競(jìng)爭(zhēng)監(jiān)測(cè)

投資動(dòng)向

英矽智能AI原研PHD抑制劑達(dá)成授權(quán)

12月12日，英矽智能（Insilico Medicine）和太景宣布達(dá)成獨(dú)家管線對(duì)外授權(quán)合作。

根據(jù)協(xié)議條款，太景將獲得PHD抑制劑ISM4808在大中華地區(qū)（包括中國(guó)大陸、香港、澳門和臺(tái)灣）的獨(dú)家開發(fā)、商業(yè)化和分許可權(quán)利，英矽智能則有資格獲得一次性首付款、基于開發(fā)和銷售的里程碑付款，以及基于凈銷售額的分級(jí)特許權(quán)使用費(fèi)等，交易總額達(dá)數(shù)千萬(wàn)美元。

研究表明，CKD每年導(dǎo)致超150萬(wàn)例死亡，超過(guò)七分之一的腎病患者受貧血困擾，原因在于促紅細(xì)胞生成素（EPO）減少，以及紅細(xì)胞壽命縮短。然而，貧血無(wú)法完全治愈，目前療法主要關(guān)注對(duì)癥治療，旨在緩解疲勞、呼吸急促、身體疼痛、頭暈/昏厥等癥狀，期待改善患者生活質(zhì)量。

ISM4808于2022年被提名為PHD抑制劑候選藥物，具有“同類最佳”潛力，靶向曾獲諾獎(jiǎng)?wù)J可的HIF α通路，通過(guò)誘導(dǎo)EPO和改善鐵利用來(lái)強(qiáng)化紅細(xì)胞再生，用于慢性腎病相關(guān)貧血治療。值得注意的是，ISM4808的新穎結(jié)構(gòu)由英矽智能自有Chemistry42引擎賦能，在候選藥物提名之前的12個(gè)月內(nèi)完成了設(shè)計(jì)、合成和測(cè)試。2024年1月，ISM4808系列的發(fā)現(xiàn)和開發(fā)歷程發(fā)表于Journal of Medicinal Chemistry，突出了英矽智能AI驅(qū)動(dòng)藥物研發(fā)工作流程的新穎性和高效性。

在臨床前研究中，ISM4808在體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)中顯示出強(qiáng)大的藥效，其更低的起效劑量在慢性腎病大鼠模型中得到驗(yàn)證。此外，ISM4808表現(xiàn)出良好的口服成藥性，特征包括優(yōu)良的體外ADME性質(zhì)、在動(dòng)物模型中的優(yōu)良藥代動(dòng)力學(xué)（PK）性質(zhì)，以及更高的最大耐受劑量和更大的安全窗。該項(xiàng)目于2023年獲得中國(guó)CDE臨床試驗(yàn)許可。

英矽智能聯(lián)合首席執(zhí)行官兼首席科學(xué)官任峰博士表示，“我們很高興能與太景醫(yī)藥達(dá)成合作。此前，在AI平臺(tái)的賦能下英矽智能在PHD項(xiàng)目中高效提名了兩款用于不同適應(yīng)癥的新型小分子抑制劑。其中，用于治療炎癥性腸病的候選分子ISM5411，已在英矽智能主導(dǎo)下完成了兩項(xiàng)I期臨床試驗(yàn)，結(jié)果顯示出良好的安全性，進(jìn)一步增強(qiáng)了我們對(duì)靶向PHD機(jī)制的信心。我們非常高興該靶點(diǎn)的另一候選藥物ISM4808將由研發(fā)經(jīng)驗(yàn)豐富且商業(yè)化能力強(qiáng)大的合作伙伴太景繼續(xù)推進(jìn)。我相信，太景強(qiáng)大的藥物研發(fā)能力和臨床資源，將助力加速項(xiàng)目進(jìn)程，使人工智能驅(qū)動(dòng)的療法早日惠及有臨床需求的患者?！?/span>

太景生技董事長(zhǎng)黃國(guó)龍指出，“我們很高興能與英矽智能建立此項(xiàng)策略合作伙伴關(guān)系，英矽智能以其生成式AI平臺(tái)所帶來(lái)的創(chuàng)新確實(shí)令人印象深刻。在中國(guó)大陸即有超過(guò)百萬(wàn)名透析患者，PHD抑制劑藥物市場(chǎng)呈現(xiàn)爆發(fā)式成長(zhǎng)，市場(chǎng)規(guī)模在短短五年間從5千萬(wàn)人民幣增長(zhǎng)至24.5億元，且口服藥物逐漸取代傳統(tǒng)注射型藥物，以符合用藥便利性及依從性的臨床需求。此項(xiàng)授權(quán)與我們?cè)趧?chuàng)新藥物的使命完美契合，太景將致力于推進(jìn)此項(xiàng)目的臨床開發(fā)?！?/span>

（信息來(lái)源：醫(yī)藥魔方）

和鉑醫(yī)藥、BMS：達(dá)成長(zhǎng)期全球戰(zhàn)略合作及許可協(xié)議

12月17日，和鉑醫(yī)藥宣布與BMS達(dá)成長(zhǎng)期全球戰(zhàn)略合作及許可協(xié)議，雙方將共同研發(fā)新一代多特異性抗體療法。據(jù)此，和鉑醫(yī)藥將獲得總計(jì)9000萬(wàn)美元的付款，若BMS選擇推進(jìn)所有潛在項(xiàng)目，和鉑醫(yī)藥還可獲得高達(dá)10.35億美元的開發(fā)及商業(yè)里程碑付款，以及基于未來(lái)產(chǎn)品凈銷售額的分級(jí)特許權(quán)使用費(fèi)。

值得一提的是，此次合作是和鉑醫(yī)藥今年斬獲的第3筆與MNC的合作大單，這一成績(jī)?cè)跇I(yè)內(nèi)實(shí)屬少見(jiàn)。而自2016年成立以來(lái)，和鉑醫(yī)藥已第7次與MNC達(dá)成合作，BD能力持續(xù)領(lǐng)跑。

更值得關(guān)注的是，這筆合作的核心標(biāo)的，直指當(dāng)下醫(yī)藥圈的新熱門賽道。

近兩年，雙抗紅利逐漸兌現(xiàn)后，多抗逐漸成為MNC爭(zhēng)相押注的下一個(gè)潛力高地。今年年初，和鉑醫(yī)藥與阿斯利康達(dá)成超45億元重磅合作，便涉及多抗項(xiàng)目；7月，艾伯維又與海外Biotech達(dá)成超19億美元BD合作，兩輪重磅交易的接連落地，直接推高了多抗賽道的熱度。

賽道逐漸升溫，和鉑醫(yī)藥能連續(xù)精準(zhǔn)卡位并牽手制藥巨頭，絕非偶然。究其根本，一方面得益于全球頂尖抗體平臺(tái)賦能的分子創(chuàng)新性，另一方面則源于對(duì)行業(yè)趨勢(shì)的前瞻性判斷與市場(chǎng)動(dòng)態(tài)的精準(zhǔn)捕捉。

回溯其發(fā)展路徑，自2022年以來(lái)，和鉑醫(yī)藥就走上了自我迭代進(jìn)化之路，并先后押中了TCE、ADC等多股熱潮。今年更是完成一輪戰(zhàn)略升級(jí)，推出AI抗體開發(fā)平臺(tái)，明確向多特異性抗體、XDC、體內(nèi)CAR-T、吸入及口服大分子藥物等新興領(lǐng)域進(jìn)軍。

此番與BMS的合作，無(wú)疑是和鉑醫(yī)藥戰(zhàn)略布局的又一重要落子。而在技術(shù)迭代與BD合作的持續(xù)推進(jìn)下，和鉑醫(yī)藥的合作生態(tài)圈，已愈發(fā)廣闊。

下一個(gè)BD大熱門正浮現(xiàn)

押注超10億美元與和鉑醫(yī)藥長(zhǎng)期合作研發(fā)多抗項(xiàng)目，BMS此番出手的核心，是對(duì)多抗賽道前景與和鉑醫(yī)藥抗體技術(shù)潛力的雙重篤定。

近兩年，隨著多款雙抗產(chǎn)品陸續(xù)獲批，該療法在針對(duì)復(fù)發(fā)/耐藥性實(shí)體瘤治療中的局限性逐步顯現(xiàn)，T細(xì)胞耗竭、抗原丟失和耐藥等問(wèn)題日益突出。可同時(shí)靶向多個(gè)不同抗原表位，具備更強(qiáng)大功能的三抗乃至多抗，便成了冉冉升起的新星。

而在這一波開發(fā)熱潮里，憑借“工程化”優(yōu)勢(shì)，中國(guó)已成為主力軍。醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)顯示，截至5月31日，中國(guó)共有831款雙抗/多抗項(xiàng)目，貢獻(xiàn)了全球46%的創(chuàng)新藥項(xiàng)目。

有別于雙抗賽道的景氣（719款），三抗（102款）及多抗產(chǎn)品（10款）數(shù)量較少，且多處于早期研發(fā)階段，但這并不妨礙各大藥企押注。阿斯利康、艾伯維、GSK等制藥巨頭的躬身入局，就直接向業(yè)界釋放了信號(hào)：下一個(gè)BD大熱門已在浮現(xiàn)。

在制藥巨頭競(jìng)相追逐多抗賽道下，BMS選擇牽手和鉑醫(yī)藥，看中的正是其過(guò)硬的抗體開發(fā)技術(shù)。

和鉑醫(yī)藥旗下的Harbour Mice平臺(tái)，是其開發(fā)抗體分子的地基。近些年，該平臺(tái)已逐步升級(jí)為創(chuàng)新藥研發(fā)平臺(tái)，覆蓋雙抗/多抗、ADC、mRNA、細(xì)胞治療等“抗體+”復(fù)雜分子領(lǐng)域。

其中，HCAb（僅重鏈抗體）+雙抗/多抗的技術(shù)優(yōu)勢(shì)就在于：一方面它可以產(chǎn)生高親和力抗體，并具有很好的成藥性；另一方面則能夠靈活高效地進(jìn)行雙抗/多抗結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)，有助于實(shí)現(xiàn)不同的作用機(jī)制，包括交叉鏈接、聚集、雙重結(jié)合/阻斷等多種功能。這皆是常規(guī)抗體平臺(tái)難以實(shí)現(xiàn)的優(yōu)勢(shì)。

迄今為止，和鉑醫(yī)藥對(duì)外合作總金額已超100億美元，便是其全球稀缺抗體平臺(tái)價(jià)值持續(xù)釋放的直接印證。而BMS選擇聯(lián)手和鉑醫(yī)藥，也在于和鉑醫(yī)藥抗體平臺(tái)的“硬實(shí)力”，有望讓它搶占新一代療法的風(fēng)口。

錨定全局，走向全球生態(tài)共建

眼下，于和鉑醫(yī)藥而言，依托全球稀缺抗體平臺(tái)和扎實(shí)的研發(fā)實(shí)力，它已積累了足夠的底氣跳出“賣產(chǎn)品”的單一框架，開始尋求走向深度綁定，在降低研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的同時(shí)共享全球市場(chǎng)紅利。

此次和鉑醫(yī)藥與BMS的合作，本質(zhì)便是一份深度綁定的長(zhǎng)期戰(zhàn)略合作協(xié)議。雙方不僅聚焦開發(fā)多個(gè)臨床前多抗項(xiàng)目，更試圖將合作觸角延伸至藥物臨床開發(fā)階段。根據(jù)協(xié)議，BMS還有望依托和鉑醫(yī)藥成熟的產(chǎn)品開發(fā)能力，在中國(guó)開展早期臨床試驗(yàn)，以加速項(xiàng)目全球開發(fā)進(jìn)程。

這項(xiàng)交易內(nèi)容，恰與和鉑醫(yī)藥的戰(zhàn)略升級(jí)同頻共振。

2025年，全面邁入3.0階段后，和鉑醫(yī)藥致力于構(gòu)建三大增長(zhǎng)引擎，其中一大引擎便是攜手跨國(guó)藥企，推動(dòng)以技術(shù)平臺(tái)為基礎(chǔ)的出海長(zhǎng)期戰(zhàn)略合作。

這一布局絕非單點(diǎn)發(fā)力，而是暗藏著和鉑醫(yī)藥更宏大的全局考量：伴隨全球合作版圖持續(xù)擴(kuò)容，它正轉(zhuǎn)而以產(chǎn)品為核心紐帶，撬動(dòng)全球產(chǎn)業(yè)生態(tài)協(xié)同，試圖構(gòu)建從“技術(shù)輸出”到“全球生態(tài)共建”的戰(zhàn)略新藍(lán)圖，推動(dòng)價(jià)值重估。

好比年初，它與阿斯利康高達(dá)45.75億美元的交易便是一筆多元化的長(zhǎng)期合作。不僅涵蓋多靶點(diǎn)、多項(xiàng)目的開發(fā)，阿斯利康更以1.05億美元股權(quán)投資和建立北京創(chuàng)新中心兩大抓手深化綁定。

10月，和鉑醫(yī)藥-阿斯利康創(chuàng)新實(shí)驗(yàn)室落地后，雙方又在11月繼續(xù)深化合作，共同發(fā)現(xiàn)和開發(fā)包括ADC和TCE在內(nèi)的新一代生物療法。阿斯利康還將在未來(lái)四年內(nèi)，每年持續(xù)向和鉑醫(yī)藥提名研發(fā)項(xiàng)目，并獲得這些項(xiàng)目的授權(quán)許可選擇權(quán)。和鉑醫(yī)藥則以此撬動(dòng)了更多藥物開發(fā)機(jī)遇，并斬獲現(xiàn)金流。

年中攜手和鉑醫(yī)藥的大塚制藥，也在交易達(dá)成后表示雙方還將探討未來(lái)在TCE療法領(lǐng)域進(jìn)一步合作的機(jī)會(huì)。

細(xì)數(shù)和鉑醫(yī)藥今年以來(lái)與MNC合作的案例，無(wú)疑都突顯了這一升級(jí)思路。而來(lái)自制藥巨頭的持續(xù)認(rèn)可，便讓和鉑醫(yī)藥得以攜手行業(yè)巨頭，在創(chuàng)新藥研發(fā)的深水區(qū)探索更多可能。

新一輪價(jià)值兌現(xiàn)剛開始

自2023年掀起的BD熱潮，一度是不少藥企過(guò)冬的“食糧”。到了2025年，熱火朝天的BD浪潮，更是直接助推港股醫(yī)藥股走出一波牛市行情。

醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)顯示，上半年，中國(guó)相關(guān)交易總金額達(dá)608億美元，同比增長(zhǎng)129%。同時(shí)，License-out首付款也首次超過(guò)了一級(jí)市場(chǎng)融資總金額，這意味著BD和NewCo正成為中國(guó)創(chuàng)新藥企的全新造血引擎。

在這波行情起伏里，和鉑醫(yī)藥或許是頗為特別的一家。

2023年，憑借強(qiáng)勁的對(duì)外合作，和鉑醫(yī)藥首次實(shí)現(xiàn)盈利。就在市場(chǎng)以為這是“一過(guò)性”的業(yè)績(jī)后，和鉑醫(yī)藥又用后續(xù)的財(cái)報(bào)證明了盈利的可持續(xù)性。

細(xì)究來(lái)看，和鉑醫(yī)藥之所以能夠走出獨(dú)立行情，實(shí)則精準(zhǔn)契合了BD浪潮的底層邏輯變遷——從“換糧過(guò)冬”，升級(jí)為中國(guó)創(chuàng)新贏得全球市場(chǎng)認(rèn)可的價(jià)值共創(chuàng)。

自2022年起，和鉑醫(yī)藥不斷迭代進(jìn)化——業(yè)務(wù)架構(gòu)上分拆Harbour Therapeutics和諾納生物各司其職，技術(shù)平臺(tái)上不斷升級(jí)拓展開發(fā)邊界，在原有技術(shù)平臺(tái)的基礎(chǔ)上升級(jí)并衍生出了包括新一代免疫細(xì)胞銜接器雙抗平臺(tái)、抗體偶聯(lián)藥物（ADC）開發(fā)合作平臺(tái)、mRNA遞送雙抗平臺(tái)、HCAb+CAR高通量篩選平臺(tái)等在內(nèi)的2.0版核心技術(shù)平臺(tái)體系，提前押中了風(fēng)口。

2025年，和鉑醫(yī)藥再次走在行業(yè)前頭，加碼AI抗體開發(fā)，并依托一套環(huán)環(huán)相扣的組合拳，加速將AI這把“新利劍”的落地。

短短幾個(gè)月內(nèi)，從發(fā)布首個(gè)全人源AI HCAb模型——全人源重鏈抗體（HCAb）生成和篩選模型，到啟動(dòng)AI+生物醫(yī)藥生態(tài)圈聯(lián)盟，再到諾納生物首席人工智能官苗洪江博士上任，和鉑醫(yī)藥正試圖不斷最大化抗體平臺(tái)價(jià)值，打造“頂尖武器裝備庫(kù)”。

落到業(yè)務(wù)層面，和鉑醫(yī)藥這一布局意在構(gòu)建可持續(xù)BD生態(tài)并深化合作，為長(zhǎng)期盈利打開更廣闊空間。和鉑醫(yī)藥曾明確提出，未來(lái)將力爭(zhēng)實(shí)現(xiàn)年均達(dá)成2筆以上規(guī)?；a(chǎn)品授權(quán)，總金額超15億美元。

但更深層次來(lái)看，和鉑醫(yī)藥的系列布局則承載著更高維度的戰(zhàn)略意圖：在全球抗體開發(fā)大潮中搶占創(chuàng)新話語(yǔ)權(quán)，全面升級(jí)為以產(chǎn)品為核心的平臺(tái)型公司，并最終實(shí)現(xiàn)2028年前躋身全球頂尖平臺(tái)型藥企的長(zhǎng)遠(yuǎn)愿景。

近日，Nature Reviews Drug Discovery發(fā)布的報(bào)告就表示，全球臨床管線中，近500款增強(qiáng)型抗體藥物在研，其中超過(guò)半數(shù)由中國(guó)公司開發(fā)。若當(dāng)前趨勢(shì)延續(xù)，中國(guó)有望在未來(lái)五年內(nèi)主導(dǎo)全球抗體治療領(lǐng)域的發(fā)展方向。

行業(yè)機(jī)遇下，走在抗體開發(fā)前沿的和鉑醫(yī)藥，無(wú)疑有望依托AI技術(shù)突破研發(fā)邊界，持續(xù)夯實(shí)抗體開發(fā)領(lǐng)域的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)，并向全球輸出中國(guó)創(chuàng)新技術(shù)，為全球患者帶來(lái)更多突破性療法。

與之相伴隨的，是市場(chǎng)對(duì)其關(guān)注度與認(rèn)可程度亦同步升溫。

和鉑醫(yī)藥年內(nèi)股價(jià)已累計(jì)上漲超600%，在一眾港股Biotech里遙遙領(lǐng)先。同時(shí)，產(chǎn)業(yè)資本和頂級(jí)投資機(jī)構(gòu)率先下注——阿斯利康在第三次攜手和鉑醫(yī)藥時(shí)，便認(rèn)購(gòu)了1.05億美元成為其大股東之一；港股創(chuàng)新藥板塊大幅回調(diào)之際，新加坡政府投資公司（GIC）則逆勢(shì)增持和鉑醫(yī)藥，持股比例提升至7.05%。

不難看出，和鉑醫(yī)藥新的價(jià)值釋放周期才剛剛開始。從依托BD浪潮實(shí)現(xiàn)盈利破局，到向全球制藥生態(tài)構(gòu)建者進(jìn)階，這家Biotech正在走出一條差異化的中國(guó)藥企進(jìn)階之路。

（信息來(lái)源：醫(yī)藥魔方）

翰森制藥授予Glenmark阿美替尼多區(qū)域獨(dú)家權(quán)益

12月16日，翰森制藥集團(tuán)有限公司宣布與Glenmark Specialty S.A.就阿美替尼訂立獨(dú)家許可、合作及分銷協(xié)議。阿美替尼是一款用于治療非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的三代表皮生長(zhǎng)因子受體－酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI），是我國(guó)首個(gè)原研三代EGFR-TKI創(chuàng)新藥。根據(jù)許可協(xié)議，翰森制藥將授予Glenmark獨(dú)占許可，允許其在授權(quán)區(qū)域（中東與非洲、東南亞與南亞、澳大利亞、新西蘭、俄羅斯與其他獨(dú)聯(lián)體國(guó)家，以及協(xié)議覆蓋的部分特定加勒比國(guó)家）開發(fā)并商業(yè)化阿美替尼。翰森制藥將獲得首付款和后續(xù)可能累計(jì)超過(guò)十億美元的監(jiān)管和商業(yè)里程碑付款，以及授權(quán)區(qū)域內(nèi)凈銷售額的分級(jí)特許權(quán)使用費(fèi)。

（信息來(lái)源：中國(guó)經(jīng)濟(jì)網(wǎng)）

資本競(jìng)合

君躋基因完成近億元A輪融資

近日，新一代自動(dòng)化與智能化基因技術(shù)應(yīng)用領(lǐng)導(dǎo)者——蘇州君躋基因科技有限公司宣布完成近億元A輪融資。

本輪融資由天匯資本、金橋基金、金海創(chuàng)投共同領(lǐng)投，光谷產(chǎn)投跟投，凱乘資本擔(dān)任獨(dú)家財(cái)務(wù)顧問(wèn)。

本輪資金將重點(diǎn)用于全自動(dòng)化產(chǎn)線完善升級(jí)、核心技術(shù)研發(fā)迭代、團(tuán)隊(duì)擴(kuò)容及全球市場(chǎng)拓展等關(guān)鍵業(yè)務(wù)，進(jìn)一步推動(dòng)自動(dòng)化基因技術(shù)應(yīng)用的全球化布局。

作為國(guó)內(nèi)率先實(shí)現(xiàn)端到端自動(dòng)化成規(guī)模應(yīng)用的基因技術(shù)應(yīng)用平臺(tái)型企業(yè)，君躋基因以“自動(dòng)化+智能化”為核心，構(gòu)建了覆蓋基因測(cè)序、合成、編輯和表達(dá)等自動(dòng)化一站式基因技術(shù)應(yīng)用平臺(tái)，為合成生物學(xué)和生物醫(yī)藥等領(lǐng)域客戶提供從單個(gè)場(chǎng)景到一站式的自動(dòng)化解決方案。

君躋基因致力于底層技術(shù)創(chuàng)新，持續(xù)突破行業(yè)瓶頸。公司自主研發(fā)的全球首套全自動(dòng)Sanger測(cè)序產(chǎn)線、寡核苷酸合成自動(dòng)化產(chǎn)線及高通量基因合成自動(dòng)化產(chǎn)線，實(shí)現(xiàn)24小時(shí)不間斷工作，生產(chǎn)效率和成功率遠(yuǎn)超傳統(tǒng)人工服務(wù)模式，技術(shù)實(shí)力處于全球領(lǐng)先水平，為基因技術(shù)應(yīng)用領(lǐng)域“智慧化黑燈工廠”提供了前沿的行業(yè)實(shí)踐。

同時(shí)，智能自動(dòng)化的基因合成與測(cè)序生產(chǎn)線作為承載“AI+生命科學(xué)”的重大關(guān)鍵基礎(chǔ)設(shè)施，也將為“AI+生命科學(xué)”戰(zhàn)略提供有效的落地保障。

此外，公司還持續(xù)加碼對(duì)下一代創(chuàng)新性基因合成技術(shù)、小核酸及其偶聯(lián)技術(shù)、新一代細(xì)胞基因治療產(chǎn)品質(zhì)量分析檢測(cè)和安全評(píng)價(jià)NGSafety技術(shù)平臺(tái)的研發(fā)投入，為合成生物學(xué)和生物醫(yī)藥研發(fā)提供專業(yè)解決方案。

君躋基因依托行業(yè)頂尖的核心團(tuán)隊(duì)，快速實(shí)現(xiàn)商業(yè)化落地。團(tuán)隊(duì)核心成員擁有平均十年以上的基因技術(shù)全流程經(jīng)驗(yàn)，且有高效的協(xié)作效率。公司形成了“生物技術(shù)+自動(dòng)化”雙輪驅(qū)動(dòng)的高效運(yùn)行模式。

目前，公司已建立國(guó)際化銷售網(wǎng)絡(luò)和品牌基礎(chǔ)，形成了“國(guó)內(nèi)自動(dòng)化生產(chǎn)基地+海外全球化業(yè)務(wù)布局”的發(fā)展格局。

君躋基因創(chuàng)始人&首席執(zhí)行官孫健表示：本輪融資將為公司發(fā)展注入強(qiáng)勁動(dòng)力，更帶來(lái)了在產(chǎn)業(yè)資源、戰(zhàn)略布局上的深度支持?；蚣夹g(shù)自動(dòng)化是行業(yè)降本增效的關(guān)鍵趨勢(shì)，也是承載“AI+生命科學(xué)”的重大關(guān)鍵基礎(chǔ)設(shè)施，我們將持續(xù)加大研發(fā)投入，完善全自動(dòng)化技術(shù)平臺(tái)，深化在合成生物學(xué)與生物醫(yī)藥等領(lǐng)域的應(yīng)用布局。我們始終致力于成為全球領(lǐng)先的自動(dòng)化基因技術(shù)應(yīng)用解決方案提供商，用更高效、更穩(wěn)定的自動(dòng)化與智能化技術(shù)，縮短生物藥研發(fā)周期、降低藥物研發(fā)成本，真正賦能生命科學(xué)領(lǐng)域的創(chuàng)新突破。

天匯資本合伙人田繼康表示：在當(dāng)前基因技術(shù)從“實(shí)驗(yàn)室走向產(chǎn)業(yè)化”的關(guān)鍵階段，自動(dòng)化是行業(yè)降本增效的核心突破口。君躋基因結(jié)合AI、自動(dòng)化等創(chuàng)新技術(shù)，打造高度智能化、自動(dòng)化的全場(chǎng)景基因技術(shù)應(yīng)用平臺(tái)，其技術(shù)稀缺性在行業(yè)內(nèi)尤為突出，這種商業(yè)化潛力在細(xì)分賽道中極具競(jìng)爭(zhēng)力。公司團(tuán)隊(duì)核心成員既懂基因技術(shù)的底層邏輯，又精通自動(dòng)化設(shè)備的研發(fā)與優(yōu)化，這種“雙領(lǐng)域深耕”的積累，加上已拓展的覆蓋國(guó)內(nèi)頭部生物藥企業(yè)、科研院所及海外多家診斷公司的客戶資源，讓我們堅(jiān)信君躋基因能在全球基因技術(shù)競(jìng)爭(zhēng)中占據(jù)重要地位，對(duì)其未來(lái)發(fā)展充滿信心。同時(shí)，我們也欣喜地看到，君躋基因的基因自動(dòng)化與智能化技術(shù)和連云港實(shí)現(xiàn)“雙向奔赴”，共同描繪基因產(chǎn)業(yè)的“星辰大?！?。

金橋基金總經(jīng)理馬萬(wàn)里表示：金橋基金一直聚焦生物醫(yī)藥與合成生物學(xué)、新材料、新能源、高端制造、信息科技等領(lǐng)域，重點(diǎn)投資與連云港優(yōu)勢(shì)產(chǎn)業(yè)協(xié)同的上下游企業(yè)，目前累計(jì)投資50余家企業(yè)，形成良好的產(chǎn)業(yè)梯隊(duì)。君躋基因是合成生物學(xué)與生物醫(yī)藥領(lǐng)域的新銳企業(yè)，我們相信君躋基因的未來(lái)發(fā)展充滿潛力，其將持續(xù)以自動(dòng)化+AI技術(shù)為核心，深化在基因服務(wù)領(lǐng)域的布局，同時(shí)依托連云港等產(chǎn)業(yè)基地實(shí)現(xiàn)區(qū)域協(xié)同發(fā)展，還將在全球化拓展、技術(shù)創(chuàng)新和產(chǎn)業(yè)生態(tài)融合等方面不斷突破。

金海創(chuàng)投副總經(jīng)理王桂杭表示：基因技術(shù)產(chǎn)業(yè)長(zhǎng)期面臨“特殊基因合成難、藥物安全檢測(cè)周期長(zhǎng)、規(guī)?；a(chǎn)成本高”三大痛點(diǎn)，而君躋生物的技術(shù)創(chuàng)新恰好精準(zhǔn)直擊這些核心問(wèn)題。我們看好公司在全球基因技術(shù)應(yīng)用市場(chǎng)的擴(kuò)張潛力，一方面是其雙中心布局的產(chǎn)能儲(chǔ)備能支撐海外訂單的快速交付，另一方面是其自動(dòng)化技術(shù)的可復(fù)制性強(qiáng)，未來(lái)可根據(jù)不同地區(qū)市場(chǎng)需求靈活調(diào)整產(chǎn)線配置。期待君躋生物能持續(xù)引領(lǐng)行業(yè)技術(shù)升級(jí)，推動(dòng)全球基因產(chǎn)業(yè)向更高效、更普惠的方向發(fā)展。

光谷產(chǎn)投董事長(zhǎng)林楓表示：我們高度認(rèn)可君躋基因在基因技術(shù)自動(dòng)化領(lǐng)域的先發(fā)優(yōu)勢(shì)。從產(chǎn)業(yè)價(jià)值來(lái)看，基因技術(shù)自動(dòng)化不僅是生物產(chǎn)業(yè)的基礎(chǔ)設(shè)施升級(jí)，更是契合國(guó)家加快“AI+”關(guān)鍵技術(shù)產(chǎn)業(yè)化的重點(diǎn)方向。我們滿懷期待君躋基因在新一輪資本的支持下持續(xù)發(fā)力，不斷加速技術(shù)迭代與產(chǎn)能擴(kuò)張，進(jìn)一步完善國(guó)內(nèi)市場(chǎng)布局，持續(xù)鞏固全球市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力，為生命科學(xué)產(chǎn)業(yè)發(fā)展注入更多新動(dòng)能。

凱乘資本合伙人時(shí)存義表示：我們非常榮幸作為獨(dú)家財(cái)務(wù)顧問(wèn)助力完成此次融資。凱乘資本始終密切關(guān)注基因技術(shù)應(yīng)用行業(yè)。君躋基因構(gòu)建的全流程自動(dòng)化體系，從基因設(shè)計(jì)、合成到檢測(cè)、數(shù)據(jù)分析形成閉環(huán)，這種模式不僅能保證服務(wù)質(zhì)量的穩(wěn)定性，還能積累海量數(shù)據(jù)反哺AI算法優(yōu)化。君躋基因憑借全流程自動(dòng)化規(guī)?；瘧?yīng)用能力、下一代創(chuàng)新性基因合成等核心技術(shù)突破，以及成熟的商業(yè)化落地成果，已成為基因技術(shù)應(yīng)用賽道的標(biāo)桿企業(yè)。我們期待公司能以本輪融資為契機(jī)，持續(xù)深化技術(shù)壁壘、拓展全球市場(chǎng)，成為全球基因技術(shù)應(yīng)用領(lǐng)域的領(lǐng)軍者。

（信息來(lái)源：醫(yī)藥魔方）

安領(lǐng)科生物完成近5000萬(wàn)美元A輪追加融資，加速ADC項(xiàng)目全球臨床及創(chuàng)新技術(shù)平臺(tái)開發(fā)

12月16日，安領(lǐng)科生物（Allink Biotherapeutics Inc.）宣布成功完成近5000萬(wàn)美元A輪追加融資。A輪追加融資分別由老股東君聯(lián)資本與新晉投資方美團(tuán)龍珠領(lǐng)投，藍(lán)馳創(chuàng)投、元生創(chuàng)投、五源資本、龍磐投資、潤(rùn)璋創(chuàng)投等多家知名新老股東跟投。

全面推進(jìn)兩大核心產(chǎn)品的全球臨床開發(fā)

本輪A輪擴(kuò)展融資，將助力加速推進(jìn)公司兩款具有顯著差異化優(yōu)勢(shì)的核心管線的全球臨床開發(fā)。ALK201作為一款有望成為“同類首創(chuàng)”且“同類最佳”的靶向FGFR2b的ADC藥物，已在多種腫瘤類型中展現(xiàn)出令人鼓舞的療效信號(hào)及良好的安全性，為其成為FGFR2b過(guò)表達(dá)實(shí)體瘤的基石療法奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。同步推進(jìn)的ALK202項(xiàng)目，其早期臨床數(shù)據(jù)也初步驗(yàn)證了這款EGFR/cMET雙特異性ADC有望樹立非小細(xì)胞肺癌治療領(lǐng)域的新一代治療標(biāo)桿。此外，該項(xiàng)目正在進(jìn)一步擴(kuò)展臨床評(píng)估范圍，覆蓋更多由生物標(biāo)志物定義的腫瘤類型及患者群體。

安領(lǐng)科生物正基于生物標(biāo)志物驅(qū)動(dòng)的精準(zhǔn)開發(fā)策略，全速推進(jìn)這兩款核心管線的臨床開發(fā)，以驗(yàn)證其在多種實(shí)體瘤中的療效。公司計(jì)劃于近期啟動(dòng)兩個(gè)項(xiàng)目聯(lián)合療法的臨床研究，進(jìn)一步探索及拓展這兩款產(chǎn)品在一線患者群體中的治療潛力。上述戰(zhàn)略舉措將加速推進(jìn)ALK201和ALK202進(jìn)入關(guān)鍵性注冊(cè)臨床試驗(yàn)階段，同時(shí)確立其在各自目標(biāo)適應(yīng)癥中的差異化競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。

構(gòu)筑下一代平臺(tái)核心競(jìng)爭(zhēng)力

在持續(xù)深耕ADC技術(shù)的同時(shí)，公司正積極布局具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的遮蔽型T細(xì)胞銜接器（Masked TCE）平臺(tái)，旨在推動(dòng)TCE療法在實(shí)體瘤領(lǐng)域的創(chuàng)新性應(yīng)用。在免疫及炎癥疾病領(lǐng)域，安領(lǐng)科生物基于對(duì)致病機(jī)制的深刻理解，正在推進(jìn)多個(gè)同類首創(chuàng)的雙/多特異性抗體項(xiàng)目，致力于為臨床需求尚未得到滿足的患者群體提供下一代治療方案。

“我們衷心感謝新老股東對(duì)安領(lǐng)科生物的信任與堅(jiān)定支持，”安領(lǐng)科生物創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官馮輝博士表示，“本輪融資將助力我們貫徹更加聚焦、高效的臨床策略，提速核心管線的全球開發(fā)進(jìn)程。與此同時(shí)，公司的研發(fā)平臺(tái)正全速推進(jìn)，有望在近期孵化出新一批創(chuàng)新候選藥物，驅(qū)動(dòng)公司價(jià)值的持續(xù)增長(zhǎng)。”

“安領(lǐng)科生物團(tuán)隊(duì)高效的執(zhí)行力和穩(wěn)健的開發(fā)策略，是我們對(duì)其保持信心并持續(xù)加注的根本原因?！本?lián)資本董事總經(jīng)理洪坦表示，“目前，兩款核心管線的高效推進(jìn)，不僅是對(duì)公司ADC技術(shù)平臺(tái)實(shí)力的有力驗(yàn)證，產(chǎn)品的差異化價(jià)值也日益凸顯。我們非常期待近期的臨床數(shù)據(jù)讀出，也看好公司研發(fā)平臺(tái)能持續(xù)涌現(xiàn)出更多源頭創(chuàng)新成果。”

“安領(lǐng)科生物團(tuán)隊(duì)兼具國(guó)際化的戰(zhàn)略視野與極致的執(zhí)行力，在競(jìng)爭(zhēng)激烈的ADC賽道中跑出了稀缺的‘安領(lǐng)科加速度’?！泵缊F(tuán)龍珠醫(yī)療負(fù)責(zé)人、董事總經(jīng)理郭學(xué)婧表示，“我們高度認(rèn)可安領(lǐng)科技術(shù)平臺(tái)的延展?jié)摿?，期待與團(tuán)隊(duì)攜手，共同推動(dòng)更多中國(guó)源頭創(chuàng)新在世界各地落地，早日惠及全球患者?！?/span>

（信息來(lái)源：醫(yī)藥魔方）

歐科健完成B輪融資，全球首創(chuàng)雙抗OCUL101沖刺中美II期

近日，深圳歐科健生物醫(yī)藥科技有限公司完成3000萬(wàn)美元B輪融資。本輪融資由一家知名產(chǎn)業(yè)投資機(jī)構(gòu)和啟明創(chuàng)投聯(lián)合領(lǐng)投，博裕萬(wàn)物跟投。同時(shí)，現(xiàn)有股東LongRiver江遠(yuǎn)投資、博遠(yuǎn)資本繼續(xù)支持。所募資金將全力助推核心產(chǎn)品——全球首創(chuàng)（First-in-Class）的雙特異性抗體眼科新藥OCUL101在中美兩地開展II期臨床試驗(yàn)，為這款重磅新藥的加速研發(fā)注入強(qiáng)勁動(dòng)力。

直擊臨床痛點(diǎn)：一款藥覆蓋三大致盲性眼底病

眼底疾病已成為全球不可逆視力損傷的主要誘因，其中新生血管性年齡相關(guān)性黃斑變性（nAMD）、糖尿病性黃斑水腫（DME）和地圖樣萎縮（GA）三大疾病，正困擾著全球數(shù)千萬(wàn)患者，臨床需求亟待滿足。

新生血管性年齡相關(guān)性黃斑變性（nAMD）多發(fā)生于50歲以上人群，晚期因異常新生血管破裂滲漏損傷視力，現(xiàn)有主流抗VEGF（抑制血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子）治療需頻繁注射且部分患者療效不佳；

糖尿病性黃斑水腫（DME）是糖尿病患者首要致盲并發(fā)癥，每3位糖尿病患者中約有1位罹患此病癥，具有難治性和反復(fù)發(fā)作特點(diǎn)，不少患者經(jīng)傳統(tǒng)治療后存在水腫殘留或復(fù)發(fā)問(wèn)題；

地圖樣萎縮（GA）作為AMD的晚期表現(xiàn)，可導(dǎo)致視覺(jué)功能進(jìn)行性和不可逆轉(zhuǎn)的喪失，目前尚無(wú)強(qiáng)有效治療手段，國(guó)內(nèi)百萬(wàn)患者正面臨無(wú)藥可治的困境。

歐科健自主研發(fā)的OCUL101，是針對(duì)這三大適應(yīng)癥的全球首創(chuàng)雙抗創(chuàng)新藥。其獨(dú)特的抗VEGF-補(bǔ)體C5雙靶點(diǎn)設(shè)計(jì)，可同時(shí)阻斷血管新生、血管滲漏與炎癥反應(yīng)三大病理通路，從根源上突破單一靶點(diǎn)藥物的治療局限，有望成為國(guó)內(nèi)首個(gè)針對(duì)GA、全球首個(gè)覆蓋三大適應(yīng)證的眼科創(chuàng)新藥，為患者提供更全面的治療選擇。

I 期臨床亮眼：安全性與長(zhǎng)效性雙重驗(yàn)證

在已完成的PIb期單次給藥劑量遞增（SAD）研究中，OCUL101已交出令人振奮的成績(jī)單。安全性方面，12周隨訪期內(nèi)，所有患者均未出現(xiàn)劑量限制性毒性，無(wú)相關(guān)嚴(yán)重不良事件或危害視力的眼部并發(fā)癥，耐受性表現(xiàn)優(yōu)異；有效性方面，患者最佳矯正視力（BCVA，反映視功能的關(guān)鍵指標(biāo)）與中央視網(wǎng)膜厚度（CRT，反映水腫程度的關(guān)鍵指標(biāo)）持續(xù)改善；長(zhǎng)效性突破上，單次注射即可維持視力與視網(wǎng)膜改善效果長(zhǎng)達(dá)12周，有望顯著延長(zhǎng)治療間隔，解決傳統(tǒng)療法需每4-8周注射一次的痛點(diǎn)，重塑眼底病治療格局。目前OCUL101即將完成I期臨床試驗(yàn)。臨床團(tuán)隊(duì)正緊鑼密鼓推進(jìn)前期籌備工作，為II期試驗(yàn)啟動(dòng)做好充分準(zhǔn)備。

融資賦能全球化：中美II期臨床即將啟航

本輪3000萬(wàn)美元融資的落地，將成為OCUL101邁向關(guān)鍵臨床后期的強(qiáng)大支撐。歐科健將于2026年1月啟動(dòng)國(guó)內(nèi)首個(gè)生物藥用于GA的II期臨床試驗(yàn)，同時(shí)全面推進(jìn)中美兩地II期研究，加速這款創(chuàng)新藥的全球化研發(fā)進(jìn)程。

“歐科健秉持‘讓眼科創(chuàng)新藥造福全球患者’的使命，著力填補(bǔ)全球眼科臨床治療領(lǐng)域的空白。”歐科健創(chuàng)始人陳烱光博士表示，融資后將進(jìn)一步加強(qiáng)團(tuán)隊(duì)建設(shè)、整合全球資源，穩(wěn)步推進(jìn)研發(fā)項(xiàng)目并拓展國(guó)內(nèi)外合作，向全球眼科生物醫(yī)藥領(lǐng)域領(lǐng)先地位邁進(jìn)。除OCUL101外，歐科健還布局了多款臨床前階段多抗管線，預(yù)計(jì)2026年陸續(xù)遞交中美新藥臨床試驗(yàn)（IND）申報(bào)，構(gòu)建覆蓋更多眼底疾病的創(chuàng)新治療體系。

從三年內(nèi)完成臨床前研發(fā)到中美雙報(bào)，到I期臨床展現(xiàn)出良好的安全性與長(zhǎng)效性潛力，再到B輪融資助力全球化布局，歐科健正以自主創(chuàng)新實(shí)力打破眼底病治療困境。隨著OCUL101中美II期臨床的推進(jìn)，有望為全球數(shù)千萬(wàn)眼底病患者帶來(lái)更有效、更便捷的治療選擇，讓光明觸手可及。

（信息來(lái)源：醫(yī)藥魔方）

市場(chǎng)風(fēng)云

中國(guó)創(chuàng)新藥遠(yuǎn)征路：人才的進(jìn)化與接力

中國(guó)創(chuàng)新藥黃金十年，我們收獲了什么？最直觀的結(jié)果是重磅創(chuàng)新產(chǎn)品和千億市值公司的誕生，以及中國(guó)創(chuàng)新藥的國(guó)際聲譽(yù)發(fā)生質(zhì)變。不容易感知到的，是伴隨產(chǎn)業(yè)升級(jí)不斷充沛和進(jìn)化的人才體系。

產(chǎn)業(yè)升級(jí)以創(chuàng)新為驅(qū)動(dòng)，最根本來(lái)自人才的驅(qū)動(dòng)。中國(guó)創(chuàng)新藥人才如何逐步形成支撐產(chǎn)業(yè)十年高速發(fā)展的合力，又將如何托舉未來(lái)十年的產(chǎn)業(yè)國(guó)際化競(jìng)爭(zhēng)，這是行業(yè)需要正視并思考的問(wèn)題。《中國(guó)創(chuàng)新藥人才沉淀與接力》主題報(bào)道將從“人才”切入，看見(jiàn)過(guò)去十年真正沉淀下來(lái)的能力底盤，也思考未來(lái)需要哪些人才接力，他們又將從何處來(lái)。

中國(guó)創(chuàng)新藥自2015年駛?cè)肴騽?chuàng)新的主河道，在全球和中國(guó)經(jīng)濟(jì)發(fā)展的周期共振中曲彎前行。我們習(xí)慣于從全景中判斷其行進(jìn)軌跡，政策、資本、技術(shù)等要素對(duì)產(chǎn)業(yè)發(fā)展的牽引力不言而喻，不大容易歸因的是人才，而他們真正把握著方向。

“工程師紅利”是對(duì)過(guò)去十年中國(guó)創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)蓬勃發(fā)展的精辟概括。從成果上看，正是ADC、雙抗/多抗這類最符合工程師邏輯的的實(shí)驗(yàn)室創(chuàng)新技術(shù)產(chǎn)物，將中國(guó)創(chuàng)新藥帶到了領(lǐng)銜全球的高度。這些中國(guó)產(chǎn)品和公司在全球創(chuàng)新藥交易浪潮中爆火，也是中國(guó)工程師紅利在創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)中的價(jià)值體現(xiàn)。

百億美金量級(jí)的大單足以證明，中國(guó)創(chuàng)新產(chǎn)品在全球的認(rèn)可度和議價(jià)權(quán)都在提升。今年前有啟德醫(yī)藥與Biohaven就偶聯(lián)平臺(tái)技術(shù)達(dá)成ADC藥物開發(fā)合作，創(chuàng)下130億美元的歷史新高；后有信達(dá)生物憑借新一代IO+ADC拿下114億美元大單，首次以全球共研姿態(tài)與跨國(guó)巨頭共同沖擊千億級(jí)腫瘤市場(chǎng)。

而科倫博泰、百利天恒、信達(dá)生物等數(shù)十家企業(yè)因XDC和雙抗/多抗而風(fēng)光正盛，賽道的火熱極大程度上提振了行業(yè)整體信心。輝煌之外，未來(lái)的挑戰(zhàn)已經(jīng)出現(xiàn)，當(dāng)所謂的“工程師紅利”已經(jīng)將大量物美價(jià)優(yōu)的中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新成果推向全球市場(chǎng)，什么樣的人才集群會(huì)讓中國(guó)創(chuàng)新真正站于世界中心？

站在產(chǎn)業(yè)十年這一節(jié)點(diǎn)，在對(duì)Biotech發(fā)展路徑、資本市場(chǎng)、商業(yè)化、國(guó)際化等話題進(jìn)行深入探討之后，我們將嘗試聚焦產(chǎn)業(yè)背后的人才群體，理解中國(guó)創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)的人才基礎(chǔ)，以及未來(lái)需要哪些人才來(lái)支持產(chǎn)業(yè)達(dá)到新高度。

人才流動(dòng)沉淀了中國(guó)創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)土壤

過(guò)去十年中國(guó)創(chuàng)新藥的高速發(fā)展，本質(zhì)是人才底盤從初步搭建到完整夯實(shí)的過(guò)程，人才的流動(dòng)與積累為產(chǎn)業(yè)筑牢了發(fā)展根基。

創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)人才的原始積累在2015年以前已經(jīng)開始，主要源頭分為三股：海外（含藥企、科研機(jī)構(gòu)和監(jiān)管機(jī)構(gòu)等）、在中國(guó)設(shè)立中心的外資藥企，以及本土Pharma和CXO。

改革開放加速后，楊森制藥、阿斯利康等跨國(guó)藥企陸續(xù)進(jìn)入中國(guó)建立本土業(yè)務(wù)團(tuán)隊(duì)；2000年前后第一波從海外藥企、科研機(jī)構(gòu)和監(jiān)管機(jī)構(gòu)歸國(guó)創(chuàng)業(yè)的科學(xué)家，他們成立了國(guó)內(nèi)最早的創(chuàng)新藥Biotech公司，比如微芯生物、亞盛醫(yī)藥、貝達(dá)藥業(yè)等，使創(chuàng)新藥研發(fā)的概念在中國(guó)本土萌發(fā)；與此同時(shí)，資金雄厚的本土傳統(tǒng)藥企如恒瑞醫(yī)藥、中國(guó)生物制藥，以及快速崛起的CXO藥明康德等，開始規(guī)模化培養(yǎng)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)人才，搭建起了創(chuàng)新藥研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化初期人才框架。

2015年之后，政策與資本端不斷釋放積極信號(hào)，引才計(jì)劃和活躍的風(fēng)險(xiǎn)投資基金持續(xù)推動(dòng)高端人才回流，已經(jīng)具備創(chuàng)新藥研發(fā)與產(chǎn)業(yè)化經(jīng)驗(yàn)的人才在行業(yè)內(nèi)加速流動(dòng)，去往不同的企業(yè)擴(kuò)張并培養(yǎng)新團(tuán)隊(duì)。

2018年是人才流向Biotech和本土Pharma的關(guān)鍵分水嶺。人力資源機(jī)構(gòu)怡安翰威特中國(guó)區(qū)合伙人張巖回憶，集采政策推動(dòng)了高質(zhì)量仿制藥的發(fā)展，同時(shí)也給本來(lái)靠原研藥在中國(guó)市場(chǎng)如魚得水的跨國(guó)藥企帶來(lái)劇烈沖擊，“跨國(guó)藥企開始做取舍以控制經(jīng)營(yíng)成本，砍掉了一些利潤(rùn)微薄的產(chǎn)品線，大規(guī)模精簡(jiǎn)團(tuán)隊(duì)，尤其是銷售和市場(chǎng)人才大量流出”。

那時(shí)市場(chǎng)資金相對(duì)充沛，外資藥企背景人才主動(dòng)或被動(dòng)地流向了本土Pharma和Biotech。標(biāo)志性事件發(fā)生在2018年5月，前輝瑞中國(guó)區(qū)總經(jīng)理吳曉濱出任百濟(jì)神州中國(guó)區(qū)總經(jīng)理兼公司總裁，掀起了跨國(guó)藥企中高層向Biotech公司流動(dòng)的浪潮。

正是從那時(shí)起，本土藥企調(diào)整從海外挖人的人才招募策略，開始偏好于吸引跨國(guó)藥企的成熟管理人才以充實(shí)中高層隊(duì)伍，這些高管相比前者對(duì)中國(guó)市場(chǎng)更加了解。怡安翰威特也關(guān)注到了這一趨勢(shì)，他們統(tǒng)計(jì)，2020年時(shí)外資背景高管在本土藥企中占比不足10%，到2022年迅速上升至20%以上。

另一面，不少本土Pharma為了加速創(chuàng)新轉(zhuǎn)型，選擇通過(guò)分拆或引入戰(zhàn)略投資的方式重塑其創(chuàng)新藥業(yè)務(wù)。比如科倫藥業(yè)分拆出科倫博泰、海正藥業(yè)則通過(guò)為海正博之銳引入戰(zhàn)略投資者，使其發(fā)展成為一家獨(dú)立的創(chuàng)新型生物制藥公司（海正藥業(yè)現(xiàn)為其第二大股東）等等。

“這種從傳統(tǒng)Pharma衍生或獨(dú)立出來(lái)的創(chuàng)新實(shí)體，通常由老東家坐鎮(zhèn)，再挑核心人才擔(dān)任CEO或CSO，并組建新團(tuán)隊(duì)?！币嗪肷虒W(xué)院前聯(lián)席院長(zhǎng)韓鵬觀察道。本土Pharma主動(dòng)剝離或重組創(chuàng)新藥業(yè)務(wù)的落定，不僅優(yōu)化了資源配置，也為行業(yè)轉(zhuǎn)化和培養(yǎng)出了一批關(guān)鍵的創(chuàng)新藥研發(fā)與管理人才。

除了在企業(yè)之間的流動(dòng)，許多上一代創(chuàng)業(yè)者和藥企高管也借資本熱潮再度創(chuàng)業(yè)，將此前積累的實(shí)戰(zhàn)經(jīng)驗(yàn)投入新的事業(yè)。國(guó)內(nèi)外高?；蚩蒲性核姓莆蘸诵募夹g(shù)和經(jīng)驗(yàn)的人才，紛紛走出舒適圈加入這一波創(chuàng)業(yè)潮。投資人樂(lè)于為這些創(chuàng)業(yè)者攢新局，順利的時(shí)候，幾個(gè)月內(nèi)攢出一個(gè)3-5人的Biotech核心團(tuán)隊(duì)，一家初創(chuàng)公司在一年內(nèi)擴(kuò)張到20-30人是比較常見(jiàn)的速度。

創(chuàng)新藥人才底盤的擴(kuò)大，使中國(guó)藥企整體研發(fā)規(guī)模迅速膨脹，而人的流動(dòng)促使創(chuàng)新藥研發(fā)經(jīng)驗(yàn)在產(chǎn)業(yè)生態(tài)中高效復(fù)制，不僅促成了創(chuàng)新成果遍地開花，同時(shí)也給更前沿技術(shù)和產(chǎn)品的誕生開辟了新土壤。

當(dāng)中國(guó)創(chuàng)新藥研發(fā)進(jìn)入爆發(fā)時(shí)期，中美兩國(guó)在創(chuàng)新藥管線數(shù)量上的差距明顯縮小。醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，中國(guó)企業(yè)首次進(jìn)入臨床的創(chuàng)新藥數(shù)量增長(zhǎng)迅速，2018年首次超越美國(guó)達(dá)到380款，到2021年已經(jīng)超過(guò)600款，遙遙領(lǐng)先于歐美國(guó)家。

2021年又可以被視為產(chǎn)業(yè)人才體系沉淀的轉(zhuǎn)折點(diǎn)。資本寒冬第一次大規(guī)模影響了行業(yè)的資金投入，中國(guó)創(chuàng)新藥企業(yè)從人人要做Biopharma轉(zhuǎn)向認(rèn)清現(xiàn)實(shí)以BD換資金，臨床開發(fā)人才變得過(guò)剩進(jìn)入大浪淘沙階段，與此同時(shí)BD人才開始擴(kuò)容，商業(yè)化端則在進(jìn)行從仿到創(chuàng)的結(jié)構(gòu)性人才調(diào)整以適應(yīng)全新市場(chǎng)環(huán)境……無(wú)論臨床、BD還是商業(yè)化，共通的一點(diǎn)是藥企都開始更加關(guān)注人才的性價(jià)比和團(tuán)隊(duì)效率，各家藥企都追求高人效的精簡(jiǎn)團(tuán)隊(duì)，向技術(shù)密集型、團(tuán)隊(duì)效率型組織轉(zhuǎn)型。

“在組織快速擴(kuò)張的時(shí)候，部門臃腫、人才配置不平衡的問(wèn)題通常會(huì)被忽視。近幾年藥企的關(guān)注點(diǎn)集中在如何縮減團(tuán)隊(duì)規(guī)模并提高人效上，尤其是研發(fā)和營(yíng)銷領(lǐng)域?！睆垘r說(shuō)道，“營(yíng)銷端的轉(zhuǎn)折早在2020年就開始了，我們監(jiān)控到市場(chǎng)上所有和銷售、營(yíng)銷相關(guān)的人員的總數(shù)已經(jīng)零增長(zhǎng)，這樣的情況已經(jīng)維持了好幾年。企業(yè)對(duì)人效的要求提升了，以前一個(gè)醫(yī)藥代表可能承擔(dān)200萬(wàn)的營(yíng)收指標(biāo)，現(xiàn)在一個(gè)人要承擔(dān)300萬(wàn)-400萬(wàn)營(yíng)收指標(biāo)。”

得益于人才能力的提升，中國(guó)藥企的團(tuán)隊(duì)搭建開始嘗試以一種性價(jià)比更高的方式來(lái)實(shí)現(xiàn)。以研發(fā)為例，早年許多公司面臨從零搭建研發(fā)團(tuán)隊(duì)時(shí)候，往往會(huì)先從海外或跨國(guó)藥企挖來(lái)一位帶頭人，由他牽頭來(lái)組建起一支隊(duì)伍。后來(lái)則大多由本土研發(fā)負(fù)責(zé)人牽頭，此外再招募一兩個(gè)海外博士，其余均配置本土人才，就已經(jīng)能組建起一支非常有競(jìng)爭(zhēng)力的團(tuán)隊(duì)，尤其是在ADC、雙抗等需要工程化創(chuàng)新的領(lǐng)域。

整體回看過(guò)去十年，由政策和資本構(gòu)成的產(chǎn)業(yè)外部環(huán)境潮起潮落，促使工程化創(chuàng)新人才底盤擴(kuò)容，進(jìn)而又實(shí)現(xiàn)了人才能力密度的系統(tǒng)性提升。十年中錘煉出的高效執(zhí)行力，推動(dòng)一批fast-follow、潛在BIC藥物快速落地，實(shí)現(xiàn)規(guī)?；邪l(fā)。

中國(guó)創(chuàng)新藥的未來(lái)，需要什么樣的人才體系？

從“工程化創(chuàng)新”邁向“源頭創(chuàng)新”，中國(guó)創(chuàng)新藥早期研發(fā)端人才的信心更足了。特別是在雙抗、ADC等前沿創(chuàng)新爆發(fā)之后，中國(guó)開始成為全球創(chuàng)新研發(fā)人才的聚集地，越來(lái)越多中國(guó)科學(xué)家走上全球前沿會(huì)議做演講，85后的創(chuàng)業(yè)者和科研人員們逐漸能夠平視世界，海外藥企也在關(guān)注中國(guó)人才。

不過(guò)中國(guó)創(chuàng)新藥成果后續(xù)價(jià)值釋放還需要臨床開發(fā)、商業(yè)化等產(chǎn)業(yè)鏈中后端人才的支撐，也依賴于國(guó)際化人才的托舉。

臨床開發(fā)曾是中國(guó)創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)鏈上最為薄弱的環(huán)節(jié)之一，中國(guó)創(chuàng)新藥企對(duì)臨床人才的追求從狂熱擴(kuò)容到冷靜思考，也是人才體系從荒蕪走向完備的一個(gè)縮影。

在創(chuàng)新藥融資最為順暢和管線快速膨脹的2018-2021年間，臨床開發(fā)人才塔尖的首席醫(yī)學(xué)官（CMO）被大小藥企哄搶。“那時(shí)候真正清楚自己需要什么樣CMO人才的企業(yè)仍是少數(shù)”，韓鵬指出，當(dāng)時(shí)的情況是，很多企業(yè)跟風(fēng)從海外引進(jìn)履歷光鮮但成本高昂的臨床背景高管，卻未能深入評(píng)估其專業(yè)背景與企業(yè)特定發(fā)展階段需求（如管線布局、臨床策略、申報(bào)路徑）的契合度。

隨著時(shí)間的推進(jìn)，創(chuàng)新藥企對(duì)臨床開發(fā)的理解逐漸深入，臨床端人才（尤其是CMO）的能力畫像越來(lái)越清晰——考慮到醫(yī)保在中國(guó)市場(chǎng)對(duì)創(chuàng)新藥的商業(yè)化前景幾乎發(fā)揮著決定性的作用，醫(yī)保所認(rèn)可的臨床價(jià)值往往影響著藥企在管線臨床開發(fā)推進(jìn)中的策略。中國(guó)創(chuàng)新藥企的CMO要在技術(shù)、臨床策略、商業(yè)分析和多國(guó)家溝通能力等多重維度上都能取勝的多面手，同時(shí)還要能在客觀分析和創(chuàng)始人意愿之間做協(xié)調(diào)溝通。

行業(yè)需求退潮之后，臨床人才經(jīng)驗(yàn)的完整性也開始被強(qiáng)調(diào)。例如所有臨床醫(yī)學(xué)崗位人員都應(yīng)該跟過(guò)完整項(xiàng)目，一般職級(jí)可以只跟I期、II期，醫(yī)學(xué)總監(jiān)或CMO則應(yīng)該完整跟完III期臨床，至少需要八年。

最重要的是，中國(guó)創(chuàng)新藥行業(yè)開始意識(shí)到，本土臨床開發(fā)人才能力體系中最薄弱的環(huán)節(jié)是轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)。受產(chǎn)業(yè)發(fā)展周期限制，具備完整經(jīng)驗(yàn)的人才屈指可數(shù)，只能在實(shí)踐中慢慢學(xué)習(xí)。

大型藥企開始在稀缺領(lǐng)域自主培養(yǎng)人才，比如恒瑞設(shè)立“瑞鷹計(jì)劃”，推動(dòng)臨床前科研人員向轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)型，彌補(bǔ)內(nèi)部人才短板。正大天晴則通過(guò)3到5年時(shí)間搭建起了一支強(qiáng)大的臨床醫(yī)學(xué)團(tuán)隊(duì)，并通過(guò)內(nèi)培外訓(xùn)的模式加速臨床人才的實(shí)戰(zhàn)能力，促進(jìn)科研成果的轉(zhuǎn)化應(yīng)用。

“靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)是一回事，到了轉(zhuǎn)化階段，必須快速高效地拿到好的臨床試驗(yàn)結(jié)果，拿到適應(yīng)癥的批件，未來(lái)才能在商業(yè)化階段拿到更大的市場(chǎng)份額”，正大天晴藥業(yè)集團(tuán)副總裁陳輝直言，“當(dāng)前創(chuàng)新藥臨床醫(yī)學(xué)和運(yùn)營(yíng)的人才是相對(duì)缺乏的，所以正大天晴在內(nèi)部組建和培養(yǎng)了一支在業(yè)內(nèi)具有戰(zhàn)斗力的醫(yī)學(xué)和臨床運(yùn)營(yíng)的團(tuán)隊(duì)。相比CRO模式，盡管自己組建臨床運(yùn)營(yíng)團(tuán)隊(duì)需要時(shí)間和更多早期投入成本，但只要運(yùn)營(yíng)成熟后，確實(shí)也更為高效。”

對(duì)于行業(yè)未來(lái)最需要的人才，陳輝也表達(dá)了自己的看法：“一是真正有創(chuàng)新思維能力的早研科學(xué)家，能做真正的靶點(diǎn)創(chuàng)新；二是國(guó)際化的人才，能促進(jìn)國(guó)內(nèi)國(guó)際、從管線到供應(yīng)鏈到生產(chǎn)技術(shù)等方面合作，能幫助中國(guó)產(chǎn)品走向海外的人才?！?/span>

對(duì)于中國(guó)創(chuàng)新藥企而言，下一階段的價(jià)值實(shí)現(xiàn)與商業(yè)成功日益取決于全球化能力，其他幾位受訪對(duì)象也都認(rèn)同這一點(diǎn)。韓鵬補(bǔ)充，在“出?！钡倪^(guò)程中，除了亟需研發(fā)、注冊(cè)和商業(yè)化人才之外，中國(guó)創(chuàng)新藥在走向國(guó)際時(shí)應(yīng)重視全球化供應(yīng)鏈管理人才和跨境知識(shí)產(chǎn)權(quán)與合規(guī)人才的能力培養(yǎng)，合規(guī)、成本效率和數(shù)據(jù)保護(hù)非常重要，未來(lái)也將催生出一批更懂全球競(jìng)爭(zhēng)規(guī)則、更能駕馭復(fù)雜國(guó)際運(yùn)營(yíng)體系的復(fù)合型人才。

君實(shí)生物首席執(zhí)行官鄒建軍指出：“中國(guó)創(chuàng)新藥企在國(guó)際化路上仍然需要海外人才，君實(shí)生物PD-1項(xiàng)目在海外開發(fā)和注冊(cè)申報(bào)過(guò)程中，美國(guó)研發(fā)團(tuán)隊(duì)熟悉FDA的溝通路徑，中國(guó)團(tuán)隊(duì)擁有效率優(yōu)勢(shì)，兩地團(tuán)隊(duì)協(xié)作成功推動(dòng)特瑞普利單抗成為首個(gè)進(jìn)入美國(guó)市場(chǎng)的國(guó)產(chǎn)PD-1產(chǎn)品?！敝袊?guó)創(chuàng)新藥企要真正在海外市場(chǎng)分得一杯羹，必然需要海外團(tuán)隊(duì)來(lái)保持與生態(tài)的持續(xù)互動(dòng)。

宜聯(lián)生物創(chuàng)始人薛彤彤認(rèn)為，中國(guó)創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)最需要一批優(yōu)秀的項(xiàng)目經(jīng)理——要具備戰(zhàn)略眼光和組織能力，既懂中國(guó)藥企文化又懂國(guó)際語(yǔ)言?！绊?xiàng)目經(jīng)理是培養(yǎng)職業(yè)化CEO的搖籃，優(yōu)秀的項(xiàng)目經(jīng)理非常稀缺，這部分人才沒(méi)法從海外挖，我們的體系還沒(méi)有準(zhǔn)備好為海外優(yōu)秀的項(xiàng)目經(jīng)理提供土壤，現(xiàn)在還是中國(guó)模式，沒(méi)有完全變成國(guó)際化的模式，因此要靠中國(guó)創(chuàng)新藥企定制化地自己培養(yǎng)?！?/span>

中國(guó)創(chuàng)新藥企的國(guó)際化程度還有待加深，“大多數(shù)企業(yè)的國(guó)際化就只是停留在把產(chǎn)品license out出去，只有一個(gè)BD團(tuán)隊(duì)”。未來(lái)中國(guó)藥企要把產(chǎn)品送到海外市場(chǎng)去還要能收回利潤(rùn)，首先需要對(duì)國(guó)際化業(yè)務(wù)團(tuán)隊(duì)做綜合升級(jí)，推動(dòng)本土人才與海外人才的深度交流與融合。張巖補(bǔ)充道，“產(chǎn)業(yè)對(duì)海外人才的關(guān)注一直不會(huì)少。只不過(guò)在中美創(chuàng)新差距越來(lái)越小這一背景下，海外人才相比本土人才的優(yōu)勢(shì)沒(méi)有過(guò)去那么大了。”

與大規(guī)模引進(jìn)海外人才的時(shí)代不同，中國(guó)創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)逐漸形成了高效、務(wù)實(shí)的本土人才培養(yǎng)分工模式。現(xiàn)在，Biotech和Pharma很少需要再?gòu)暮Ｍ馔谕耆珱](méi)有本土經(jīng)驗(yàn)的中高層，恒瑞醫(yī)藥、藥明系、信達(dá)生物、復(fù)宏漢霖等第一批跑出來(lái)的本土藥企，為行業(yè)提供了充足而優(yōu)質(zhì)的人才儲(chǔ)備，這些人才經(jīng)歷過(guò)經(jīng)濟(jì)周期和產(chǎn)業(yè)周期的磨練，已經(jīng)具備接受戰(zhàn)略變化的適應(yīng)能力和學(xué)習(xí)能力。而Biotech在人才過(guò)剩的環(huán)境里只需考慮“選拔”和“提升”，大多數(shù)情況下無(wú)需再?gòu)念^培養(yǎng)。

有利的是，當(dāng)前的中國(guó)創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)生態(tài)中，企業(yè)吸引和聚集人才時(shí)格外講究“文化”的匹配，而本土人才培養(yǎng)分工模式一定程度上控制了“文化”因素中的一些變量。陳輝補(bǔ)充，國(guó)內(nèi)藥企要在“文化”的指引下?tīng)?zhēng)取實(shí)現(xiàn)人才吸引和培育的正向循環(huán)，“企業(yè)的人才沉淀，可以驅(qū)動(dòng)企業(yè)技術(shù)和平臺(tái)的升級(jí)。而技術(shù)平臺(tái)和項(xiàng)目的發(fā)展，更是吸引和驅(qū)動(dòng)人才成長(zhǎng)的必要條件?！?/span>

結(jié)語(yǔ)

中國(guó)創(chuàng)新藥走過(guò)“黃金十年”，也是人才體系內(nèi)生進(jìn)化的十年。當(dāng)前，工程師紅利已成功將中國(guó)推至全球工程化創(chuàng)新的前沿，下一階段人才的升級(jí)，將決定我們能否完成從“效率驅(qū)動(dòng)”到“創(chuàng)新引領(lǐng)”的躍遷。

未來(lái)的全球化之路，不僅需要一批能引領(lǐng)原創(chuàng)突破、定義新靶點(diǎn)與機(jī)制的科研領(lǐng)軍人，也需要能深耕轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的臨床科學(xué)家和駕馭全球規(guī)則的項(xiàng)目管理者。人才戰(zhàn)略的重點(diǎn)，將從海外引進(jìn)轉(zhuǎn)向本土培養(yǎng)和人才生態(tài)構(gòu)建。這也將是衡量我們能否成為全球創(chuàng)新引領(lǐng)者的關(guān)鍵所在。

（信息來(lái)源：醫(yī)藥魔方）

Nature：體內(nèi)CAR-T，掀起新浪潮

如果體內(nèi)CAR-T領(lǐng)域能夠提供證明長(zhǎng)期安全性和有效性的臨床數(shù)據(jù)，那將帶來(lái)一種更快、更便宜、更簡(jiǎn)單的CAR-T療法。

隨著交易的不斷增加，體內(nèi)CAR-T（in vivo CAR-T）療法有望顛覆細(xì)胞治療領(lǐng)域。過(guò)去一年里，制藥巨頭一擁而上，紛紛在體內(nèi)CAR-T賽道重金下注，包括阿斯利康以10億美元收購(gòu)EsoBiotec，艾伯維以21億美元收購(gòu)Capstan，吉利德旗下公司Kite以3.5億美元收購(gòu)Interius以及BMS以15億美元收購(gòu)Orbital。隨著兩大技術(shù)路線（慢病毒及LNP-RNA）越來(lái)越多的管線進(jìn)入早期臨床，該領(lǐng)域目前正在等待進(jìn)一步的臨床概念驗(yàn)證。

自2017年諾華的Kymriah(tisagenlecleucel)和Kite的Yescarta (axicabtagene ciloleucel)首次獲批上市以來(lái)，CAR-T細(xì)胞療法已經(jīng)改變了腫瘤學(xué)家治療B細(xì)胞惡性腫瘤的方式，包括濾泡性淋巴瘤、彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤、急性淋巴細(xì)胞白血病和多發(fā)性骨髓瘤。截至目前，全球已有數(shù)萬(wàn)患者接受了CAR-T細(xì)胞治療。

目前，所有已經(jīng)獲批上市的CAR-T產(chǎn)品及大部分在研CAR-T管線都是體外（ex vivo）生產(chǎn)的，需要患者前往醫(yī)療中心，提取淋巴細(xì)胞，然后再把細(xì)胞運(yùn)送到生產(chǎn)地。之后，患者的細(xì)胞經(jīng)過(guò)基因修飾改造，成為CAR-T細(xì)胞，再進(jìn)行擴(kuò)增。大約幾周后，患者再到醫(yī)療中心，將體外生產(chǎn)的CAR-T細(xì)胞回輸?shù)襟w內(nèi)，發(fā)揮治療作用。

體內(nèi)CAR-T療法提供了一種誘人的簡(jiǎn)單替代方案：利用慢病毒載體或者LNP-RNA技術(shù)將CAR的“遺傳指令”直接遞送到患者體內(nèi)，讓CAR-T細(xì)胞在患者體內(nèi)直接產(chǎn)生。與體外生成CAR-T相比，體內(nèi)CAR-T治療患者無(wú)需清淋（保留了患者的免疫系統(tǒng)，提升了安全性）、生產(chǎn)更簡(jiǎn)單、現(xiàn)貨、治療流程簡(jiǎn)化?！皳碛幸环N真正現(xiàn)貨型藥物，就像可以在門診使用的產(chǎn)品一樣，是我們的夢(mèng)想?！盋apstan的Haig Aghajanian說(shuō)道。

就遞送而言，現(xiàn)在有兩種主要的技術(shù)在爭(zhēng)奪先發(fā)優(yōu)勢(shì)：一種是永久的，一種是暫時(shí)的。前者借鑒體外生成CAR-T，采用慢病毒載體，支持持久的CAR基因表達(dá)，尤其是用于癌癥治療；后者處于發(fā)展早期，利用LNP遞送編碼CAR的RNA，表現(xiàn)為相對(duì)短暫的CAR表達(dá)，對(duì)于自免疾病，安全性更高。

吉利德/Kite全球研究主管Priti Hegde表示：“就概念驗(yàn)證而言，慢病毒載體更加‘穩(wěn)健’，但我們也非常熱衷于探索LNP平臺(tái)?！?/span>

對(duì)于腫瘤學(xué)資深人士來(lái)說(shuō)，體內(nèi)CAR-T療法一個(gè)重要優(yōu)勢(shì)在于可擴(kuò)展性和可及性。Umoja的聯(lián)合創(chuàng)始人、CTO Ryan Crisman曾幫助將體外生成CAR-T細(xì)胞療法Breyanzi推向市場(chǎng)，他表示，盡管有效，但只有大約20%的病人真正得到了這種救命藥。

EsoBiotec（被AZ收購(gòu)）、Interius（被吉利德收購(gòu)）、Umoja、Shenzhen Genocury（濟(jì)因生物）、Kelonia、Exuma等體內(nèi)CAR-T先驅(qū)公司專注于慢病毒技術(shù)路線。EsoBiotec創(chuàng)始人、CEO JP Latere認(rèn)為，體內(nèi)生成CAR-T的挑戰(zhàn)是如何特異性地轉(zhuǎn)導(dǎo)足夠的T細(xì)胞，并以盡可能高的效率?！白罱K，希望生產(chǎn)出一種盡可能與體外生成CAR產(chǎn)品相似的體內(nèi)CAR產(chǎn)品?！彼f(shuō)。Crisman對(duì)此表示贊同：“從腫瘤學(xué)的角度來(lái)看，慢病毒載體是一種非常好的方法，因?yàn)樗鼈兙哂蟹€(wěn)定的整合性和非常好的持久性?！?/span>

不過(guò)，持久性并不是沒(méi)有“壞處”。整合慢病毒載體會(huì)帶來(lái)插入突變和繼發(fā)性惡性腫瘤的潛在風(fēng)險(xiǎn)。為了減少這種可能性，最新一代的慢病毒被廣泛改造。

Capstan（被艾伯維收購(gòu)）、Immorna（嘉晨西海）、Shenzhen MagicRNA（虹信生物）、Aera Therapeutics、Stylus Medicine等公司正在開發(fā)基于LNP-mRNA的體內(nèi)CAR-T產(chǎn)品；Oma、Orbital（被BMS收購(gòu)）、Strand Therapeutics等公司則正在探索基于環(huán)狀RNA的體內(nèi)CAR產(chǎn)品，環(huán)狀RNA被認(rèn)為壽命更長(zhǎng)，表達(dá)更高。

Capstan圍繞一種新的LNP平臺(tái)，專注于自免疾病。該平臺(tái)的關(guān)鍵創(chuàng)新包括一種核心脂質(zhì)（L829），專門設(shè)計(jì)用于避免肝臟攝取和快速降解；還包括一種偶聯(lián)anti-CDs mAb。Aghajanian補(bǔ)充說(shuō)，用這種T細(xì)胞靶向抗體修飾納米顆?！斑M(jìn)一步減少了肝臟攝取”。在食蟹猴體內(nèi)重復(fù)注射攜帶抗CD20 CAR mRNA的CD8靶向LNP，誘導(dǎo)了長(zhǎng)達(dá)一個(gè)月的B細(xì)胞消耗，清除了記憶B細(xì)胞，并允許naive-dominant B細(xì)胞重建，這是風(fēng)濕病學(xué)家夢(mèng)寐以求的“免疫重置”。

虹信生物利用CD8靶向LNP（包含可電離脂質(zhì)ILB-3132）遞送抗CD19 CAR mRNA。今年9月，該公司報(bào)告了來(lái)自5名系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的I/II期臨床數(shù)據(jù)。研究結(jié)果顯示，患者表現(xiàn)出快速的B細(xì)胞清除和可接受的耐受性，不過(guò)長(zhǎng)期響應(yīng)仍有進(jìn)步空間。Aghajanian認(rèn)為，B細(xì)胞清除需要更加深入，組織范圍更廣（包括三級(jí)淋巴結(jié)構(gòu)），以實(shí)現(xiàn)持久的疾病控制。

對(duì)于將體內(nèi)CAR-T用于自免疾病治療，領(lǐng)域內(nèi)也存在一些觀點(diǎn)分歧。Aghajanian認(rèn)為，早期、高水平的CAR表達(dá)就足夠了，且比長(zhǎng)期CAR表達(dá)更安全；Latere則認(rèn)為，CAR持久性表達(dá)依然是關(guān)鍵。

未來(lái)，脂質(zhì)化學(xué)將是優(yōu)化特異性遞送、降低免疫原性和和重新給藥的關(guān)鍵。Hegde直言不諱地說(shuō)：“對(duì)于基于LNP的產(chǎn)品，公司必須顯示出在2-3周內(nèi)真正重復(fù)給藥的能力。如果產(chǎn)品半衰期很短……而且不能重復(fù)給藥，這將是一個(gè)問(wèn)題?！盇ghajanian樂(lè)觀地認(rèn)為，Capstan的生物可降解脂質(zhì)和去靶向設(shè)計(jì)將允許真正的重復(fù)給藥。

接下來(lái)，無(wú)論是哪種技術(shù)路線的臨床證據(jù)都有可能在一夜之間重塑競(jìng)爭(zhēng)格局。

過(guò)去一年多，EsoBiotec和濟(jì)因生物公布了基于慢病毒載體的體內(nèi)CAR-T的早期臨床數(shù)據(jù)。在多發(fā)性骨髓瘤中，EsoBiotec在中國(guó)進(jìn)行的早期體內(nèi)pilot試驗(yàn)表明，在沒(méi)有進(jìn)行清淋的前提下，慢病毒載體能夠在24小時(shí)內(nèi)在骨髓中轉(zhuǎn)導(dǎo)組織駐留T細(xì)胞，并觸發(fā)快速的靶向活性。濟(jì)因生物去年10月也公布了早期概念驗(yàn)證數(shù)據(jù)。在一項(xiàng)IIT研究中，其CD19靶向體內(nèi)CAR-T療法使一名彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤患者獲得完全緩解。此外，患者未出現(xiàn)2級(jí)以上細(xì)胞因子釋放綜合征或神經(jīng)毒性（ICANS）等CAR-T治療常見(jiàn)副作用。

投行William Blair的分析師Sam Corwin認(rèn)為，該領(lǐng)域仍有持續(xù)并購(gòu)活動(dòng)的空間，預(yù)計(jì)會(huì)有更多的大型制藥公司進(jìn)入體內(nèi)CAR-T賽道。

未來(lái)一個(gè)重要的關(guān)注點(diǎn)將是“大規(guī)模生產(chǎn)”。雖然基于LNP-mRNA的新冠疫苗已被證明可大規(guī)模生產(chǎn)，但抗體修飾的、特異性位點(diǎn)偶聯(lián)的靶向LNP是另一回事。“將抗體‘放在’LNP上的復(fù)雜性是完全不同的?！盇ghajanian說(shuō)道。

慢病毒體內(nèi)CAR-T玩家面臨CMC挑戰(zhàn)（生產(chǎn)細(xì)胞株、高滴度純化、復(fù)制能力病毒檢測(cè)），但他們認(rèn)為，總的來(lái)說(shuō)，產(chǎn)品成本將大大低于定制的體外生產(chǎn)CAR-T細(xì)胞療法。

Latere稱EsoBiotec一直著眼于生產(chǎn)。公司以過(guò)去20年大規(guī)模生產(chǎn)的慢病毒載體——第三代水泡性口炎病毒糖蛋白（VSV-G）假型化自滅活（SIN）慢病毒載體為“起點(diǎn)”，仔細(xì)地對(duì)VSV-G進(jìn)行誘變以縮小趨向性，并添加靶向T細(xì)胞受體（TCRαβ）的納米抗體（Vin）以進(jìn)一步提高特異性，但始終注意保持可擴(kuò)展性。

目前整體而言，在體內(nèi)CAR-T賽道，市場(chǎng)的行動(dòng)速度快于數(shù)據(jù)的產(chǎn)生速度，不過(guò)數(shù)據(jù)也正在快速誕生。Corwin認(rèn)為，明年將獲得一些關(guān)鍵問(wèn)題更多的回答：1）不進(jìn)行清淋，整合病毒載體的持久性能否達(dá)到體外生成CAR-T水平？2）靶向LNP能夠在幾天后安全地重復(fù)給藥嗎？3）肝臟和脾臟在實(shí)際生產(chǎn)中真的去靶向化了嗎？。她說(shuō)：“如果數(shù)據(jù)積極，我們將看到大型制藥公司繼續(xù)進(jìn)行投資和收購(gòu)活動(dòng)。我們期待在接近2030年時(shí)，有體內(nèi)CAR-T產(chǎn)品能夠?qū)崿F(xiàn)商業(yè)化?！?/span>

（信息來(lái)源：醫(yī)藥魔方）

中國(guó)Biotech“反向授權(quán)”時(shí)代

全球頂級(jí)制藥公司瑞士羅氏悄悄簽下兩份重要的中國(guó)協(xié)議。2025年初，羅氏與信達(dá)生物達(dá)成一項(xiàng)價(jià)值10.8億美元的交易，獲得一款靶向DLL3的抗體藥物偶聯(lián)物(ADC)；10月，羅氏再次與出手翰森制藥簽訂協(xié)議，以14.5億美元獲取一款靶向CDH17的ADC藥物。這并非羅氏在中國(guó)的獨(dú)舞，而是眾多跨國(guó)藥企競(jìng)相與中國(guó)生物科技公司合作的縮影。

一筆總額可能達(dá)到114億美元的交易也在業(yè)內(nèi)引起了轟動(dòng)。日本武田制藥與信達(dá)生物的合作涵蓋了三種新型抗癌藥物，包括雙特異性抗體和ADC技術(shù)，這一數(shù)字刷新了中國(guó)生物科技公司對(duì)外授權(quán)的記錄。

與此同時(shí)，法國(guó)制藥巨頭賽諾菲與Earendil Labs達(dá)成18.45億美元的合作，開發(fā)靶向TL1A的雙特異性抗體。這些數(shù)據(jù)匯集在一起，構(gòu)成了中國(guó)創(chuàng)新藥“反向授權(quán)”的壯麗圖景。

百億美元授權(quán)潮大勢(shì)所趨

中國(guó)生物科技產(chǎn)業(yè)正在經(jīng)歷一場(chǎng)根本性的轉(zhuǎn)變。根據(jù)最新數(shù)據(jù)，僅在過(guò)去一年中，公開披露的中國(guó)創(chuàng)新藥對(duì)外授權(quán)交易就超過(guò)30筆，其中總價(jià)值超過(guò)10億美元的“重磅交易”占比超過(guò)三分之一。

武田與信達(dá)生物的114億美元交易位居榜首，而GSK與恒瑞醫(yī)藥的交易價(jià)值也達(dá)到了驚人的125億美元。

值得關(guān)注的是，中國(guó)創(chuàng)新藥企的議價(jià)能力顯著增強(qiáng)。在這些交易中，預(yù)付款金額從數(shù)百萬(wàn)美元到數(shù)億美元不等，如武田與信達(dá)生物的交易中包含了13億美元的預(yù)付款，這在幾年前是不可想象的數(shù)字。

與此同時(shí)，交易結(jié)構(gòu)也變得更加復(fù)雜和成熟。除了傳統(tǒng)的預(yù)付款和里程碑付款外，越來(lái)越多的交易還包括了銷售分成、共同開發(fā)等創(chuàng)新合作模式。

中國(guó)公司不再僅僅是技術(shù)的接受者，而是平等的合作伙伴甚至技術(shù)的主導(dǎo)者。

ADC與雙特異性抗體成“硬通貨”

仔細(xì)觀察這些交易，一個(gè)明顯的趨勢(shì)是ADC(抗體藥物偶聯(lián)物)和雙特異性抗體技術(shù)成為最熱門標(biāo)的。在超過(guò)30筆交易中，涉及ADC技術(shù)的占比接近40%，涉及雙特異性或多特異性抗體的占比也超過(guò)30%。

羅氏與信達(dá)生物合作的靶向DLL3的ADC、羅氏與翰森制藥合作的靶向CDH17的ADC、以及映恩生物與Avenzo Therapeutics合作開發(fā)的靶向EGFR和HER3的雙特異性ADC，都代表了這一領(lǐng)域的最新進(jìn)展。

這些技術(shù)之所以備受青睞，是因?yàn)樗鼈兇砹四[瘤治療的未來(lái)方向。ADC能夠?qū)?qiáng)效細(xì)胞毒素精準(zhǔn)遞送至腫瘤細(xì)胞，提高療效的同時(shí)降低毒副作用；而雙特異性抗體則可以同時(shí)靶向兩個(gè)不同的抗原或表位，增強(qiáng)抗腫瘤活性。

除了腫瘤領(lǐng)域，代謝疾病也成為新的熱點(diǎn)。Verdiva Bio與盛世泰科合作的口服GLP-1受體激動(dòng)劑交易價(jià)值達(dá)24.7億美元，Regeneron與翰森制藥合作的GIP/GLP-1受體激動(dòng)劑交易價(jià)值達(dá)20.1億美元。

中國(guó)藥企的角色轉(zhuǎn)變

中國(guó)生物科技公司的角色正在發(fā)生根本性變化。從歷史上看，中國(guó)藥企主要作為跨國(guó)公司的“市場(chǎng)通道”或“生產(chǎn)基地”，而現(xiàn)在，越來(lái)越多地成為創(chuàng)新技術(shù)的源頭和輸出方。

一個(gè)典型的例子是恒瑞醫(yī)藥，曾經(jīng)以仿制藥為主的藥企，如今已經(jīng)轉(zhuǎn)型為創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)型企業(yè)。恒瑞與GSK達(dá)成的125億美元交易涉及一種新型PDE3/4抑制劑，這是其在呼吸疾病領(lǐng)域多年研發(fā)積累的結(jié)果。

信達(dá)生物的情況也令人矚目，它不僅在ADC領(lǐng)域與羅氏合作，還在雙特異性抗體和細(xì)胞治療等多個(gè)前沿領(lǐng)域擁有對(duì)外授權(quán)交易。

更值得關(guān)注的是，一些相對(duì)年輕的中國(guó)生物科技公司也開始在國(guó)際舞臺(tái)上嶄露頭角。如科倫博泰同時(shí)與Windward Bio和Crescent Biopharma達(dá)成合作，總交易價(jià)值超過(guò)20億美元。

禮新醫(yī)藥與安斯泰來(lái)制藥合作的靶向CLDN18.2的ADC交易價(jià)值達(dá)15.4億美元，顯示了其在特定靶點(diǎn)上的技術(shù)優(yōu)勢(shì)。

這些變化表明，中國(guó)生物科技產(chǎn)業(yè)的創(chuàng)新生態(tài)系統(tǒng)正在成熟，從早期的“跟跑”逐步轉(zhuǎn)向“并跑”甚至在某些領(lǐng)域的“領(lǐng)跑”。

結(jié)語(yǔ)

在已經(jīng)公布的交易中，一款靶向凝血因子X(jué)I的小干擾RNA藥物引人注目。CRISPR Therapeutics與天辰生物的合作專注于這項(xiàng)創(chuàng)新技術(shù)，代表了中國(guó)在基因編輯和RNA干擾領(lǐng)域的突破。

更為前沿的，復(fù)星醫(yī)藥與Expedition Therapeutics合作的DPP-1抑制劑交易價(jià)值達(dá)6.45億美元，反映了中國(guó)公司在免疫疾病領(lǐng)域的深入布局。

這些數(shù)據(jù)匯集在一起，構(gòu)成了一幅中國(guó)創(chuàng)新藥企全球化的全景圖。中國(guó)生物科技產(chǎn)業(yè)經(jīng)歷了幾十年的積累和發(fā)展，正在從“中國(guó)制造”轉(zhuǎn)向“中國(guó)創(chuàng)造”。

中國(guó)創(chuàng)新藥企研發(fā)的首個(gè)靶向Claudin 18.2的ADC藥物已經(jīng)進(jìn)入三期臨床，這款藥物的全球權(quán)益以數(shù)十億美元的價(jià)格授權(quán)給國(guó)際藥企，標(biāo)志著一個(gè)新時(shí)代的開始。

潮水的方向已經(jīng)改變，中國(guó)生物醫(yī)藥行業(yè)正站在新的歷史起點(diǎn)上。

（信息來(lái)源：會(huì)會(huì)藥咖）

疫苗、單抗、小分子，誰(shuí)是RSV賽道上的“皇冠明珠”？

作為三大呼吸道病毒之一，呼吸道合胞病毒(RSV)是兒童、老年人及免疫功能受損的成年人較大的健康威脅。尤其對(duì)于嬰兒和2歲以下兒童來(lái)說(shuō)，危害更大。研究顯示，幾乎所有人在2歲前都曾感染過(guò)RSV，但遺憾的是，人體無(wú)法對(duì)其產(chǎn)生持久的免疫力。

每年的冬季和早春是RSV主要流行季，作為一種通過(guò)空氣傳播的RNA病毒，RSV傳播迅速，據(jù)公開資料，全球每年約有3310萬(wàn)名5歲以下兒童因感染RSV而出現(xiàn)嚴(yán)重急性下呼吸道感染癥狀，并導(dǎo)致其中320萬(wàn)兒童住院以及11.8萬(wàn)兒童死亡。此外，老年人和患有慢性肺部疾病的人感染RSV后也有很大概率會(huì)發(fā)展成重癥，甚至死亡。中國(guó)是RSV疾病負(fù)擔(dān)最重的國(guó)家之一，據(jù)估計(jì)，我國(guó)每年有約300萬(wàn)例5歲以下兒童因RSV感染罹患急性下呼吸道感染，其中約27萬(wàn)例住院，而高風(fēng)險(xiǎn)老年患病人數(shù)約500萬(wàn)。

基數(shù)龐大的易感人群，較為嚴(yán)重的癥狀表現(xiàn)，造就了RSV市場(chǎng)的需求大爆發(fā)。目前，在RSV賽道，疫苗、預(yù)防性單抗、小分子抗病毒藥物三箭齊發(fā)，以此為核心技術(shù)路徑，不少藥企入局，那么，誰(shuí)才是該賽道上的“皇冠明珠”?我們從研發(fā)背景、市場(chǎng)格局、政策壁壘等維度進(jìn)行分析。

1、RSV疫苗，初嘗勝利果實(shí)

2023年可謂是RSV疫苗商業(yè)化元年，這一年，GSK的Arexvy和輝瑞的Abrysvo相繼上市。而在此之前的60多年里，RSV疫苗研發(fā)屢戰(zhàn)屢敗。這是因?yàn)镽SV疫苗的主要靶標(biāo)F蛋白不穩(wěn)定。F蛋白有兩種構(gòu)象：感染人體前處于亞穩(wěn)態(tài)結(jié)構(gòu)——融合前構(gòu)象(Pre-F)；感染人體后，轉(zhuǎn)換為穩(wěn)定的融合后結(jié)構(gòu)(Post-F)。值得注意的是，Pre-F構(gòu)象的蛋白會(huì)刺激免疫系統(tǒng)產(chǎn)生更強(qiáng)的抗體，Post-F結(jié)構(gòu)的蛋白幾乎不會(huì)激發(fā)抗體產(chǎn)生，而在研發(fā)早期，RSV疫苗都是基于Post-F設(shè)計(jì)的，導(dǎo)致誘導(dǎo)產(chǎn)生的中和抗體滴度低，起不到預(yù)防效果。

多年來(lái)，輝瑞、Novavax、強(qiáng)生等均在RSV疫苗賽道折戟。時(shí)間來(lái)到2013年，Pre-F構(gòu)象被解析后，一些研究人員通過(guò)在蛋白質(zhì)中添加化學(xué)鍵的方式使pre-F蛋白的形狀得以穩(wěn)定保持，以Pre-F為基礎(chǔ)的RSV疫苗研發(fā)進(jìn)入快速發(fā)展階段。

2023年5月，GSK的雙價(jià)RSV重組蛋白疫苗Arexvy獲FDA批準(zhǔn)，成為全球首款RSV疫苗。隨后，輝瑞的雙價(jià)RSV重組蛋白疫苗Abrysvo也獲得FDA批準(zhǔn)上市，兩款產(chǎn)品上市之初均獲批用于預(yù)防60歲及以上人群因感染RSV引發(fā)的下呼吸道疾病(LRTD)。在2023年上市首年，兩款產(chǎn)品共創(chuàng)收24.4億美元。

2024年6月，Moderna的RSV疫苗——mRESVIA也成功拿到了FDA的入場(chǎng)券，RSV疫苗市場(chǎng)進(jìn)入三足鼎立階段。但是很快，RSV賽道就被潑了冷水。

2024年6月底，美國(guó)CDC建議，所有75歲及以上的美國(guó)人在秋季到來(lái)之前接種RSV疫苗，而對(duì)于60-74歲人群，若沒(méi)有RSV風(fēng)險(xiǎn)因素，則不再建議接種。這一決策，直接使得美國(guó)市場(chǎng)符合條件的人群減少了44%。

受此政策影響，Arexvy和Abrysvo在2024年的銷售額均大幅下降，2025年繼續(xù)延續(xù)這一趨勢(shì)，特別是Arexvy。而Abrysvo由于在去年8月獲FDA批準(zhǔn)用于妊娠32-36周的孕婦，以預(yù)防出生后至6個(gè)月大的嬰兒因RSV發(fā)生下呼吸道感染，因此在2025年第二季度，Abrysvo迎來(lái)了轉(zhuǎn)折點(diǎn)，其銷售額同比增長(zhǎng)155%。

而Moderna的mRESVIA在2024年僅貢獻(xiàn)了2500萬(wàn)美元收入，2025年延續(xù)這一頹勢(shì)，在剛剛過(guò)去的第三季度，銷售額僅200萬(wàn)美元，遠(yuǎn)低于市場(chǎng)預(yù)期。

整體來(lái)看，RSV疫苗雖然曾創(chuàng)造了看似潛力巨大的商業(yè)價(jià)值，但受政策影響，其不確定性較高，業(yè)績(jī)波動(dòng)較大。而且與老年人群相比，嬰幼兒群體才是占RSV市場(chǎng)空間更大的人群，約占RSV疫苗市場(chǎng)的70%。但是直接針對(duì)嬰幼兒的RSV疫苗研發(fā)并不容易，至今全球仍未有突破。去年12月，Moderna兩款針對(duì)嬰幼兒的在研RSV疫苗mRNA-1345和mRNA-1365因“接種疫苗不但沒(méi)有減輕感染癥狀，反而加重了嬰幼兒的病情”，被FDA要求暫停試驗(yàn)，同時(shí)，F(xiàn)DA宣布，美國(guó)所有針對(duì)嬰幼兒和幼童的RSV疫苗研究全面暫停。

對(duì)此，科學(xué)家Derek Lowe直接表達(dá)了對(duì)RSV疫苗針對(duì)嬰幼兒群體的前景并不看好的觀點(diǎn)，在他看來(lái)，任何早期兒童RSV疫苗都不會(huì)很快進(jìn)入臨床試驗(yàn)，更不用說(shuō)獲得批準(zhǔn)了。

繼CDC縮窄成人用RSV疫苗的覆蓋人群后，占比較大的嬰幼兒群體好像一時(shí)也難以覆蓋，RSV疫苗的熱度降了一半。那么，用于RSV預(yù)防的單抗類藥物市場(chǎng)前景如何?

2、預(yù)防性單抗，潛在重磅炸彈?

目前，預(yù)防RSV感染除了接種疫苗外，還有預(yù)防性單抗可以選擇。與RSV疫苗主要用于成年人不同，預(yù)防性單抗可用于嬰幼兒的RSV預(yù)防，兩者的市場(chǎng)表現(xiàn)也有很大不同。

1998年，MedImmune研發(fā)的帕利珠單抗獲FDA批準(zhǔn)上市，用于預(yù)防高危嬰兒(早產(chǎn)≤35周、患有支氣管肺發(fā)育不良/慢性肺病或先天性心臟病)的嚴(yán)重RSV感染，成為全球首個(gè)獲批的RSV抗感染單克隆抗體。盡管適用范圍狹窄，且給藥繁瑣(流行季需每月注射一次)，但該產(chǎn)品仍帶來(lái)了不小的收益。為了獲得帕利珠單抗，阿斯利康于2007年以150億美元高價(jià)收購(gòu)MedImmune。此后，帕利珠單抗的銷售更是扶搖直上，年銷售額超10億美元。

2023年，賽諾菲的尼塞韋單抗獲得FDA批準(zhǔn)，用于針對(duì)所有嬰兒人群由RSV引起的下呼吸道疾病，而且僅需注射一次。即可提供整個(gè)流行季的防護(hù)。2024年1月，尼塞韋單抗在國(guó)內(nèi)獲批上市，用于預(yù)防嬰兒由RSV引起的下呼吸道感染。

值得一提的是，作為一種長(zhǎng)效預(yù)防藥物，尼塞韋單抗自上市起，就引爆了市場(chǎng)。上市以來(lái)，賽諾菲與阿斯利康合作，將產(chǎn)能提升了三倍，生產(chǎn)場(chǎng)地?cái)?shù)量翻了一番。盡管如此，仍然在多個(gè)市場(chǎng)出現(xiàn)了供不應(yīng)求的盛況。美國(guó)疾控中心曾專門發(fā)布健康警報(bào)，明確尼塞韋單抗供應(yīng)有限，要求醫(yī)療機(jī)構(gòu)調(diào)整用藥優(yōu)先級(jí)。在國(guó)內(nèi)，更是需要到試點(diǎn)醫(yī)院，排隊(duì)預(yù)約接種，尼塞韋單抗缺貨的情況時(shí)有發(fā)生。

在銷售業(yè)績(jī)方面，尼塞韋單抗去年全球銷售額約為19.60億美元，2025年前三季度，尼塞韋單抗銷售額為約8.6億美元，同比增長(zhǎng)19.8%。

尼塞韋單抗之后，今年6月，默沙東的RSV預(yù)防單抗Clesrovimab獲FDA批準(zhǔn)，同樣用于預(yù)防新生兒和出生在或進(jìn)入首個(gè)RSV感染季的嬰兒的RSV-LRTD。在2025年的RSV流行季，新上市的Clesrovimab被寄予厚望。

在國(guó)內(nèi)，入局RSV賽道的玩家大多以疫苗研發(fā)為主，涉足嬰幼兒RSV預(yù)防性單抗研發(fā)的藥企不多，目前能查詢到的代表產(chǎn)品有泰諾麥搏的TNM001、瑞陽(yáng)生物的RB0026、愛(ài)科百發(fā)的AK0610、智翔金泰的GR2102注射液。

總的來(lái)說(shuō)，抓住了嬰幼兒這一主要群體的RSV預(yù)防性單抗，表現(xiàn)出了穩(wěn)定向上的商業(yè)價(jià)值。

3、小分子抗病毒藥物，市場(chǎng)空間待驗(yàn)證

目前，針對(duì)RSV的特異性抗病毒治療手段有限?，F(xiàn)有治療方案主要是支持性療法，全球尚未有真正獲批的RSV治療性小分子藥物。因此，開發(fā)既有效又經(jīng)濟(jì)的抗病毒治療方法，也是當(dāng)前RSV研究的一個(gè)方向，輝瑞、強(qiáng)生、吉利德等均有布局。

在國(guó)內(nèi)，愛(ài)科百發(fā)的齊瑞索韋(Ziresovir)已完成III期臨床，并已進(jìn)入WHO優(yōu)先清單；旺山旺水/先聲藥業(yè)的氫溴酸氘瑞米德韋(RdRp聚合酶抑制劑)處于II期臨床階段；歌禮制藥、眾生藥業(yè)等也在開展相關(guān)臨床研究。

總的來(lái)說(shuō)，目前RSV治療藥物研發(fā)仍處于早期階段。只是當(dāng)前RSV市場(chǎng)以預(yù)防為主導(dǎo)，易感人群感染RSV的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)顯著降低，這意味著即便小分子治療藥物獲批上市，其后續(xù)市場(chǎng)開發(fā)仍將面臨一定挑戰(zhàn)。

據(jù)灼識(shí)咨詢數(shù)據(jù)，RSV藥物全球整體市場(chǎng)規(guī)模(包括治療藥物及預(yù)防藥物)，預(yù)計(jì)將從2020年的18億美元增長(zhǎng)至2030年的128億美元，年復(fù)合增長(zhǎng)率達(dá)到21.4%，市場(chǎng)潛力可期。無(wú)論是疫苗、預(yù)防性單抗，還是抗病毒藥物，都為RSV防治領(lǐng)域的商業(yè)化落地拓寬了路徑。鑒于RSV賽道業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)主要來(lái)自嬰兒/兒童適應(yīng)癥，目前來(lái)看，預(yù)防性單抗具有更大的增長(zhǎng)潛力。

（信息來(lái)源：藥渡Daily）

中國(guó)創(chuàng)新藥如何讓全球巨頭爭(zhēng)相買單？

過(guò)去，跨國(guó)藥企高管們眼中的中國(guó)，常常只是財(cái)報(bào)上的銷售目標(biāo)——一個(gè)坐擁十億潛在患者的“黃金市場(chǎng)”，卻并非新藥創(chuàng)新的靈感源泉。

但今天，這種認(rèn)知正在被快速顛覆。

中國(guó)已躍升為全球第二大醫(yī)藥市場(chǎng)。IQVIA數(shù)據(jù)顯示，2024年中國(guó)藥品銷售額達(dá)到1128億美元。更關(guān)鍵的是，在創(chuàng)新源頭層面，中國(guó)已成為全球第二大新分子實(shí)體產(chǎn)出國(guó)。根據(jù)科睿唯安最新報(bào)告，2024年全球首次上市的新藥中，18%來(lái)自中國(guó)。

科睿唯安將這一轉(zhuǎn)變定義為從“創(chuàng)新1.0”邁向“創(chuàng)新2.0”。1.0時(shí)代依靠資本驅(qū)動(dòng)快速擴(kuò)張，而2.0時(shí)代則意味著體系成熟——中國(guó)藥企正引領(lǐng)前沿研究，成果引得全球巨頭競(jìng)相收購(gòu)。

交易數(shù)據(jù)是最直接的證明：截至2025年8月，中國(guó)藥企對(duì)外授權(quán)交易總額已突破500億美元，超過(guò)2024年全年。對(duì)跨國(guó)藥企而言，這些交易性價(jià)比極高：首付款比全球平均水平低60%-70%，整體交易金額低40%-50%。部分巨頭甚至能在后續(xù)轉(zhuǎn)手授權(quán)中獲利。

今年5月的一筆交易成為標(biāo)志：輝瑞支付12.5億美元首付款，獲得三生國(guó)健PD-1/VEGF雙抗SSGJ-707(除中國(guó)外)全球權(quán)益，交易總額達(dá)62億美元，創(chuàng)下中國(guó)創(chuàng)新藥對(duì)外授權(quán)最高紀(jì)錄。這背后是研發(fā)熱點(diǎn)的轉(zhuǎn)移：針對(duì)HER2、TROP2的ADC(抗體偶聯(lián)藥物)熱度漸退，雙特異性抗體及小分子藥物(尤其在GLP-1和免疫腫瘤領(lǐng)域)正成為新焦點(diǎn)。

不止是跟隨，中國(guó)已在開創(chuàng)平臺(tái)級(jí)技術(shù)。靶向蛋白降解(TPD)這一能攻克“不可成藥”靶點(diǎn)的前沿平臺(tái)，正成為中國(guó)研發(fā)的強(qiáng)項(xiàng)：中國(guó)貢獻(xiàn)了全球38%的TPD學(xué)術(shù)論文和37%的專利。僅2024年，中國(guó)獲得TPD專利授權(quán)400件，遠(yuǎn)超美國(guó)的187件。目前全球在研的484個(gè)TPD藥物中，約30%源于中國(guó)，超過(guò)40家企業(yè)正在推進(jìn)相關(guān)療法。

背后是監(jiān)管體系從“障礙”到“催化劑”的轉(zhuǎn)變。中國(guó)已建立起覆蓋研發(fā)至支付的“端到端”創(chuàng)新支持體系：臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)新設(shè)30天快速通道，顯著縮短研發(fā)時(shí)間；2025年7月上線的“創(chuàng)新藥商業(yè)健康保險(xiǎn)目錄”，讓部分高價(jià)值療法可繞開國(guó)家醫(yī)保談判的降價(jià)壓力。對(duì)于國(guó)內(nèi)獲批的1類創(chuàng)新藥，其NMPA批準(zhǔn)與全球首次批準(zhǔn)的平均時(shí)間差已縮短至334天。已有企業(yè)開始選擇在中國(guó)首發(fā)上市，而非傳統(tǒng)的澳、加、日或歐洲市場(chǎng)。

前路并非坦途。地緣政治摩擦、知識(shí)產(chǎn)權(quán)協(xié)調(diào)難題、以及帶量采購(gòu)的持續(xù)壓力仍是現(xiàn)實(shí)挑戰(zhàn)。但結(jié)構(gòu)性轉(zhuǎn)變已然發(fā)生：中國(guó)排名前20的創(chuàng)新藥企，研發(fā)投入占收入比重中位數(shù)已達(dá)22%，部分生物科技公司超過(guò)40%，已接近或達(dá)到全球標(biāo)桿水平。

對(duì)于那些仍將中國(guó)主要視為銷售市場(chǎng)的西方高管而言，重新校準(zhǔn)認(rèn)知的時(shí)刻，或許已經(jīng)到來(lái)。

（信息來(lái)源：會(huì)會(huì)藥咖）

市場(chǎng)分析

醫(yī)藥創(chuàng)新為何需要“價(jià)格憑證”

前不久，中國(guó)藥品價(jià)格登記系統(tǒng)正式上線，9家國(guó)內(nèi)外頭部藥企完成首批藥品價(jià)格登記。該系統(tǒng)獨(dú)立于各省級(jí)醫(yī)藥采購(gòu)平臺(tái)，將為企業(yè)提供權(quán)威、規(guī)范、透明的市場(chǎng)價(jià)格登記查詢服務(wù)，是企業(yè)構(gòu)建全球化、多元化價(jià)格體系的展示平臺(tái)，對(duì)醫(yī)藥創(chuàng)新發(fā)展具有重要意義。

近年來(lái)，我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新能力顯著增強(qiáng)，對(duì)很多藥企來(lái)說(shuō)，創(chuàng)新藥出海從可選項(xiàng)變成了必選項(xiàng)。2025年前三季度，中國(guó)醫(yī)藥企業(yè)完成海外交易103筆，總交易金額突破920億美元。

放眼全球，一些國(guó)家和地區(qū)在審批藥品準(zhǔn)入時(shí)，往往要求其提供原研國(guó)的價(jià)格作為國(guó)際參考定價(jià)。但對(duì)我國(guó)一些藥企而言，由于醫(yī)保支付價(jià)格通常較低，藥品納入醫(yī)保后，其價(jià)格往往難以體現(xiàn)創(chuàng)新藥的市場(chǎng)價(jià)值。同時(shí)，藥品其他非醫(yī)保渠道的價(jià)格又沒(méi)有憑證，導(dǎo)致海外市場(chǎng)難以找到可靠的定價(jià)依據(jù)。類似困擾在眾多出海藥企中普遍存在，一定程度上制約了國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)國(guó)際化發(fā)展。

醫(yī)藥創(chuàng)新發(fā)展關(guān)乎人民群眾健康福祉，更關(guān)乎國(guó)家生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的核心競(jìng)爭(zhēng)力。中國(guó)藥品價(jià)格登記系統(tǒng)，填補(bǔ)了國(guó)家層面價(jià)格信息平臺(tái)的空白，是創(chuàng)新藥企打破出海壁壘、撬動(dòng)全球市場(chǎng)的一個(gè)重要支點(diǎn)。當(dāng)前，美國(guó)、歐盟等發(fā)達(dá)國(guó)家和地區(qū)均在推進(jìn)藥品價(jià)格管控。合理的登記價(jià)格水平，能幫助本土企業(yè)更好走向海外市場(chǎng)、拓展利潤(rùn)空間，參與構(gòu)建全球化價(jià)格體系。反過(guò)來(lái)看，中國(guó)創(chuàng)新藥在全球市場(chǎng)拓展空間，也會(huì)反哺國(guó)內(nèi)研發(fā)投入、促進(jìn)醫(yī)藥企業(yè)更好開展創(chuàng)新。

醫(yī)藥行業(yè)以“3個(gè)10”概括新藥研發(fā)的“高風(fēng)險(xiǎn)、長(zhǎng)周期、高投入”特征：平均耗時(shí)10年、耗資10億美元、成功率不足10%。正因此，醫(yī)藥創(chuàng)新要實(shí)現(xiàn)從追趕、并跑到領(lǐng)跑的跨越，精準(zhǔn)的政策支持必不可少。廣東廣州布局“人體蛋白質(zhì)組導(dǎo)航”等國(guó)際大科學(xué)計(jì)劃，擁有45家藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范機(jī)構(gòu)，逐步形成全方位、全流程、全鏈條政策扶持體系。上海張江科學(xué)城近年來(lái)開展藥品上市許可持有人改革，允許創(chuàng)新藥研發(fā)企業(yè)將生產(chǎn)外包給其他企業(yè)，很大程度上解決了創(chuàng)新藥企初創(chuàng)期的投入問(wèn)題。各地政策紅利的不斷釋放，將有效助推生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展。

“十五五”規(guī)劃建議明確提出：“支持創(chuàng)新藥和醫(yī)療器械發(fā)展。”無(wú)論是落實(shí)創(chuàng)新藥融資、審評(píng)審批、入院使用和多元支付等政策，還是深化醫(yī)藥技術(shù)國(guó)際交流合作，抑或是充分利用新技術(shù)加快生命健康數(shù)據(jù)庫(kù)建設(shè)、提升醫(yī)藥研發(fā)效率，唯有多措并舉，凝聚創(chuàng)新合力，充分調(diào)動(dòng)各類資源，才能為醫(yī)藥創(chuàng)新發(fā)展?fàn)I造良好環(huán)境。

培厚土壤才能長(zhǎng)出好莊稼。對(duì)創(chuàng)新藥而言，這代表著豐富、廣泛的基礎(chǔ)研究以及基于臨床需求的創(chuàng)新。從技術(shù)上看，國(guó)內(nèi)生物醫(yī)藥研發(fā)在全球已處于靠前位置，但絕大多數(shù)還屬于跟蹤創(chuàng)新或模仿創(chuàng)新，一定程度上制約了醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展。以腫瘤免疫治療類新藥（PD—1、PD—L1抗體）為例，中國(guó)跟進(jìn)研發(fā)的該類藥物獲批上市的已有10多個(gè)，但在全球市場(chǎng)上的份額只占4%。有鑒于此，不少醫(yī)藥企業(yè)正大幅提高研發(fā)投入。未來(lái)，企業(yè)還需在創(chuàng)新藥品質(zhì)和特色上繼續(xù)深耕，持續(xù)提升藥物基礎(chǔ)研究能力和水平，實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)遠(yuǎn)發(fā)展。

人民健康是社會(huì)主義現(xiàn)代化的重要標(biāo)志。加大高質(zhì)量政策供給，促進(jìn)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展，著力推動(dòng)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)提質(zhì)升級(jí)，定能研發(fā)生產(chǎn)出更多好藥新藥，不斷增進(jìn)人民健康福祉。

（信息來(lái)源：人民日?qǐng)?bào)）

兩次“從0到1”，血液瘤明星Biotech進(jìn)階之路

血液腫瘤歷來(lái)是醫(yī)藥創(chuàng)新的前沿陣地，技術(shù)在快速迭代，治療范式不斷演化，全球市場(chǎng)格局也隨之重寫，而中國(guó)創(chuàng)新的站位同樣在這一過(guò)程中悄然前移。

2025年，這一變化在亞盛醫(yī)藥身上表現(xiàn)得尤為突出：中國(guó)首個(gè)原創(chuàng)Bcl-2抑制劑重磅上市，支撐其獲批上市的關(guān)鍵注冊(cè)研究數(shù)據(jù)入選ASH口頭報(bào)告、核心品種三代BCR-ABL抑制劑連續(xù)8年登陸ASH舞臺(tái)，商業(yè)化正步入快速成長(zhǎng)期、多管線布局同步推進(jìn)，研發(fā)脈絡(luò)與商業(yè)前景愈加清晰。

在近日的ASH數(shù)據(jù)解讀會(huì)上，亞盛醫(yī)藥董事長(zhǎng)兼CEO楊大俊博士將今年定義為公司多年研發(fā)積累走向全球臨床收獲的階段。多項(xiàng)關(guān)鍵研究在同一時(shí)間窗口集中更新，就是其研發(fā)體系具備可持續(xù)輸出能力的直接體現(xiàn)。

這些進(jìn)展不僅是亞盛自身發(fā)展的里程碑，也為觀察國(guó)產(chǎn)Biotech如何在全球血液瘤賽道實(shí)現(xiàn)持續(xù)進(jìn)階，提供了一個(gè)具有代表性的樣本。

中國(guó)首個(gè)原創(chuàng)Bcl-2抑制劑的“雙線突破”

Bcl-2是血液腫瘤領(lǐng)域公認(rèn)的難成藥靶點(diǎn)之一，其作用機(jī)制涉及復(fù)雜的蛋白-蛋白相互作用，且對(duì)選擇性要求極高，小分子藥物設(shè)計(jì)極其困難。該靶點(diǎn)自發(fā)現(xiàn)近40年來(lái)，全球僅有維奈克拉一款藥物成功上市，足見(jiàn)其攻關(guān)之難。

亞盛醫(yī)藥選擇直面這一高難度挑戰(zhàn)，以“同類最佳”藥物的高標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行攻關(guān)，最終推出中國(guó)首個(gè)原創(chuàng)Bcl-2抑制劑——利沙托克拉，使中國(guó)原創(chuàng)在該領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)從“0到1”的突破，體現(xiàn)出其頂級(jí)的研發(fā)實(shí)力。

更關(guān)鍵的是，利沙托克拉的臨床開發(fā)，并不是沿著既有產(chǎn)品已經(jīng)驗(yàn)證的道路穩(wěn)妥前行，而是圍繞真實(shí)的臨床需求，在既有的競(jìng)爭(zhēng)格局中找到關(guān)鍵空白。這種路徑難度更高，卻更能體現(xiàn)一款原創(chuàng)分子的臨床價(jià)值。最終，利沙托克拉在兩條核心治療戰(zhàn)線上同時(shí)取得了突破性進(jìn)展，其差異化競(jìng)爭(zhēng)力由此凸顯。

利沙托克拉的第一條戰(zhàn)線，直擊BTK抑制劑（BTKi）治療失敗的慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（CLL/SLL）。其關(guān)鍵注冊(cè)研究（APG2575CC201）數(shù)據(jù)首次披露，便成功入選2025年ASH大會(huì)口頭報(bào)告，在全球頂級(jí)血液學(xué)會(huì)議的高競(jìng)爭(zhēng)度篩選中脫穎而出。這一試驗(yàn)數(shù)據(jù)也是支持利沙托克拉在國(guó)內(nèi)獲批、成為首家上市的國(guó)產(chǎn)原創(chuàng)Bcl-2抑制劑的重要基石。

入組情況本身已說(shuō)明其治療難度：45.5%的患者既往接受過(guò)BTKi與CD20療法為基石的免疫化療（ICT）且均告失敗；54.5%為BTKi治療失敗且伴隨高危因素；39.0%的患者存在del(17p)/TP53突變；更有42.9%的患者伴有復(fù)雜核型，且其中63.6%屬于del(17p)/TP53突變或高度復(fù)雜核型（≥5個(gè)異常），這些特征構(gòu)成了當(dāng)前同類產(chǎn)品單藥研究中極少見(jiàn)的“超高危組合人群”，這類人群預(yù)后極差。

即便如此，利沙托克拉單藥仍在這些重度經(jīng)治患者，尤其是攜帶復(fù)雜核型等極高危因素患者中，展現(xiàn)了深度和持久的緩解效果。經(jīng)獨(dú)立評(píng)審委員會(huì)（IRC）評(píng)估，客觀緩解率（ORR）達(dá)到62.5%，中位緩解持續(xù)時(shí)間（mDOR）為18.53個(gè)月，中位無(wú)進(jìn)展生存期（mPFS）長(zhǎng)達(dá)23.89個(gè)月，高危亞組亦保持可觀水平，骨髓MRD陰性率可達(dá)54.5%（可評(píng)估人群），且無(wú)腫瘤溶解綜合征病例報(bào)告，展現(xiàn)出優(yōu)異的療效數(shù)據(jù)和安全性特征。

在第二條關(guān)鍵戰(zhàn)線，即髓系惡性腫瘤領(lǐng)域，利沙托克拉同樣交出了亮眼的答卷。對(duì)于年齡較大或合并癥較多、無(wú)法耐受強(qiáng)誘導(dǎo)化療的急性髓系白血?。ˋML）患者而言，雖然維奈克拉與阿扎胞苷聯(lián)合方案是重要的一線選擇，但耐藥與不耐受一直是治療中的難點(diǎn)。

此次ASH大會(huì)上公布的APG2575AU101研究結(jié)果顯示，在維奈克拉經(jīng)治的急性髓系白血病/混合表型急性白血?。ˋML/MPAL）人群中，利沙托克拉聯(lián)合阿扎胞苷方案仍能帶來(lái)31.8%的ORR，完全緩解（CR）率為22.7%。這為破解維奈克拉耐藥難題提供了新的希望。

與此同時(shí)，在初治高危的骨髓增生異常綜合征/慢性粒單核細(xì)胞白血?。∕DS/CMML）人群中，利沙托克拉聯(lián)合方案的療效更為突出，ORR達(dá)80.0%，CR率為40.0%。

可以說(shuō)，利沙托克拉在本屆ASH呈現(xiàn)的雙線成果不僅只是階段性亮點(diǎn)，還清晰地展現(xiàn)了其差異化價(jià)值與亞盛醫(yī)藥的創(chuàng)新思路。目前，該藥物已同步布局4項(xiàng)全球注冊(cè)III期研究，覆蓋CLL/SLL一線治療、AML一線治療、MDS一線治療等大適應(yīng)癥。未來(lái)，隨著治療邊界不斷拓展，利沙托克拉的全球競(jìng)爭(zhēng)力與市場(chǎng)空間也將被進(jìn)一步拉升。

從“0到1”的底氣：奧雷巴替尼奠定創(chuàng)新根基

在利沙托克拉成為新的增長(zhǎng)引擎、新的全球化符號(hào)之前，亞盛醫(yī)藥真正建立起行業(yè)認(rèn)可度與創(chuàng)新底盤的產(chǎn)品，是奧雷巴替尼。作為中國(guó)首個(gè)原創(chuàng)三代BCR-ABL抑制劑，它以全球性臨床難題為切入口，幫助亞盛醫(yī)藥在國(guó)際血液瘤賽道上完成了第一次“從0到1”的突破。

在慢性髓系白血病（CML）的治療體系中，T315I突變是最常見(jiàn)的一種耐藥類型。該突變會(huì)使患者對(duì)一代和二代TKI耐藥，而耐藥后的治療選擇極為有限，屬于臨床上一塊難啃的“硬骨頭”。奧雷巴替尼的研發(fā)就是從這里起步。2021年11月，在兩項(xiàng)關(guān)鍵性注冊(cè)研究的支持下，奧雷巴替尼獲得國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)用于治療伴T315I突變的TKI耐藥CML-CP或CML-AP患者，填補(bǔ)了國(guó)內(nèi)治療空白。

在解決T315I突變耐藥難題之后，奧雷巴替尼繼續(xù)向前延展臨床應(yīng)用邊界。2023年11月，奧雷巴替尼擴(kuò)大適用人群至對(duì)一代和二代TKI耐藥或不耐受的CML-CP患者。在本屆ASH大會(huì)上更新的4年隨訪數(shù)據(jù)進(jìn)一步驗(yàn)證了該藥物在這類患者中的長(zhǎng)期安全性與持續(xù)緩解能力，更加確認(rèn)了其是真實(shí)世界中可信賴的治療選擇。

隨著臨床數(shù)據(jù)不斷積累，奧雷巴替尼的國(guó)際認(rèn)可度也在持續(xù)提升——連續(xù)8年入選ASH大會(huì)，并進(jìn)入美國(guó)NCCN CML指南。這些認(rèn)可不僅證明了其臨床價(jià)值，也意味著這款中國(guó)原創(chuàng)藥物在世界血液瘤舞臺(tái)上真正站住了腳。

在今年ASH上更新的二線治療CML-CP數(shù)據(jù)顯示，非T315I突變CML-CP患者的完全細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)（CCyR）達(dá)到71.8%，提示奧雷巴替尼的覆蓋范圍還有可能拓寬。

更值得關(guān)注的是，奧雷巴替尼在費(fèi)城染色體陽(yáng)性急性淋巴細(xì)胞白血病（Ph+ALL）領(lǐng)域展現(xiàn)出的潛力。在III期POLARIS-1研究中，在誘導(dǎo)治療3個(gè)周期內(nèi)，新診斷Ph+ALL患者的最佳微小殘留病變（MRD）陰性率和MRD完全緩解（CR）率分別為66.0%和64.2%，相比同類TKI產(chǎn)品有明顯提升[6]，有望推動(dòng)該領(lǐng)域的一線治療策略進(jìn)一步演進(jìn)。這一進(jìn)展也正在加速向全球延伸——奧雷巴替尼一線治療Ph+ALL的全球注冊(cè)III期研究申請(qǐng)已在近日獲得FDA和EMA批準(zhǔn)。

創(chuàng)新價(jià)值最終要回到患者，也需要在市場(chǎng)上被驗(yàn)證。2022年和2024年，奧雷巴替尼兩項(xiàng)適應(yīng)癥相繼進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保藥品目錄，推動(dòng)可及性明顯提升。2025年上半年，奧雷巴替尼銷售收入幾乎翻倍（2.17億元，+93%）。隨著CML-CP二線治療以及Ph+ALL一線治療兩項(xiàng)潛在適應(yīng)癥的逐步推進(jìn)，奧雷巴替尼的使用場(chǎng)景有望繼續(xù)擴(kuò)大，其商業(yè)化成績(jī)也將迎來(lái)新一輪增長(zhǎng)。

對(duì)亞盛醫(yī)藥而言，奧雷巴替尼的意義遠(yuǎn)不止于一款成功的產(chǎn)品。一方面，它憑借扎實(shí)的臨床數(shù)據(jù)和良好的市場(chǎng)表現(xiàn)，為公司帶來(lái)了聲望和現(xiàn)金流，并穩(wěn)固了基本盤；另一方面，它的成功也讓團(tuán)隊(duì)在面對(duì)更高壁壘的靶點(diǎn)時(shí)更有把握，敢于從臨床真正的難點(diǎn)發(fā)起挑戰(zhàn)。

這種底氣正在延伸到下一代管線上。亞盛醫(yī)藥在血液瘤領(lǐng)域的下一個(gè)潛力分子APG-5918正在浮現(xiàn)。這是一款靶向抑制胚胎外胚層發(fā)育（EED）蛋白的潛在FIC藥物，可破壞PRC2復(fù)合物并激活BIM介導(dǎo)的凋亡通路，進(jìn)而抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)，已經(jīng)在前列腺癌、T細(xì)胞淋巴瘤（TCL）、多發(fā)性骨髓瘤（MM）等臨床前模型中釋放治療信號(hào)。

APG-5918已經(jīng)連續(xù)兩年亮相ASH大會(huì)。在本屆ASH大會(huì)上，亞盛醫(yī)藥帶來(lái)的新成果是APG-5918在MM臨床前模型中的初步驗(yàn)證結(jié)果。數(shù)據(jù)顯示，APG-5918單藥治療可克服免疫調(diào)節(jié)藥物（IMiD）耐藥性，與IMiD或cereblon E3連接酶調(diào)節(jié)劑（CELMoD）聯(lián)合使用時(shí)在體外和體內(nèi)均具有協(xié)同作用?；诂F(xiàn)有數(shù)據(jù)，亞盛醫(yī)藥正在中美同步推進(jìn)APG-5918治療晚期實(shí)體瘤或血液系統(tǒng)惡性腫瘤的臨床研究。除此之外，APG-5918在β-地中海貧血等貧血相關(guān)適應(yīng)癥上亦有治療潛力，該領(lǐng)域正在等待革命性口服藥物的出現(xiàn)。

與此同時(shí)，F(xiàn)AK/ALK/ROS1抑制劑APG-2449已獲CDE批準(zhǔn)開展兩項(xiàng)注冊(cè)III期研究、MDM2/p53抑制劑Alrizomadlin在罕見(jiàn)及難治實(shí)體瘤中展現(xiàn)治療潛力……這些項(xiàng)目正在為亞盛醫(yī)藥打開更廣闊的創(chuàng)新空間。

結(jié)語(yǔ)

回望利沙托克拉和奧雷巴替尼的開發(fā)路徑，會(huì)發(fā)現(xiàn)亞盛醫(yī)藥的創(chuàng)新軌跡并非偶然——無(wú)論切入哪個(gè)靶點(diǎn)、瞄準(zhǔn)哪個(gè)適應(yīng)癥，最核心的方法論始終一致：聚焦最緊迫、最具臨床價(jià)值的問(wèn)題，并把一次次突破沉淀為可復(fù)制的創(chuàng)新能力。

正是這種能力，讓奧雷巴替尼在血液瘤賽道站穩(wěn)腳跟，也讓利沙托克拉得以在Bcl-2這一高壁壘靶點(diǎn)上挑戰(zhàn)既有格局。更重要的是，這種能力正在延伸到下一代創(chuàng)新產(chǎn)品中，一條更具縱深和寬度的創(chuàng)新路徑已經(jīng)初步成形。

真正的全球Biotech競(jìng)爭(zhēng)，不依賴于個(gè)別大品種，而在于持續(xù)輸出高質(zhì)量的創(chuàng)新成果，并推動(dòng)臨床標(biāo)準(zhǔn)不斷革新。沿著這條路徑，亞盛醫(yī)藥正不斷拓寬自身的創(chuàng)新邊界，也讓中國(guó)Biotech的全球化之路變得更加清晰而堅(jiān)實(shí)。

（信息來(lái)源：醫(yī)藥魔方）

流感大年下，藥物和疫苗為何冰火兩重天？

進(jìn)入年末，創(chuàng)新藥板塊略顯冷淡，流感概念卻走出強(qiáng)勢(shì)行情。11月底，北大醫(yī)藥、廣濟(jì)藥業(yè)、海南海藥等多只個(gè)股被資金直線拉升至漲停。其中流感相關(guān)業(yè)務(wù)對(duì)公司業(yè)績(jī)貢獻(xiàn)較小的海王生物，今年股價(jià)已觸及五年高點(diǎn)。

今年是“流感大年”，流感季進(jìn)入時(shí)間比往年早一些。今年超過(guò)95%的病例是由甲型H3N2亞型引起的，同時(shí)伴有少量的甲型H1N1和乙型流感病毒。而去年流行的主力是H1N1亞型，這種毒株的“換班”，導(dǎo)致人群缺乏足夠的免疫準(zhǔn)備，對(duì)H3N2的免疫水平較低。

抗流感特效藥和對(duì)癥感冒藥在零售端銷量激增，11月23日至30日期間，京東買藥平臺(tái)上流行性感冒用藥品類成交額同比增長(zhǎng)32倍，其中速福達(dá)增長(zhǎng)超70倍，達(dá)菲、可威也均實(shí)現(xiàn)40倍以上增長(zhǎng)。

多地流感疫苗接種需求也顯著上升，北京、遼寧、陜西等省份的一些社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心相繼出現(xiàn)流感疫苗接種預(yù)約激增，甚至滿員的現(xiàn)象。部分地區(qū)的鼻噴疫苗、四價(jià)亞單位流感疫苗等產(chǎn)品出現(xiàn)階段性斷貨。

同為應(yīng)對(duì)流感的方案，疫苗與藥物之間還是存在顯著“溫差”。

銷售額對(duì)比很直觀，根據(jù)第一財(cái)經(jīng)統(tǒng)計(jì)，四家頭部企業(yè)華蘭疫苗、金迪克、百克生物、中慧生物2024年流感疫苗銷售額累計(jì)加起來(lái)不超過(guò)16億元。而東陽(yáng)光的奧司他韋單仿制藥，同年銷售額就達(dá)26億元。

疫苗屬于事前預(yù)防，市場(chǎng)需求有限，同時(shí)國(guó)內(nèi)流感疫苗產(chǎn)業(yè)還面臨激烈的同質(zhì)化競(jìng)爭(zhēng)。

主流的四價(jià)流感病毒裂解疫苗已經(jīng)降到88元。三價(jià)流感疫苗則是今年北京流感疫苗政府采購(gòu)項(xiàng)目中，創(chuàng)下了5.5元/支的地板價(jià)。

在需求端不夠剛性、供給端高度內(nèi)卷的背景下，流感疫苗難以形成正向商業(yè)循環(huán)，導(dǎo)致資金與創(chuàng)新越來(lái)越遠(yuǎn)離這一領(lǐng)域。

01、被冷落的流感疫苗

新冠疫情后全球疫苗接種率普遍下降，根據(jù)美國(guó)疾病控制與預(yù)防中心(CDC)的初步數(shù)據(jù)，上一個(gè)流感季約有46%的美國(guó)成年人接種了流感疫苗，較五年前約50%的接種率有所下降。

然而，多年來(lái)，中國(guó)的流感疫苗接種率始終不到4%。

流感疫苗的保護(hù)效果與人群接種率密切相關(guān)，北京佑安醫(yī)院感染綜合科主任醫(yī)師李侗曾指出，接種疫苗不僅能夠直接保護(hù)老年人、慢性病患者等高危個(gè)體，還能通過(guò)提高整體接種率，減緩病毒傳播速度、減輕全社會(huì)的防疫負(fù)擔(dān)。當(dāng)家庭、學(xué)?；蛏鐓^(qū)中的接種比例提升時(shí)，也會(huì)為因年齡、健康等原因尚未接種的人群提供一定程度的間接保護(hù)。數(shù)據(jù)顯示，當(dāng)中小學(xué)生接種率超過(guò)50%時(shí)，對(duì)降低校園聚集性疫情能起到明顯作用。

反之，接種的人越少，整體防護(hù)效果就越有限。

如今，部分省市如北京已推行針對(duì)老年人和中小學(xué)生的免費(fèi)接種政策，目前老年人的接種率相對(duì)較高，這與其作為重癥高風(fēng)險(xiǎn)人群的定位相符。醫(yī)務(wù)人員同樣屬于重點(diǎn)接種對(duì)象，目前北京等地已實(shí)施醫(yī)護(hù)人員免費(fèi)接種，該群體的接種率也在穩(wěn)步提升。

但多年來(lái)公眾接種流感疫苗的意愿并沒(méi)有明顯提高于自，目前最新的四價(jià)疫苗屬費(fèi)項(xiàng)目，許多人認(rèn)為個(gè)人感染流感的風(fēng)險(xiǎn)不高，專門為此花費(fèi)金錢和時(shí)間“不劃算”。

更深層的原因在于，不少人對(duì)流感的理解仍停留在“重感冒”的層面，沒(méi)有意識(shí)到流感可能引發(fā)的嚴(yán)重并發(fā)癥及健康風(fēng)險(xiǎn)，因而也未能真正認(rèn)識(shí)到接種疫苗的重要性。

同時(shí)，公眾對(duì)流感疫苗的有效性也存有疑慮。目前國(guó)內(nèi)使用的流感疫苗仍基于已有約80年歷史的雞胚培養(yǎng)工藝平臺(tái)。這一傳統(tǒng)工藝雖然成熟可靠，但在應(yīng)對(duì)快速變異的流感病毒時(shí)，疫苗的更新往往存在滯后性。今年海外出現(xiàn)的H3N2亞型Kraken分支已在英國(guó)等地流行，當(dāng)?shù)財(cái)?shù)據(jù)顯示疫苗對(duì)其保護(hù)效果明顯下降。

“接種疫苗仍然是非常有必要的，能夠降低感染風(fēng)險(xiǎn)，更關(guān)鍵的是能有效降低重癥率。”

“也要理解流感疫苗的作用，不能保證接種后就絕對(duì)不得流感，大家如果抱著這個(gè)想法去打疫苗，可能會(huì)失望。”李侗曾說(shuō)道。

國(guó)內(nèi)目前沒(méi)有更多新型流感疫苗可以選擇。目前在國(guó)內(nèi)看似比較創(chuàng)新的亞單位疫苗，其實(shí)也是與裂解疫苗類似的平價(jià)產(chǎn)品。如果缺乏有顯著優(yōu)勢(shì)的疫苗，公眾在實(shí)際接種時(shí)幾乎感受不到差異，主動(dòng)接種的意愿自然容易下降。

02、國(guó)產(chǎn)疫苗差在哪

2024年，當(dāng)賽諾菲因其巴斯德流感疫苗的效價(jià)問(wèn)題而暫停在中國(guó)的供應(yīng)時(shí)，資本市場(chǎng)迅速作出了反應(yīng)，華蘭疫苗、金迪克等國(guó)內(nèi)流感概念股應(yīng)聲漲停。

然而，這場(chǎng)由供應(yīng)空缺帶來(lái)的窗口期并未持續(xù)太久，今年6月，賽諾菲的四價(jià)流感疫苗便重新獲得了中國(guó)的批簽發(fā)許可。賽諾菲歸來(lái)無(wú)疑為本土企業(yè)如華蘭疫苗、金迪克和百克生物等，增添了一些壓力。這位全球約40%份額的巨頭一度占據(jù)大眾心智。

其實(shí)在安全性和免疫原性上，國(guó)產(chǎn)流感疫苗都通過(guò)了“非劣效”評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，沒(méi)有證據(jù)表明外資品牌具有顯著優(yōu)勢(shì)。

而關(guān)于“孰優(yōu)孰劣”的細(xì)微差異，這往往很難簡(jiǎn)單判定。數(shù)據(jù)可能受到樣本規(guī)模、檢測(cè)方法、所用疫苗批次乃至不同年份流行毒株變化等多種因素的影響。因此，僅憑個(gè)別實(shí)驗(yàn)結(jié)果的微小波動(dòng)，無(wú)法判斷外資或國(guó)產(chǎn)疫苗哪個(gè)更好。

然而，科學(xué)評(píng)價(jià)上的“旗鼓相當(dāng)”并未直接轉(zhuǎn)化為市場(chǎng)規(guī)模的等同。盡管2024年全球流感疫苗銷量下滑，賽諾菲的流感疫苗產(chǎn)品線在2024年實(shí)現(xiàn)了26.62億美元的全球銷售額，另一巨頭GSK的相關(guān)收入則為4.08億英鎊。相比之下，同年A股三家核心流感疫苗企業(yè)的國(guó)內(nèi)銷售額合計(jì)僅約13億元人民幣。

這種巨大的體量差異，不僅僅是品牌的影響力差距，主要根植于截然不同的市場(chǎng)土壤。

在美國(guó)，流感疫苗通常由保險(xiǎn)免共付覆蓋，而在價(jià)值導(dǎo)向醫(yī)療體系中，流感疫苗接種率被納入醫(yī)療質(zhì)量評(píng)估，影響醫(yī)療機(jī)構(gòu)乃至醫(yī)生團(tuán)隊(duì)的績(jī)效和激勵(lì)，因此家庭醫(yī)生普遍會(huì)主動(dòng)推薦接種，以降低可預(yù)防的疾病負(fù)擔(dān)和醫(yī)療支出。

另一方面，在海外部分地區(qū)，針對(duì)特定職業(yè)或高風(fēng)險(xiǎn)人群，疫苗接種被納入較為嚴(yán)格的政策或機(jī)構(gòu)管理要求。以美國(guó)為例，許多醫(yī)療機(jī)構(gòu)要求醫(yī)務(wù)人員接種流感疫苗，除非存在明確的醫(yī)療或宗教豁免；在高度依賴免疫抑制治療的臨床領(lǐng)域，如器官移植，部分醫(yī)院也將流感和新冠疫苗接種作為候選者評(píng)估的一部分。

今年2月，美國(guó)媒體曾報(bào)道，一名居住在印第安納州、未完成相關(guān)疫苗接種的12歲女孩，因未符合某醫(yī)院的移植前疫苗政策，未被納入心臟移植等待名單，引發(fā)了廣泛討論。

這些對(duì)支付端的鼓勵(lì)和政策的要求，一起為流感疫苗建立了一個(gè)穩(wěn)定且龐大的需求基本盤，所以即使接種率有所波動(dòng)的情況下，全球巨頭們依然能維持可觀的銷售規(guī)模。

所以外資與國(guó)產(chǎn)流感疫苗的差距已經(jīng)超越了產(chǎn)品本身，關(guān)鍵在于要培育出一個(gè)系統(tǒng)性市場(chǎng)環(huán)境。

03、流感疫苗創(chuàng)新動(dòng)力低?

目前除了狂犬疫苗，流感疫苗已是國(guó)內(nèi)競(jìng)爭(zhēng)最激烈的疫苗品種之一。

即便是市占率第一的華蘭疫苗也是危機(jī)重重，三價(jià)流感疫苗已降價(jià)到10元/支，卻還要面對(duì)上生所5.5元/支的低價(jià)競(jìng)爭(zhēng)。越來(lái)越多的四價(jià)流感疫苗獲批上市，跌破百元只是開始。

在量?jī)r(jià)齊跌的環(huán)境下，流感疫苗可能陷入“越降價(jià)越顯低值”的認(rèn)知循環(huán)。因此，行業(yè)內(nèi)部已開始出現(xiàn)反內(nèi)卷的呼聲。

和創(chuàng)新藥的邏輯一樣，反內(nèi)卷的方式是搞創(chuàng)新。

當(dāng)前新型流感疫苗的研發(fā)主要涵蓋幾種技術(shù)路線，包括高劑量流感疫苗、佐劑流感疫苗、細(xì)胞流感疫苗以及重組流感疫苗等。這些疫苗的研發(fā)和生產(chǎn)各自面臨不同的技術(shù)挑戰(zhàn)。

例如，重組流感疫苗和佐劑流感疫苗在工藝上存在較高門檻。重組疫苗需要選擇合適的表達(dá)系統(tǒng)并優(yōu)化其表達(dá)效率，而佐劑疫苗則涉及佐劑篩選與配比研究，兩者均需經(jīng)過(guò)復(fù)雜的研發(fā)與驗(yàn)證過(guò)程。

細(xì)胞流感疫苗看似技術(shù)路徑清晰，用細(xì)胞培養(yǎng)(如犬腎細(xì)胞)替代傳統(tǒng)的雞胚培養(yǎng)，但實(shí)際上仍存在瓶頸。其中最突出的是細(xì)胞系的安全性問(wèn)題：細(xì)胞系本身在實(shí)驗(yàn)條件下具有一定的腫瘤形成潛能，因此審批過(guò)程中也需要更加慎重。

近期國(guó)家發(fā)布的《流感病毒疫苗臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則(征求意見(jiàn)稿)》，其中對(duì)疫苗的臨床研究提出了更嚴(yán)格的要求。以往的傳統(tǒng)疫苗通常進(jìn)行1/3期研究，主要目標(biāo)是驗(yàn)證安全性與免疫原性，只要滿足這兩點(diǎn)，疫苗就有條件獲批。這種研究路徑相對(duì)適用于技術(shù)成熟的仿制疫苗，推進(jìn)速度也較快。

然而，根據(jù)最新指導(dǎo)意見(jiàn)，明確要求流感疫苗上市前需在至少一個(gè)年齡段開展保護(hù)效力研究，通過(guò)免疫原性橋接驗(yàn)證全人群有效性。

這意味著，除了安全性和免疫原性，疫苗還必須通過(guò)對(duì)照試驗(yàn)來(lái)證明其實(shí)際降低發(fā)病的效果。具體來(lái)說(shuō)，研究需設(shè)置疫苗接種組和安慰劑對(duì)照組，在流感季結(jié)束后，通過(guò)比較兩組的發(fā)病率來(lái)計(jì)算出疫苗能多大程度上降低發(fā)病比例。這種研究設(shè)計(jì)顯然更復(fù)雜、周期也更長(zhǎng)。

不僅如此，新規(guī)還帶來(lái)了一些現(xiàn)實(shí)挑戰(zhàn)。

即便某些新疫苗此前已進(jìn)入三期臨床，有相關(guān)行業(yè)人士猜測(cè)，在最新的技術(shù)指導(dǎo)原則發(fā)布后，也可能需要回頭補(bǔ)充效力研究數(shù)據(jù)。

在國(guó)內(nèi)流感疫苗整體接種率不高的環(huán)境下，開展此類對(duì)照研究可能成功難度更大，還可能面臨做不出效果的風(fēng)險(xiǎn)——如果人群反復(fù)接觸病毒，即便接種疫苗，在高頻次接觸病毒的環(huán)境下存在突破感染風(fēng)險(xiǎn)，導(dǎo)致最終統(tǒng)計(jì)出的保護(hù)效果數(shù)據(jù)偏低，甚至可能出現(xiàn)陰性結(jié)果。

這一指導(dǎo)原則借鑒了歐美監(jiān)管機(jī)構(gòu)指導(dǎo)原則臨床部分的思路，突出了保護(hù)效力研究在注冊(cè)上市的關(guān)鍵作用，但對(duì)于疫苗企業(yè)來(lái)說(shuō)會(huì)帶來(lái)產(chǎn)品上市周期延長(zhǎng)的短暫陣痛。

但臨床研究的設(shè)計(jì)、執(zhí)行的增加難度，換來(lái)的是更可靠的有效性證據(jù)。長(zhǎng)期來(lái)看，對(duì)于保護(hù)效果數(shù)據(jù)的更高要求也是為了打破接種率的困境，“如果疫苗的保護(hù)效果更顯著、免疫保護(hù)的持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)，那么公眾主動(dòng)接種的意愿自然會(huì)大幅提高?！?/span>

（信息來(lái)源：深藍(lán)觀）

運(yùn)作管理

mRNA一哥帶來(lái)的教訓(xùn)：野心、機(jī)遇與現(xiàn)實(shí)

2021年初，Moderna CEO斯泰芬邦塞爾在JPM健康會(huì)議上意氣風(fēng)發(fā)，宣稱“THIS is just the beginning（這只是開始）”。

這句話此后被反復(fù)引用和轉(zhuǎn)載數(shù)十次，精簡(jiǎn)地總結(jié)了Moderna宏大的雄心：將mRNA新冠疫苗帶來(lái)的利潤(rùn)和技術(shù)投入到新一代mRNA疫苗和療法中，改變醫(yī)學(xué)，使Moderna成為全球最大的制藥商之一。

但事實(shí)并非如此。短短4年，現(xiàn)實(shí)與愿景形成刺眼對(duì)比，市值蒸發(fā)90%，政治打擊更是雪上加霜。就在兩周前，Moderna股價(jià)創(chuàng)了4年來(lái)新低，市值不足100億美元，對(duì)比巔峰近2000億美元的市值，仿佛大夢(mèng)一場(chǎng)。

這絕不僅僅外部環(huán)境的問(wèn)題，HHS部長(zhǎng)小羅伯特·肯尼迪主導(dǎo)的政策轉(zhuǎn)向，并非Moderna危機(jī)的開端，而是加速危機(jī)的“催化劑”。新冠疫苗之后，mRNA至今還在證明自己的路上，流感疫苗效果一般，RSV疫苗也不夠出色，而年初被寄予厚望的CMV疫苗，III期臨床也失敗了。

更重要的還是企業(yè)自身策略選擇的問(wèn)題，更進(jìn)一步，“人”的問(wèn)題。斯泰芬邦塞爾后來(lái)對(duì)投資者表示，自己最大的錯(cuò)誤是對(duì)疫苗市場(chǎng)過(guò)度自信，還稱業(yè)務(wù)可能不會(huì)受聯(lián)邦政策太大影響。

現(xiàn)實(shí)卻事與愿違。如今，這家成立15年的企業(yè)手握年銷售額超1億美元的新冠疫苗、40多億美元現(xiàn)金儲(chǔ)備，還有備受矚目的癌癥疫苗mRNA-4157，卻站在了命運(yùn)的十字路口。

Moderna的起落，不僅是一家公司的興衰，更是mRNA技術(shù)從狂熱到理性，創(chuàng)新藥企在機(jī)遇與風(fēng)險(xiǎn)中前行的縮影，其背后的教訓(xùn)值得所有創(chuàng)新藥企深思。

01、野心與周期

Moderna無(wú)疑是幸運(yùn)的。

成立之初，它與BioNTech幾乎同時(shí)起步，在mRNA領(lǐng)域默默耕耘十余年，一度面臨技術(shù)不被認(rèn)可、資金短缺的困境。2019年，Moderna的研發(fā)支出僅為4.96億美元，市值與傳統(tǒng)藥企相去甚遠(yuǎn)，彼時(shí)也沒(méi)人能預(yù)料到，一場(chǎng)全球疫情會(huì)徹底改寫它的命運(yùn)。

2020年，新冠疫情爆發(fā)，mRNA技術(shù)憑借快速研發(fā)、高有效性的優(yōu)勢(shì)脫穎而出。Moderna的新冠疫苗Spikevax率先獲批緊急使用，不僅為全球抗疫作出重要貢獻(xiàn)，也為公司帶來(lái)了巨額財(cái)富。2021年，Moderna營(yíng)收飆升至184.71億美元，躋身全球藥企前20名，市值更是一路高歌猛進(jìn)，最高達(dá)到1955億美元，甚至超越默沙東等百年藥企。

巨大的成功讓Moderna的野心迅速膨脹。邦塞爾在公開場(chǎng)合多次宣稱，mRNA技術(shù)“無(wú)所不能”，將徹底改變疫苗與疾病治療的格局。公司為此制定了宏大的戰(zhàn)略規(guī)劃：一方面，持續(xù)加碼mRNA疫苗研發(fā)，布局流感、RSV、CMV等多個(gè)呼吸道病毒領(lǐng)域，試圖打造“呼吸道疫苗帝國(guó)”；另一方面，加速推進(jìn)個(gè)性化癌癥疫苗mRNA-4157等管線，目標(biāo)是“用mRNA技術(shù)攻克癌癥”。

在邦塞爾看來(lái)，新冠疫苗只是起點(diǎn)，Moderna要成為“全球最大的制藥商之一”，甚至改變?nèi)祟惤】档奈磥?lái)。

然而，Moderna嚴(yán)重低估了技術(shù)發(fā)展的周期規(guī)律。mRNA技術(shù)在新冠疫苗上的成功，得益于病毒基因序列明確、應(yīng)急狀態(tài)下的監(jiān)管綠色通道，以及全球?qū)σ呙绲钠惹行枨蟆?/span>

但當(dāng)技術(shù)從應(yīng)急場(chǎng)景轉(zhuǎn)向常規(guī)醫(yī)療領(lǐng)域，其局限性逐漸顯現(xiàn)。流感病毒變異速度快，mRNA疫苗雖能快速設(shè)計(jì)，但臨床效果卻難以突破傳統(tǒng)滅活疫苗；RSV疫苗則面臨安全性與適應(yīng)癥范圍的雙重挑戰(zhàn)，兒童疫苗因安全問(wèn)題被叫停，成人疫苗市場(chǎng)又因接種建議調(diào)整而大幅縮水。

某種程度上，Moderna混淆了技術(shù)潛力與商業(yè)落地的邊界。其堅(jiān)信mRNA技術(shù)的潛力值得深挖，卻忽視了臨床轉(zhuǎn)化的復(fù)雜性與市場(chǎng)的不確定性。幾個(gè)月前，CMV疫苗III期臨床失敗成為壓垮市場(chǎng)信心的又一根稻草。

這款被Moderna寄予厚望、潛在市場(chǎng)規(guī)模達(dá)20-50億美元的疫苗，未能達(dá)到預(yù)設(shè)的臨床終點(diǎn)，直接導(dǎo)致Moderna股價(jià)單日暴跌。

市場(chǎng)愈發(fā)清醒地意識(shí)到，mRNA技術(shù)并非“萬(wàn)能鑰匙”，它仍需在漫長(zhǎng)的臨床驗(yàn)證與市場(chǎng)考驗(yàn)中逐步成熟。而Moderna的野心，顯然跑在了技術(shù)發(fā)展的前面。

02、失誤與不幸

某種程度上，Moderna又是不幸的。

如果說(shuō)對(duì)技術(shù)周期的誤判是Moderna危機(jī)的伏筆，那么新冠后的激進(jìn)擴(kuò)張與決策偏執(zhí)，則將公司推向了更深的困境。而不可控的政治因素與監(jiān)管轉(zhuǎn)向，更是讓這場(chǎng)危機(jī)雪上加霜。

新冠疫苗帶來(lái)的巨額利潤(rùn)，讓Moderna開始了狂熱擴(kuò)張。2021-2025年，公司員工人數(shù)從1500人激增至近6000人，翻了兩番；在全球五大洲規(guī)劃建設(shè)生產(chǎn)基地，僅非洲工廠就投資5億美元，卻因兩年未收到任何訂單而被迫止損，累計(jì)損失超10億美元；租賃價(jià)值11億美元的劍橋新總部，甚至邀請(qǐng)Maroon 5舉辦私人演唱會(huì)……

有離職員工說(shuō)，They just went crazy。與此同時(shí)，為了支撐前述預(yù)防疫苗、腫瘤治療疫苗等兼具豐度和廣度的管線，Moderna的研發(fā)費(fèi)用逐年走高，從2019年的4.96億美元，增至2023年48.45億美元，4年時(shí)間翻了接近10倍，堪稱燒錢大戶。

但巨額投入并未換來(lái)相應(yīng)的回報(bào)。

某種程度上，這種無(wú)節(jié)制支出，源于公司領(lǐng)導(dǎo)層的核心信念——認(rèn)為mRNA技術(shù)能解決遠(yuǎn)比實(shí)際更多的醫(yī)學(xué)問(wèn)題。海外分析師Mani Foroohar將這種過(guò)度自信稱為Moderna的“莎士比亞式悲劇”。

莎士比亞式悲劇常探討命運(yùn)與個(gè)人自由意志的關(guān)系。劇中人物往往試圖通過(guò)自己的行動(dòng)改變命運(yùn)，但最終卻無(wú)法擺脫命運(yùn)的安排，陷入無(wú)法挽回的悲劇結(jié)局。這種沖突體現(xiàn)了人類對(duì)命運(yùn)的抗?fàn)幣c無(wú)奈。

更嚴(yán)重的是，內(nèi)部曾有人試圖建立成本控制機(jī)制，卻遭到領(lǐng)導(dǎo)層拒絕。據(jù)知情人士描述，此后高層會(huì)議變得“靜悄悄”，沒(méi)人敢挑戰(zhàn)斯泰芬邦塞爾和董事會(huì)主席史蒂芬霍格。這種封閉的決策環(huán)境，讓公司在面對(duì)外部政策變化時(shí)格外脆弱。

就在Moderna因內(nèi)部擴(kuò)張陷入困境時(shí)，外部政治環(huán)境與監(jiān)管政策的劇變，給了它重要一擊。

5月，Moderna宣布撤回其新冠/流感雙價(jià)疫苗mRNA-1083的上市申請(qǐng)，撤回背后，表面是FDA監(jiān)管框架的突變，從“免疫原性優(yōu)勢(shì)”到“全人群有效性驗(yàn)證”的轉(zhuǎn)向，讓Moderna不得不等待季節(jié)性流感疫苗mRNA-1010的III期數(shù)據(jù)補(bǔ)足證據(jù)鏈。

不僅如此，在Moderna原本的規(guī)劃中，今年將為50歲及以上成年人申請(qǐng)mRNA-1083的FDA批準(zhǔn)，并于2027年將適用范圍擴(kuò)大到更年輕的成年人，但Moderna現(xiàn)在決定降低對(duì)18至49歲人群的mRNA-1083研發(fā)優(yōu)先級(jí)。

因?yàn)榘凑招乱?guī)，Moderna如果想要在全年齡段獲得批準(zhǔn)，或許還需要重新做其他年齡段的III期臨床。

疫情期間，mRNA新冠疫苗的快速問(wèn)世，曾被視為科學(xué)創(chuàng)新的典型，如今的故事走向卻發(fā)生了微妙變化。因?yàn)樗呀?jīng)被高度政治化。在特朗普和小羅伯特·肯尼迪的領(lǐng)導(dǎo)下，衛(wèi)生與公眾服務(wù)部威脅要削減對(duì)mRNA研究的資助；HHS直接取消了價(jià)值766億美元的禽流感疫苗合同；不久前，F(xiàn)DA首次承認(rèn)COVID-19疫苗導(dǎo)致了美國(guó)兒童的死亡”，并呼吁改變?cè)摍C(jī)構(gòu)監(jiān)管疫苗的方式。

美國(guó)對(duì)mRNA疫苗的爭(zhēng)論異常激烈。當(dāng)然，這不只是Moderna需要面對(duì)的，而是所有疫苗玩家都要面對(duì)的挑戰(zhàn)。

需要說(shuō)明的是，政治與監(jiān)管的沖擊也并非Moderna危機(jī)的根源，而是催化劑。即便沒(méi)有小羅伯特·肯尼迪的政策轉(zhuǎn)向，Moderna激進(jìn)擴(kuò)張帶來(lái)的財(cái)務(wù)壓力、管線臨床失敗的風(fēng)險(xiǎn)，也會(huì)逐漸顯現(xiàn)。

但不可否認(rèn)的是，外部環(huán)境的劇變，讓公司失去了調(diào)整與緩沖的時(shí)間，加速了危機(jī)的爆發(fā)。

03、每一步都要走穩(wěn)、走對(duì)

Moderna的故事已成為一個(gè)關(guān)于野心、機(jī)遇與現(xiàn)實(shí)激烈碰撞的案例。都說(shuō)時(shí)勢(shì)造英雄，但也要看在不在一個(gè)合適的周期里。不同周期需要企業(yè)不同的戰(zhàn)略，如果一步錯(cuò)，可能步步錯(cuò)。

這也為所有創(chuàng)新藥企上了一堂深刻的“周期必修課”——在機(jī)遇面前保持理性，在風(fēng)險(xiǎn)面前及時(shí)調(diào)整，才能在行業(yè)的波動(dòng)中存活并發(fā)展。

Moderna的教訓(xùn)，首先在于對(duì)“周期”的敬畏不足。新冠疫情是mRNA技術(shù)的特殊機(jī)遇期，但Moderna誤將其當(dāng)作“常態(tài)”，認(rèn)為mRNA技術(shù)的紅利會(huì)持續(xù)釋放，從而進(jìn)行激進(jìn)擴(kuò)張與管線布局。

事實(shí)上，任何技術(shù)的發(fā)展都遵循“研發(fā)-驗(yàn)證-落地-成熟”的周期，mRNA技術(shù)在新冠疫苗上的成功，只是完成了初步驗(yàn)證，要在流感、RSV、腫瘤等領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)商業(yè)化，仍需漫長(zhǎng)的臨床探索與市場(chǎng)磨合。Moderna的問(wèn)題在于，它試圖用機(jī)遇期的速度，去完成成熟期的目標(biāo)，最終導(dǎo)致資源錯(cuò)配與風(fēng)險(xiǎn)累積。

其次，Moderna忽視了“平衡”的重要性。對(duì)于生物科技行業(yè)來(lái)說(shuō)，創(chuàng)新與穩(wěn)健、野心與能力的平衡，是持續(xù)發(fā)展的關(guān)鍵。BioNTech的對(duì)比或許更具參考意義。

同樣是mRNA領(lǐng)域的頭部企業(yè)，BioNTech在新冠后沒(méi)有盲目擴(kuò)張，而是聚焦腫瘤治療核心領(lǐng)域，通過(guò)與中國(guó)藥企合作推進(jìn)管線，同時(shí)謹(jǐn)慎控制成本，穩(wěn)住了局面。這說(shuō)明，創(chuàng)新藥企公司在擁抱技術(shù)潛力的同時(shí)，必須保持對(duì)財(cái)務(wù)風(fēng)險(xiǎn)、臨床風(fēng)險(xiǎn)的警惕，避免因“野心”而失控。

如今，Moderna仍未走出危機(jī)，公司高管在內(nèi)部會(huì)議上頻繁被問(wèn)及“是否會(huì)被收購(gòu)”。盡管手握40多億美元現(xiàn)金儲(chǔ)備、新冠疫苗仍有穩(wěn)定營(yíng)收，且個(gè)性化癌癥疫苗mRNA-4157顛覆性十足，但CMV疫苗的失敗、管線推進(jìn)的延遲、外部政治環(huán)境的不確定性，仍讓其前景充滿不確定性。

斯泰芬邦塞爾后來(lái)反思，自己最大的錯(cuò)誤是對(duì)疫苗市場(chǎng)過(guò)度自信，業(yè)務(wù)也不會(huì)受聯(lián)邦政策太大影響。公司創(chuàng)始人之一努巴爾阿費(fèi)揚(yáng)（Noubar Afeyan）則保持著一貫的堅(jiān)定，他說(shuō)：“We don't need or deserve any pity... As long as we can manage through this period,I think we'll be OK（我們不需要也不配得到同情……只要能度過(guò)這個(gè)階段，我相信我們會(huì)好起來(lái)的）?！?/span>

一切都會(huì)好起來(lái)嗎？答案或許是肯定的。只是，好轉(zhuǎn)的具體節(jié)點(diǎn)，誰(shuí)也給不出準(zhǔn)確答案。

接下來(lái)，整個(gè)mRNA賽道的發(fā)展軌跡，仍將是伴隨信心起伏，高潮后有低谷，低谷中又醞釀下一個(gè)變化。

而在科學(xué)與政治交織的復(fù)雜格局中，Moderna的突圍之路，不僅關(guān)乎一家公司的存亡，也在某種程度上決定著mRNA技術(shù)能否克服政治與輿論挑戰(zhàn)，實(shí)現(xiàn)“改變醫(yī)學(xué)”的承諾。

（信息來(lái)源：氨基觀察）

冷靜過(guò)后，看奧賽康的戰(zhàn)略抉擇

今年的資本市場(chǎng)，醫(yī)藥股如潮起潮落，奧賽康的表現(xiàn)更是堪稱“過(guò)山車”。

從年初最低11.76元/股漲至年中最高29元/股，漲幅超過(guò)146%，但隨后受行業(yè)創(chuàng)新藥估值回調(diào)、醫(yī)保談判預(yù)期等因素影響，股價(jià)又經(jīng)歷一輪快速回落，截止12月11日收盤，股價(jià)收于17.03元/股，較年初漲33.46%。

就在市場(chǎng)情緒趨于冷靜之際，2025年醫(yī)保談判結(jié)果公布，奧賽康自主研發(fā)的1類創(chuàng)新藥利厄替尼片(奧壹新)首次進(jìn)入醫(yī)保目錄。曾經(jīng)的消化藥領(lǐng)域“一哥”在戰(zhàn)略轉(zhuǎn)型后，迎來(lái)首個(gè)創(chuàng)新成果，其戰(zhàn)略轉(zhuǎn)型也再次引發(fā)市場(chǎng)討論。

1、從PPI龍頭到多領(lǐng)域布局

奧賽康的崛起，起源于對(duì)消化藥領(lǐng)域的早期布局。

上世紀(jì)90年代，國(guó)內(nèi)消化性潰瘍治療藥物市場(chǎng)仍以傳統(tǒng)抗酸藥為主，療效有限且副作用明顯，PPI類藥物作為新一代抑酸藥，憑借強(qiáng)效、持久的抑酸效果，迅速成為臨床首選。

從醫(yī)院辭職創(chuàng)業(yè)的陳慶財(cái)博士精準(zhǔn)捕捉到這一市場(chǎng)機(jī)遇，憑借深厚的專業(yè)積累與不懈的科研攻關(guān)，1997年成功研發(fā)出中國(guó)第一支國(guó)產(chǎn)質(zhì)子泵抑制劑注射劑并實(shí)現(xiàn)上市，填補(bǔ)了國(guó)內(nèi)該領(lǐng)域的空白，并且通過(guò)規(guī)?；a(chǎn)降低了成本，成功打破進(jìn)口藥的壟斷。

上市后短短數(shù)年，奧賽康的注射用奧美拉唑便占據(jù)全國(guó)近半市場(chǎng)份額，成為各級(jí)醫(yī)院消化科的基礎(chǔ)用藥，奧賽康也由此奠定“PPI龍頭”的行業(yè)地位。此后，奧賽康趁熱打鐵，陸續(xù)推出蘭索拉唑、泮托拉唑等系列產(chǎn)品，均為國(guó)產(chǎn)首家或首批上市，構(gòu)建起覆蓋不同臨床需求的PPI產(chǎn)品矩陣，巔峰時(shí)期，消化類藥物貢獻(xiàn)了公司超七成的營(yíng)收，成為不折不扣的業(yè)績(jī)“壓艙石”。

然而，成也PPI，憂也PPI。2019年國(guó)家?guī)Я坎少?gòu)政策正式落地，PPI類藥物作為臨床用量大的成熟品種，率先被納入集采范圍。集采降價(jià)疊加新冠疫情等因素影響，奧賽康的消化類產(chǎn)品收入大幅下降。從2019年的峰值33.7億元，降至2023年的3億元。在第四批到第七批國(guó)采中，奧賽康共13款產(chǎn)品參與集采，其重點(diǎn)產(chǎn)品奧西康(注射用奧美拉唑鈉)未中選，其余12款產(chǎn)品價(jià)格平均降幅超過(guò)90%，公司整體利潤(rùn)空間被大幅壓縮。

但“危機(jī)”一詞本就蘊(yùn)含著“危險(xiǎn)”與“機(jī)遇”的兩面。奧賽康并未坐以待斃，而是將集采的沖擊力轉(zhuǎn)化為戰(zhàn)略轉(zhuǎn)型的驅(qū)動(dòng)力。提出“以仿養(yǎng)創(chuàng)”的戰(zhàn)略，將資源向抗腫瘤、抗感染及慢性病三大領(lǐng)域傾斜。

2025半年報(bào)數(shù)據(jù)顯示，奧賽康的抗腫瘤類產(chǎn)品營(yíng)收占比為38.28%，毛利率達(dá)89.5%；抗感染類產(chǎn)品占24.74%，毛利率達(dá)84.04%；慢性病類產(chǎn)品占21.65%，毛利率達(dá)76.81%；消化類產(chǎn)品占12.33%，毛利率達(dá)63.45%。

收入結(jié)構(gòu)的變化，標(biāo)志著奧賽康已從單一的消化藥企業(yè)，轉(zhuǎn)型為覆蓋抗腫瘤、抗感染、慢性病和消化四大領(lǐng)域的多元化醫(yī)藥企業(yè)。公司凈利潤(rùn)在2024年、2025年前三季度分別同比增長(zhǎng)207.92%、75.81%，業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)的同時(shí)，抵御市場(chǎng)風(fēng)險(xiǎn)的能力大幅增強(qiáng)。

2、創(chuàng)新成果初現(xiàn)

奧賽康收入結(jié)構(gòu)的根本性重塑，本質(zhì)上是其多年來(lái)堅(jiān)持創(chuàng)新研發(fā)的回報(bào)。當(dāng)市場(chǎng)還在聚焦其消化藥業(yè)務(wù)的收縮時(shí)，其早已將資源向研發(fā)端傾斜，以“仿創(chuàng)結(jié)合”構(gòu)建起獨(dú)特的“護(hù)城河”。

2025年1月，奧賽康首個(gè)1類創(chuàng)新藥利厄替尼片(奧壹新?)獲批上市，成為國(guó)內(nèi)第七款第三代EGFR-TKI。與同類產(chǎn)品相比，利厄替尼不僅具備強(qiáng)效的腫瘤抑制活性，更在臨床中展現(xiàn)出突出的腦轉(zhuǎn)移治療優(yōu)勢(shì)。臨床數(shù)據(jù)顯示，針對(duì)伴可測(cè)量中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)轉(zhuǎn)移病灶的患者，利厄替尼組中位CNS PFS達(dá)20.7個(gè)月，遠(yuǎn)高于對(duì)照組的7.1個(gè)月(HR=0.28，P=0.014)，顱內(nèi)進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低72%，為臨床腦轉(zhuǎn)移治療提供更優(yōu)選擇。

此外，利厄替尼安全性優(yōu)異且耐受性良好?；颊邉┝恐袛嗷蛘{(diào)整比例低，永久停藥發(fā)生率僅1.8%，為同類藥物相同臨床研究中最低水平；肝毒性優(yōu)勢(shì)顯著，ALT升高和AST升高發(fā)生率分別僅為16%和18%，較同類國(guó)產(chǎn)藥物更具安全性優(yōu)勢(shì)。

為了加速這款創(chuàng)新藥落地，奧賽康與信達(dá)生物在2024年9月達(dá)成協(xié)議，由信達(dá)生物負(fù)責(zé)銷售推廣。2025年12月，利厄替尼通過(guò)國(guó)談成功納入醫(yī)保目錄，臨床可及性大幅提升。雖然國(guó)內(nèi)已有六款第三代EGFR-TKI獲批上市，市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)較為激烈，但國(guó)內(nèi)第三代EGFR-TKI市場(chǎng)規(guī)模仍在增長(zhǎng)，憑借信達(dá)生物在肺癌領(lǐng)域強(qiáng)大的推廣銷售能力，利厄替尼仍有望在市場(chǎng)中占據(jù)一定份額。

在仿制藥方面，奧賽康聚焦高技術(shù)壁壘仿制藥開發(fā)。截至目前，奧賽康已有36個(gè)產(chǎn)品獲批過(guò)評(píng)/視同過(guò)評(píng)，其中有11個(gè)為首家過(guò)評(píng)。在前十一批化藥集采中，奧賽康累計(jì)有超17個(gè)產(chǎn)品中選，其中不少是“光腳產(chǎn)品”，哌柏西利膠囊、注射用泮托拉唑鈉、沙格列汀片等產(chǎn)品更是在中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端市場(chǎng)份額穩(wěn)步擴(kuò)容。

此外，奧賽康還有7款新品申請(qǐng)上市，其中佩瑪貝特片、馬立巴韋片、注射用德拉沙星、注射用右旋雷貝拉唑鈉等產(chǎn)品國(guó)內(nèi)暫無(wú)仿制藥獲批上市，硫酸艾沙康唑膠囊、來(lái)特莫韋注射液僅2家企業(yè)擁有生產(chǎn)批文。

從首仿藥的快速放量到創(chuàng)新藥的成功落地，奧賽康的“以仿養(yǎng)創(chuàng)”戰(zhàn)略已形成良性循環(huán)，仿制藥帶來(lái)的穩(wěn)定現(xiàn)金流，支撐公司持續(xù)加大研發(fā)投入。2025年上半年，奧賽康研發(fā)投入達(dá)2.02億元，占營(yíng)收比例20.03%，近三年復(fù)合增長(zhǎng)率超27%，這一投入強(qiáng)度遠(yuǎn)超行業(yè)平均水平。

3、重磅管線“蓄勢(shì)待發(fā)”

持續(xù)高企的研發(fā)投入與“以仿養(yǎng)創(chuàng)”的良性循環(huán)，為奧賽康構(gòu)建起覆蓋化學(xué)藥、生物藥的多層次研發(fā)體系，成為其可持續(xù)發(fā)展以及價(jià)值重估的關(guān)鍵。

半年報(bào)顯示，奧賽康主要在研項(xiàng)目共計(jì)42項(xiàng)，包括已公開的9項(xiàng)重點(diǎn)在研化學(xué)、生物創(chuàng)新藥，另有多款創(chuàng)新藥處于臨床前研究階段。

其中，ASKB589是一款高親和力的靶向CLDN18.2的單克隆抗體，擬開發(fā)適應(yīng)癥為胃及胃食管結(jié)合部腺癌、胰腺癌等，正在開展針對(duì)胃癌一線治療的臨床III期研究。同靶點(diǎn)目前全球僅有安斯泰來(lái)的佐妥昔單抗獲批上市，國(guó)內(nèi)除了奧賽康外，還有明濟(jì)生物的FG-M108、創(chuàng)勝集團(tuán)的Osemitamab處在III期臨床階段。ASKB589有望成為首個(gè)國(guó)產(chǎn)CLDN18.2靶向藥，填補(bǔ)胃癌靶向治療空白。

ASKG712是全球研發(fā)進(jìn)度第二的VEGF/ANG-2雙抗，用于治療眼底黃斑疾病，目前處于中國(guó)IIa期臨床研究階段。今年10月，奧賽康將其大中華地區(qū)、新加坡、泰國(guó)等市場(chǎng)的權(quán)益以700萬(wàn)美元首付款、最高不超過(guò)8900萬(wàn)美元的里程碑付款等授予Visara，而后者又在同一月將其轉(zhuǎn)讓給云頂新耀。

更值得關(guān)注的是，奧賽康的野心不止于打造幾個(gè)明星分子。其更具戰(zhàn)略眼光的布局，在于構(gòu)建了具有全球自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的“細(xì)胞因子前藥技術(shù)平臺(tái)”(SmartKine?)。該平臺(tái)通過(guò)可逆掩蔽技術(shù)對(duì)細(xì)胞因子進(jìn)行化學(xué)修飾，讓藥物在血液循環(huán)中保持惰性狀態(tài)，僅在腫瘤微環(huán)境中被特異性酶激活，從根源上解決了傳統(tǒng)細(xì)胞因子“毒性高、治療窗窄、全身副作用強(qiáng)”的行業(yè)痛點(diǎn)。

目前，該平臺(tái)已孵化出多款重磅候選藥物：ASKG315作為基于該平臺(tái)的IL-15前藥，通過(guò)腫瘤局部激活實(shí)現(xiàn)免疫細(xì)胞的精準(zhǔn)募集與活化，臨床前研究中展現(xiàn)出優(yōu)異的抗腫瘤效果，目前已進(jìn)入臨床階段，有望成為全球首款上市的IL-15前藥；更具突破性的ASKG915，創(chuàng)新性地將PD-1抗體與IL-15前藥融合，既能夠解除腫瘤細(xì)胞的免疫逃逸，又能強(qiáng)化局部免疫殺傷效應(yīng)，目前已完成美國(guó)I期臨床首例給藥，具備成為“First-in-class”的潛力。

4、結(jié)語(yǔ)

資本市場(chǎng)的潮起潮落，終究掩蓋不了戰(zhàn)略轉(zhuǎn)型的實(shí)際價(jià)值。面對(duì)集采沖擊，奧賽康沒(méi)有沉湎于消化藥龍頭的昔日榮光，而是以壯士斷腕的勇氣重構(gòu)業(yè)務(wù)版圖，“以仿養(yǎng)創(chuàng)”穿越行業(yè)周期。冷靜過(guò)后，奧賽康的價(jià)值正在被市場(chǎng)重新認(rèn)識(shí)。

（信息來(lái)源：藥渡Daily）

科技研發(fā)

邦耀生物通用型UCAR-T獲批臨床，開啟攻克自免疾病治療新范式

12月12日，聚焦于基因和細(xì)胞治療的上海邦耀生物科技有限公司宣布，基于具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的通用型細(xì)胞平臺(tái)（TyUCell）開發(fā)的新一代異體UCAR-T產(chǎn)品“靶向CD19基因修飾的異體嵌合抗原受體T細(xì)胞注射液”（管線代號(hào)：BRL-303）針對(duì)中度或重度難治性系統(tǒng)性紅斑狼瘡（rSLE）的新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（IND），已于12月11日正式獲得CDE的默示許可。這是繼異體UCAR-T產(chǎn)品（管線代號(hào)：BRL-301）在血液腫瘤領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)雙適應(yīng)癥突破后，邦耀生物在自身免疫疾病治療領(lǐng)域（管線代號(hào)：BRL-303）的又一里程碑式進(jìn)展。值得一提的是，BRL-303是全球首款在研究者發(fā)起的臨床試驗(yàn)中，針對(duì)自身免疫性疾病顯示出療效的異體通用型CAR-T產(chǎn)品，本次獲批中國(guó)IND標(biāo)志著邦耀生物在將革命性的通用型細(xì)胞治療技術(shù)從血液腫瘤擴(kuò)展至復(fù)雜自免疾病領(lǐng)域邁出了關(guān)鍵一步。

BRL-303 UCAR-T三大核心優(yōu)勢(shì)，重塑難治性SLE治療格局！

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是一種以B細(xì)胞異常活化和自身抗體產(chǎn)生為特征的全身性自身免疫疾病，傳統(tǒng)免疫抑制劑對(duì)部分患者療效有限。盡管早期IIT研究顯示，自體CAR-T療法對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡已顯示出初步療效，但其存在個(gè)體化制備周期長(zhǎng)、成本高等難題，因此異體CAR-T細(xì)胞憑借均質(zhì)性、即時(shí)可用性等優(yōu)勢(shì)成為極具前景的替代方案。

BRL-303是基于邦耀生物具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的通用型細(xì)胞平臺(tái)（TyUCell）開發(fā)的一款全新一代靶向CD19的異體通用型CAR-T產(chǎn)品，針對(duì)適應(yīng)癥領(lǐng)域?yàn)樽陨砻庖咝约膊?。該UCAR-T技術(shù)是由邦耀生物創(chuàng)始人&董事長(zhǎng)、華東師范大學(xué)劉明耀教授以及杜冰教授領(lǐng)銜的科學(xué)家團(tuán)隊(duì)歷經(jīng)8年科研攻關(guān)、多次技術(shù)迭代所研發(fā)。其主要通過(guò)多重基因編輯技術(shù)實(shí)現(xiàn)異體T細(xì)胞的免疫逃逸和功能優(yōu)化，既從源頭規(guī)避了移植物抗宿主?。℅VHD）和宿主排斥（HVG）風(fēng)險(xiǎn)，又能精準(zhǔn)靶向調(diào)控SLE患者體內(nèi)異?；罨拿庖呒?xì)胞、重建免疫平衡，完美攻克了異體CAR-T在自免疾病治療中的核心技術(shù)壁壘，是通用型細(xì)胞治療技術(shù)在自免領(lǐng)域的又一創(chuàng)新性轉(zhuǎn)化。此前，邦耀生物BRL-303 UCAR-T治療SLE已在兩項(xiàng)IIT臨床研究中展示了顯著的臨床療效，相關(guān)研究成果已于2025年分別發(fā)表在國(guó)際著名期刊Cell Research和Med。

同時(shí)值得一提的是，該產(chǎn)品治療3例難治性自免疾病患者的研究成果于2024年7月發(fā)表在頂級(jí)期刊Cell，成為全球首個(gè)報(bào)道應(yīng)用于臨床并成功治療自免疾病的異體通用型CAR-T的臨床在研產(chǎn)品。該項(xiàng)研究成果先后獲評(píng)“兩院院士評(píng)選2024年中國(guó)十大科技進(jìn)展新聞”、“2024年中國(guó)醫(yī)藥生物技術(shù)十大進(jìn)展”、“2024年度中國(guó)科學(xué)十大進(jìn)展”等重要榮譽(yù)，并獲“CAR-T之父”Carl June教授在Cell發(fā)文高度點(diǎn)評(píng)：“有望改寫自免疾病的治療格局”?？梢哉f(shuō)，通過(guò)已有的臨床研究充分驗(yàn)證了，邦耀生物異體UCAR-T在腫瘤和自免疾病等多適應(yīng)癥治療中的應(yīng)用潛力，展示了三大核心優(yōu)勢(shì)：

01、突破可及性瓶頸，惠及更多患者

作為“現(xiàn)貨型”通用CAR-T產(chǎn)品，該異體UCAR-T無(wú)需患者自體細(xì)胞采集和定制化生產(chǎn)，單批次可滿足200例以上治療需求，大幅降低了生產(chǎn)成本；同時(shí)，其無(wú)需HLA配型的特性，可實(shí)現(xiàn)“即取即用”，顯著縮短了患者的治療等待周期，尤其適合病情進(jìn)展迅速、自體免疫細(xì)胞功能紊亂的腫瘤和難治性自免患者，可為更多患者群體提供便捷可及的治療新選擇。

02、安全性全面升級(jí)，降低治療風(fēng)險(xiǎn)

不同于傳統(tǒng)治療方案的強(qiáng)免疫抑制，該產(chǎn)品無(wú)需對(duì)患者進(jìn)行額外的清淋或者免疫抑制，僅采用常規(guī)甚至更低的清淋方案，就可以實(shí)現(xiàn)對(duì)靶細(xì)胞的完全清除，還能夠有效避免對(duì)患者過(guò)度免疫抑制所帶來(lái)的感染、粒細(xì)胞缺乏、淋巴細(xì)胞恢復(fù)慢等風(fēng)險(xiǎn)。先前臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，接受該產(chǎn)品治療的患者未發(fā)生≥3級(jí)的細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）或神經(jīng)毒性（ICANS），感染發(fā)生率較同類產(chǎn)品更低，印證了其卓越的臨床安全性。

03、精準(zhǔn)重建免疫平衡，實(shí)現(xiàn)持久緩解

該產(chǎn)品通過(guò)精選健康供體T細(xì)胞并優(yōu)化擴(kuò)增工藝，使其在患者體內(nèi)具備更強(qiáng)的增殖能力和長(zhǎng)效存續(xù)性。在前期的臨床研究中，該產(chǎn)品已經(jīng)表現(xiàn)可精準(zhǔn)清除或抑制SLE患者體內(nèi)的致病細(xì)胞，同時(shí)促進(jìn)免疫穩(wěn)態(tài)的重建，實(shí)現(xiàn)對(duì)疾病的長(zhǎng)期控制，為患者擺脫病情反復(fù)、實(shí)現(xiàn)高質(zhì)量生存提供了可能。

引領(lǐng)自免治療革新，加速異體UCAR-T技術(shù)產(chǎn)業(yè)化落地！

邦耀生物創(chuàng)始人&董事長(zhǎng)劉明耀教授表示：“BRL-303本次成功獲批臨床試驗(yàn)，是我們異體通用型CAR-T技術(shù)從血液腫瘤領(lǐng)域向自免疾病領(lǐng)域拓展的又一重要里程碑。既驗(yàn)證了該異體UCAR-T在多疾病領(lǐng)域的廣泛適配性，也彰顯了邦耀生物在自免疾病細(xì)胞治療領(lǐng)域的先發(fā)優(yōu)勢(shì)。此前我們的異體UCAR-T在血液腫瘤領(lǐng)域取得雙適應(yīng)癥的IND批件，并且在自免領(lǐng)域的成果取得國(guó)內(nèi)外多項(xiàng)重磅榮譽(yù)的肯定。相信伴隨此次BRL-303獲批，將進(jìn)一步推動(dòng)該技術(shù)的臨床轉(zhuǎn)化與產(chǎn)業(yè)化進(jìn)程。未來(lái)，我們也將加快推進(jìn)該產(chǎn)品臨床轉(zhuǎn)化，持續(xù)探索該異體UCAR-T技術(shù)在更多自免疾病及實(shí)體瘤領(lǐng)域的應(yīng)用，讓創(chuàng)新療法早日惠及更多患者?！?/span>

不得不說(shuō)，此次BRL-303獲得中國(guó)IND，不僅為中重度難治性SLE患者開辟了全新的治療路徑，更標(biāo)志著邦耀生物的通用型細(xì)胞治療技術(shù)已形成“血液腫瘤+自免疾病”的雙賽道布局，將助力中國(guó)創(chuàng)新細(xì)胞治療技術(shù)持續(xù)領(lǐng)跑國(guó)際。

（信息來(lái)源：醫(yī)藥魔方）

禮來(lái)胰淀素受體激動(dòng)劑啟動(dòng)III期臨床

12月15日，美國(guó)臨床試驗(yàn)收錄網(wǎng)站顯示，禮來(lái)啟動(dòng)了Eloralintide（LY3841136）的首個(gè)III期臨床試驗(yàn)（ENLIGHTEN-2）。

該III期研究旨在評(píng)估Eloralintide（四個(gè)劑量，皮下注射）對(duì)比安慰劑治療伴2型糖尿病的肥胖或超重受試者的有效性和安全性。研究的主要終點(diǎn)是第64周體重較基線的百分比變化。

Eloralintide是禮來(lái)開發(fā)的一款胰淀素受體（AMYR）激動(dòng)劑，可能通過(guò)影響食欲或增加飽腹感來(lái)減少熱量攝入。

今年11月，Eloralintide的減重II期研究取得了積極結(jié)果，能夠顯著降低不伴2型糖尿病的肥胖或超重受試者的體重。具體而言，在治療48周后，1mg、3mg、6mg、9mg、6-9mg、3-9mg六個(gè)劑量組和安慰劑組的體重降幅分別為-9%、-12%、-18%、-20%、-20%、-16%和-0.4%。

除了禮來(lái)，諾和諾德的AMYR激動(dòng)劑Amycretin也在今年公布了II期研究結(jié)果，但入組人群為2型糖尿病患者。數(shù)據(jù)顯示，在治療36周后，Amycretin（皮下注射，0.4-40mg）組最大體重降幅為-14.5%，而安慰劑組體重降幅為-2.6%；Amycretin（口服，6-50mg）組最大體重降幅為-10.1%，而安慰劑組體重降幅為-2.5%。

（信息來(lái)源：醫(yī)藥魔方）

華昊中天優(yōu)替德隆治療乳腺癌腦轉(zhuǎn)移美國(guó)關(guān)鍵臨床研究首例患者用藥

12月15日，北京華昊中天生物醫(yī)藥股份有限公司的美國(guó)全資子公司宣布，其核心產(chǎn)品優(yōu)替德隆注射液（UTD1）重要海外臨床管線之一，UTD1聯(lián)合卡培他濱治療HER2陰性乳腺癌腦轉(zhuǎn)移（BCBM）美國(guó)關(guān)鍵注冊(cè)臨床研究（NCT06764940）實(shí)現(xiàn)首例患者給藥。

該研究采用兩階段設(shè)計(jì)，共擬入組約120例受試者，主要研究終點(diǎn)為中樞神經(jīng)系統(tǒng)客觀緩解率（CNS-ORR）。由MD安德森癌癥中心（MD Anderson Cancer Center）、約翰·霍普金斯癌癥中心（John Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center）、希望之城癌癥中心（City of Hope-Duarte）、西北大學(xué)癌癥中心（Robert H.Lurie Comprehensive Cancer Center Northwestern University）、科羅拉多大學(xué)醫(yī)院（University Of Colorado Hospital）、奧古斯塔大學(xué)（Augusta University）、加利福尼亞大學(xué)洛杉磯分校（University of California Los Angeles）等全美近20家頭部研究中心共同參與。

優(yōu)替德隆獨(dú)特的理化性質(zhì)以及對(duì)P-糖蛋白介導(dǎo)的外排不敏感等優(yōu)勢(shì)，使其擁有穿透血腦屏障（BBB）、防治實(shí)體瘤腦轉(zhuǎn)移的能力，與同為微管穩(wěn)定劑的紫杉類藥物形成鮮明對(duì)比。2025年ASCO大會(huì)口頭報(bào)告的一項(xiàng)優(yōu)替德隆聯(lián)合貝伐珠單抗和化療治療HER2陰性BCBM臨床II期研究共入組34例患者，結(jié)果顯示CNS-ORR為67.6%，中樞神經(jīng)系統(tǒng)臨床獲益率（CNS-CBR）為88.2%，中位中樞神經(jīng)系統(tǒng)無(wú)進(jìn)展生存期（CNS-PFS）為15個(gè)月；另一項(xiàng)發(fā)表于2025年JAMA Oncology雜志的優(yōu)替德隆聯(lián)合貝伐珠單抗治療HER2陰性BCBM臨床II期研究共納入47例患者，結(jié)果顯示CNS-ORR為42.6%，中位CNS-PFS為10.6個(gè)月，中位總生存期為15.1個(gè)月。兩項(xiàng)研究中治療相關(guān)不良事件（TRAE）大多為1-2級(jí)，且可控可逆。優(yōu)替德隆也被美國(guó)FDA授予治療乳腺癌腦轉(zhuǎn)移的孤兒藥資格。

晚期乳腺癌患者約20-50%會(huì)發(fā)生腦部轉(zhuǎn)移。由于BBB的存在，許多乳腺癌治療藥物在顱內(nèi)很難達(dá)到有效的濃度，使得BCBM患者普遍預(yù)后較差，尤其HER2陰性BCBM患者預(yù)后更差，中位無(wú)進(jìn)展生存期僅2-6個(gè)月。然而，HER2陰性BCBM尚缺乏明確有效的藥物治療方案，全球范圍無(wú)任何藥物被批準(zhǔn)用于HER2陰性BCBM，存在明顯且迫切的未被滿足的臨床需求。

（信息來(lái)源：倚鋒資本）

和黃醫(yī)藥啟動(dòng)ATTC候選藥物HMPL-A251用于治療實(shí)體瘤的全球臨床開發(fā)

近日，和黃醫(yī)藥發(fā)布公告，啟動(dòng)HMPL-A251的全球I期臨床開發(fā)項(xiàng)目。HMPL-A251是一款全球首創(chuàng)的PI3K/PIKK-HER2抗體靶向偶聯(lián)藥物(ATTC)，由高選擇性、強(qiáng)效的PI3K/PIKK抑制劑作為有效載荷(payload)和人源化抗HER2 IgG1抗體通過(guò)可裂解的連接子(linker)偶聯(lián)而成。研究將于美國(guó)和中國(guó)開展。首名患者已于2025年12月16日于中國(guó)接受首次給藥治療。

這項(xiàng)首個(gè)人體試驗(yàn)是一項(xiàng)I/IIa期、開放標(biāo)簽、多中心臨床研究，旨在評(píng)估HMPL-A251單藥用于治療不可切除、伴有HER2表達(dá)的晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤成人患者。研究分為兩個(gè)階段：I期劑量遞增階段和IIa期劑量擴(kuò)展及優(yōu)化階段。研究的主要指標(biāo)為HMPL-A251的安全性和耐受性，在I期部分確定最大耐受劑量(MTD)和/或劑量擴(kuò)展推薦劑量(RDE)，并進(jìn)一步評(píng)估RDE下的安全性和初步療效，及在IIa期部分確定II期(RP2D)或III期(RP3D)臨床試驗(yàn)推薦劑量。次要指標(biāo)包括初步抗腫瘤活性、藥代動(dòng)力學(xué)特征以及HMPL-A251的免疫原性。

HMPL-A251是和黃醫(yī)藥新一代ATTC平臺(tái)旗下首個(gè)進(jìn)入臨床開發(fā)階段的候選藥物。該平臺(tái)首批候選藥物採(cǎi)用強(qiáng)效且高選擇性的PI3K/PIKK抑制劑作為有效載荷。通過(guò)將這一創(chuàng)新的有效載荷與抗HER2抗體偶聯(lián)，HMPL-A251被設(shè)計(jì)為精準(zhǔn)靶向HER2表達(dá)的腫瘤細(xì)胞，有望克服長(zhǎng)期以來(lái)限制PI3K/PIKK抑制劑藥物應(yīng)用的全身毒性和治療窗口狹窄的問(wèn)題。這種策略旨在提升整體耐受性的同時(shí)，實(shí)現(xiàn)更有效、更持久的通路抑制。

HMPL-A251的臨床前數(shù)據(jù)已于2025年AACR-NCI-EORTC分子靶向和癌癥治療國(guó)際會(huì)議上公布。這些數(shù)據(jù)佐證了ATTC平臺(tái)的轉(zhuǎn)化應(yīng)用潛力，支持了HMPL-A251正在開展的全球臨床評(píng)估，并展示了和黃醫(yī)藥以PI3K/PIKK抑制劑為基礎(chǔ)的連接子-有效載荷組合的廣闊潛力，有望衍生出未來(lái)一系列的ATTC候選藥物。

（信息來(lái)源：智通財(cái)經(jīng)）

新藥上市

國(guó)內(nèi)上市

全球首個(gè)！中國(guó)生物制藥首創(chuàng)CDK2/4/6抑制劑獲批上市

12月11日，NMPA官網(wǎng)顯示，中國(guó)生物制藥庫(kù)莫西利膠囊上市申請(qǐng)已獲批準(zhǔn)，用于聯(lián)合氟維司群治療既往內(nèi)分泌經(jīng)治的激素受體陽(yáng)性、人表皮生長(zhǎng)因子受體2陰性（HR+/HER2-）局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。

庫(kù)莫西利（TQB3616）是中國(guó)生物制藥開發(fā)的一種全球首創(chuàng)（first-in-class）新型周期蛋白依賴性激酶2、4和6（CDK2/4/6）抑制劑。該藥對(duì)CDK2、CDK4、CDK6激酶有不同程度的抑制效果，并且對(duì)CDK4激酶具有較強(qiáng)的抑制能力，其增強(qiáng)的CDK2和CDK4抑制活性可能有助于在臨床上克服目前CDK4/6抑制劑的耐藥性問(wèn)題。

一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、平行對(duì)照、多中心III期臨床研究（TQB3616-III-01）評(píng)估了庫(kù)莫西利聯(lián)合氟維司群對(duì)比安慰劑聯(lián)合氟維司群在既往內(nèi)分泌經(jīng)治的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的有效性和安全性。

研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組庫(kù)莫西利聯(lián)合氟維司群的中位PFS為16.62個(gè)月，較對(duì)照組PFS延長(zhǎng)9.16個(gè)月；庫(kù)莫西利聯(lián)合治療將疾病進(jìn)展/死亡風(fēng)險(xiǎn)降低64%（HR=0.36，P＜0.0001）。該研究的主要研究結(jié)果中位PFS、HR和PFS絕對(duì)獲益程度均高于對(duì)照組。

PFS亞組分析顯示在所有預(yù)設(shè)的亞組因素，與對(duì)照組相比庫(kù)莫西利聯(lián)合治療的HR估值均＜1，獲益趨勢(shì)與主分析一致。其中，在接受過(guò)解救化療、PR陰性、內(nèi)分泌原發(fā)耐藥、HER2低表達(dá)、內(nèi)臟轉(zhuǎn)移等亞組中，試驗(yàn)組PFS獲益更明顯。

庫(kù)莫西利聯(lián)合治療與對(duì)照組相比，顯著提高患者經(jīng)確認(rèn)的客觀緩解率（ORR）（40.21% vs 12.12%）；在有可測(cè)量病灶的患者人群中經(jīng)確認(rèn)的ORR提升更高（46.43% vs 14.12%），已顯示出明顯的OS獲益趨勢(shì)。安全性方面，庫(kù)莫西利聯(lián)合氟維司群最常見(jiàn)的治療相關(guān)不良事件（TRAEs）多數(shù)為1-2級(jí)，易于管理，≥3級(jí)骨髓抑制等血液學(xué)毒性小。

7月9日，庫(kù)莫西利第2項(xiàng)適應(yīng)癥（聯(lián)合氟維司群用于HR+/HER2-的局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的初始內(nèi)分泌治療）的上市申請(qǐng)獲CDE受理，目前仍在審評(píng)之中。從二線治療到一線治療，進(jìn)一步證實(shí)了庫(kù)莫西利聯(lián)合氟維司群在晚期乳腺癌不同治療階段的應(yīng)用潛力。

（信息來(lái)源：醫(yī)藥魔方）

健康元抗流感藥物瑪帕西沙韋獲批上市

12月11日，NMPA官網(wǎng)顯示，健康元的抗流感藥物瑪帕西沙韋（TG-1000）膠囊獲批上市。

瑪帕西沙韋是一種新型帽依賴性核酸內(nèi)切酶抑制劑，最早由太景醫(yī)藥以及太景生物研發(fā)。早期研究數(shù)據(jù)表明，瑪帕西沙韋具有起效快、抑制病毒時(shí)間長(zhǎng)、耐受性好、口服不受食物影響的特點(diǎn)，能夠同時(shí)有效抑制甲型、乙型流感病毒。

此次獲批是基于III期TG-1000-C-03研究的積極結(jié)果。該研究是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲臨床試驗(yàn)（n=752），評(píng)估了瑪帕西沙韋膠囊對(duì)比安慰劑治療12歲及以上無(wú)并發(fā)癥的單純性甲型和乙型流感急性感染的有效性和安全性。研究的主要終點(diǎn)是治療期15天內(nèi)所有流感癥狀緩解的時(shí)間。

初步統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果表明，瑪帕西沙韋組與安慰劑組的所有流感癥狀緩解的中位時(shí)間分別為60.9小時(shí)和87.9小時(shí)，達(dá)到了主要療效指標(biāo)并具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.0001）。安全性方面，瑪帕西沙韋組的不良事件（AE）發(fā)生率與安慰劑組相近，未發(fā)生死亡或與藥物相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)。

（信息來(lái)源：醫(yī)藥魔方）

勃林格殷格翰那米司特在華獲批治療進(jìn)展性肺纖維

12月11日，勃林格殷格翰宣布那米司特片（nerandomilast）獲得NMPA批準(zhǔn)用于治療成人進(jìn)展性肺纖維化（PPF）。該藥物是目前唯一一款獲批用于PPF的選擇性磷酸二酯酶4B（PDE4B）抑制劑。

那米司特是一款first-in-class小分子PDE4B抑制劑，可以選擇性抑制PDE4B同工酶，同時(shí)具有免疫調(diào)節(jié)、血管保護(hù)和抗纖維化作用。今年10月，那米司特先后在美國(guó)和中國(guó)獲批上市，用于治療成人特發(fā)性肺纖維化（IPF）。

此次獲批基于關(guān)鍵性III期FIBRONEER-ILD研究的積極結(jié)果。數(shù)據(jù)顯示，9mg那米司特組、18mg那米司特組和安慰劑組在第52周時(shí)的用力肺活量（FVC）相對(duì)于基線的絕對(duì)變化分別為-84.6mL、-98.6mL和-165.8mL。FVC是衡量肺功能的關(guān)鍵指標(biāo)，研究結(jié)果表明該藥物能有效延緩PPF患者的肺功能下降。研究還顯示，那米司特能提高患者的生存率，死亡風(fēng)險(xiǎn)呈現(xiàn)名義顯著降低。

此外，那米司特還展現(xiàn)出良好的安全性和耐受性，停藥率低，且無(wú)需進(jìn)行肝功能監(jiān)測(cè)。

PPF影響著全球多達(dá)560萬(wàn)人。這是一種進(jìn)展性疾病，最終會(huì)導(dǎo)致患者死亡，其特征是肺部出現(xiàn)不可逆的瘢痕，并且隨著時(shí)間的推移而加重。肺部瘢痕可能與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎或系統(tǒng)性硬化癥等基礎(chǔ)疾病有關(guān)，也可能由吸入性物質(zhì)引起。在這些疾病中，肺組織的慢性瘢痕往往是導(dǎo)致早期死亡的主要原因。大約半數(shù)的PPF患者在確診后五年內(nèi)死亡。平均而言，確診延遲長(zhǎng)達(dá)兩年，而且多達(dá)一半的確診患者未接受治療。

（信息來(lái)源：醫(yī)藥魔方）

全球上市

一線治療乳腺癌！德曲妥珠單抗獲FDA批準(zhǔn)新適應(yīng)癥

12月15日，阿斯利康和第一三共聯(lián)合宣布Enhertu（德曲妥珠單抗）獲得FDA批準(zhǔn)新適應(yīng)癥，用于聯(lián)合帕妥珠單抗一線治療無(wú)法切除或轉(zhuǎn)移性HER2陽(yáng)性乳腺癌成人患者。

FDA此次批準(zhǔn)主要是基于III期DESTINY-Breast09研究的積極結(jié)果。該研究是一項(xiàng)全球性、多中心、隨機(jī)、開放標(biāo)簽臨床試驗(yàn)（n=1157），評(píng)估了Enhertu（5.4mg/kg）單藥或聯(lián)合帕妥珠單抗對(duì)比THP方案（曲妥珠單抗+帕妥珠單抗+紫杉醇）一線治療HER2陽(yáng)性晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的療效和安全性。研究的主要終點(diǎn)為無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）。

結(jié)果顯示，Enhertu聯(lián)合用藥組患者的PFS較THP方案組顯著延長(zhǎng)（40.7個(gè)月vs26.9個(gè)月），疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了44%（HR=0.56，P<0.0001）。各亞組獲益趨勢(shì)一致。此外，Enhertu聯(lián)合用藥方案在該研究中的安全性特征與各自單藥在既往研究中的情況一致，未發(fā)現(xiàn)新的安全性隱患。

乳腺癌是全球第二常見(jiàn)的癌癥，也是癌癥相關(guān)死亡的主要原因之一。2022年，乳腺癌確診病例超過(guò)200萬(wàn)，全球死亡人數(shù)超過(guò)66.5萬(wàn)。在美國(guó)，每年診斷出超過(guò)30萬(wàn)例乳腺癌病例，死亡人數(shù)超過(guò)4.2萬(wàn)人。雖然早期乳腺癌患者的生存率較高，但只有約30%的確診或進(jìn)展為轉(zhuǎn)移性疾病的患者預(yù)計(jì)能在診斷后存活5年。

大約五分之一的乳腺癌病例被認(rèn)為是HER2陽(yáng)性。在美國(guó)，每年約有1萬(wàn)例HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者需要接受HER2靶向藥物作為一線治療。但這類療法的預(yù)后依然不佳，大多數(shù)患者在接受THP方案治療后兩年內(nèi)出現(xiàn)病情進(jìn)展。大約有25%-30%的患者在一線治療后停藥或死亡。

（信息來(lái)源：醫(yī)藥魔方）

半年一針！GSK超長(zhǎng)效IL-5單抗獲批上市

12月16日，葛蘭素史克（GSK）宣布Depemokimab（德莫奇單抗，商品名：Exdensur）獲得FDA批準(zhǔn)上市，用于治療重度哮喘。

Depemokimab是GSK開發(fā)的新一代抗白介素5（IL-5）單抗，具有更長(zhǎng)的半衰期、高結(jié)合親和力和高效力，僅需每半年注射一次。此前，GSK開發(fā)的第一代IL-5單抗美泊利珠單抗為每月1次制劑，已于2015年11月在美國(guó)獲批上市。據(jù)GSK財(cái)報(bào)，2024年美泊利珠單抗全球銷售額約為22億美元。

FDA此次批準(zhǔn)是基于兩項(xiàng)III期研究（SWIFT-1和SWIFT-2）的積極結(jié)果。結(jié)果顯示，治療52周后，Depemokimab組患者的哮喘發(fā)作頻率相比安慰劑組顯著降低。

（信息來(lái)源：醫(yī)藥魔方）

30年首創(chuàng)新藥！FDA批準(zhǔn)首款PSVT家庭自用鼻噴劑

12月12日，Milestone制藥公司宣布：其自主研發(fā)的鼻腔噴霧劑CARDAMYST?正式獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市。這是自1990年代以來(lái)，首個(gè)獲FDA批準(zhǔn)用于治療成人陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速（PSVT）的新療法，標(biāo)志著PSVT患者首次擁有了可在家中自行使用的急性發(fā)作應(yīng)對(duì)方案。

PSVT：突發(fā)、不可預(yù)測(cè)，卻長(zhǎng)期缺乏“自救”手段

陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速（PSVT）是一種常見(jiàn)的心律失常，患者常在無(wú)預(yù)警情況下突發(fā)心跳加速，心率可達(dá)每分鐘150–250次，伴隨心悸、胸悶、頭暈甚至?xí)炟省１M管通常不致命，但頻繁發(fā)作嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。

過(guò)去30余年，PSVT急性發(fā)作的主流處理方式依賴于醫(yī)療干預(yù)，如靜脈注射抗心律失常藥（如腺苷）或通過(guò)迷走神經(jīng)刺激法嘗試終止發(fā)作。然而，這些方法要么需在醫(yī)院完成，要么成功率有限——患者長(zhǎng)期處于“被動(dòng)等待”狀態(tài)，缺乏真正意義上的“按需自救”工具。

如今，這一局面被徹底改變。

etripamil：首款可居家使用的PSVT“急救”鼻噴劑

CARDAMYST（etripamil）是一款新型鈣通道阻滯劑，通過(guò)鼻腔噴霧給藥，專為PSVT的突發(fā)性和不可預(yù)測(cè)性而設(shè)計(jì)?；颊咴诎Y狀初現(xiàn)時(shí)即可自行使用，無(wú)需前往急診或依賴他人協(xié)助，真正實(shí)現(xiàn)“發(fā)作即處理”。

其作用機(jī)制清晰而高效：etripamil通過(guò)抑制心臟房室結(jié)中的鈣離子內(nèi)流，迅速減慢電信號(hào)傳導(dǎo)，從而阻斷異常折返通路，使心臟從PSVT狀態(tài)快速恢復(fù)為正常的竇性心律。

療效確證：30分鐘轉(zhuǎn)復(fù)率翻倍，中位起效僅17分鐘

etripamil的獲批基于覆蓋1800余名患者、記錄超2000次PSVT發(fā)作的龐大臨床數(shù)據(jù)集，核心證據(jù)來(lái)自發(fā)表于《柳葉刀》（*The Lancet*）2023年的全球III期RAPID研究。

這項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)顯示：

30分鐘內(nèi)，64%的etripamil組患者成功轉(zhuǎn)復(fù)為竇性心律，而安慰劑組僅為31%；

治療組的轉(zhuǎn)復(fù)風(fēng)險(xiǎn)比（HR）達(dá)2.62（p<0.001），意味著療效顯著優(yōu)于安慰劑；

1小時(shí)時(shí)，etripamil組轉(zhuǎn)復(fù)率進(jìn)一步提升至73%，療效持續(xù)鞏固；

起效速度方面，etripamil組中位轉(zhuǎn)復(fù)時(shí)間為17分鐘（95% CI：13.4–26.5），而安慰劑組為54分鐘（95% CI：38.7–87.3）——快3倍以上。

更值得注意的是，無(wú)論患者是否同時(shí)使用β受體阻滯劑或其他鈣通道阻滯劑，etripamil的療效在各亞組中均保持一致，展現(xiàn)出廣泛的適用性。

安全性良好：不良反應(yīng)輕微，停藥率低于2%

在安全性方面，etripamil表現(xiàn)優(yōu)異。臨床試驗(yàn)中，絕大多數(shù)不良事件為輕至中度，且具有自限性。

常見(jiàn)不良反應(yīng)（發(fā)生率≥5%）主要包括鼻部局部癥狀，如鼻不適、鼻塞、流涕、咽喉刺激和鼻出血；

這些反應(yīng)通常短暫，無(wú)需特殊處理即可自行緩解；

因不良反應(yīng)停藥的比例不到2%，充分印證了其良好的耐受性。

從醫(yī)院到家中：PSVT管理邁入“患者主導(dǎo)”新時(shí)代

etripamil鼻噴劑的獲批，不僅是藥物研發(fā)的突破，更是PSVT治療理念的革新——它將急性發(fā)作的控制權(quán)交還給患者本人。

今后，PSVT患者無(wú)需再因一次突發(fā)心跳加速而奔向急診室。只需隨身攜帶一支CARDAMYST，在癥狀初起時(shí)及時(shí)給藥，即可在家中安全、高效地終止發(fā)作，重獲心律平穩(wěn)。

這一里程碑式進(jìn)展，終結(jié)了30余年無(wú)新藥可用的空白，也為全球數(shù)百萬(wàn)PSVT患者帶來(lái)了前所未有的自主與安心。

小貼士：

PSVT雖多為良性心律失常，但若發(fā)作頻繁、持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)或伴隨嚴(yán)重癥狀（如暈厥、胸痛），仍需及時(shí)就醫(yī)評(píng)估。新藥為“按需使用”，應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下納入個(gè)體化治療方案。

（信息來(lái)源：生物谷）

全球首批！阿斯利康自免新藥皮下劑型獲批上市

12月16日，阿斯利康宣布，其皮下注射生物制劑Saphnelo （Anifrolumab，阿伏利尤單抗皮下注射劑）已在歐盟獲批，可作為預(yù)填充注射筆，用于系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）成年患者的皮下自行給藥，作為標(biāo)準(zhǔn)療法的補(bǔ)充。

新聞稿指出，便捷的皮下注射方式有望使更多患者獲得與Saphnelo靜脈輸注相同的臨床獲益。

Saphnelo是全球首個(gè)獲批的靶向Ⅰ型干擾素通路的SLE治療靶向藥物，可與I型干擾素(IFN)受體亞基1結(jié)合，從而阻斷I型干擾素的活性。I型干擾素，例如IFN-α、IFN-β和IFN-κ，是參與調(diào)節(jié)與SLE相關(guān)的炎癥通路的細(xì)胞因子。

該藥于2021年7月首次獲得FDA批準(zhǔn)，用于治療中度至重度SLE成人患者，并于2021年9月、2022年2月先后在日本和歐盟獲批上市。自獲批以來(lái)，阿伏利尤單抗銷售額一路上漲，24年全球銷售額達(dá)4.74億美元，同比大增69.29%。2025年前三季度斬獲4.83億美元，同比增長(zhǎng)47%。

本次是Saphnelo皮下制劑的全球首個(gè)批準(zhǔn)。除了歐盟以外，Saphnelo皮下注射劑正在包括美國(guó)和日本在內(nèi)的多個(gè)國(guó)家接受監(jiān)管審查。

今年9月，阿斯利康宣布Saphnelo皮下制劑針對(duì)SLE患者III期TULIP-SC試驗(yàn)的預(yù)定中期分析達(dá)到主要終點(diǎn)。

TULIP-SC是一項(xiàng)3期、多中心、跨國(guó)、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究，旨在評(píng)估在接受標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理(SOC)治療的中度至重度活動(dòng)性自身抗體陽(yáng)性SLE患者中，皮下注射Saphnelo與安慰劑的療效和安全性。

結(jié)果顯示，與安慰劑相比，Saphnelo皮下注射療法顯著降低了疾病活動(dòng)度，且具有臨床意義。中期分析中觀察到的安全性與Saphnelo靜脈輸注的已知臨床特征一致。

（信息來(lái)源：求實(shí)藥社）

行業(yè)數(shù)據(jù)

亳州市場(chǎng)12月18日快訊

伸筋草價(jià)格：目前市場(chǎng)統(tǒng)貨個(gè)價(jià)格在12元左右，飲片貨在13-14元之間。

萹蓄價(jià)格：目前市場(chǎng)統(tǒng)貨價(jià)格在3元左右，片價(jià)格在4元左右。

川芎價(jià)格：目前市場(chǎng)統(tǒng)貨售價(jià)約14元/公斤，統(tǒng)片約16-18。

太子參價(jià)格：目前貴州統(tǒng)貨價(jià)格在45元/公斤左右，優(yōu)質(zhì)“上風(fēng)頭”貨報(bào)價(jià)40-43元上下，120頭的要價(jià)在105-108元。

白芍價(jià)格：統(tǒng)貨喊價(jià)大概37-42元，但好貨不便宜，過(guò)篩的大片能賣到90-100元。

雞血藤價(jià)格：目前亳州市場(chǎng)進(jìn)口貨價(jià)在8元左右，過(guò)篩貨價(jià)在8.5元左右。

白豆蔻價(jià)格：目前市場(chǎng)新貨原白蔻50元左右。

益智價(jià)格：現(xiàn)亳州市場(chǎng)多要價(jià)在88-90元。

（信息來(lái)源：康美中藥網(wǎng)）

安國(guó)市場(chǎng)12月18日快訊

沙苑子，現(xiàn)市場(chǎng)沙苑子統(tǒng)貨報(bào)價(jià)在38元左右，包含量貨報(bào)價(jià)在40-42元之間不等。

苦杏仁，現(xiàn)市場(chǎng)苦杏仁藥廠貨報(bào)價(jià)在20-21元之間，飲片貨報(bào)價(jià)在21-22元之間。

地產(chǎn)防風(fēng)，現(xiàn)市場(chǎng)多報(bào)價(jià)在11-12元之間，繼續(xù)關(guān)注后期貨源走銷情況。

地產(chǎn)白芷，現(xiàn)市場(chǎng)地產(chǎn)白芷新貨多報(bào)價(jià)在6.5元上下。

南沙參，現(xiàn)市場(chǎng)東北南沙參報(bào)價(jià)在70-75元之間。

豬苓，現(xiàn)市場(chǎng)小統(tǒng)貨報(bào)價(jià)在100元上下，大統(tǒng)貨報(bào)價(jià)在130元上下。

苦瓜干，現(xiàn)市場(chǎng)苦瓜干山東茶用貨報(bào)價(jià)在23元上下。

萹蓄，現(xiàn)市場(chǎng)萹蓄統(tǒng)貨報(bào)價(jià)在3元上下，切好的貨報(bào)價(jià)在4-5元之間。

瓜蔞子，現(xiàn)市場(chǎng)瓜蔞子飲片貨報(bào)價(jià)在20-22元之間，藥廠貨報(bào)價(jià)在15-18元之間。

瓜蔞皮，現(xiàn)市場(chǎng)瓜蔞皮報(bào)價(jià)在12-15元之間。

瓜蔞，現(xiàn)市場(chǎng)瓜蔞好統(tǒng)個(gè)報(bào)價(jià)在20元，統(tǒng)絲報(bào)價(jià)在20-21元之間，選絲報(bào)價(jià)在22-26元。

川芎，現(xiàn)市場(chǎng)川芎新貨多報(bào)價(jià)在14-14.5元之間。

（信息來(lái)源：中藥材天地網(wǎng)）

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