2 ADC（BNT325）聯(lián)合進入多項臨床研究，另有針對B7-H3、HER2、HER3 ADC的多靶并行布局，逐步構(gòu)建IO 2.0+ADC矩陣。

輝瑞同樣在強化這一方向。繼5月收購三生制藥PD-1/VEGF雙抗SSGJ-707后，其腫瘤中心主任在9月公開表示，將嘗試把PD-1/VEGF雙抗與ADC聯(lián)用。

近日，武田與信達生物達成高達114億美元的合作，囊括1款雙抗IO產(chǎn)品與2款ADC，顯然也意在復刻K藥+Padcev的成功劇本。

國內(nèi)企業(yè)中，康方生物的IO+ADC戰(zhàn)略日前也正式落地。8月份，其PD-1藥物依沃西單抗（AK104）聯(lián)合宜聯(lián)生物B7-H3 ADC（YL201）治療實體瘤的臨床獲批。與此同時，其PD-1/VEGF雙抗AK112已與輝瑞達成聯(lián)合ADC的全球臨床合作，計劃啟動多項實體瘤試驗；

三生制藥的SSGJ-707也在積極合作，開展與EGFR/HER3雙抗ADC（BL-B01D1）聯(lián)合應用。

除了PD-1/VEGF、PD-1/IL-2等代表IO 2.0的應用，另一條以雙靶點ADC為基礎(chǔ)的聯(lián)合策略也在快速跟進。

這意味著，ADC+IO已經(jīng)成了公認的第二增長曲線，聯(lián)用2.0的新競速也早已開始了。誰能在這場圍繞機制理解、適應癥布局、臨床轉(zhuǎn)化效率的新一輪競逐中率先突圍，將深刻影響未來腫瘤治療的版圖。

（信息來源：氨基觀察）

科技研發(fā)

若弋生物|旗下重組A型肉毒毒素新適應癥獲CDE受理

10月21日，蘇州若弋生物科技有限公司注射用重組A型肉毒毒素（Sf9細胞，150kD天然氨基酸序列）提交的新藥臨床試驗申請獲國家藥品監(jiān)督管理局受理（受理號：CXSL2500908）。適應癥為：成人上肢痙攣。這標志著若弋生物在肉毒毒素藥物研發(fā)領(lǐng)域再次邁出堅實一步，有望為全球肉毒素產(chǎn)業(yè)帶來全新變革。

臨床開發(fā)進展 肉毒素藥物迎來創(chuàng)新與突破

若弋生物的臨床開發(fā)進展一直備受關(guān)注。2025年6月，第三代重組A型肉毒毒素藥物（CB2201）首個適應癥（暫時性改善65歲及65歲以下成人因皺眉肌和/或降眉間肌活動引起的中度至重度皺眉紋）獲批開展臨床試驗（臨床批件號2025LP01658）。這不僅是對公司研發(fā)成果的初步認可，更為后續(xù)的臨床試驗奠定了基礎(chǔ)。

時隔4個月，針對上肢痙攣適應癥的新藥臨床試驗申請再獲NMPA受理（受理號CXSL2500908），標志著若弋生物臨床試驗開發(fā)能力建設(shè)的完備，更凸顯了公司在肉毒毒素藥物研發(fā)領(lǐng)域的強大實力和快速推進能力。

核心技術(shù)突破 彰顯在肉毒素領(lǐng)域的競爭力

若弋生物的第三代重組A型肉毒毒素藥物之所以備受矚目，關(guān)鍵在于其在技術(shù)層面實現(xiàn)了多項重大突破，為肉毒毒素藥物的研發(fā)和應用帶來了全新的可能性。

安全革命：若弋生物的全球唯一昆蟲細胞制備產(chǎn)品，規(guī)避細菌向環(huán)境的水平基因轉(zhuǎn)移，徹底解決生物安全危害；若弋生物的首個管線也是世界上首個通過昆蟲細胞制備的重組蛋白制劑。

工藝革命：若弋生物通過獨特的生產(chǎn)制造工藝，無標簽、無內(nèi)源或外源酶切，規(guī)避工藝過程引進的序列或結(jié)構(gòu)異構(gòu)體，純度突破至99%以上。

藥效革命：若弋生物的肉毒毒素相比一線競品，在研三代和四代肉毒素藥物持續(xù)時間延長100%，安全窗口增加3倍。

毒性革命：若弋生物通過創(chuàng)新技術(shù)，拆分肉毒素生物藥效和毒性，大幅降低藥物彌散度、致肌肉塌陷特性及免疫原性。

市場格局 以“中國方案”改寫全球產(chǎn)業(yè)版圖

當前，全球肉毒素市場規(guī)模已突破80億美元，中國市場更是超過百億人民幣，但產(chǎn)品技術(shù)路線單一、同質(zhì)化競爭嚴重。在這樣的市場環(huán)境下，若弋生物憑借底層技術(shù)的系統(tǒng)性創(chuàng)新，成為全球少數(shù)攻克重組肉毒素全流程難題的企業(yè)之一。其第三代重組A型肉毒毒素藥物有望成為全球首款真正意義上的“安全可控、穩(wěn)定高效”的重組肉毒素，這不僅將為國內(nèi)市場帶來新的活力，更將在國際市場上展現(xiàn)“中國方案”的獨特魅力。若弋生物的第三代重組A型肉毒毒素藥物在中國獲批后，有望進軍歐美市場，推動全球肉毒素產(chǎn)業(yè)從“1.0時代”向“3.0時代”的跨越，為全球患者帶來更安全、更有效的治療選擇。

若弋生物 創(chuàng)新研發(fā)的先鋒力量

若弋生物是上海科技大學孵化的初創(chuàng)技術(shù)企業(yè)，自2018年1月成立以來，一直專注于肉毒素和類肉毒素蛋白藥物的創(chuàng)新與研發(fā)。公司匯聚了一批專業(yè)的人才，涵蓋了科學部、技術(shù)部、臨床部、運營部等職能部門。

憑借強大的研發(fā)實力和創(chuàng)新精神，在短短幾年內(nèi)若弋生物已完成了天使輪（2022年）、Pre-A輪（2023年）、Pre-A+輪（2024年）及PreA++輪超億元融資（2025年）。

（信息來源：醫(yī)美部落）

信達生物瑪仕度肽治療2型糖尿病3期臨床達終點

10月27日，信達生物宣布，其自主研發(fā)的GCG/GLP-1雙受體激動劑瑪仕度肽，在關(guān)鍵III期臨床研究DREAMS-3中成功達到主要終點。這項研究的意義非同尋常，它是全球首個將國產(chǎn)同類藥物與跨國藥企巨頭諾和諾德的“藥王”司美格魯肽進行直接對比的III期臨床試驗。

結(jié)果顯示，在中國2型糖尿病合并肥胖患者中，瑪仕度肽在“血糖控制”與“體重管理”這一綜合療效指標上，取得了統(tǒng)計學意義上的顯著優(yōu)勢。具體數(shù)據(jù)顯示，近半數(shù)（49.7%）接受瑪仕度肽治療的患者同時實現(xiàn)了血糖達標和體重下降超過10%，這一比例是司美格魯肽組（21.0%）的兩倍以上。

這不僅是一次臨床數(shù)據(jù)的勝利，更是一個強烈的市場信號：長期由諾和諾德、禮來等國際巨頭主導的GLP-1市場鐵幕，已被國產(chǎn)創(chuàng)新藥撕開一道缺口。此次勝利極大地提振了行業(yè)信心，證明了本土藥企有能力研發(fā)出在核心療效上媲美甚至超越全球重磅產(chǎn)品的創(chuàng)新藥，為中國在代謝疾病這一巨大市場中爭奪話語權(quán)奠定了堅實的基礎(chǔ)。

頭對頭試驗證實臨床優(yōu)效，國產(chǎn)藥物破局“信任壁壘”

在創(chuàng)新藥領(lǐng)域，“頭對頭”臨床試驗被視為檢驗藥物價值的“金標準”。它要求一種藥物與當前標準治療藥物或公認的“明星藥”進行直接對比，其結(jié)果最具說服力，也最具風險。信達生物瑪仕度肽選擇與司美格魯肽正面交鋒，不僅體現(xiàn)了對自身產(chǎn)品的強大自信，更是一次精準的戰(zhàn)略出擊，旨在從根本上扭轉(zhuǎn)市場對國產(chǎn)創(chuàng)新藥的觀望態(tài)度。

DREAMS-3試驗的設(shè)計緊密圍繞中國患者的臨床需求。其入組的349名早期2型糖尿病伴肥胖患者，正是國內(nèi)臨床上面臨治療困境的典型人群——他們在生活方式干預后，血糖和體重控制依然不理想。試驗將主要終點設(shè)定為“HbA1c<7.0%且體重較基線下降≥10%”的復合指標，直擊“糖胖癥”管理的核心難點。最終結(jié)果清晰地展示了瑪仕度肽的全面優(yōu)勢：除了近半數(shù)患者達成這一苛刻的復合終點外，在單項指標上，瑪仕度肽組HbA1c平均下降2.03%，體重平均下降10.29%，均顯著優(yōu)于司美格魯肽組的1.84%和6.00%。此外，在空腹血糖、腰圍、收縮壓等心血管代謝風險因素的改善上，瑪仕度肽也展現(xiàn)出更佳潛力。

這一數(shù)據(jù)具有深刻的臨床價值。北京大學人民醫(yī)院內(nèi)分泌科主任紀立農(nóng)教授所指出，在中國，2型糖尿病合并肥胖的患者群體日益龐大，他們的血糖控制更為困難，心血管疾病風險也更高。因此，能夠同時、強效管理血糖和體重的治療方案，對改善患者長期預后至關(guān)重要?，斒硕入淖鳛橐环NGCG/GLP-1雙受體激動劑，其雙重機制可能帶來了“1+1>2”的協(xié)同效應，在能量消耗和脂代謝調(diào)節(jié)方面展現(xiàn)出獨特優(yōu)勢。

更重要的是，此次試驗的成功，正在破除橫亙在國產(chǎn)創(chuàng)新藥面前的“信任壁壘”。過去，盡管本土藥企研發(fā)進展迅速，但醫(yī)生和患者在面臨選擇時，往往更傾向于擁有大量國際臨床數(shù)據(jù)和長期市場驗證的進口產(chǎn)品?，斒硕入耐ㄟ^嚴謹?shù)腎II期頭對頭研究，提供了最高等級的循證醫(yī)學證據(jù)，讓臨床醫(yī)生在處方時有了明確、可靠的國產(chǎn)選擇。同時，其良好的安全性與耐受性數(shù)據(jù)，進一步打消了市場顧慮。試驗中未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號，因不良事件導致的停藥率低，這為其后續(xù)的大規(guī)模臨床應用掃清了障礙。

從市場角度看，瑪仕度肽的“本土化”特征構(gòu)成了其核心競爭優(yōu)勢之一。其臨床研發(fā)全程基于中國患者群體，這意味著其在劑量、給藥方案和不良反應譜上，可能比進口藥物更貼合中國患者的生理特征和治療習慣。這種“量身定制”的適配性，結(jié)合其確證的療效優(yōu)勢，使其在與中國市場的對接中，具備了獨特的親和力與競爭力。

千億賽道競逐升級，本土藥企以差異化謀定未來

瑪仕度肽的臨床突破，發(fā)生在一個正經(jīng)歷爆炸式增長的黃金賽道上。GLP-1類藥物，因其在糖尿病、肥胖及一系列心血管代謝疾病中的卓越療效，被普遍認為是未來十年全球醫(yī)藥市場的核心驅(qū)動力。

據(jù)摩根士丹利等機構(gòu)預測，到2030年，全球肥胖與代謝疾病藥物市場規(guī)模將突破千億美元，其中GLP-1相關(guān)產(chǎn)品將是絕對主力。目前，這個市場呈現(xiàn)出典型的“雙寡頭”格局：諾和諾德憑借司美格魯肽系列產(chǎn)品，禮來憑借替爾泊肽，共同占據(jù)了絕大部分市場份額和行業(yè)話語權(quán)。

然而，巨頭主導下的市場并非鐵板一塊，尤其是在中國市場。中國擁有全球最多的糖尿病患者和龐大的超重肥胖人群，構(gòu)成了一個潛力無限的藍海市場。但進口藥物普遍面臨價格高昂、供應不穩(wěn)定等問題，這為本土藥企留下了寶貴的戰(zhàn)略窗口期。信達生物瑪仕度肽的適時出現(xiàn)，正是抓住了這一機遇。它不僅是全球首個獲批的GCG/GLP-1雙受體激動劑，更已成功斬獲體重管理和2型糖尿病兩個重磅適應癥，為其商業(yè)化放量鋪平了道路。

對于信達生物而言，瑪仕度肽是其實現(xiàn)“2027年200億元產(chǎn)品收入”戰(zhàn)略目標的關(guān)鍵引擎。公司正從一家以腫瘤藥為核心的企業(yè)，向覆蓋腫瘤、自免、代謝的多元化生物制藥平臺轉(zhuǎn)型，瑪仕度肽正是其在代謝領(lǐng)域布局的基石。要在這場強敵環(huán)伺的競爭中站穩(wěn)腳跟，信達生物選擇的策略是“差異化突圍”。

這種差異化首先體現(xiàn)在產(chǎn)品設(shè)計上。除了雙靶點機制帶來的潛在療效優(yōu)勢外，公司在新推出的注射筆上也下足了功夫：隱藏式針頭設(shè)計旨在減輕患者的注射恐懼，一次性即棄形式提升了安全性與便捷性，X切面技術(shù)則優(yōu)化了注射體驗。

其次，差異化體現(xiàn)在前瞻性的研發(fā)布局上?，斒硕入囊淹瓿?項III期臨床，并已啟動或規(guī)劃了針對青少年肥胖、代謝相關(guān)脂肪性肝炎、心力衰竭等更廣泛適應癥的研究。尤為引人注目的是，公司已計劃開展與禮來替爾泊肽的高劑量頭對頭研究，這也體現(xiàn)了其直面最強對手、在高端市場爭鋒的決心。通過不斷拓展臨床邊界，瑪仕度肽旨在構(gòu)建一個覆蓋多重代謝疾病的“產(chǎn)品生態(tài)”，從而建立起深厚的技術(shù)與市場護城河。

當前來看，瑪仕度肽的成功為整個中國生物科技行業(yè)注入了一劑強心針。它證明，在資本、人才和政策的合力支持下，本土創(chuàng)新完全有能力在全球最高水平的醫(yī)藥競技場中占據(jù)一席之地。

當然，挑戰(zhàn)依然存在：如何將臨床優(yōu)勢轉(zhuǎn)化為商業(yè)成功，如何通過醫(yī)保談判平衡可及性與企業(yè)收益，如何構(gòu)建高效的銷售渠道與專業(yè)的市場教育體系，都是信達生物需要一一破解的課題。

（信息來源：觀察者網(wǎng)）

沃森生物：呼吸道合胞病毒mRNA疫苗獲臨床試驗批準

10月27日，沃森生物公告，公司聯(lián)合復旦大學、上海藍鵲生物醫(yī)藥有限公司及子公司共同研發(fā)的呼吸道合胞病毒mRNA疫苗，獲得國家藥品監(jiān)督管理局簽發(fā)的《藥物臨床試驗批準通知書》。通知書編號為2025LP02790和2025LP02791，注冊分類為預防用生物制品。該疫苗采用mRNA疫苗技術(shù)平臺開發(fā)，針對近十年中國流行RSV-A毒株F蛋白高度保守序列，并引入自主設(shè)計的突變位點，穩(wěn)定表達融合前三聚體構(gòu)象F蛋白(PreF)。目前，國外已有3款呼吸道合胞病毒疫苗上市，國內(nèi)尚無同類產(chǎn)品獲批。2023-2024年度，RSV疫苗全球銷售額約為40億美元。該疫苗獲批進入臨床試驗，對本年度業(yè)績無大影響。

（信息來源：新京報）

首款口服JAK1抑制劑在華獲批臨床

近日，康哲藥業(yè)發(fā)布公告，其合作伙伴德鎂醫(yī)藥研發(fā)的口服小分子JAK1抑制劑Povorcitinib（磷酸泊沃替尼片）正式獲得國家藥監(jiān)局臨床試驗批準，將在中國開展針對非節(jié)段型白癜風的臨床研究。

這款創(chuàng)新藥物的問世，有望為白癜風患者提供更便捷、更有效的系統(tǒng)治療方案。

精準靶向：從源頭阻斷免疫攻擊

Povorcitinib作為一種高選擇性JAK1抑制劑，能精準作用于白癜風的核心發(fā)病機制——過度活躍的JAK-STAT信號通路。

通過抑制這一關(guān)鍵通路，藥物可有效減少炎癥因子產(chǎn)生，減輕CD8+T細胞對黑色素細胞的免疫攻擊，從源頭上控制病情發(fā)展。

亮眼數(shù)據(jù)：復色效果令人鼓舞

在國際臨床研究中，Povorcitinib展現(xiàn)出顯著療效：

?治療52周后，全身復色率達40%-43%

?面部復色效果尤為突出，超過60%患者實現(xiàn)顯著改善

?長期隨訪顯示，停藥后療效仍可維持

口服優(yōu)勢：突破傳統(tǒng)治療局限

與目前唯一獲批的白癜風外用藥蘆可替尼乳膏相比，Povorcitinib的口服劑型具有獨特優(yōu)勢：

廣泛覆蓋：適合病變范圍大的患者，實現(xiàn)系統(tǒng)性治療

深度作用：尤其利于毛發(fā)變白區(qū)域的恢復，能更好地激活毛囊中的黑色素干細胞

便捷用藥：每日口服，避免大面積涂抹的不便

研發(fā)背景：國際創(chuàng)新藥的中國之路

該藥最初由國際藥企Incyte研發(fā)，康哲藥業(yè)已獲得其在中國及東南亞地區(qū)的獨家開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利。此次在華獲批臨床，標志著中國白癜風患者與國際創(chuàng)新治療的距離又近了一步。

需要注意的是，該藥目前尚處于臨床試驗階段，正式上市還需時日。但這一進展無疑為白癜風治療帶來了新的希望。

（信息來源：白癜風論壇）

恒瑞醫(yī)藥：KRAS G12D啟動胰腺癌三期臨床

10月24日，恒瑞醫(yī)藥在藥物臨床試驗登記與信息公示平臺網(wǎng)站上注冊了HRS-4642聯(lián)合化療對比安慰劑聯(lián)合化療一線治療KRAS G12D基因突變的晚期或轉(zhuǎn)移性胰腺癌的三期臨床試驗。

該三期臨床試驗由上海交通大學醫(yī)學院附屬仁濟醫(yī)院王理偉主任主持，在國內(nèi)20家醫(yī)院進行，計劃入組588例晚期或轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者。

今年ESMO會議上，HRS-4642聯(lián)合化療一線治療KRAS G12D突變胰腺癌的1b/2期臨床試驗數(shù)據(jù)公開，30例患者ORR為60%，DCR為93.3%，無治療終止TEAE。

Revolution Medicines的廣譜RAS抑制劑Daraxonrasib（RMC-6236）聯(lián)合化療一線治療RAS突變胰腺癌同樣獲得優(yōu)異療效數(shù)據(jù)，同樣即將啟動三期臨床試驗。

HRS-4642于2022年9月國內(nèi)首家推進到人體臨床試驗，3年時間即推進到三期臨床階段，也是首款進入三期臨床的KRAS G12D抑制劑。胰腺癌為典型的RAS基因突變驅(qū)動的瘤種，RAS家族中最常見的突變即KRAS突變，HRS-4642、RMC-6236成為該領(lǐng)域的先行者，期待其后續(xù)臨床進展。

（信息來源：醫(yī)藥筆記）

針對HIV！國產(chǎn)1類新藥首次獲批臨床

10月28日，CDE官網(wǎng)顯示，艾迪藥業(yè)抗HIV領(lǐng)域1類新藥ADC118片獲批臨床，適用于作為完整方案治療人類免疫缺陷病毒1型（HIV-1）感染的成人。這是國產(chǎn)首個進入臨床階段的HIV整合酶抑制劑復方制劑。

ADC118片是艾迪藥業(yè)以其全新化學結(jié)構(gòu)的HIV整合酶抑制劑Asuptegravir（ASU，項目代號：ACC017）為核心，聯(lián)合恩曲他濱、丙酚替諾福韋組成的三聯(lián)復方制劑（ACC017/FTC/TAF），為化學1類新藥。

其可通過抑制HIV整合酶活性，有效阻斷HIV基因組整合進入宿主基因組DNA。對于需要長期接受治療的HIV患者來說，復方制劑可以大大簡化用藥流程，顯著提高用藥依從性。

近年來，以HIV整合酶抑制劑為核心藥物的“雞尾酒”治療方案是國內(nèi)外艾滋病抗病毒治療指南推薦方案之一。根據(jù)Gilead、GSK和MSD歷年財報，HIV整合酶抑制劑產(chǎn)品全球銷售額持續(xù)增長，2024年含HIV整合酶抑制劑的產(chǎn)品全球銷售額近250億美元，其中含比克替拉韋（BIC）和含多替拉韋（DTG）的產(chǎn)品合計近210億美元。

ADC118片的核心藥物ASU是艾迪藥業(yè)自主研發(fā)的抗HIV化藥1類新藥，目前已在全國14家醫(yī)院啟動III期臨床研究。根據(jù)艾迪藥業(yè)已公布數(shù)據(jù)，ASU安全性良好，單藥治療藥效明確，與FTC/TAF聯(lián)合組成完整方案則病毒學抑制水平高且快速。ASU有望突破現(xiàn)有治療格局，具有成為“新一代整合酶抑制劑”的巨大潛力。

目前，國內(nèi)已上市的HIV整合酶抑制劑均為進口原研復方制劑。艾迪藥業(yè)ADC118片有望加速實現(xiàn)進口制劑的國產(chǎn)創(chuàng)新替代，為HIV患者提供新的用藥選擇。

（信息來源：求實藥社）

新藥上市

國內(nèi)上市

恒瑞1類小分子新藥新適應癥申報上市

10月27日，恒瑞發(fā)布公告，稱氟唑帕利膠囊的藥品上市許可申請獲國家藥監(jiān)局受理，聯(lián)合阿比特龍和潑尼松或潑尼松龍用于DNA修復基因缺陷陽性（DRD+）的轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌的一線治療。

2025年7月，氟唑帕利聯(lián)合阿比特龍和潑尼松（AA-P）一線治療轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌的Ⅲ期臨床試驗（SHR3162-Ⅲ-305）主要研究終點結(jié)果達到方案預設(shè)的優(yōu)效標準。

這是一項評估氟唑帕利聯(lián)合AA-P對比安慰劑聯(lián)合AA-P一線治療轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌的隨機、雙盲、安慰劑對照的國際多中心Ⅲ期臨床研究，主要研究終點為由盲態(tài)獨立影像評審委員會（BICR）基于RECISTv1.1和PCWG3標準評估的影像學無進展生存期，關(guān)鍵次要研究終點為總生存期。

該研究由復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院的葉定偉教授擔任主要研究者，全球共132家中心共同參與，共計496例患者按照1:1比例隨機進入到氟唑帕利聯(lián)合AA-P組和安慰劑聯(lián)合AA-P組。

結(jié)果顯示，與安慰劑聯(lián)合AA-P組相比，氟唑帕利聯(lián)合AA-P組的影像學無進展生存期取得了顯著且有臨床意義的改善。

氟唑帕利膠囊已獲批多個適應癥，分別為：

2020年12月獲批用于既往經(jīng)過二線及以上化療的伴有胚系BRCA突變(gBRCAm)的鉑敏感復發(fā)性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌患者的治療；

2021年6月獲批用于鉑敏感的復發(fā)性上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌成人患者在含鉑化療達到完全緩解或部分緩解后的維持治療；

2024年5月獲批用于晚期上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌成人患者在一線含鉑化療達到完全緩解或部分緩解后的維持治療；

2024年12月獲批單藥或聯(lián)合甲磺酸阿帕替尼用于新輔助、輔助或轉(zhuǎn)移階段接受過化療治療的伴有胚系BRCA突變(gBRCAm)的人表皮生長因子受體（HER2）陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌成年患者，激素受體(HR)陽性乳腺癌患者既往需接受過內(nèi)分泌治療或被認為不適合接受內(nèi)分泌治療。

（信息來源：丁香園Insight數(shù)據(jù)庫）

中國首個自主研發(fā)的口服降糖三聯(lián)復方制劑獲批上市

近日，恒瑞醫(yī)藥子公司山東盛迪醫(yī)藥有限公司收到國家藥品監(jiān)督管理局的通知，批準公司自主研發(fā)的恒格列凈瑞格列汀二甲雙胍緩釋片(I)(II)(瑞樂唐?)上市，本品配合飲食控制和運動，用于經(jīng)二甲雙胍治療血糖控制不佳的成人2型糖尿病患者。該產(chǎn)品是由鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運蛋白2抑制劑(SGLT2i)、二肽基肽酶-4抑制劑(DPP-4i)和二甲雙胍組成的三藥聯(lián)合固定復方制劑，是中國首個自主研發(fā)的口服降糖三聯(lián)復方制劑，將有助于提升我國2型糖尿病患者的治療依從性。

糖尿病已經(jīng)成為繼腫瘤、心腦血管病之后第三位嚴重危害人類健康的慢性疾病。國際糖尿病聯(lián)盟(IDF)第11版數(shù)據(jù)顯示，中國成人(20-79歲)糖尿病患病率達13.79%，患者數(shù)量達1.48億，已經(jīng)成為糖尿病第一大國，其中2型糖尿病(T2DM)患者臨床用藥依從性不佳，血糖控制率僅有50.1%。

脯氨酸恒格列凈是中國首個自主研發(fā)的SGLT2i，通過抑制腎臟近曲小管的SGLT2，增加尿糖排泄，從而降低血糖。磷酸瑞格列汀是中國首個自主研發(fā)的DPP-4i，通過抑制DPP-4減少胰高糖素樣肽-1(GLP-1)失活，使內(nèi)源性GLP-1水平升高，進而以葡萄糖濃度依賴的方式增加胰島素分泌、抑制胰高糖素分泌實現(xiàn)血糖控制。二甲雙胍可減少肝糖生成，延遲小腸吸收葡萄糖，并增加外周組織對葡萄糖的攝取和利用，提高胰島素的敏感性。此次獲批的恒格列凈瑞格列汀二甲雙胍緩釋片，可通過減少服藥數(shù)量簡化降糖方案，提高患者的治療依從性，便于臨床長期管理。

在代謝性疾病領(lǐng)域，恒瑞醫(yī)藥多年來持續(xù)探索創(chuàng)新，并構(gòu)建了覆蓋糖尿病全病程的研發(fā)管線。隨著恒格列凈瑞格列汀二甲雙胍緩釋片(I)(II)獲批，恒瑞醫(yī)藥已上市的糖尿病新藥增至5款。目前公司在代謝性疾病領(lǐng)域還有多款產(chǎn)品在研，包括GLP-1/GIP雙受體激動劑HRS9531、口服小分子GLP-1受體激動劑HRS-7535等創(chuàng)新產(chǎn)品，有望為全球患者帶來更多福祉。此外，舒地胰島素注射液INS068上市申請已獲國家藥監(jiān)局受理，未來有望造福更多患者

（信息來源：中新網(wǎng)上海）

翰森制藥新型RET抑制劑申報上市

10月23日，NMPA/CDE官網(wǎng)顯示，翰森制藥的1類新藥HS-10365膠囊的上市申請已獲受理。

HS-10365是一款高活性、高選擇性的RET酪氨酸激酶抑制劑，此前I期臨床研究結(jié)果顯示，該藥在RET融合陽性非小細胞肺癌（NSCLC）患者中展現(xiàn)出令人鼓舞的抗腫瘤活性與持久緩解，且安全性可控，PK特性良好。翰森目前正在開展HS-10365一線治療RET融合陽性局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌的有效性和安全性的注冊性臨床研究。

目前國內(nèi)共有兩款RET抑制劑獲批上市，分別是普拉替尼（基石/艾力斯/Rigel Pharmaceuticals）和塞普替尼（信達/禮來），除了翰森的HS-10365之外，還有兩款RET抑制劑已申報上市，即科倫博泰的富馬酸侖博替尼，以及首藥控股的索特替尼。

（信息來源：醫(yī)藥魔方）

華東醫(yī)藥EGFR/HER2小分子抑制劑獲批上市

10月24號，NMPA官網(wǎng)顯示，華東醫(yī)藥的馬來酸美凡厄替尼片（曾用名：邁華替尼）獲批上市，用于表皮生長因子受體（EGFR）21號外顯子L858R置換突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者的一線治療一線治療。

馬來酸美凡厄替尼片為一款新型、強效、高選擇性、具有口服活性的不可逆EGFR/人表皮生長因子受體-2（HER2）小分子抑制劑，是全新的、擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的國家1類創(chuàng)新藥。該藥通過與EGFR(ErbB1)和HER2(ErbB2)的激酶區(qū)域共價結(jié)合，不可逆地抑制酪氨酸激酶自磷酸化，導致ErbB信號下調(diào)，從而抑制腫瘤生長。2015年，中美華東與蘇州邁泰生物技術(shù)有限公司和杭州華東醫(yī)藥集團新藥研究院有限公司簽訂協(xié)議，取得馬來酸美凡厄替尼原料藥及其制劑在中國市場的權(quán)益，并在約定區(qū)域內(nèi)進行產(chǎn)品新藥技術(shù)開發(fā)和商業(yè)化的權(quán)利。

2024年5月，華東醫(yī)藥在ASCO大會上公布了該藥對比吉非替尼一線治療EGFR敏感突變的晚期非鱗狀NSCLC患者的III期HDHY-MHTN-III-1907研究結(jié)果。結(jié)果顯示，美凡厄替尼組mPFS顯著優(yōu)于吉非替尼組（13.73個月vs.9.66個月，HR=0.68，P=0.0024），總生存期（OS）數(shù)據(jù)尚未成熟。在EGFR L858R突變患者中，美凡厄替尼組的mPFS延長效果更加明顯（13.73個月vs 8.28個月，HR=0.55），同已上市三代EGFR-TKIs相當。

肺癌是全球發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤之一，其中NSCLC是最常見的病理類型。據(jù)統(tǒng)計，2020年我國新診斷的肺癌約82.0萬，死亡病例約71.5萬。NSCLC約占原發(fā)性肺癌的85%，其中肺腺癌是NSCLC中最主要的病理亞型，中國人群中約50%的肺腺癌患者存在EGFR突變。19號外顯子缺失突變及21號外顯子L858R置換突變是EGFR突變中的最常見的突變類型（>70%），其中21號外顯子L858R置換突變占30-40%。

（信息來源：醫(yī)藥魔方）

全球上市

加拿大衛(wèi)生部批準侖卡奈單抗用于早期阿爾茨海默病的治療

近日，衛(wèi)材與渤健宣布，加拿大衛(wèi)生部已就用于治療成年患者的人源化抗可溶性聚集淀粉樣蛋白-β（Aβ）單克隆抗體侖卡奈單抗簽發(fā)了附條件批準上市（Notice of Compliance with Conditions，NOC/c）。侖卡奈單抗適用于治療經(jīng)臨床診斷為輕度認知障礙及輕度癡呆的早期阿爾茨海默?。ˋD）成人患者，且為載脂蛋白Eε4（ApoE ε4）非攜帶者或雜合子，并經(jīng)確認存在β-淀粉樣蛋白病理。侖卡奈單抗成為加拿大首個獲準上市的、針對早期阿爾茨海默病潛在病因的治療藥物。

侖卡奈單抗可選擇性地與可溶性Aβ聚集物（原纖維）以及不可溶性Aβ聚集物（纖維）結(jié)合，后者是Aβ斑塊的主要成分，從而減少大腦中的Aβ原纖維和Aβ斑塊。侖卡奈單抗是首個獲批用于減緩AD成人患者疾病進展速度、延緩認知和功能衰退的治療藥物，目前已在日本、美國、歐洲、中國、中國臺灣、韓國及沙特阿拉伯等51個國家和地區(qū)獲批上市，并在另外9個國家提交了上市申請。

阿爾茨海默病是癡呆癥最常見的類型，占所有病例的60%至80%。據(jù)估算，截至2025年1月1日，加拿大有超過77.1萬名癡呆癥患者，預計到2030年這一數(shù)字將增至約100萬，到2050年將超過170萬。

侖卡奈單抗的全球開發(fā)和注冊申請由衛(wèi)材主導，而產(chǎn)品則由衛(wèi)材和渤健共同商業(yè)化和推廣。其中，衛(wèi)材擁有最終決策權(quán)。在加拿大，衛(wèi)材將負責產(chǎn)品的分銷及相關(guān)信息提供。衛(wèi)材與渤健致力于攜手醫(yī)療專業(yè)人士及其他利益相關(guān)方，共同推進阿爾茨海默病的早期治療。

（信息來源：美通社）

葛蘭素史克BCMA ADC重新在美獲批上市

10月23日，葛蘭素史克（GSK）宣布FDA已批準Blenrep（belantamab mafodotin-blmf）聯(lián)合硼替佐米和地塞米松（BVd），用于治療接受過至少兩種治療（包括一種蛋白酶體抑制劑和一種免疫調(diào)節(jié)劑）的復發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者。

Blenrep是Seagen（已被輝瑞收購）開發(fā)的一款BCMA ADC。2009年12月，GSK與Seagen達成協(xié)議，獲得該藥物的研究、開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化權(quán)益。

2020年，Blenrep在美國和歐盟獲批上市，用于治療既往接受過至少4種治療（包括抗CD38單抗、蛋白酶體抑制劑和免疫調(diào)節(jié)劑）的復發(fā)性或難治性多發(fā)性骨髓瘤成年患者。不過，因驗證性III期DREAMM-3研究未能達到主要終點，GSK已分別于2022年和2023年在美國和歐盟撤回該適應癥。

為探索Blenrep作為多發(fā)性骨髓瘤患者的二線治療方案的應用潛力，GSK此前還開展了兩項III期研究（DREAMM-7和DREAMM-8）。這兩項研究已分別于2023年11月和2024年6月達到主要終點。

此項Blenrep的批準基于關(guān)鍵的III期DREAMM-7臨床試驗的數(shù)據(jù)。在既往接受過至少兩線治療（包括一種蛋白酶體抑制劑和一種免疫調(diào)節(jié)劑）的患者中，與基于達雷妥尤單抗的三聯(lián)療法（DVd）相比，Blenrep聯(lián)合療法顯示出具有臨床意義的死亡風險降低51%，并且中位無進展生存期（PFS）延長至3倍，達到31.3個月，而DVd組為10.4個月。Blenrep聯(lián)合療法的安全性和耐受性特征與各單藥的已知特征基本一致。

GSK首席科學官Tony Wood表示：“今天FDA批準Blenrep是另一個重要的里程碑，為美國患者提供了潛在更優(yōu)的療效，包括總生存期獲益。對于多發(fā)性骨髓瘤患者而言，存在著對新療法和新型療法的迫切需求，因為幾乎所有患者都會經(jīng)歷復發(fā)，而使用相同作用機制的藥物再治療往往導致效果不佳。作為唯一一種可在多種醫(yī)療場所（包括70%患者接受治療的社區(qū)中心）給藥的抗BCMA藥物，Blenrep滿足了患者的一大需求。我們相信Blenrep能夠重新定義全球各地多發(fā)性骨髓瘤患者的治療，我們正加速其在更早治療線中的開發(fā)，以支持其在這種難治性癌癥所有階段的應用。”

（信息來源：醫(yī)藥魔方）

Lynkuet(Elinzanetant)美國獲批準治療與絕經(jīng)相關(guān)的中度至重度潮熱(VMS/血管舒縮癥狀)

10月24日，拜耳（Bayer）宣布，美國FDA已批準Lynkuet（elinzanetant）膠囊上市，用于治療與絕經(jīng)相關(guān)的中度至重度潮熱（即血管舒縮癥狀，VMS）癥狀。

Lynkuet是首款獲批準用于治療中度至重度潮熱的的雙重神經(jīng)激肽（NK）受體拮抗劑。

FDA的批準主要基于三項3期臨床試驗（OASIS-1、OASIS-2和OASIS-3）的數(shù)據(jù)，這些研究評估了Lynkuet用于治療更年期中度至重度潮熱的安全性和有效性。

該療法在三項研究中均達成所有主要終點，并展現(xiàn)出良好的安全性。在OASIS-1和OASIS-2研究中，與安慰劑相比，Lynkuet在第4周和第12周顯著降低了與絕經(jīng)相關(guān)的中重度VMS的平均頻率和嚴重程度。療效可持續(xù)至第26周，超過80%的Lynkuet組受試者VMS頻率下降至少50%，其中包括第12周后由安慰劑切換至Lynkuet的患者。兩項研究還達成三項關(guān)鍵次要終點，包括從基線至第1周VMS頻率的顯著下降，以及在睡眠障礙和絕經(jīng)相關(guān)生活質(zhì)量方面相比安慰劑的統(tǒng)計學顯著改善。

在OASIS-3研究中，Lynkuet在第12周相較于安慰劑顯著降低了中重度VMS的平均頻率，該療效在整個研究期間均得以維持。OASIS-3進一步證實了OASIS-1和OASIS-2的發(fā)現(xiàn)，顯示出該療法在52周內(nèi)的持續(xù)療效與安全性。Lynkuet組最常報告的不良反應為頭痛、疲勞和嗜睡。

Lynkuet（elinzanetant）60mg膠囊是一款“first-in-class”的雙重神經(jīng)激肽-1，3（NK-1，3）受體拮抗劑，口服每天1次，是治療絕經(jīng)相關(guān)的中度至重度VMS的非激素類療法。該療法通過調(diào)節(jié)大腦下丘腦區(qū)域的一組對雌激素敏感的神經(jīng)元（KNDy神經(jīng)元）來治療VMS。這些神經(jīng)元隨著雌激素的減少而變得肥大，導致體溫調(diào)節(jié)通路的過度激活，從而擾亂體溫調(diào)控機制，導致VMS。Lynkuet還可能減少與絕經(jīng)相關(guān)的睡眠干擾。

（信息來源：百配健康）

行業(yè)數(shù)據(jù)

亳州市場10月29日快訊

陳皮價格：藥廠貨個子價在5.5元左右，陳皮絲好貨價在10元左右。

砂仁價格：目前亳州市場文山貨批量價在120元左右。

梔子價格：市場福建色選貨要價24元左右；統(tǒng)貨20元左右；藥廠貨18元左右，鮮貨正在積極加工中。

蛇床子價格：目前市場統(tǒng)貨價格在15元左右，好統(tǒng)貨價格在18元左右，凈貨價格在22-24元之間。

胡蘆巴價格：目前市場選貨價格在5.5-7元之間。

荷葉價格：目前亳州市場荷葉切片貨8.5元，荷葉絲要價10-10.5元。

山豆根價格：現(xiàn)市場山豆根廣東統(tǒng)貨售價150元左右。

（信息來源：康美中藥網(wǎng)）

安國市場10月30日快訊

地產(chǎn)白芷，現(xiàn)本地地產(chǎn)白芷無硫統(tǒng)貨報價在6-6.5元之間。

桔梗，現(xiàn)市場陜西與安徽產(chǎn)桔梗統(tǒng)貨報價30元上下，內(nèi)蒙斜片報價在10-12元之間。

苦杏仁，現(xiàn)市場苦杏仁多報價在23元。

鎖陽，現(xiàn)市場鎖陽統(tǒng)貨報價在43元上下。

瓜蔞，今年河北鮮瓜蔞報價在0.8元，外地瓜蔞報價在1-1.1元，目前干品正值青黃不接，持貨者喊價較為堅挺，現(xiàn)市場瓜蔞選個子報價在16-18元之間，統(tǒng)絲報價在16-17元之間，選絲報價在20-22元之間。

瓜蔞皮，現(xiàn)市場瓜蔞皮飲片因質(zhì)量不等多報價在14-16元之間。

瓜蔞子，現(xiàn)市場瓜蔞子飲片貨報價在20-22元之間，藥廠貨報價在15-18元之間。

家種羌活，現(xiàn)市場家種羌活多報價在75-85元之間，野生貨報價在140元上下。

千年健，目前市場千年健切好的片多報價在27元上下。

禹余糧，現(xiàn)市場禹余糧價格多在2.5-3元。

刺五加，現(xiàn)市場刺五加含量桿報價在13-14元，片報價在17-18元之間。

枳殼，現(xiàn)市場枳殼因質(zhì)量不等多報價在10-12元之間。

（信息來源：中藥材天地網(wǎng)）

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